Metodichka_po_fiziologii

ние липидов, идущее с участием свободных радикалов. Свободные радикалы, образующиеся в клетках организма

Активные формы кислорода. Заметная часть кислорода восстанавливается клетками организма до супероксидного радикала. Так, клетки фагоциты ( моноциты и гранулоциты крови и тканевые макрофаги) выделяют кислород в реакции, катализируемой ферментным комплексом HAДФН + 2О2 → НАД + Н+ + 2О2- (супероксид).

В дальнейшем судьба супероксидных радикалов может быть различной .В норме и при отсутствии ионов металлов переменной валентности супероксидные радикалы превращаются в перекись водорода. Эта реакция катализируется ферментом супероксиддисмутазой.

2•О2 → Н2О2 + О2

Клетки-фагоциты используют перекись водорода, превращая ее в гипохлорит – соединение, разрушающее стенки бактериальных клеток; эта

реакция катализируется ферментом миелопероксидазой Н2О2 +CL- →Н2О +СL-

Избыток перексиси водорода удаляется под действием двух ферментов: глутатион-перкоксидазы или каталазы.

В условиях патологии могут произойти нарушения либо системы защитных ферментов (в частности снижение активности СОД). либо ферментных систем, связывающих ионы железа в плазме крови (церулоплаз-

10

мин и трансферин) и в клетках (ферритин). В этом случае супероксидные радикалы вступают в альтернативные реакции:

1. Образование двухвалетного железа из трехвалетного:

Fe3+ + •О2 →Fe2+ +O2;

2. Реакция перекиси водорода и гипохлорита с ионами двухвалентно-

го железа

Fe2+ + H2O2 → Fe3 + +HO- + HO• (реакция Фенотона); Fe2+ +CLO- +H+→ Fe3 + + СL- + HO• (реакция Осипова).

Радикалы гидроксила химически исключительно активны и вызывают повреждение белков, нуклеиновых кислот и липидов биологических мембран. Особенно тяжелые последствия имеют две последние реакции. Радикалы •ОН вызывают разрыв нитей ДНК, оказывают в зависимости от ситуации, мутагенное, канцерогенное или цитостатическое действие. Вместе с тем, реагируя с ненасыщенными жирными кислотами, входящими в состав мембранных фосфолипидов, радикалы гидроксила инициируют цепную реакцию их пероксидации

Цепное окисление липидов включает инициирование цепи, продолжение цепи, разветвление цепи, обрыв цепи.

Исходы повреждения клетки могут быть различные: некроз, апоптоз, адаптация к повреждению. Адаптация в различных условиях существования клетки может протекать по типу гипертрофии (при избытке субстрата), гипотрофии (при недостатке субстрата) и атрофии с дистрофией.

Цель: Изучение нарушения функции клеток при остром их по-

вреждении.

Опыт 1. Изучение изменения специфической двигательной функции ресничек мерцательного эпителия при альтерации слизистой полости рта лягушки.

Методика: Лягушку обездвижить разрушением спинного мозга, отрезать верхнюю челюсть и фиксировать животное на препаровальном столике брюшком вверх. На слизистую неба поместить несколько волокон шелковой нити длиной примерно 1 см и в течение 3—5 мин наблюдать за их перемещением к пищеводу. Затем слизистую неба обработать в течение нескольких минут 1% раствором соляной кислоты и вновь поместить волокна шелковой нити. Убедиться в том, что после альтерации слизистой перемещение волокон прекращается в результате угнетения движения ресничек.

Опыт 2. Изучение реакции тучных клеток на повреждение.

Методика: Крысе ввести внутримышечно кортизон в дозе 5 мг/100 г веса с целью увеличения числа тучных клеток в перитонеальной жидкости. Через сутки крысе в брюшную полость ввести подогретую до 37°С смесь 0,7% раствора поваренной соли и 1,5% раствора ли- монно-кислого натрия для смыва тучных клеток с серозных оболочек. Спустя 3 мин животное наркотизировать эфиром, вскрыть брюшную полость, пастеровской пипеткой набрать жидкость и перенести на 2 предметных стекла. К капле перитонеальной жидкости добавить 1 каплю 1% раствора соляной кислоты (опыт), а к другой каплю физического раствора (контроль). Через 30 сек из капель сделать мазки, высушить, фиксировать в смеси спирта и

11

эфира (1:1) в течение 15 мин и окрасить краской Романовского. После окраски мазки промыть водопроводной водой, обсушить и рассматривать под иммерсионной системой. Сосчитать 100 тучных клеток и вычислить процент дегрануляции. Определить и объяснить различие между опытом и контролем.

