2007_-Byelorussian_Pharmacopoeia_Volume_2

Содержание (в пересчете на гексадецил гексадеканоат­ ): от 10,0 % до 20,0 % для цетил­ пальмитата­ 15; от 60,0 % до 70,0 % для цетилпальмитата65;неменее90,0 %дляцетилпальми­ тата 95.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белые воскообразные пластины, хлопья или порошок.

Практически нерастворим в воде, растворим в кипящем этаноле и метиленхлориде, малорастворим в петролейном эфире, практически нерастворим в этаноле.

Температура плавления: около 45°С для цетилпальмитата 15 и цетилпальмитата 65 и около 52°С для цетилпальмитата 95.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

А. Испытуемый образец выдерживает требования, указанные в разделе «Количественное определение», и на хроматограмме испытуемого раствора обнаруживаются основные пики.

В. Испытуемый образец выдерживает испытание «Число омыления» как указано в разделе «Испытания».

ИСПЫТАНИЯ

Цветность (2.2.2, Метод II). 4,0 г испытуе-

мого образца растворяют в метиленхлориде Р и доводят объем до 20 мл этим же растворителем. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее эталона Y(Ж)6.

Кислотное число (2.5.1). Не более 4,0. 10,0 г испытуемого образца растворяют в 50 мл указанной смеси растворителей при нагревании с обратным холодильником на водяной бане в течение 5 мин.

Гидроксильное число (2.5.3, метод А). Не более 20,0.

Йодное число (2.5.4). Не более 2,0. Число омыления (2.5.6). От 105 до 120. На-

гревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Щелочность. 2,0 г испытуемого образца растворяют при слабом нагревании в смеси из

1,5 мл 96 % спирта Р и 3 мл толуола Р. При-

бавляют 0,05 мл раствора 0,4 г/л бромфеноло-

вого синего Р в спирте Р. При прибавлении не более 0,4 мл 0,01 М раствора кислоты хлори-

стоводородной должно появиться желтое окрашивание.

Никель (2.4.27). Не более 0,0001 % (1 ppm).

Вода (2.5.12). Не более 0,3 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца. В качестве растворителя используют смесь равных объемов метанола безводного Р и метиленхлорида Р.

Общая зола (2.4.16). Не более 0,2 %. Определение проводят из 1,0 г испытуемого образца.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Цетилпальмитат в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Газовая хроматография (2.2.28): определение проводят методом внутренней нормализации.

Испытуемый раствор. 20,0 мг испытуемого образца растворяют в гексане Р и доводят до объема 20,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения (а). 20,0 мг ФСО цетилпальмитата 95 растворяют в гексане Р и дово-

дят объем раствора этим же растворителем до

20,0 мл.

Раствор сравнения (b). 20,0 мг ФСО цетилпальмитата 15 растворяют в гексане Р и дово-

дят объем до 20,0 мл этим же растворителем. Условия хроматографирования:

––колонка из нержавеющей стали длиной 10 м и внутренним диаметром 0,53 мм, запол-

ненная поли(диметил)силоксаном Р (толщина слоя 2,65 мкм);

––детектор: пламенно-ионизационный;

––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

––скорость газа-носителя: 6,5 мл/мин;

––деление потока: 1:10;

––объем вводимой пробы: 1 мкл;

––температура:

Относительные времена удерживания пиков по отношению к цетилпальмитату (время удерживания около 9 мин): цетиловый спирт — около 0,3; пальмитиновая кислота — около 0,4; лауриловый эфир — около 0,8; миристиновый эфир — около 0,9; стеариновый эфир — около 1,1.

Пригодность хроматографической систе-

мы: раствор сравнения (b):

––разрешение: не менее 1,5 между пиками цетилпальмитата и цетилстеарата.

ХРАНЕНИЕ При температуре не выше 25°С.

МАРКИРОВКА Указывают тип цетилпальмитата.

Цетостеариловый спирт

Alcohol cetylicus et stearylicus

CETOSTEARYL ALCOHOL

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Спиртцетостеариловыйпредставляетсобой смесь твердых алифатических спиртов, состоящую в основном из октадекан-1-ола (стеариловый спирт; С18Н38О; М.м. 270,5) и гексадекан- 1-ола (цетиловый спирт; С16Н34О; М.м. 242,4) животного или растительного происхождения.

Содержит не менее 40,0 % стеарилового спирта и не менее 90,0 % суммы стеарилового и цетилового спиртов.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белая или слегка желтоватая воскообразная масса, пластинки, хлопья или гранулы.

Практически нерастворим в воде, растворим в 96 % спирте и петролейном эфире. В расплавленном виде смешивается с жирными маслами, маслом вазелиновым и расплавленным ланолином.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Просматривают хроматограммы, полученные в разделе «Количественное определение». Два основных пика на хроматограмме испытуемого раствора по времени удерживания соответствуют основным пикам на хроматограмме раствора сравнения.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность (2.2.1). 0,50 г испытуемого образца растворяют в 20 мл кипящего 96 % спирта Р. Охлаждают. Полученный раствор должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Окраска раствора, приготовленного для испытания «Прозрачность», должна быть не интенсивнее эталона

В(К)6Температура. плавления (2.2.14). От 49°С

до 56°С.

