Парагрипп

Парагрипп — острая респираторная вирусная инфекция с умерено выраженными явлениями интоксикации и поражением слизистых оболочек верхних (ринит, фарингит) и средних дыха­тельных путей (ларингит, ларинготрахеит). Наиболее частым клиническим появлением парагриппа у детей раннего возраста служит синдром крупа.

Парагрипп распространен повсеместно и в межэпидемичес- ком по гриппу периоде остается самой частой причиной острого респираторного заболевания у детей. Парагрипп часто вызывает эпидемические вспышки, особенно в детских учреждениях зи­мой. Спорадические случаи заболевания регистрируются в тече­ние всего года с подъемом осенью и зимой. В общей структуре вирусных заболеваний дыхательной системы на долю парагриппа приходится от 10 до 30%.

Возбудителем инфекции является РНК-содержащий Para­myxovirus (PfV), подразделяющийся на 5 серологических типов: PIV-1, PIV-2, PIV-3, PIV-4 и PIV-5, С патологией дыхательных путей связаны 4 первых серотипа вируса.

Источником инфекции является только человек с клинически выраженными и стертыми формами болезни. Заражение проис­ходит воздушно-капельным путем.

Дети первых месяцев жизни маловосприимчивы к парагриппу из-за пассивного трансплацентарного иммунитета. Приобретен­ный иммунитет типоспецифичен и нестоек, в связи с чем дети переболевают парагриппом несколько раз.

Для профилактики парагриппозной инфекции имеет значе­ние своевременная изоляция. Специфическая профилактика на­ходится в стадии разработки.

Перспективы вакцинопрофилактики. Исследования ведутся в основном в США и посвящены созданию следующих препара­тов:

аттенуированная холодовая Р1У-3-вакцина;

• очищенная субъединичная (химическая) вакцина, содержа­щая РЖР-протеин;

• бычья аттенуированная вакцина;

• микроинкапсулированная вакцина (животная модель);

• живая рекомбинантная вакцина, содержащая Ь^Р-протеин (животная модель).

Существуют антигенные субтипы вируса парагриппа, но вре­менная и прогрессирующая изменчивость наблюдается только у НР1У-1 и НР1У-3. НР1У-4 имеет две подгруппы антигенов —А и В, основанных на определении торможения гемаггл юти нации (гемадсорбции) и реакции моноклональных антител. Эта анти­генная изменчивость может влиять на эффективность НР1V-1 и НР1У-3 вакцин.

Одним из направлений в развитии данных вакцин является очищение главных белков наружной мембраны [гликопротеинов

• фиксирующего (Р) и гемагглютинин-нейраминидазы (Н1М)] для использования их в качестве иммуногенов в субъединице вакцины. В настоящее время применяют ионообменную хрома­тографию для очищения НИ и Р-детергент-растворимых протеи­нов Р1У 1, 2 и 3; добавляют адъювант, фосфат алюминия. При введении вакцины у мышей образуются сывороточные специфи­ческие нейтрализующие антитела к Р1V 1, 2 и 3.

Другое направление — создание живой аттенуированной па- рагриппозной вакцины, в том числе бычьей Р1У-3 и прошедшей Холодовой пассаж НР1У-3 вакцины. Клиническая оценка вакци­ны ср-18, холодоадаптированной, полученной Холодовым пасса­жем ДБ-штамма НР1У-3, показывает, что она достаточно безопас­на для взрослых, но не для детей, у которых наблюдались ката­ральные явления (у 2 из 4 детей, серо негативных к Р1У-3). Так как ср-45 более аттенуирована, чем ср-18, безопасность, вирулент­ность и иммуногенность ср-45 была оценена у детей в возрасте от бмесдо Шлет. Вакцина ср-45лучше переносилась тогда, когда ее вводили интраназально как серопозитивным, так и серонегатив­ным к Р1У-3 детям.

В живой бычьей вакцине Р1У-3 антигены родственны НР1У-3, что подтверждено сравнительными анализами НИ и Р-глико-протеинов обоих вирусов и перекрестной реакцией нейтрализа­ции. Первая фаза исследования продемонстрировала, что вакци­на PIV-3 оказалась безопасной, иммуногенной, авирулентной и фенотипически стабильной у детей в возрасте от 6 до 36 мес, се­ронегативным к P1V-3 (I группа). Во второй фазе исследования оценивалась BPIV-3 у детей в возрасте от 2 до 6 мес (II группа). Вакцина хорошо переносилась всеми детьми, иммунный ответ выработался в 89% случаев в [ группе и в 92% — во второй груп­пе. Для повышения иммуногенности BPIV-3 вакцины у грудных детей следует провести дополнительные исследования.

Нелицензированная еще парагриппозная вакцина вполне доступна. Дальнейшая работа будет сосредоточена вокруг живой вирусной вакцины. В создании живой аттенуированной HPIV-3 вакцины поможет исследование клона генома HPIV-3, которое проводится при поддержке NIAID. Анализ инфекционного кло­на позволит определить мутации для аттенуированного вируса и использовать их для создания новых вакцинных штаммов.

Таким образом, возможно создание генно-инженерного HPIV-3 со специфической перестройкой вирусного генома для формирования высокоаттенуиро ванн ого штамма, неспособного восстановить свой прежний генотип, и вызывающего сильный иммунный ответ, обеспечивающий высокоэффективную защиту,