Metodichka_po_fiziologii

может способствовать обратному всасыванию желчи из желчных путей в кровь. При нарушении активного транспорта и ферментативного образования билирубинглюкокоронида в печеночных клетках в крови находится не только прямой, но и непрямой билирубин. В моче повышается содержание желчных пигментов за счет прямого билирубина, уробилиногена (пораженная печень не в состоянии окислить уробилиноген до пептидопента).

Цель: Познакомиться с лабораторными методами диагностики холемии и влиянием последней на некоторые функциональные системы организма.

Опыт 1. Определение содержания билирубина в крови животных с механической желтухой.

Методика: Для исследования используется кровь, взятая из вены задней конечности собаки. Определение содержания билирубина в сыворотке крови производится по методу Гиманса ван ден Берга. В 2 пробирки налить по 1 мл сыворотки крови и добавить в первую из них 1 мл дистиллированной воды и 0,25 мл реактива Эрлиха. Появление красного окрашивания в первой пробирке указывает на присутствие «прямого», во второй — «непрямого» билирубина.

На основании полученных данных сделать вывод о характере изменения обмена билирубина при механической желтухе.

Опыт 2. Изучение общетоксического действия желчи на организм.

Методика: После подсчета дыхательных движений и наблюдения за по ведением мышке внутрибрюшинно ввести 0,2 мл бычьей желчи. Через 10 мин вновь подсчитать число дыхательных движений. Изменение ритма дыхания и поведения подопытного животного запротоколировать.

На основании полученных данных сделать вывод о причине выявленных изменений.

Опыт 3. Влияние желчи на рефлекторную деятельность спинного мозга.

Методика: Лягушке после изучения времени рефлекса по Тюрку внутрибрюшинно ввести 1 мл бычьей желчи и вновь проверить время рефлекса.

На основании полученных данных сделать вывод о влиянии желчи на рефлекторные аппараты спинного мозга.

Опыт 4. Влияние желчи на сердечную деятельность.

Методика: После регистрации исходной ЭКГ обездвиженной мышке в брюшную полость ввести 0,4 мл раствора желчи. Наблюдаемые изменения частоты сердечных сокращений зафиксировать в протоколе.

На основании полученных данных сделать вывод о характере изменения сердечной деятельности при холемии.

Опыт 5. Влияние желчи на кровь.

Методика: В пробирку со стабилизированной и разбавленной физиологическим раствором кровью добавить несколько капель желчи. Вторая пробирка с кровью является контрольной.

Полученные результаты запротоколировать.

50

ВОПРОСЫ

1.Основные виды гепатотропных повреждающих факторов.

2.Основные патоморфологические и патофизиологические печеночные синдромы.

3.Последствия полного и частичного удаления печени. Компенсаторные возможности гепатоцитов.

4.Понятие о желтухах. Виды желтух.

5.Этиология и патогенез надпеченочнои желтухи.

6.Этиология и патогенез паренхиматозной желтухи.

7.Этиология и патогенез подпеченочной желтухи.

8.Этиология и патогенез желтухи новорожденных

9.Этиология и патогенез острой печеночной недостаточности.

10.Хроническая печеночная недостаточность.

11.Виды печеночных ком, особенности их патогенеза.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА Блюгер А Ф., Новицкий В П. Практическая гепатология. — Рига,

1974.

Довганский А. П. с соавт. Печень при экстремальных состояниях. — Кишинев, 1989.

Маянский Д. Н. Клетки Купфера и патология печени // Патол физиология и эксперим. терапия. — 1986. — № 4. — С. 80—86.

Морфологическая диагностика заболеваний печени / Под ред. В В. Серова, К Лапиша. — М.: Медицина, 1989.

Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Пер. с чеш.

— М : Meдицина, 1985.

Подымова С.Д. Болезни печени — М.: Медицина, 1984.

Хазанов А. И. Функциональная диагностика заболеваний печени. — М : Медицина, 1988.

Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростов-на Дону, 1998.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И., Порядина Г.В., Владимирова Ю.А. М.: – Триада –Х, 2000.

ЗАНЯТИЕ 7 Раздел: Патофизиология пищеварения

Тема: Нарушение секреторной и моторной функций

желудка при некоторых патологических процессах

Согласно современным представлениям, патогенез язвенной болезни в общем виде сводится к нарушению равновесия между факторами кислот- но-пептической агрессии желудочного содержимого и элементами защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, к которым относятся неизменное желудочное слизеобразование, достаточная выработка

51

панкреатических бикарбонатов, хорошая регенерация эпителиальных клеток, сохранение кровоснабжения слизистой оболочки желудка, нормальное содержание простагландинов в стенке желудка.