Кислотное число (2.5.1). Не более 1,0. Гидроксильное число (2.5.3, метод А). От

208 до 228.

Йодное число (2.5.4, метод А). Не более

2,0. 2,00 г испытуемого образца растворяют в метиленхлориде Р и доводят объем до 25 мл этим же растворителем.

Число омыления (2.5.6). Не более 2,0.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Спирт цетостеариловый в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Газоваяхроматография(2.2.28):определение проводят методом внутренней нормализации.

Испытуемый раствор. 0,100 г испытуемого образца растворяют в 96 % спирте Р и доводят объем до 10,0 мл этим же растворителем.

Раствор сравнения. 60 мг ФСО спирта цетилового и 40 мг ФСО спирта стеарилового

растворяют в 96 % спирте Р и доводят объем до 10 мл этим же растворителем. 1 мл полученного раствора разводят 96 % спиртом Р до объема

10 мл.

Условия хроматографирования:

––колонка капиллярная длиной 30 м и внут­ ренним диаметром 0,32 мм, покрытая слоем

поли­(диметил)силоксана Р (толщина слоя

1 мкм);

––детектор: пламенно-ионизационный;

––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

––скорость потока: 1 мл/мин;

––деление потока: 1:100;

––объем вводимой пробы: 1 мкл;

––температура:

Пригодность хроматографической систе-

мы: раствор сравнения:

––разрешение: не менее 5,0 между пиками цетилового и стеарилового спиртов.

Рассчитывают процентное содержание С16Н34О и С18Н38О.

Цетостеариловый спирт (тип А) эмульсионный

Alcohol cetylicus et stearylicus emulsificans A

CETOSTEARYL ALCOHOL (TYPE A), EMULSIFYING

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Спирт цетостеариловый (тип А) эмульсионный представляет собой смесь, содержащую не менее 80,0 % спирта цетостеарилового (в пересчете на безводное вещество) и не менее 7,0 % натрия цетостеарилсульфата (в пересчете на безводное вещество). Может содержать подходящий буфер.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белая или слегка желтоватая воскообразная масса, пластины, хлопья либо гранулы.

Растворим в горячей воде с образованием опалесцирующего раствора, практически нерастворим в холодной воде, малорастворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, С, D.

Вторая идентификация: A, C.

А. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Используют ТСХ пластинки со слоем силикагеля силанизированного Р.

Испытуемый раствор (а). 0,1 г испытуемого образца растворяют в 10 мл триметилпентана Р при нагревании на водяной бане. Встряхивают с 2 мл спирта (70  %, об/об) Р и оставляют до разделения слоев. Нижний слой используют в качестве испытуемого раствора (b). 1 мл верхнего слоя разводят до 8 мл триметилпентаном Р.

Испытуемый раствор (b). Используют ниж-

ний слой, полученный при приготовлении испытуемого раствора (а).

Раствор сравнения (а). 24 мг ФСО цетилового спирта Р и 16 мг ФСО стеарилового спирта растворяют в 10 мл триметилпентана Р.

Раствор сравнения (b). 20 мг натрия цетостеарилсульфата Р растворяют в 10 мл спирта

(70  %, об/об) Р при нагревании на водяной бане. На линию старта хроматографической пластинки наносят по 2 мкл каждого раствора. Пластинку помещают в камеру со смесью раствори-

телейводаР—метанолР—ацетонР(20:40:40,

об/об/об). Когда фронт растворителя пройдет 12 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры и сушат на воздухе. Опрыскивают раст­ вором 50 г/л кислоты фосфорномолибденовой Р

в 96 % спирте Р. Нагревают при температуре 120°С до проявления пятен (около 3 ч).

Два основных пятна на хроматограмме испытуемого раствора (а) по расположению и окраске соответствуют основным пятнам на хроматограмме раствора сравнения (а).

Два пятна на хроматограмме испытуемого раствора (b) по расположению и окраске соответствуют основным пятнам на хроматограмме раствора сравнения (b).

В. Просматривают хроматограммы, полученные в разделе «Количественное определение». Два основных пика на хроматограмме испытуемого раствора (b) по времени удерживания соответствуют­ двум основным пикам на хроматограмме раствора сравнения.

С. Испытуемый образец окрашивает бесцветное пламя в желтый цвет.

D. К 0,3 г испытуемого образца прибавляют 20 мл этанола Р и нагревают до кипения на водяной бане при перемешивании. Немедленно фильтруют смесь, выпаривают досуха и прибавляют к остатку 7 мл воды Р. К 1 мл полученного раствора прибавляют 0,1 мл раствора 1 г/л мети-

ленового синего Р, 2 мл кислоты серной разведенной Р и 2 мл метиленхлорида Р и перемеши-

вают. Нижний слой окрашивается в синий цвет.

