6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С

электрофорезе простых химических соединений не имеет существенных преимуществ перед аппликационным их нанесением

сиспользованием его растворов, а при электрофорезе сложных органических соединений, растворенных в ДМСО, эти различия становятся весьма значительными.

4.При электрофорезе из среды ДМСО вводимое вещество транспортируется на всю глубину эпидермиса, проникает в толщу дермы и подкожно-жировую клетчатку, т. е. несколько глубже, чем при традиционной методике электрофореза.

5.При электрофорезе из среды ДМСО лекарственные вещества быстрее и в большем количестве проникают в кровь, а их фармакологический эффект значительно возрастает.

ДМСО в практике лекарственного электрофореза может употребляться: а) для предварительной обработки участка кожи, на котором(через10–15мин)проводитсяобычнымспособомэлектро- форез лекарственных веществ; б) для приготовления рабочих растворов, используемых для электрофореза лекарств; в) для про­ ведения специальных методик электрофореза (см. главу 9).

Для указанных целей рекомендуется использовать 10–50%- ные водные растворы диметилсульфоксида (марка XЧ или OXЧ) или аптечного препарата димексида. Предварительную обработку кожи лучше всего вести 50%-ными растворами ДМСО. Для электрофореза водорастворимых лекарств обычно используют 10–25%-ные водные растворы ДМСО, а для электрофореза труднорастворимых и водонерастворимых лекарственных веществ – его 25–50%-ные растворы. При приготовлении водонерастворимых или плохо растворимых в воде лекарств препарат сначала растворяют в концентрированном растворе ДМСО, а затем при постоянном взбалтывании добавляют до нужной концентрации дистиллированную воду. В остальном техника и методика лекарственного электрофореза из среды ДМСО не отличается от общепринятой.

Сведения о наиболее часто употребляемых для электрофореза лекарствах из среды ДМСО приведены в табл. 35. Указанные препараты вводят в организм биполярно или в соответствии

сих знаком заряда.

190

Таблица 35. Концентрация лекарств и растворителя

для электрофореза из среды ДМСО

Отдельного упоминания требует электрофорез природных соединений. Для электрофореза они обычно используются в нативном состоянии (минеральные воды, грязевые растворы, нефть). В своем составе они содержат большое количество простых и сложных веществ, имеющих как положительный, так и отрицательный заряд, а поэтому при электрофорезе помещаются на оба полюса.

Растворы лекарственных веществ, предназначенные для электрофореза, должны быть максимально чистыми и содержать только подлежащие введению соединения. Присутствие

Таблица 36. Влияние примесей на введение аскорбиновой кислоты

методом электрофореза

191

Рис. 61. Влияние различных примесей на количество вводимой электрофорезом аскорбиновой кислоты: к – контроль; 1 – гепарин; 2 – новокаин; 3 – хлористый натрий

в растворе других (так называемых паразитарных) ионов препятствует переносу основного лекарственного вещества, на терапевтическое действие которого рассчитывают при назначении лекарственного электрофореза, уменьшает эффективность лечения больных. С увеличением содержания примесей в рабочем растворе, как показали наши исследования (табл. 36, рис. 61–63), введение лекарства заметно уменьшается. Особенно выраженное влияние, как и следовало ожидать, на электрофорез лекарств

Рис. 62. Зависимость количества вводимого электрофорезом тиамина от концентрации в растворе примесей: к – контроль; 1 – новокаин; 2 – хлористый калий; 3 – хлористый кальций

192

Рис. 63. Влияние примесей на электрофорез бензогексония: к − контроль; 1 – трипсин, 2 – аскорбиновая кислота, 3 – хлористый натрий

оказывает присутствие в растворе простых (калий, натрий, хлор, кальций) ионов, обладающих высокой электрофоретической подвижностью.

Всвете этих данных следует с осторожностью относиться

киспользованию для электрофореза смесей лекарственных веществ, особенно содержащих в своем составе различные по электрофоретической подвижности ионы. Из таких смесей, как показали наши исследования (В. С. Улащик, 1968), в организм будут вводиться преимущественно ионы, обладающие более высокой электрофоретической подвижностью, а менее подвижные, может быть, наиболее важные для терапевтического действия ионы, будут оставаться на прокладке.

По этой же причине весьма строгого отношения к себе требует и использование буферных растворов при электрофорезе отдельных лекарственных веществ, обычно белков (ферментов) или аминокислот. Такое предостережение вызвано тем, что буферный раствор является источником паразитарных ионов, часть из которых обязательно являются высокоподвижными. Преимущественно из таких растворов будет происходить электрофорез компонентов буфера, а не растворенного в нем лекарственного вещества. Поэтому мы придерживаемся такой точки зрения: где возможно приготовление растворов белков или ферментов на простых растворителях, лучше избегать использова-

193

ния буферных смесей. Лишь для ферментов, высокочувствительных к изменению рН и проявляющих свою активность лишь при строго определенном рН, можно при электрофорезе воспользоваться приготовлением их на буферных растворах.

