1.Современные проблемы эпидемиологии и борьба с инфекционными болезнями.

Современная система иммунопрофилактики является решающим фактором снижения детской смертности, увеличения продолжительности и улучшения качества жизни всех возрастных групп населения. Человечество стало вакцинозависимым. Недостаточное внимание к проблемам иммунопрофилактики, несоблюдение принципов и правил массовой вакцинации неминуемо приводят к повышению уровня инфекционной заболеваемости. Изменились наши представления о противопоказаниях к вакцинации. Вместо применения щадящих способов иммунизации и многочисленных отводов от вакцинации выдвинут новый лозунг: хроническая патология является показанием к вакцинации. Лица с такой патологией составляют группу риска, которая является наиболее восприимчивой к инфекциям и которая должна быть вакцинирована в первую очередь. Список противопоказаний к вакцинации резко сократился, но и он, вероятно, в недалеком бу-дущем будет еще короче. Особенностью современной иммунопрофилактики и иммунотерапии являются разработка и внедрение нового поколения иммунобиологических препаратов на основе искусственного синтеза, генной инженерии и других новых технологий. Расшифрована молекулярная структура многих возбудителей инфекционных болезней, получены искусственные вирусные и бактерийные пептиды, разработаны крупномасштабные методы культивирования клеток, используемых для производства вирусных вакцин, моноклональных антител, цитокинов и других иммунобиологических препаратов. Положено начало производства рекомбинантных вакцин (вакцина против гепатита В), вакцин с белками-носителями (вакцина против гемофильной инфекции типа b), вакцин с искусственными иммуномодуляторами (гриппол). Разрабатываются новые комбинированные вакцины, способные создавать иммунитет к 5−8 инфекциям, новые методы аппликации вакцин (накожные, мукозальные вакцины) и принципиально новые вакцины (векторные вакцины, ДНК-вакцины, растительные вакцины и др.)

2.Типы вакцинных препаратов, принципы их получения.

1Живые вакцины представляют собой взвесь вакцинных штаммов микроорганизмов (бактерий, вирусов, риккетсий), выращенных на различных питательных субстратах. Вакцины готовят на ос-нове апатогенных возбудителей, аттенуированных в искусственных или естественных условиях. Аттенуированные штаммы вирусов и бактерий получают путем инактивации генов, ответственных за образование факторов вирулентности, или за счет мутаций в генах, неспецифически снижающих эту вирулентность. Большинство живых вакцин выпускается в сухом лиофилизированном виде. Такие вакцины имеют достаточно

длительный (до 1 года и более) срок годности .Живые вакцины следует хранить и транспортировать при 4−8 °С.

2Убитые вакцины готовятся из инактивированных культур вирулентных штаммов бактерий и вирусов, обладающих полным набором необходимых антигенов. Для инактивации возбудителей применяют нагревание, обработку формалином, ацетоном, спиртом, которые обеспечивают надежную инактивацию и минимальное повреждение структуры антигенов. Высушивание вакцин обеспечивает высокую стабильность препаратов и снижает концентрацию некоторых примесей (формалина, фенола). Хранят вакцины при температуре 4−8 °С, замораживание жидких убитых вакцин ведет к уменьшению активности препаратов и повышению их реактогенности за счет выхода отдельных компонентов в жидкую фазу. Убитые вакцины обладают в целом более низкой эффективностью по сравнению с живыми вакцинами, но при повторном введении создают достаточно стойкий иммунитет, предохраняя привитых от заболевания или уменьшая его тяжесть. Наиболее частый способ применения — парентеральный.