ИСПЫТАНИЯ

Кислотное число (2.5.1). Не более 2,0. Йодное число (2.5.4, метод А). Не более

3,0. 2,00 г испытуемого образца растворяют в

25 мл метиленхлорида Р.

Число омыления (2.5.6). Не более 2,0.

Вода (2.5.12). Не более 3,0 %. Определение проводят из 2,50 г испытуемого образца.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цетостеариловый спирт. Газовая хромато-

графия (2.2.28).

Раствор внутреннего стандарта. 0,60 г ФСО гептадеканола растворяют в этаноле Р

идоводят объем раствора этим же растворителем до 150 мл.

Испытуемый раствор (а). 0,300 г испытуе-

мого образца растворяют в 50 мл раствора внутреннего стандарта, прибавляют 50 мл воды Р

ивстряхивают с 4 порциями, каждая по 25 мл, пентана Р, при необходимости добавляя нат­ рия хлорид Р для лучшего разделения слоев. Объединяют органические слои. Промывают двумя порциями, каждая по 30 мл, воды Р,

ифильтруют через фильтр с натрия сульфатом безводным Р.

Испытуемый раствор (b). 0,300 г испы-

туемого образца растворяют в 50 мл этанола Р, прибавляют 50 мл воды Р и встряхивают с 4 порциями, каждая по 25 мл, пентана Р, при необходимости добавляя натрия хлорид Р для лучшего разделения слоев. Объединяют органические слои. Промывают 2 порциями, каждая по 30 мл, воды Р, и фильтруют через фильтр с нат­ рия сульфатом безводным Р.

Раствор сравнения. Растворяют 50 мг ФСО цетилового спирта и 50 мг ФСО стеарилового спирта в этаноле Р и доводят объем до 10 мл этим же растворителем.

Условия хроматографирования:

––колонка кварцевая капиллярная длиной 25 м и внутренним диаметром 0,25 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана Р;

––детектор: пламенно-ионизационный;

––газ-носитель: азот для хроматографии Р;

––скорость потока: 1 мл/мин;

––деление потока: 1:100;

––объем вводимой пробы: 1 мкл;

––температура:

Порядок выхода пиков: спирт цетиловый,

гептадеканол и спирт стеариловый.

Вводят испытуемый раствор (а) и испытуемый раствор (b). Если на хроматограмме испытуемого раствора (b) присутствует пик с таким же временем удерживания, как у пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора (а), то рассчитывают отношение r по формуле:

Sci ,

Si

где:

Sсi — площадь пика спирта цетилового на хроматограмме испытуемого раствора (b);

Si — площадь пика с тем же временем удерживания, что и у пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора (а).

Если r меньше 300, рассчитывают откоррек-

тированную площадь SHa(корр) пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раст-

вора (а) по формуле:

S ×S

S'Ha - Si ci c ,

где:

S’Ha — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора (а);

Sс — площадь пика спирта цетилового на хроматограмме испытуемого раствора (а).

Вводят равные объемы раствора сравнения и испытуемого раствора (а). Идентифицируют пики на хроматограмме испытуемого раствора (а), сравнивая их времена удерживания с временами удерживания пиков на хроматограмме раствора сравнения, и определяют площадь каждого пика.

Содержание спирта цетилового в процентах рассчитывают по формуле:

SA ×S100×mH×m ,

Ha(корр)

где:

SA — площадь пика спирта цетиловго на хроматограмме испытуемого раствора (а);

mH — масса внутреннего стандарта в испытуемом растворе (а), в мг;

SHa(корр) — откорректированная площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испы-

туемого раствора (а).

m — масса испытуемого образца в испытуемом растворе (а), в мг.

Содержание спирта стеарилового в процентах рассчитывают по формуле:

SB ×S100×mH×m ,

Ha(корр)

где:

SB — площадь пика спирта стеарилового на хроматограмме испытуемого раствора (а).

Содержание спирта цетостеарилового представляет собой сумму содержаний стеарилового и цетилового спиртов.

Натрия цетостеарилсульфат. 0,300 г ис-

пытуемого образца диспергируют в 25 мл мети-

ленхлорида Р. Прибавляют 50 мл воды Р и 10 мл раствора димидия бромида и сульфанового синего смешанного Р. Титруют 0,004 М раствором бензэтония хлорида до изменения окраски нижнего слоя с розовой до серой. При титровании используют ультразвук и нагревание; перед каждым прибавлением титрованного раствора дают слоям разделиться.

1 мл 0,004 М раствора бензэтония хлорида

соответствует 1,434 мг натрия цетостеарилсульфата.

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Спирт цетостеариловый (тип А) эмульсионный в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают название и концентрацию добавленного буфера.

Цетостеариловый спирт (тип В) эмульсионный

Alcohol cetylicus et stearylicus emulsificans В

CETOSTEARYL ALCOHOL (TYPE В), EMULSIFYING

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Спирт цетостеариловый (тип В) эмульсионный представляет собой смесь, содержащую не менее 80,0 % спирта цетостеарилового (в пересчете на безводное вещество) и не менее 7,0 % натрия лаурилсульфата (в пересчете на безвод­ ное вещество). Может содержать подходящий буфер.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белая или слегка желтоватая воскообразная масса, пластины, хлопья либо гранулы.