Гастродуоденальные язвы возникают как при усилении агрессивных свойств желудочного содержимого, так и при ослаблении защитных (цитопротективных) возможностей оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

В последние годы важную роль в ослаблении защитных свойств слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки придают микроорганизмам Helicobacter pylori, обнаруженным в 1983 г. австралийскими учеными Б. Маршаллом и Дж. Уорреном.

Спектр неблагоприятного влияния Helicobacter pylori на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки достаточно многообразен. Эти бактерии вырабатывают целый ряд ферментов (уреаза, протеазы, фосфолипазы), повреждающих защитный барьер слизистой оболочки, а также различные цитотоксины. Наиболее патогенными являются Vac A- штамм Helicobacter pylori, продуцирующий вакуолизирующий цитотоксин, приводящий к образованию цитоплазматических вакуолей и гибели эпителиальных клеток, и Cag A-штамм, экспрессирующий ген, ассоциированный

сцитотоксином. Этот ген кодирует белок массой 128 кДа, который оказывает прямое повреждающее действие на слизистую оболочку.

Helicobacter pylori способствуют высвобождению в слизистой оболочке желудка интерлейкинов, лизосомальных энзимов, фактора некроза опухолей, что вызывает развитие воспалительных процессов в слизистой оболочке желудка.

Патофизиологические механизмы развития язвы двенадцатиперстной кишки, которая в 95% случаев оказывается ассоциированной с Helicobacter pylori, можно представить следующим образом.

Helicobacter pylori вызывает дуоденит. Условиями возникновения дуоденита являются наследственная предрасположенность, курение, стресс, прием нестероидных противовоспалительных средств. Обсеменение слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori сопровождается развитием поверхностного антрального гастрита и ведет к повышению уровня гастрина

споследующим усилением секреции соляной кислоты. Избыточное количество соляной кислоты, попадая в просвет двенадцатиперстной кишки, в условиях относительного дефицита панкреатических бикарбонатов способствует прогрессированию дуоденита и, кроме того, обусловливает появление в двенадцатиперстной кишке участков желудочной метаплазии (перестройки эпителия дуоденальной слизистой оболочки по желудочному типу), которое быстро заселяют Helicobacter pylori. В дальнейшем при неблагоприятном течении, особенно при наличии дополнительных этиологических факторов (наследственная предрасположенность, 0(I) группа крови, курение, нервно-психические стрессы и др.), в участках метаплазированной слизистой оболочки формируется язвенный дефект.

Однако связь возникновения язвенной болезни с инфицированностью слизистой оболочки желудка с Helicobacter pylori выявляют не всегда. Примерно у 5% больных с язвами двенадцатиперстной кишки и у 15-20% больных язвами желудка заболевание развивается без участия этих микроорганизмов.

52

К гастродуоденальным язвам, не ассоциированным с пилорическим Helicobacter, относятся в первую очередь эрозивно-язвенные поражения, вызванные приемом аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов. Ведущую роль в их формировании играет снижение цитопротективных свойств слизистой оболочки, которое происходит в результате уменьшения синтеза простагландинов в желудке под влиянием нестероидных противовоспалительных препаратов. Не ассоциированными с Helicobacter pylori являются также стрессовые язвы, которые возникают у больных в критических состояниях. Их развитию способствуют, главным образом, нарушения микроциркуляции в слизистой оболочке желудка. Особую группу симптоматических гастродуоденальных язв составляют язвенные поражения, возникающие в результате гиперсекреции соляной кислоты на фоне избыточной продукции гастрина (гастринома поджелудочной железы, или синдром Золлингера-Эллисона) или гистамина (карциноидный синдром).

Доказана связь Helicobacter pylori с развитием рака желудка кишечного типа, на основании чего эти бактерии были включены в группу канцерогенов I типа (облигатных). Онкогенное действие Helicobacter pylori обусловлено тем, что эти микроорганизмы могут изменять пролиферативную активность эпителия слизистой желудка, способствуя развитию метаплазии и атрофии. Кроме того, под влиянием Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка образуется протеин р53, считающийся сильным канцерогеном, и снижается уровень аскорбиновой кислоты, являющейся важным ингибитором нитрозаминовых соединений, способствующих развитию рака желудка.

Опыт 1. Определение кислотности желудочного сока при различных видах гастрита.

