73. Понятие об иммуномодуляторах. Принцип действия. Применение.

Известно большое количество иммуномодуляторов, разделяемых на три основных класса

Цитокины: ИЛ, ИФН, колониестимулирующие факторы, ФНО, эритропоэтины и др.

Природные соединения (микроорганизмы и их компоненты): Бактериальные и вирусные вакцины, Л ПС, гликаны, продигиозан, сальмазан, пирогенал, рибомунил и др.

Синтетические высоко- и низкомолекулярные препараты: Полифосфаты, поликарбоксилаты, полисульфаты, левамизол, инозиплекс, диуцифон и др.

• Синтетические экзогенные иммуномодуляторы включают тысячи соединений, обладающих, помимо иммуномодулирующего, рядом других эффектов

Их объединяет одно свойство — иммуномодуляторы имеют «иммунные точки действия», то есть мишени среди иммунокомпетентных клеток.

Эндогенные иммуномодуляторы — цитокины, обеспечивающие поддержание гомеостаза в организме. Экзогенные иммуномодуляторы разделяют на природные и синтетические. • Природные экзогенные иммуномодуляторы — компоненты микроорганизмов (вирусов, бактерий); наиболее изучены ЛПС, пептидо- и кетогликаны бактерий. Некоторые вакцины сами способны оказывать иммуномодулирующее и терапевтическое действие. Например, противогерпетическан вакцина снижает частоту рецидивов простого герпеса; введение БЦЖ усиливает эффективность химиопрепаратов, применяемых для лечения лепры. Аналогичный эффект наблюдают и при сочетании БЦЖ с противотуберкулёзными ЛС.

• Синтетические экзогенные иммуномодуляторы включают тысячи соединений, обладающих, помимо иммуномодулирующего, рядом других эффектов (например, гипотензивным). В эту группу препаратов входят синтетические аналоги нуклеиновых кислот (синтетические полинуклеотиды), адапто-гены, поверхностно-активные вещества (полисульфаты, поликарбонаты), производные пирана, имидазола, флюоренов, пиримидинов и др. Помимо иммуномодулирующего действия, многие синтетические препараты и микробные продукты способны активировать систему ИФН.

Препараты можно применять как для лечения иммунодефицитов, вызванных вирусными инфекциями, так и для профилактики инфекций у лиц с иммунодефицитами. В настоящее время выделяют три основных типа иммуномодулирующей терапии — активная, адаптивная и пассивная. Важное условие для успешного применения иммуномодуляторов — знание мишеней, на которые они действуют. Например, известные бактериальные продукты (ЛПС энтеро-бактерий, сальмозан, продигиозан и др.) активируют макрофаги. ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-6 стимулируют рост и дифференцировку В-лимфоцитов. Пептиды вилочковой железы (входящие в состав препаратов тимозин, тимопоэтин, тималин, Т-активин), левамизол, изопринозин, полиакриламидные кислоты, ИЛ-I, ИЛ-2 и ИЛ-3 стимулируют различные популяции Т-клеток.

Наконец, ИФН рассматривают как лимфокины с неспецифическим механизмом действия, а синтетические и природные полифосфаты и поликарбоксилаты — как поликлональные активаторы, действующие на целые субпопуляции лимфоцитов.

Применение иммуномодуляторов. Подавляющее большинство иммуномодуляторов в силу ряда причин (токсичность, недостаточная эффективность, побочные эффекты, высокая стоимость, недостаточная изученность) редко применяют на практике. Практическое применение нашли лишь единичные препараты:

Иммуномодуляторы, имеющие клиническое значение:

Диуцифон - Стимуляция секреции ИЛ-2

Левамизол - Коррекция функций Т-лимфоцитов и фагоцитов

Изопринозин - Стимуляция активности Т-лимфоцитов

Миелопептид - Стимуляция активности В-лимфоцитов

Дибазол, метилурацил, пентоксил, пирогенал, продигиозан, ЛПС энтеробактерий, сальмозан - Стимуляция активности фагоцитов, В-лимфоцитов, лейкопэза и цитотоксических свойств моноцитов

ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 - Запуск и стимуляция дифференцировки В-лимфоцитов

Т-активин, тимозин, тимотропин, тималин - Коррекция функций Т-лимфоцитов, стимуляция синтеза ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3 и цитотоксической активности лимфоидных клеток

Полифосфаты, поликарбоксилаты - Поликлональная активация иммунокомпетентных клеток

Индукторы ИФН - Синтез ИФН

ИФН - Описано более 100 эффектов

Принцип действия иммуномодуляторов:Основная способность этих лекарств – активизация естественной защиты организма – иммунитета. Благодаря иммуномодуляторам наше тело активнее вырабатывает вещества, уничтожающие токсины и вирусы. Если организм недостаточно быстро производит антитела и интерфероны, то вирусы успевают опередить иммунную защиту и человек заболевает. Иммуномодуляторы поддерживают защитные механизмы в «боевой готовности», чтобы в любой момент организм мог эффективно противостоять вирусной инфекции.