ВОПРОСЫ

1.Этиология повреждения клетки.

2.Повреждение клетки после первичного специфического воздействия.

3.Механизмы нарушений барьерной функции биологических мембран.

4.Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов.

5.Клеточные системы антиоксидантной зашиты.

6.Антиоксиданты водной фазы.

7.Антиоксиданты липидной фазы.

8.Роль эндогенных фосфолипаз в нарушении барьерной функции мембран.

9.Увеличение проницаемости цитоплазматической мембраны.

10.Нарушение структуры и функции митохондрий.

11.Повреждение эндоплазматического ретикулума.

12.Изменений активности ферментов и рецепторов.

13.Повреждение генетического аппарата клетки.

14.Некробиоз и апоптоз.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА Андреев А.Д. Моделирование процессов восстановления клеток от

лучевых повреждений и принцип уменьшения эффективной дозы.

Архипенко В.И., Мегенков А.Т., Гербильский Л.В. и др. Структура и функции межклеточных контактов. – Киев:, Здоровье, 1982 .

Давид Г. От клеточной патологии Рудольфа Вирхова к современной клеточной патологии.// Арх. патологии – 1980. - Т. 42, - Вып. 1, - С. 3 - 10.

Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии - СанктПетербург, 1999.

Корнеев А.А., Комиссарова И.А. Молекулярные механизмы формирования адаптационных реакций дыхательной цепи. // Успехи современной биологии. – 1994 – Т. 119 – Вып.4 – С.467 - 474.

Лиознер Л.Д. Основные закономерности преобразования клеток при регенерации // Онтогенез. – 1981 – Т. 12 - № 2 – С. 123 - 129.

Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Арх. патологии – 1980 – Т.42 – Вып. 1 – С. 3 - 10.

Машанский В.Ф., Рабинович И.М. Ранние реакции клеточных органоидов. – Ленинград, «Наука», 1987.

Владимиров В. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и эксперим,

12

терапия, — 1989 — № 4 — С. 7 — 19.

Иванов И. И. Типовые патологические процессы в действии химических факторов внешней среды // Патолфизиология и эксперим. терапия.

— 1989. — N 6. - С. 8-11.

Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростов-на Дону, 1998.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И. Порядина Г.В., Владимирова Ю.А.- М.:, – Триада –Х, 2000.

ЗАНЯТИЕ 5 Раздел: Стандартные патологические процессы и

типовые патологические реакции.

Тема: Причины и механизмы развития гиперемии и ише-

мии.

Наиболее часто возникающими формами нарушения периферического кровообращения являются артериальная и венозная гиперемия, ишемия, стаз.

Артериальная гиперемия — увеличение кровенаполнения органа и тканей. Она характеризуется ускорением кровотока, повышением давления в артериях увеличением количества функциональных капилляров, усиленным тканевым отеком, повышением температуры и покраснением тканей.

Различают следующие виды артериальной гиперемии:

1)постишемическая, возникающая после снятия жгута с конечности;

2)нейропаралитическая, развивающаяся при перерезке или параличе вазоконстрикторных нервов, а также при параличе или повреждении центров;

3)нейротоническая, возникающая при раздражении вазодилятаторов

иих центров;

4)миопаралитическая, возникающая при повреждении нервномышечного аппарата сосудистой системы;

5)вакатная гиперемия — после снятия банок.

При венозной гиперемии полнокровие обусловлено затруднением оттока крови. Венозная гиперемия характеризуется переполнением венул и капилляров, замедлением кровотока, снижением температуры, цианотическим оттенком ткани.

Нарушение периферического кровотока, в основе которого лежит ограничение или полное прекращение притока артериальной крови, называется ишемией.

Для ишемии характерны снижение обменных процессов в ткани, появление болевых ощущений, побледнение и снижение температуры ишемизированного участка.

Различают три вида ишемии:

1)компрессионную — от сдавления приводящей артерии;

2)обтурационную — вследствие закупорки приводящей артерии фибрином;

13

3) ангиоспастическую — вследствие раздражения сосудистонервного аппарата и его рефлекторного спазма.

Стаз — это замедление и полная остановка тока крови в капиллярах, мелких артериях и венах. Различают истинный (капиллярный) стаз, возникающий вследствие патологических изменений капилляров или крови, протекающей в них; ишемический, который возникает при полном прекращении протока крови из соответствующих артерий в капиллярную сеть, и венозный стаз - при замедлении кровотока.

Цель: Ознакомиться с видами и механизмами нарушения периферического кровообращения.

Опыт 1. Воспроизведение нейропаралитической артериальной гиперемии и изучение изменений кровообращения при ней.