Методика: Исследовать три «немые» порции желудочного сока (с нормальной, повышенной и пониженной кислотностью). В колбу налить 5 мл желудочного сока, добавить 1—2 капли индикаторов: 1 Н спиртового раствора фенолфталеина и спиртового раствора деметиламиноазабензола и титровать 0,1 Н раствором едкого натра. Отметить количество щелочи, ушедшей на титрование:

а) при изменении первоначального розово-красного окрашивания

в

цвет семги; б) при появлении неисчезающего красного окрашивания. Первый

отсчет определяет свободную НСL, второй — общую кислотность. На основании полученных данных сделать вывод.

Опыт 2. Оценка нарушения секреторной функции желудка по данным клинических анализов.

Методика: Проанализировать «немые» анализы порционных исследований секреции желудка. На основании цифровых данных построить графики желудочной секреции и определить ее тип.

Сделать вывод о характере нарушений секреторной функции желуд-

ка.

ВОПРОСЫ

1.Общая этиология болезней желудочно-кишечного тракта.

2.Нарушения пищеварения в полости рта.

53

3.Основные механизмы нарушения акта глотания и прохождения пищи по пищеводу.

4.Этиология и патогенез язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Роль микробного фактора в повреждении слизистой.

5.Нарушения объема секреции и состава желудочного сока.

6.Основные виды нарушений пищеварения в кишечнике.

7 Этиология и патогенез кишечной непроходимости.

8. Принципы патогенетической терапии заболеваний желудочнокишечного тракта.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА Богер М. М. Язвенная болезнь. — М.: Медицина, 1986.

Гастроэнтерология: В 2 ч. / Под ред. Дж. X. Барон. М.: Медицина,

1988

Орлов В. А.. Якунин Г. А. Гуморальные системы организма и заболевания органов пищеварения. — М.: Медицина, 1984.

Петров В П., Ерюгин И. А. Кишечная непроходимость. — М.: Медицина, 1999.

Петров В. П., Пауков В С. Новое в проблеме патогенеза и лечения перитонитов // Архив патологии. — 1992 — № 1 — С. 30—36.

Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта / Под ред. Дж Поллака — М.: Медицина, 1989.

Шалимов А. А. с соавт. Хирургия пищеварительного тракта. — Киев: Здоровья, 1987.

Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростов-на Дону, 1998.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И., Порядина Г.В., Владимирова Ю.А. М.: – Триада –Х, 2000.

ЗАНЯТИЕ 8 Раздел: Патология пищеварительной системы

Тема: Нарушения пищеварения в полости рта

(Для студентов стоматологического факультета)

В патогенезе пародонтоза большую роль играют экзо- и эндогенные этиологические факторы (функциональные расстройства внутренних органов, микрофлора полости рта, зубной налет и др.). Основными патогенетическими факторами пародонтоза считаются:

—нарушение иммунологической резистентности тканей пародонта под влиянием компонентов зубного налета;

—нарушение метаболизма;

—воспаление тканей пародонта;

—расстройство микроциркуляции под влиянием нейрогуморальных сдвигов в организме.

Медиаторы воспаления (гистамин, серотонин, кинины, простагландины и др.), а также ферменты зубного налета и жидкости десневой борозды

54

вызывают раздражение и последующее разрастание эпителия десны в глубь периодонтальной щели, в результате чего происходит разрушение круговой связки зуба с образованием пародонтального кармана. Воспалительный процесс в тканях пародонта сопровождается явлениями ацидоза и выраженными нарушениями микроциркуляции.

Микроциркуляторные нарушения начиная с кратковременной фазы вазодилатации под влиянием медиаторов воспаления переходят в последующий длительный спазм сосудов нейрогенного типа. Снижение объемной скорости кровотока, изменение проницаемости сосудов, нарушение реологических свойств крови с тромбозами микрососудов пародонта приводят к угнетению метаболизма, дистрофии, склерозу тканей. Дистрофия костной ткани зубных альвеол, их резорбция и атрофия ведет к расшатыванию и выпадению зубов. В результате потери зубов, подвижности их, боли при жевании пища размельчается недостаточно, травмирует слизистую оболочку рта, пищевода, желудка, что способствует снижению секреции и развитию патологических изменений в желудочно-кишечном тракте.

Пародонтальные карманы, являясь очагами инфекции, могут привести к сенсибилизации организма и аллергическим поражениям сердца, почек, суставов и др.

Цель: Познакомиться с феноменом эмиграции лейкоцитов в полости рта как показателем интенсивности воспаления (гингивит, парадонтоз, стоматит и др.) и общей реактивности организма.

Опыт 1. Изучение эмиграции лейкоцитов в полость рта в нор-

ме.