Растворим в горячей воде с образованием опалесцирующего раствора, практически нерастворим в холодной воде, малорастворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

Первая идентификация: В, С, D.

Вторая идентификация: A, C.

А. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Используют ТСХ пластинки со слоем силикагеля силанизированного Р.

Испытуемый раствор (а). 0,1 г испытуемого образца растворяют в 10 мл триметилпентана Р при нагревании на водяной бане. Встряхивают с 2 мл спирта (70  %, об/об) Р и оставляют до разделения слоев. Нижний слой используют в качестве испытуемого раствора (b). 1 мл верх-

него слоя разводят до 8 мл триметилпента-

ном Р.

Испытуемый раствор (b). Используют ниж-

ний слой, полученный при приготовлении испытуемого раствора (а).

Раствор сравнения (а). 24 мг ФСО цетилового спирта Р и 16 мг ФСО стеарилового спирта растворяют в 10 мл триметилпентана Р.

Раствор сравнения (b). 20 мг ФСО натрия лаурилсульфата растворяют в 10 мл спир-

та (70  %, об/об) Р при нагревании на водяной бане.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 2 мкл каждого раствора. Пластинку помещают в камеру со смесью раст-

ворителей вода Р — метанол Р — ацетон Р

(20:40:40, об/об/об). Когда фронт растворителя пройдет 12 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры и сушат на воздухе. Опрыскивают раст­вором 50 г/л кислоты фосфорно-

молибденовой Р в 96 % спирте Р. Нагревают при температуре 120°С до проявления пятен (около 3 ч).

Два основных пятна на хроматограмме испытуемого раствора (а) по расположению и окраске соответствуют основным пятнам на хроматограмме раствора сравнения (а).

Одно из пятен на хроматограмме испытуемого раствора (b) по расположению и окраске соответствуют основному пятну на хроматограмме раствора сравнения (b).

В.Просматриваютхроматограммы,полученные в разделе «Количественное определение». Два основных пика на хроматограмме испытуемого раствора (b) по времени удерживания соответствуют двум основным пикам на хроматограмме раствора сравнения.

С. Испытуемый образец окрашивает бес­ цветное пламя в желтый цвет.

D. К 0,3 г испытуемого образца прибавляют 20 мл этанола Р и нагревают до кипения на водянойбанеприперемешивании.Немедленнофильтруют смесь, выпаривают досуха и прибавляют к остатку 7 мл воды Р. К 1 мл полученного раствора прибавляют 0,1 мл раствора 1 г/л метиленового синего Р, 2 мл кислоты серной разведенной Р и

2 мл метиленхлорида Р и перемешивают. Нижний слой окрашивается в синий цвет.

ИСПЫТАНИЯ

Кислотное число (2.5.1). Не более 2,0. Йодное число (2.5.4, метод А). Не более

3,0. 2,00 г испытуемого образца растворяют в

25 мл метиленхлорида Р.

Число омыления (2.5.6). Не более 2,0.

Вода (2.5.12). Не более 3,0 %. Определение проводят из 2,50 г испытуемого образца.

# Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Спирт цетостеариловый (тип В) эмульсионный в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цетостеариловый спирт. Газовая хромато-

графия (2.2.28).

Раствор внутреннего стандарта. 0,60 г ФСО гептадеканола растворяют в этаноле Р и

доводят объем раствора этим же растворителем до 150 мл.

Испытуемый раствор (а). 0,300 г испытуе-

мого образца растворяют в 50 мл раствора внут­ реннего стандарта, прибавляют 50 мл воды Р и встряхивают с 4 порциями, каждая по 25 мл, пентана Р, при необходимости добавляя нат­­ рия хлорид Р для лучшего разделения слоев. Объединяют органические слои. Промывают 2 порциями, каждая по 30 мл, воды Р, и фильтру-

ют через фильтр с натрия сульфатом безвод­­ ным Р.

Испытуемый раствор (b). 0,300 г испы-

туемого образца растворяют в 50 мл этанола Р, прибавляют 50 мл воды Р и встряхивают с 4 порциями, каждая по 25 мл, пентана Р, при необходимости добавляя натрия хлорид Р для лучшего разделения слоев. Объединяют органические слои. Промывают 2 порциями, каждая по 30 мл, воды Р, и фильтруют через фильтр с нат­ рия сульфатом безводным Р.

Раствор сравнения. Растворяют 50 мг ФСО цетилового спирта и 50 мг ФСО стеарилового спирта в этаноле Р и доводят объем до 10 мл этим же растворителем.

Условия хроматографирования:

––колонка кварцевая капиллярная длиной 25 м и внутренним диаметром 0,25 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана Р;

––детектор: пламенно-ионизационный;

––газ-носитель: азот для хроматографии Р;

––скорость потока: 1 мл/мин;

––деление потока: 1:100;

––объем вводимой пробы: 1 мкл;

––температура:

Порядок выхода пиков: спирт цетиловый,

гептадеканол и спирт стеариловый.