Методика: Лягушку, наркотизированную введением в лимфатический мешок 0,4—0,5 мл 1% раствора гексенала, зафиксировать на препаровальной доске брюшком вниз. На одной из конечностей в средней трети бедра обнажить седалищный нерв, который осторожно взять на лигатуру. Плавательную перепонку той же конечности растянуть над боковым окном доски и смочить теплым физиологическим раствором. Под малым увеличением микроскопа наблюдать исходное состояние кровообращения, а затем, продолжая наблюдение, быстро пересечь седалищный нерв.

Результаты запротоколировать и зарисовать. На основании полученных данных сделать вывод о причинах развития нейропаралитической артериальной гиперемии и характере нарушений кровообращения при ней.

Опыт 2. Воспроизведение нейротонической артериальной гиперемии и изучение изменений кровообращения при ее развитии.

Методика: Лягушку обездвижить гексеналом, зафиксировать на препаровальной доске брюшком вниз таким образом, чтобы нижняя челюсть оказалась около центрального отверстия, а одна из задних конечностей — около бокового отверстия. Нижнюю челюсть зафиксировать булавками, извлечь язык, растянуть, фиксируя булавками наклонно. Изучить препарат языка под малым увеличением микроскопа, отмечая диаметр артериальных сосудов, количество функционирующих капилляров и общую картину кровообращения. Механически раздражая ветвь язычкового нерва, вновь оценить состояние микроциркуляции.

На основании полученных данных сделать вывод о причинах развития нейротонической артериальной гиперемии и характере нарушений кровообращения при ней.

Опыт 3. Воспроизведение миопаралитической артериальной гиперемии и изучение изменений кровообращения при ее развитии.

Методика: Опыт проводить на прежнем препарате после нормализации кровообращения. На язык нанести две капли раствора адреналина 1:10000 и отметить изменения кровообращения. Смыть адреналин физиологическим раствором, а после восстановления кровообращения осторожно смазать скипидаром слизистую оболочку. На фоне стойкой гиперемии повторно изучить реакцию сосудов на адреналин.

14

Результаты запротоколировать и зарисовать. На основании полученных данных сделать вывод о причинах развития миопаралитической артериальной гиперемии и характере нарушений кровообращения при ней.

Опыт 4. Воспроизведение венозной гиперемии и изучение ее внешних

признаков.

Методика: В ушную раковину кролика вставить пробирку с бороздками на боковой поверхности и зафиксировать бинтом так, чтобы вены были сдавлены, а центральная артерия осталась свободной. Наблюдать за изменениями окраски уха, состоянием сосудистой сети и температурой уха.

Результаты запротоколировать и зарисовать. На основании полученных данных сделать вывод о развитии венозной гиперемии и ее внешних признаков.

Опыт 5. Воспроизведение компрессионной ишемии и изучение ее внешних признаков.

Методика: У того же кролика после наблюдения за состоянием кровообращения в ушной раковине и ее внешним видом у основания уха зафиксировать пробку с двумя бороздками так, чтобы вырезки на ней совпадали с краевыми венами, а артерия была сдавлена. Наблюдать да изменением окраски уха, нарушением кровообращения и температуры.

Результаты запротоколировать и зарисовать. На основании полученных данных сделать вывод о развитии ишемии и ее внешних признаков.

ВОПРОСЫ 1. Понятие о периферическом кровообращении, его значение для

поддержания гомеостаза.

2.Типовые нарушения микроциркуляции. Гиперемия, виды гиперемий.

3.Причины и механизмы развития артериальной гиперемии, ее признаки.

4.Этиология и патогенез нейропаралитической артериальной гиперемии.

5.Этиология и патогенез миопаралитической артериальной гиеперемии.

6.Этиология и патогенез нейротонической артериальной гипере-

мии.

7.Этиология и патогенез вакатной артериальной гиперемии.

8.Причины и механизм развития венозной гиперемии, ее призна-

ки.

9.Исходы и последствия артериальной и венозной гиперемии (адаптационные и патологические).

10.Понятия об ишемии Причины и механизмы

развития ишемии. Исходы ишемии.

11.Стаз и его виды.

12.Виды сладжа. Патогенез основных видов стаза.

13.Значение типических нарушений микроциркуляции для жизнедеятельности организма.

Программированный контроль знаний с использованием методиче-

15

ской разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА Клячкин Л.М., Добровольский Г.А. и др. Микроциркуляция. — Саратов,

1981.