Методика: Принцип метода заключается в последовательном промывании исследуемых участков слизистой одинаковыми количествами физиологического раствора (, последующим изучением количества эмигрировавших лейкоцитов в последней порции промывных вод (по методу Т. А. Ясиновского в модификации О. С. Сукманского). Приготовить 6 чистых пробирок и налить в каждую по 10 мл физиологического раствора. Приготовить 2 мерные пробирки с воронками для сбора промывных вод. Обследуемому произвести 4 последовательных полоскания полости рта порциями физ. раствора по 10 мл каждая (каждое полоскание по 50 ополаскивающих движений при открытом рте за 30 с). Промывные воды этих полосканий отбросить. После четвертого полоскания обследуемый должен сделать перерыв в 5 мин (точно !!). Во время перерыва рот закрыт. Через 5 мин произвести пятое полоскание (за 30 с точно), промывание воды которого собрать в мерную пробирку № 1, затем без перерыва произвести шестое полоскание (за 30 с), промывные воды которого собрать в мерную пробирку № 2.Каплю промывных вод из пробирки № 1, содержащей эмигрировавшие лейкоциты и слущившиеся эпителиальные клетки за 5,5 мин, поместить в камеру Горяева с притертым стеклом и считать под малым увеличением (об х 8) общее число форменных элементов в двух сетках камеры (А). Аналогично считать число форменных элементов (Б) в промывных водах из пробирки № 2, содержащей эмигрировавшие лейкоциты и слущившийся эпителий за 30 с.

55

1. Для 1-й порции (№ 1)

Х

Ах10000

1,8

где Х – общее количество форменных элементов в порции № 1; А - число форменных элементов в двух сетках камеры Горяева;

10000 — объем в мкл физиологического раствора, которым производилось полоскание (10 мл); 1,8 — объем в мкл двух камер Горяева.

2. Для 2-й порции (№ 2)

У

Бх10000

1,8

где У — общее количество форменных элементов в порции № 2; Б — число форменных элементов в двух сетках камеры Горяева.

Дифференциальные показатели скорости в эмиграции лейкоцитов рассчитать по формулам:

ЭИ 5Х,5 (лейк / мин)

где ЭИ - эмиграция интегральная; 5,5 - время в мин (для 1-й порции).

где ЭП — эмиграция покоя; 5 — время в минутах.

Примечание:

ЭР — наиболее тесно коррелирует с состоянием общей реактивности организма;

ЭП — наиболее тесно коррелирует с состоянием тканей полости рта, поэтому может использоваться как диагностический тест в стоматологии; У здоровых людей:

Э/7= 154000 лейк./мин.

56

ЭР-= 200000—300000 лейк./мин.

При отсутствии нескольких зубов в расчеты скорости эмиграции внести поправку — полученный результат {ЭЙ, ЭР, ЭП) необходимо разделить на число оставшихся зубов и умножить на 32.

Опыт 2. Изучение эмиграции лейкоцитов в полость рта после воздействия лекарственных веществ.

Методика: А. Произвести полоскание полости рта раствором амидопирина (10 мл) в концентрации 1:10000. После 5 мин перерыва исследование провести согласно методике опыта № 1 — два полоскания подряд.

Б. Аналогично провести опыт после полоскания раствором салици- лово-кислого натрия (10 мл) в концентрации 1:50000.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

Список литературы вопросы к занятию № 7.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

ЗАНЯТИЕ 9 Раздел: Патофизиология лимфатической системы

Тема: Участие лимфатической системы в реакциях орга-

низма на повреждение

Под лимфатической системой понимался совокупность лимфатических сосудов, пронизывающих органы и ткани и содержащих бесцветную жидкость — лимфу, и лимфоузлы, в которых осуществляется лимфоцитопоэз и комплекс необходимых для иммунного ответа клеточно-клеточных и клеточно-гуморальных взаимодействий.

Лимфатическая система функционально тесно связана с кровеносной системой. На уровне звена микроциркуляции происходит обмен составляющими компонентами между артериальной кровью и тканями, с одной стороны, между тканями и венозной кровью — с другой стороны. Обмен происходит по закону Старлинга, согласно которому за счет разницы гидростатического и коллоидно-осмотического давлений в артериальном конце капилляра и интерстициальном пространстве жидкость устремляется в ткани, в венулах вследствие высокого коллоидно-осмотического градиента происходит резорбция из тканей. Исключением из этого правила является транспорт белковых соединений в системе кровь — ткани — кровь. Вещества белковой природы плазменного генеза происходят в интерстиций через венулярный конец капиллярного русла через малые и большие поры, фенестры, везикулы, межклеточные соединения и т. д. Вернуться в кровь они могут только через лимфатические сосуды. У здоровых животных между процессами транспорта в ткани и резорбции из тканей существует динамическое равновесие.