Вводят испытуемый раствор (а) и испытуемый раствор (b). Если на хроматограмме испытуемого раствора (b) присутствует пик с таким же временем удерживания, как у пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого

раствора (а), то рассчитывают отношение r по формуле:

Sci ,

Si

где:

Sсi — площадь пика спирта цетилового на хроматограмме испытуемого раствора (b);

Si — площадь пика с тем же временем удерживания, что и у пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора (а).

Если r меньше 300, рассчитывают откоррек-

тированную площадь SHa(корр) пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раст-

вора (а) по формуле:

S ×S

S'Ha - Si ci c ,

где:

S’Ha — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора (а);

Sс — площадь пика спирта цетилового на хроматограмме испытуемого раствора (а).

Вводят равные объемы раствора сравнения и испытуемого раствора (а). Идентифицируют пики на хроматограмме испытуемого раствора (а), сравнивая их времена удерживания с временами удерживания пиков на хроматограмме раствора сравнения, и определяют площадь каждого пика.

Содержание спирта цетилового в процентах рассчитывают по формуле:

SA ×S100×mH×m ,

Ha(корр)

где:

SA — площадь пика спирта цетиловго на хроматограмме испытуемого раствора (а).

mH — масса внутреннего стандарта в испытуемом растворе (а), в мг;

SHa(корр) — откорректированная площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испы-

туемого раствора (а);

m — масса испытуемого образца в испытуемом растворе (а), в мг.

Рассчитывают содержание спирта стеарилового в процентах по формуле:

SB ×S100×mH×m ,

Ha(корр)

где:

SB — площадь пика спирта стеарилового на хроматограмме испытуемого раствора (а).

Содержание спирта цетостеарилового представляет собой сумму содержаний стеарилового и цетилового спиртов.

Натрия лаурилсульфат. 0,300 г испытуе-

мого образца диспергируют в 25 мл метиленхлорида Р. Прибавляют 50 мл воды Р и 10 мл

раствора димидия бромида и сульфанового синего смешанного Р. Титруют 0,004 М раство-

ром бензэтония хлорида до изменения окраски нижнего слоя с розовой до серой. При титровании используют ультразвук и нагревание; перед каждым прибавлением титрованного раствора дают слоям разделиться.

1 мл 0,004 М раствора бензэтония хлорида

соответствует 1,154 мг натрия лаурилсульфата.

МАРКИРОВКА

При необходимости указывают название и концентрацию добавленного буфера.

Цинка ацетат дигидрат

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цинка ацетат дигидрат содержит не менее

99,0 % и не более 101,0 % C4H6O4Zn·2H2O.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок или листовидные кристаллы.

Легкорастворим в воде, растворим в 96 % спирте.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

A. Испытуемый образец дает реакцию (а) на ацетаты (2.3.1).

B. Испытуемый образец дает реакцию (а) на цинк (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. 10,0 г испытуемого образца растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистилли-

рованной Р, и доводят объем раствора этим же растворителем до 100 мл.

Прозрачность (2.2.1). Раствор S должен быть прозрачным.

Цветность (2.2.2, метод II). Раствор S должен быть бесцветным.

pH (2.2.3). От 5,8 до 7,0. 10 мл раствора S

доводят водой, свободной от углерода диокси-

да, Р до объема 20 мл. Измеряют рН полученного раствора.

Восстанавливающие вещества. К 10 мл раствора S прибавляют 90 мл воды Р, 5 мл сер-

ной кислоты разведенной Р, 1,5 мл раствора 0,3 г/л калия перманганата Р и кипятят в тече-

ние 5 минут. Раствор должен сохранять розовое окрашивание.

Хлориды (2.4.4). Не более 0,005 % (50 ppm). 10 мл раствора S доводят водой Р до объема 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,01 % (100 ppm). 15 мл раствора S должны выдерживать испытание на сульфаты.

Алюминий. Не более 0,0005 % (5 ppm).

Атомно-абсорбционная спектрометрия (2.2.23,

метод 1).

Испытуемый раствор. 2,50 г испытуемого образца растворяют в 20 мл раствора 200 г/л

кислоты азотной, свободной от свинца и кад-

мия, Р, и доводят объем раствора этим же растворителем до 25,0 мл.

Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят с использованием эталонного раствора алюминия (200 ppm Al) Р, разведенного в необходимых пропорциях раствором 200 г/л кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р.

Измеряют поглощение при длине волны 309,3 нм с использованием алюминиевой лампы с полым катодом в качестве источника излучения и воздушно-ацетиленового или закись азота-ацетиленового пламени в качестве атомизатора.

Мышьяк(2.4.2,методА).Неболее0,0002 % (2 ppm) 0,5 г испытуемого образца должны выдерживать испытание на мышьяк.

Кадмий. Не более 0,0002 % (2 ppm).