Куприянов В.В., Бородин ВИ. Микролимфология. — М.: Медицина, 1983. Мчедлишвилли Г.И. Значение проблемы микрореологии для патологии // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1986. — N 2. — С. 3 — 11. Мчедлишвилли Г.И. Микроциркуляция крови. — Л.: Наука, 1989. Покровский А.В., Ежов Ю. С. и др. Защита органов от ишемии при операциях на аорте с помощью повторных гипотермий // Вестник АМН СССР. —

1985. — С. 12 — 19.

Ткаченко Б.И. Патофизиологические аспекты органного и системного кровообращения // Патол. физиология и эксперим. терапия — 1987 — № 4 — С. 13—26.

Чернух АМ., Александров Н П. Алексеев О В. Микроциркуляция. — М.: Медицина, 1984.

Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростовна Дону, 1998.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И. Порядина Г.В., Владимирова Ю.А.- М.: – Триада – Х, 2000.

ЗАНЯТИЕ 6 Раздел: Типические патологические реакции и типовые

патологические процессы.

Тема: Причины и механизмы развития тромбозов и эмбо-

лии.

Тромбозом называется процесс образования в просвете сосудов плотных масс, состоящих из элементов крови и в той или иной степени препятствующих движению крови.

Основные причины и условия тромбообразования. 1. Нарушение целостности сосудистой стенки:

а) изменение ее заряда с положительного на отрицательный; б) агрегация тромбоцитов к сосудистой стенке в связи с изме-

нением ее заряда; в) активизация тромбоцитов с последующей сборкой на них

факторов свертывания (свертывание по внутренней линии); г) выход тканевого тромбопластина и свертывание по внешней

линии.

2. Нарушение физико-химических свойств крови: а) повышение вязкости крови;

б) повышение активности свертывающей системы крови за счет увеличения в ней концентрации прокоагулянтов;

в) понижение активности антикоагулянтной и фибринолитической систем.

16

Эмболия — это закупорка сосудов телами (эмболами), приносимыми

стоком крови или лимфы. Различают:

1)эмболию экзогенного происхождения, которая в свою очередь делится на эмболию воздушную, газовую, инородными телами, бактериальную, паразитическую;

2)эмболию эндогенного происхождения, которая делится на эмболию тромбом, жировую, тканевую, околоплодными водами.

В зависимости от локализации различают три типа эмболии: эмболию большого круга кровообращения, малого круга кровообращения и системы воротной вены.

Цель: Ознакомиться с видами и механизмами развития тром-

бозов и эмболии.

Опыт 1. Образование белого тромба.

Методика: У обездвиженной гексеналом и фиксированной на препаровальной доске брюшком вниз лягушки боковым разрезом вскрыть брюшную полость. Осторожно пинцетом захватить петлю кишечника и брыжейку и растянуть над круглым отверстием в доске. Под малым увеличением микроскопа найти развилку вены (вену от артерии можно различить по направлению и скорости кровотока: в артерии кровь течет из основного ствола в ветви, а в вене наоборот). Отметить характер кровотока, а затем увлажненным кончиком препаровальной иглы в развилку сосудов поместить кристаллик поваренной соли и пронаблюдать за образованием белого тромба.

Результаты зарисовать и запротоколировать. На основании полученных данных сделать вывод о механизме образования белого тромба.

Опыт 2. Образование красного тромба.

Методика: На том же препарате брыжейки отыскать сосуд с нормальным кровотоком. Кончиком препаровальной иглы проколоть стенку сосуда и пронаблюдать за образованием красного тромба. Результаты запротоколировать. На основании полученных данных сделать вывод о механизме образования красного тромба.

Опыт 3. Воспроизведение воздушной эмболии и изучение ее роли в нарушении кровообращения.

Методика: У лягушки, обездвиженной путем разрушения спинного мозга и фиксированной в положении на спине, обнажить сердце. Затем по описанной ранее методике приготовить препарат языка, который изучить под малым увеличением микроскопа. После этого приподнять лапы лягушки, захватить верхушку сердца и ввести в полость желудочка шприцем 0,2—0,3 мл воздуха. Отметить появление в сосудах пузырьков воздуха и нарушений кровотока.

Опыт 4. Воспроизведение жировой эмболии и изучение ее роли в нарушении кровообращения.

Методика: Опыт провести аналогично предыдущему, но вместо воздуха в полость желудочка сердца ввести 0,2—0,3 мл масляной эмульсии.

Результаты опытов запротоколировать и зарисовать. На основании полученных данных сделать вывод о механизмах нарушения кровообращения при эмболии.

ВОПРОСЫ

17

1.Понятие о тромбозах. Причины и условия тромбообразования.