При патологии, когда нарушаются процессы гемомикроциркуляции, повышается проницаемость кровеносных, лимфатических сосудов, мукополисахаридной матрицы интерстиция, изменяются осмотический и коллоидный градиенты в тканях, лимфе, крови, происходит ускорение или за-

57

медление рециркуляции белков через гемо- и гистолимфатические барьеры, что клинически проявляется перераспределением воды между жидкостными средами организма.

В условиях ожоговой травмы отмечается выброс катехоламинов, прессорное действие которых на кровеносные сосуды приводит к нарастанию гидростатического давления на гемомикроциркуляторном уровне. Активация ряда биологически активных веществ типа гистамина, брадикинина, увеличивает проницаемость гемо-гистолимфатических барьеров. Следствием этих изменений является значительное возрастание выхода белка и жидкости из крови в ткани, формируется отек. В этих условиях за счет натяжения стропных филаментов и действия биологически активных веществ увеличивается проницаемость лимфатических сосудов. Стрессовый выброс глюкокортикоидов приводит к еще большему возрастанию лимфогенной резорбции и ускорению оттока лимфы из поврежденных тканей.

Лимфатическая система при этом наряду с компенсаторной функцией по возврату белков, жидкости и клеток в кровь, доставляя токсические продукты, биологические активные вещества, может усиливать нарушения гомеостаза в целом.

Цель: Изучить роль лимфатической системы в процессах резорбции белка и транспорта клеточных элементов из интерстиция при ожогах.

Опыт 1. Изменение содержания белка в венозной крови и лимфе

при ожоговой травме.

Методика: У собаки, находящейся под легким нембуталовым наркозом и в положении на животе, сделать кожный разрез по ходу малоберцовой вены, окружающую ее клетчатку билатерально перевязать лигатурой. Легким движениями поглаживать лапу животного в краниальном направлении. С обеих сторон вены становятся видимыми набухшие лимфатические сосуды, которые являются афферентными сосудами подколенного лимфатического узла. Лимфу в количестве 0,2 мл забрать после препаровки сосуда либо шприцем, либо с помощью поливиниловой канюли, поглаживая вдоль хода вены и лимфатических сосудов. Кровь забрать из вены. И кровь, и лимфу собрать в пробирки с оксалатом натрия в разведении 1:5. Ожог произвести погружением на 30 с задней лапы в кипяток, после чего через 20 мин забрать снова лимфу и кровь. Общий белок в лимфе и плазме крови определяется рефрактометром (ИРФ-22). Для перерасчета показаний рефрактометра на показатель преломления и процент белка использовать табл. 1. Полученные результаты сравнить. На основание их сделать вывод о роли лимфатической системы в процессах резорбции белка.

ТАБЛИЦА для перерасчета показания рефрактометра на показатель прелом-

ления и процент белка

58

Опыт 2. Подсчет количества эритроцитов в венозной крови и лимфе при ожоге.

Методика: По методике, описанной в предыдущем опыте, забрать кровь из вены и лимфу из афферентного сосуда подколенного лимфатического узла. В камере Горяева подсчитать количество эритроцитов до и после нанесения ожога лапы. Полученные результаты сравнить.

На основании их сделать вывод о роли лимфатической системы в транспорте эритроцитов из интерстиция при ожогах лапы.

Опыт 3. Определение времени свертывания венозной крови и лимфы при ожоге.

Методика: Методом Бюркера определить время свертывания венозной крови и лимфы до и после ожога лапы собаки.

Полученные результаты сравнить сделать вывод. ВОПРОСЫ

1.История лимфологии как науки.

2.Методы исследования лимфатической системы в эксперименте и клинике.

3.Механическая, динамическая и резорбционная недостаточности лимфообращения.

4.Изменения состава лимфы как отражение обще- и частнопатологических процессов в организме.

5.Роль лимфатической системы в патогенезе сибирской язвы, столбняка, ВИЧ-инфекции.

6.Роль лимфатической системы в патогенезе шока.

7.Понятие о лимфотропной терапии. Виды. Антибиолимфины.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА Борисов А. В., Аничков Н. М. Лимфангион в норме и при лимфедеме

// Архив патол. — 1992 — N» 12. — С. 27—32.

Буянов В. М., Алексеев А. А Лимфология эндотоксикоза. М.: Меди-

59