Атомно-абсорбционная спектрометрия (2.2.23,

метод 1).

Испытуемый раствор. Используют раст-

вор, приготовленный в испытании «Алюминий».

Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят с использованием эталонного раствора кадмия (0,1 % Cd) Р, разведенного в необходимых пропорциях раствором 200 г/л кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р.

Измеряют поглощение при длине волны 228,8 нм с использованием кадмиевой лампы с полым катодом в качестве источника излучения

ивоздушно-ацетиленового пламени в качестве атомизатора.

Медь. Не более 0,005 % (50 ppm). Атомно-

абсорбционная спектрометрия (2.2.23, метод 1).

Испытуемый раствор. Используют раст-

вор, приготовленный в испытании «Железо».

Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят с использованием эталонного раствора меди (10 ppm Cu) Р, разведенного в необходимых пропорциях раствором 200 г/л кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р.

Измеряют поглощение при длине волны 324,8 нм с использованием медной лампы с полым катодом в качестве источника излучения

ивоздушно-ацетиленового пламени в качестве атомизатора.

Железо. Не более 0,005 % (50 ppm). Атомно-

абсорбционная спектрометрия (2.2.23, метод 1).

Испытуемый раствор. 1,25 г испытуемого образца растворяют в 20 мл раствора 200 г/л

кислоты азотной, свободной от свинца и кад-

мия, Р, и доводят объем раствора этим же растворителем до 25,0 мл.

Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят с использованием эталонного раствора железа (20 ppm Fe) Р, разведенного в необходимых пропорциях раствором 200 г/л кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р.

Измеряют поглощение при длине волны 248,3 нм с использованием железной лампы с полым катодом в качестве источника излучения

ивоздушно-ацетиленового пламени в качестве атомизатора.

Свинец. Не более 0,001 %. (10 ppm). Атомно-

абсорбционная спектрометрия (2.2.23, метод 1).

Испытуемый раствор. 5,00 г испытуемого образца растворяют в 20 мл раствора 200 г/л

кислоты азотной, свободной от свинца и кад-

мия, Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 25,0 мл.

Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят с использованием эталонного раствора свинца (0,1 % Pb) Р, разведенного в необходимых пропорциях раствором 200 г/л кислоты азотной, свободной от свинца и кадмия, Р.

Измеряют поглощение при длине волны 283,3 нм с использованием свинцовой лампы с полым катодом в качестве источника излучения

ивоздушно-ацетиленового пламени в качестве атомизатора.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Цинка ацетат в условиях испытаний обладает антимикробным действием. Испытание проводят с коррекцией рН раствора.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,200 г испытуемого образца растворяют в

5 мл кислоты уксусной разведенной Р. Выполня-

ют комплексометрическое титрование (2.5.11). 1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соот-

ветствует 21,95 мг C4H6O4Zn·2H2O.

ХРАНЕНИЕ В неметаллическом контейнере.

Цинка хлорид

Zinci chloridum

Определение

Цинка хлорид содержит не менее 95,0 % и

не более 100,5 % ZnCl2.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Белый кристаллический порошок или белые слитки в форме палочек. Расплывается на воздухе.

Очень легко растворим в воде, легкорастворим в 96 % спирте и глицерине.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ)

A.0,5 г испытуемого образца растворяют в

кислоте азотной разведенной Р и доводят объ-

емдо10млэтимжерастворителем.Полученный раствор дает реакцию (а) на хлориды (2.3.1).

B.5 мл раствора S, приготовленного как указано в разделе «Испытания», дают реакцию (а) на цинк (2.3.1).

ИСПЫТАНИЯ

Раствор S. К 2,0 г испытуемого образца прибавляют 38 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистил-

лированной Р, и прибавляют по каплям кислоту

хлористоводородную разведенную Р до полного растворения. Доводят объем раствора до 40 мл

водой, свободной от углерода диоксида, Р, приготовленной из воды дистиллированной Р.

pH (2.2.3). От 4,6 до 5,5. 1,0 г испытуемого образца растворяют в 9 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р; допускается небольшое помутнение раствора. Измеряют рН полученного раствора.

Оксихлориды. 1,5 г испытуемого образца растворяют в 1,5 мл воды, свободной от угле-

рода диоксида, Р. Опалесценция, появившаяся в растворе, не должна превышать эталон II (2.2.1). Прибавляют 7,5 мл 96 % спирта Р. Раствор должен помутнеть в течение 10 мин. При прибавлении 0,2 мл кислоты хлористоводород-

ной разведенной Р муть должна исчезать.

Сульфаты (2.4.13). Не более 0,02 % (200 ppm). 5 мл раствора S доводят водой дистиллированной Р до объема 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты. Эталон готовят с использованием

5 мл эталонного раствора сульфата (10 ppm SO4) Р и 10 мл воды дистиллированной Р.

Алюминий, кальций, тяжелые металлы,

железо, магний. К 8 мл раствора S прибавляют

2 мл раствора аммиака концентрированного Р

и встряхивают. Полученный раствор должен быть прозрачным(2.2.1)ибесцветным(2.2.2,методII).