2.Внутри- и внесосудистые факторы в тромбообразовании.

3.Исходы тромбозов.

4.Эмболии. Виды эмболии.

5 Механизмы возникновения эмболии и движения эмболов.

6 Исходы эмболии.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА Бокарев И Я., Щепотин Б.М., Ена Я.Н. Внутрисосудистое свертывание крови — Киев - Здоровье, 1989.

Kolmen P.U. Нарушения реакции образования тромбина // Пер. с англ. — М.: Медицина, 1988.

Лукъянова Т. И, Балуда В. П. Артериовенозное различие показателей сосу- дисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза // Биол. эксперим. биологии и медицины. — 1986. — № 5. — С. 529—531.

Ферстрате М., Фермилен Ж.. Тромбозы // Пер. с франц. — М.: Наука 1986. Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростов-

на Дону, 1998.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И. Порядина Г.В., Владимирова Ю.А.- М.: – Триада –Х, 2000.

ЗАНЯТИЕ 7 Раздел: Типовые патологические процессы.

Тема: Патология водно-солевого обмена.

Решающую роль в расстройствах водно-солевого равновесия (дисгидрия) имеют изменения содержания воды в различных водных разделах (внутриклеточный — интрацеллюлярный, внеклеточный — зкстрацеллюлярный и внутрисосудистый). Перемещение электролитов неизбежно ведет к изменениям соответственно водных объемов, которые по существу являются выражением всех нарушений водно-солевого гомеостаза. Основываясь на величинах количества воды в клеточном и внеклеточном секторах организма, можно выделить 8 патологических синдромов нарушения вод- но-солевого равновесия (дисгидрий):

1. Клеточная гипергидратация возникает:

а) при поступлении в организм жидкости, содержащей мало солей; б) при значительной потере солей через пищеварительный тракт;

в) при извращении клеточного метаболизма и сверхпродукции эндогенной воды.

2.Клеточная дегидратация наступает: а) при дефиците воды в организме; б) при избытке солей в организме.

3.Внеклеточная дегидратация возникает при снижении содержания электролитов во внеклеточной среде (уменьшение поступления в организм

18

натрия, уменьшение выработки адьдостерона, секвестрация натрия в тканях при отеках).

4.Внеклеточная гипергидратация. Задержка воды и электролитов в интерстиции, и возникновение вследствие этого отеков.

5.Внеклеточная дегидратация в сочетании с клеточной гипергидратацией. Возникает при резкой потере солей на фоне значительного угнетения функционального состояния почек (ожоги, мокнущие экземы).

6.Внеклеточная гипергидратация с клеточной дегидратацией возникает при задержке соли в сочетании со значительной функциональной недостаточностью почек.

7.Тотальная дегидратация (внеклеточная дегидратация плюс клеточная дегидратация). Возникает при резком ограничении приема жидкости или значительных некомпенсированных потерях ее. При этом обязательным условием дегидратации является одновременная потеря с водой и электролитов

8.Тотальная гипергидратация (внеклеточная гипергидратация плюс клеточная гипергидратация) связана с перегрузкой организма водой.

Цель: Познакомиться с факторами, вызывающими отеки или

способствующими их развитию.

Опыт 1. Изучение роли гидростатического давления в развитии отеков.

Методика: В вертикально установленные стеклянные трубки, нижняя часть которых закрыта коллоидным мешочком, до метки 20—40 налить дистиллированную воду. В мерные сосуды собрать профильтровавшуюся жидкость.

Запротоколировать результаты. На основании полученных данных сделать вывод о роли повышения гидростатического давления в развитии отеков.

Опыт 2. Изучение роли осмотического давления в развитии отеков.

Методика: Подопытной лягушке в спинной лимфатический мешок ввести 0,2 мл 20% раствора поваренной соли, а контрольной — ту же дозу физиологического раствора. Взвесить обеих лягушек и поместить в сосуд с водой. Через 20 мин вновь взвесить.

Запротоколировать результаты. На основании полученных данных сделать вывод о роли повышения осмотического давления в развитии отеков.

Опыт 3. Изучение роли рН среды в развитии отеков.

Методика: Кусочек желатина одного веса и размера поместить в три пробирки, наполненные 0,1 N раствором соляной кислоты, 0,1 N раствором едкого натрия и физиологическим раствором. Через 20 мин извлечь все три кусочка одновременно, высушить фильтровальной бумагой и взвесить.

Запротоколировать результаты. На основании полученных данных сделать вывод о роли рН среды в развитии отеков.

ВОПРОСЫ 1. Основные механизмы регуляции водно-солевого обмена в услови-

ях патологии.

19