Одеський національний медичний університет

Кафедра загальної та клінічної епідеміології та біобезпеки

Методична розробка практичного заняття

для студентів 3 курсу медичних факультетів

З теми: “ Інфекційні хвороби, вакцини проти яких знаходяться на етапі розробки.” Затверджено

на методичній нараді кафедри

“19” червня 2013 р.

Протокол № 7

Зав. кафедрою___________ М.І. Голубятников

Одеса – 2013 р.

Инфекционные заболевания, вакцины против которых находятся в стадии разработки

Эффективная борьба с инфекционной болезнью возможна только путем вакцинопрофилактики. Во всем мире ведутся рабо­ты по созданию многих сотен новых вакцин. Хотя в националь­ном календаре всех стран мира содержится не более 20 вакцин (Россия — 9, США — 13) и еще около 30 вакцин используют по эпидемиологическим показаниям (туляремия, чума, бруцеллез, сибирская язва, бешенство, лептоспироз, клещевой энцефалит, лихорадка Ку, желтая лихорадка, брюшной тиф, менингококко- вая инфекция, гепатит А, грипп, аденовирусная инфекция и др.), вакцинопрофилактика находится в самом начале пути. Можно предположить, что в недалеком будущем календарь профилакти­ческих прививок расширится до 40-50 нозологических форм и не менее 100 новых вакцин будут использоваться по эпидемиоло­гическим показаниям. С практической точки зрения первооче­редного внимания заслуживают наиболее распространенные но­зологические формы, которые могут протекать тяжело и угро­жать здоровью и жизни ребенка.

Аденовирусная инфекция

Аденовирусная инфекция — острое респираторное заболева­ние с умеренной интоксикацией, выраженной лихорадкой и по­ражением верхних дыхательных путей, ротоглотки, глаз, а также лимфоидной ткани и реже — кишечника.

Наиболее типичными клиническими вариантами аденови­русной инфекции являются катар верхних дыхательных путей, фарингоконъюнктивит, тонзиллофарингит. Реже встречаются мезентериальный аденит, острая диарея, кератоконъюнктивит, В 50% случаев у детей аденовирусная инфекция протекает бес­симптомно.

Аденовирусную инфекцию можно отнести к ведущим заболе­ваниям в детском возрасте. В межэпидемический по гриппу пе­риод на ее долю у детей раннего возраста приходится до 25- 30 всех вирусных заболеваний дыхательных путей.

Заболевание вызывается ДНК-содержащими аденовирусами. Вирус состоит в основном из протеина, но лишен оболочечных белков.

Известно более 50 серотипов аденовирусов. Наиболее часто среди людей распространены серотипы 1—8, 11,21,35, 37,40,41. У половины инфицированных детей аденовирусы длительно персистируют в ткани ротоглоточного лифоидного кольца. Кро­ме того, серотипы 7,30, 35 могут вызывать поражение бронхов и легких, особенно в раннем возрасте.

Некоторые человеческие аденовирусы, имеющие в ДНК 45% комбинаций гуанин+цитозин, способны вызывать онкогенную трансформацию в культуре клеток в эксперименте. В последнее время выделена антигенная Т-детерминанта, обусловливающая опухолевидное перерождение культуры клеток.

Аденовирусная инфекция отнесена в группу воздушно-ка­пельных и кишечных инфекций. Источником инфекции являют­ся больные как с явной, так и со стертой формой, а также здоро­вые носители.

Наиболее опасны больные в остром периоде заболевания. Ме­ханизм передачи инфекции воздушно-капельный, но возможен и алиментарный.

Заболевание встречается повсеместно в виде спорадических случаев и локальных эпидемических вспышек в организованных детских коллективах.

Дети первых месяцев жизни мало восприимчивы к аденови­русной инфекции из-за пассивного трансплацентарного имму­нитета. Иммунитет типоспецифичен. В результате повторных за­болеваний дети приобретают активный иммунитет. Специфичес­кая иммунопрофилактика аденовирусной инфекции не прово­дится, но разрабатываются инактивированные и живые вакцины.

Инактивированные вакцины. В 1958—1962 гг. проводились по­левые испытания первых образцов инактивированных аденови­русных вакцин. Получены противоречивые данные: эффектив­ность вакцинации колебалась от нуля до 70%. Эти вакцины были созданы на основе серотипов 3, 4 и 7. Вирусы выращивались в культуре клеток почек обезьян. Поскольку было установлено, что аденовирусы способны вызывать онкологическое перерождение клеток культуры, эксперименты по производству инактивиро­ванных вакцин в 1963 г. были прекращены.

Живые вакцины. Для создания живых вакцин на раннем этапе использовали серотипы 4 и 7, не вызывавшие опухолеобразова- ния в культурах клеток животных. Чтобы избежать развития рес­пираторной инфекции при регургитации вируса после приема вакцины внутрь, использовали капсулированные формы. Ста­бильность вируса в капсулах оказалась сомнительной и приходи­лось готовить капсулированные формы непосредственно перед применением (за 15 мин). Это неудобство привело к поиску бо­лее удобных форм для оральной иммунизации. Наиболее устой­чивым вирус оказывался влиофилизированном состоянии в при­сутствии аминокислот, пептидов и карбогидратов. В таблетиро- ванной форме при температуре обычного холодильника вирус сохранялся в течение 2 лет. Такие таблетки в настоящее время состоят из 3 слоев. В середине таблетки (диаметром 6 мм) содер­жится лиофилизированная культура вируса в количестве 10 ин­фицирующих доз. После инертного слоя 2 мм толщиной нано­сится кислоустойчивое покрытие массой составляет 25 мг.

Эффективность вакцинации серотипами 4 и 7 составила 90—95%. Экскреция вируса продолжалась в течение 2-5 нед пос­ле вакцинации. Интерференции между серотипами аденовиру­сов 4 и 7 не отмечалось. Однако при введении в вакцинальный препарат серотипа 21 отмечалась интерференция.

Применение таблетированной вакцины на основе 4 и 7 приве­ло к достоверному снижению заболеваемости ОРВИ у военно­служащих на военных базах Вооруженных сил США.

При использовании вакцины на основе серотипов 3, 4, 7 и 21 заболеваемость аденовирусной инфекцией снижалась в некото­рых группах вакцинированных на 95%.

Побочных реакций при введении вакцины не отмечалось. У 19-летнего американца, умершего через 15 дней после получе­ния живой оральной вакцины из серотипов 4 и 7, причиной смерти стала аденовирусная пневмония. Вирусологические ис­следования показали, что она была вызвана не вакцинальным, а диким штаммом аденовируса.

Несмотря на онкогенность некоторых штаммов аденовиру­сов, динамическое наблюдение за вакцинированными показало отсутствие вирус-индуцированных опухолевых заболеваний.

Перспективы использования вакцины у детей. Детям раннего возраста трудно дать таблетки. При размельчении таблеток раз­рушается их оболочка, это не вызывает гибели аденовируса, но приводит к возможности инфицирования вакцинальным штам­мом носоглотки ребенка. В настоящее время стоит вопрос о раз­работке аттенуированных вакцин для педиатрической практики.

Существующие вакцины не разрешены для клинического применения, за исключением Вооруженных сил США и Канады. Это приводит к снижению или даже прекращению их выпуска. В настоящее время не проводится исследований по созданию но­вых вакцин против аденовируса, но некоторые штаммы аденови­русов активно применяют в качестве вектора для создания век­торных вакцин против других инфекций.