Прибавляют 1 мл раствора динатрия гидрофос-

фата Р. Раствор должен оставаться прозрачным в течение 5 мин. Прибавляют 0,2 мл раствора натрия сульфида Р. Образуется белый осадок, надосадочная жидкость остается бесцветной.

Аммония соли (2.4.1). Не более 0,04 % (400 ppm). 0,5 мл раствора S доводят водой Р до объема 15 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на соли аммония.

#Остаточные количества органических растворителей (2.4.24). Испытуемый образец должен выдерживать требования статьи (5.4).

#Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Цинка хлорид в условиях испыта-

ний обладает антимикробным действием. Испытание проводят с коррекцией рН раствора.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

0,250 г испытуемого образца растворяют в

5 мл кислоты уксусной разведенной Р. Титруют комплексометрически (2.5.11).

1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соот-

ветствует 13,63 мг ZnCl2.

ХРАНЕНИЕ В неметаллическом контейнере.

Чайного дерева масло

Melaleucae aetheroleum

TEA TREE OIL

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Эфирное масло, полученное из листьев и верхних побегов Melaleuca alternifolia (Maiden и Betch) Cheel, M. Linarifolia Smith, M. Dissitiflora F. Mueller этих или других видов Melaleuca методом перегонки с водяным паром.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

Прозрачная подвижная жидкость от бес­ цветной до бледно-желтой окраски с характерным запахом.

ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ).

Первая идентификация: В. Вторая идентификация: А.

А. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Испытуемый раствор. 0,1 мл испытуемого образца растворяют в 5 мл гептана Р.

Раствор сравнения. 30 мкл цинеола Р, 60 мкл терпинен­ -4-ола Р и 10 мг α-терпине­ ола Р растворяют в 10 мл гептана Р.

Пластинка: ТСХ пластинка со слоем силикагеля Р.

Подвижная фаза: этилацетат Р — гептан Р (20:80, об/об).

Наносимый объем пробы: по 10 мкл в виде полос.

Фронт подвижной фазы: 10 см от линии старта.

Высушивание: на воздухе.

Проявление: пластинку опрыскивают раст­ вором анисового альдегида Р, нагревают при температуре от 100°С до 105°С в течение 5—10 мин до появления пятен. Просматривают при дневном свете.

Результаты: ниже приведена последовательность зон хроматограмм раствора сравнения и испытуемого раствора. На хроматограмме испытуемого раствора могут проявляться и другие зоны.

Верх хроматографической пластинки

В. Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Хроматографический профиль». Характерные пики на хроматограмме испытуемого раствора по времени удерживания соответствуют характерным пикам на хроматограмме раствора сравнения.

ИСПЫТАНИЯ

Относительная плотность (2.2.5). От 0,885

до 0,906.

Показатель преломления (2.2.6). От 1,475

до 1,482.

Оптическое вращение (2.2.7). От +5° до +15°. Хроматографический профиль. Газовая хроматография (2.2.28): определение проводят

методом внутренней нормализации.

Испытуемый раствор. 0,15 мл испытуемо-

го образца растворяют в 10 мл гексана Р.

Раствор сравнения. 5 мкл α-пинена Р, 5 мкл сабинена Р, 15 мкл α-терпинена Р, 5 мкл лимонена Р, 5 мкл цинеола Р, 30 мкл γ-терпинена Р, 5 мкл п-цимена Р, 5 мкл терпинолена Р, 60 мкл терпинен-4-олаР,5мкларомадендренаРи5мкл α-терпинеола Р растворяют в 10 мл гексана Р.

Условия хроматографирования:

––колонка кварцевая капиллярная длиной 30 м или 60 м (толщина слоя может быть 1 мкм или 0,2 мкм соответственно) и внутренним диаметром 0,25—0,53 мм, покрытая слоем макрого-

ла 20 000 Р;

––детектор: пламенно-ионизационный;

––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

––скорость газа-носителя: 1,3 мл/мин;

––деление потока: 1:50;

––объем вводимой пробы: 1 мкл;

––температура:

Порядок выхода пиков: порядок выхода пи-

ков должен соответствовать порядку обозначения веществ в составе раствора сравнения. Отмечают времена удерживания этих веществ.

Пригодность хроматографической систе-

мы: раствор сравнения:

––разрешение: не менее 2,7 между пиками терпинен-4-ола и аромадендрена.

Используя времена удерживания компонентов на хроматограмме раствора сравнения, идентифицируют компоненты на хроматограмме испытуемого раствора. Не учитывают пик гексана. Определяют процентное содержание компонентов.

Содержание должно быть в следующих пределах:

––α- пинен: от 1,0 % до 6,0 %;

––сабинен: менее 3,5 %;

––α-терпинен: от 5,0 % до 13,0 %;

––лимонен: от 0,5 % до 4,0 %;

––цинеол: менее 15,0 %;

––γ-терпинен: от 10,0 % до 28,0 %;

––п-цимен: от 0,5 % до 12,0 %;

––терпинолен: от 1,5 % до 5,0 %;

––терпинен-4-ол: не менее 30,0 %;

––аромадендрен: менее 7,0 %;

––α-терпинеол: от 1,5 % до 8,0 %.