3. Расщепленные и субъединичные вакцины.Субъединичные (химические) и сплит-вакцины имеют низкую реактогенность, высокую степень специфической безопасности и достаточную иммуногенную активность. Вирусный лизат, используемый для приготовления таких вакцин, получают обычно с помощью детергента, для очистки материала применяют разнообразные методы: ультрафильтрацию, центрифугирование в градиенте концентрации сахарозы, гель-фильтрацию, хроматографию на ионообменниках, аффинную хроматографию. Достигается вы-сокая (до 95% и выше) степень очистки вакцины. В качестве сорбента применяется гидроксид алюминия (0,5 мг/доза), а в качестве консерванта — мартиолат (50 мкг/доза). Химические вакцины состоят из антигенов, полученных из микроорганизмов разными методами, преимущественно химическими. Основной принцип получения химических вакцин заключается в выделении протективных антигенов, обеспечивающих создание надежного иммунитета, и очистке этих антигенов от балластных веществ. Химические вакцины обладают слабой реактогенностью.

4. Анатоксины.Анатоксины готовят из экзотоксинов различных видов микробов. Токсины подвергаются обезвреживанию формалином, при этом они не теряют иммуногенные свойства и способность образовывать антитела (антитоксины). Очищенный от балластных веществ и кон-центрированный анатоксин сорбируют на гидроксиде алюминия. Анатоксины обеспечивают формирование антитоксического иммунитета, который, естественно, уступает иммунитету, образующемуся после перенесенного заболевания.

5. Рекомбинантные вакцины. Рекомбинантная технология открыла новые перспективы в со-здании вакцин. К сожалению, из вакцин календаря прививок лишь рекомбинантная вакцина против гепатита В заняла твердое положение в прививочной практике. Получение рекомбинантных вакцин включает следующие этапы: клонирование генов, обеспечивающих синтез необходимых антигенов, введение этих генов в вектор, введение векторов в клетки-продуценты (вирусы, бактерии, дрожжи и др.), культивирование клеток in vitro, отделение антигена и его очистка. Второй путь- применение клеток-продуцентов в качестве вакцины.

6. Конъюгированные вакцины. Полисахариды относятся к Т-независимым антигенам. Они об-ладают слабой иммуногенностью и слабой способностью к формированию иммунологической памяти. Иммуногенные свойства резко усиливаются, если их конъюгировать с белковым носителем. В практике вакцинопрофилактики существует три вида конъюгированных вакцин: вакцина против гемофильной инфекции типа b, менингококковая вакцина группы С и пневмококковая вакцина. Вакцины представляют собой конъюгаты полисахарида, полученного из возбудителей инфекций, и белкового носителя (дифтерийного или столбнячного анатоксина). Носитель в силу его модификации полисахаридом и низкой концентрации в вакцине не вызывает сильной иммунной реакции на себя.

7. Вакцины с искусственными адъювантами. Принцип создания таких вакцин заключается в использовании естественных антигенов и синтетических адъювантов. Одним из вариантов таких вакцин является гриппозная вакцина, состоящая из белков вируса гриппа (гемагглютинина и нейраминидазы) и искусственного стимулятора полиоксидония, обладающего выраженными адъювантными свойствами. Вакцина внедрена в практику здравоохранения.

8. Комбинированные вакцины. Первая комплексная убитая вакцина против дифтерии, брюш-ного тифа и паратифа была применена во Франции. Недостатком живых и убитых комплексных вакцин была высокая реактогенность, а при введении живых комплексных вакцин наблюдался феномен интерференции, зависящий от взаимного влияния используемых в ассоциациях микробных штаммов. В связи с этим начались интенсивные поиски создания химических (растворимых) многокомпонентных вакцин, лишенных недостатков корпускулярных вакцин и названных ассоциированными вакцинами. Требования к комплексным вакцинам по их безопасности и иммуногенности включают требования к моновакцинам. Побочные реакции на ассоциированные вакцины возникают, как правило, несколько чаще, чем на моновакцины, хотя нет прямой корреляции между степенью реактогенности комплексной вакцины и числом ее компонентов. Число привитых ассоциированной вакциной, которые реагируют образованием антител на ее введение, незначительно превышает число привитых моновакциной. При разработке комбинированных вакцин учитывается совместимость не только антигенных компонентов, но и различных добавок (адъювантов, консервантов, стабилизаторов и др.).