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Масло чайного дерева в условиях испытаний обладает антимикробным действием. Посев проводят в разведении 1:50, в жидкие питательные среды и фосфатный буферный раствор прибавляют 3 % полисорбата 80 Р.

ХРАНЕНИЕ

В заполненном доверху воздухонепроницаемом контейнере в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Шалфея мускатного масло

Salviae sclareae aetheroleum

CLARY SAGE oil

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Масло шалфея мускатного — эфирное масло, полученное методом перегонки с водяным паром из свежих или высушенных соцветий Salvia sclarea L.

ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА)

От бесцветной до коричневато-желтого цвета жидкость (обычно светло-желтая) с характерным запахом.

Подлинность (идентификация)

Первая идентификация: В. Вторая идентификация: А.

А. Тонкослойная хроматография (2.2.27).

Используют ТСХ пластинки со слоем силикагеля Р.

Испытуемый раствор. 1 мл испытуемого образца растворяют в толуоле Р и доводят объем раствора этим же растворителем до 10 мл.

Раствор сравнения. 60 мкл линалола Р, 200 мкл линалилацетата Р и 60 мкл α-терпинеола Р растворяют в толуоле Р и до-

водят объем раствора этим же растворителем до 10 мл.

На линию старта хроматографической пластинки наносят в виде полос 5 мкл испытуемого раствора и 10 мкл раствора сравнения. Пластинку помещают в камеру со смесью растворителей

этилацетат Р — толуол Р (5:95, об/об). Когда фронт растворителей пройдет 15 см от линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе, опрыскивают реактивом ванилина Р и нагревают при температуре от 100°С до 105°С в течение 5—10 мин. Хроматограмму просматривают при дневном свете в течение 5 мин. Порядок расположения пятен и зон на хроматограммах раствора сравнения и испытуемого раствора представлен в виде таблицы. Кроме того, на хроматограмме испытуемого раствора могут обнаруживаться дополнительные окрашенные зоны.

Верх хроматографической пластинки

В. Просматривают хроматограммы, полученные в испытании «Хроматографический профиль». Пять характерных пиков на хроматограмме испытуемого раствора по времени удерживания соответствуют пикам на хроматограмме раствора сравнения. Два пика, соответствующие α- и β-туйону, на хроматограмме испытуемого раствора могут отсутствовать.

ИСПЫТАНИЯ

Относительная плотность (2.2.5). От 0,890

до 0,908.

Показатель преломления (2.2.6). От 1,456

до 1,466.

Оптическое вращение (2.2.7). От –26° до

–10°.

Кислотное число (2.5.1). Не более 1,0.

Хроматографический профиль. Газовая хроматография (2.2.28): определение проводят методом внутренней нормализации.

Испытуемый раствор. Испытуемый образец. Раствор сравнения. К 1 г гексана Р прибав-

ляют 5 мкл туйона Р (представляет собой смесь α-туйона и β-туйона), 5 мкл линалола Р, 100 мкл

линалила ацетата Р, 10 мкл α-терпинеола Р, 25 мг (±20 %) склареола Р и тщательно перемешивают.

Условия хроматографирования:

––колонка капиллярная кварцевая длиной от 30 м (толщина слоя 1 мкм) до 60 м (толщина слоя 0,2 мкм) и внутренним диаметром 0,25—0,53 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 Р;

––детектор: пламенно-ионизационный;

––газ-носитель: гелий для хроматографии Р;

––скорость газа-носителя: 1,5 мл/мин;

––деление потока: 1:100;

––объем вводимой пробы: 0,2 мкл;

––температура:

Порядок выхода пиков: α-туйон, β-туйон, ли-

налол, линалилацетат, α-терпинеол и склареол.

Пригодность хроматографической систе-

мы: раствор сравнения:

––разрешение: не менее 1,5 между пиками линалола и линалила ацетата.

По временам удерживания компонентов раствора сравнения определяют состав испытуемого раствора (не учитывают пик, принадлежащий гексану).

Рассчитывают содержание каждого из этих компонентов в процентах.

Такжеопределяютсодержаниегермакрена-D в процентах. Пик гермакрена-D на хроматограмме испытуемого раствора идентифицируют по относительному времени удерживания, которое равно 1,23 относительно времени удерживания пика линалола.

Содержание должно быть в следующих пределах:

––α- и β-туйона: не более 0,2 %;

––линалола: от 6,5 % до 24 %;

––линалилацетата: от 56 % до 78 %;

––α-терпинеола: не более 5,0 %;

––гермакрена-D: от 1,0 % до 12 %;

––склареола: от 0,4 % до 2,6 %.

# Микробиологическая чистота (2.6.12, 2.6.13, 5.1.4). Масло шалфея мускатного в условиях испытания не обладает антимикробным