Для электрофореза белков нами рекомендовано пользоваться вместо сложных буферных растворов подкисленной или подщелоченной до определенного значения рН водой (В. С. Улащик, 1975). Обоснованность этого предложения хорошо продемонстрировали результаты сравнительных исследований электрофореза гиалуронидазы и фибринолизина при использовании различных растворителей. Согласно полученным данным, из буферных растворов эти ферменты вводились электрофорезом в организм в значительно меньшем (в 2–2,5 раза) количестве, чем из простых растворов с тем же pH.

При этом установлено, что оба фермента при прочих равных условиях (рН раствора, время процедуры и сила тока, концентрация рабочего раствора) в значительно больших количествах вводятся из подкисленных или подщелоченных водных растворов, чем из сложных буферных смесей. Это положение подтвердилось и в исследованиях с другими соединениями (метионин, глутаминовая кислота, трипсин).

Важное значение (и не только для амфотерных соединений) для электрофореза имеет и рН раствора. Его искусственное изменение (на 1–2 единицы рН) может быть использовано как один из способов повышения эффективности переноса лекарств электрическим током: подкисление катодных и ощелачивание анодных растворов увеличивает эффективность электрофореза анионов и катионов соответственно.

Определенную роль в эффективности лекарственного электрофореза играет и лекарственная форма применяемых препаратов. Прежде всего при ее выборе надо учитывать растворимость и степень чистоты препарата. Так, сульфаниламидные препараты, антибиотики и другие лекарства выпускаются в обычной (нерастворимой) и в растворимой формах, в порошках в чистом кристаллическом виде и в таблетках. Как показали исследования Н. А. Барсукова (1971), применение для электро-

194

фореза сульфаниламидов и антибиотиков тетрациклиновой группы, выпускаемых в таблетках, резко снижает количество вводимого при этом лекарства. Объясняется это тем, что таблетки состоят не только из чистого препарата: в их состав входят и посторонние, так называемые заполняющие и связующие вещества, которые дают в растворе паразитарные ионы, ухудшающие электрофорез основных лекарственных ионов. Такие таблетированные формы лекарств для электрофореза применяться не должны. Исключение из этого правила могут составлять некоторые лекарственные таблетки, которые получают холодным прессованием и которые состоят исключительно из лекарственного вещества. Следовательно, лучше всего применять для лечебного электрофореза чистые кристаллические лекарственные вещества.

Трудно объяснимы в аспекте изложенного встречающиеся в литературе рекомендации о применении для электрофореза лекарственных веществ в форме таблеток, да еще и о растворении их в физиологическом растворе или других электролитах.

Что касается концентрации растворов лекарственных веществ для электрофореза, то этот вопрос нами уже детально обсуждался. Здесь же мы лишь еще раз подчеркнем, что наиболее обоснованным (с учетом всех обстоятельств) является использование для лекарственного электрофореза растворов средней концентрации (1–3%). Простые, дешевые лекарственные вещества могут применяться и в более высоких концентрациях (5– 10%), а сильнодействующие препараты обычно наносятся на прокладку в высшей разовой дозе.

Лекарственные растворы, применяемые для электрофореза, желательно заготавливать не более чем на неделю работы. Удобно их хранить в стеклянных банках с двумя отверстиями: верхнее отверстие служит для вливания раствора, а нижнее с патрубком и надетой на него резиновой трубкой с зажимом – для выливания раствора и смачивания им лекарственной прокладки. Нестойкие вещества для электрофореза готовятся ex tempore или на 1–2 дня и хранятся в холодильнике.

195

Количество заготавливаемого препарата рассчитывают с учетом­ количества и вида процедур и объема расходуемого на них раствора. Расход лекарственного вещества определяется из расчета 5–10 мл на каждые 100 см2 площади матерчатой лекарственной прокладки и 2–3 мл на 100 см2 фильтровальной бумаги.

7.6. Дозирование лекарственного электрофореза

Электрофорез лекарственных веществ может дозироваться либо по легко учитываемым параметрам тока (сила и длительность), либо по количеству вводимого в организм вещества.

Второй способ ввиду его сложности и недостаточной разработанности пока используется ограниченно и в основном в научно­ -исследовательских целях. Поэтому мы на нем детально останавливаться не будем, а лишь приведем для иллю-

Таблица 37. Аскорбиновая кислота, мг/Кл

196

страции составленные нами для изученных лекарств дозиметрические таблицы­ (табл. 37–46), которые позволяют определить количество вещества, введенного одним кулоном электричества.Еслиэтувеличинуумножитьнаколичествоэлектричества, прошедшего через раствор за процедуру, то можно определить общую дозу введенного лекарства. Детальнее эти вопросы изложены нами в опубликованных ранее работах (В. С. Улащик, 1974–1976). Данный способ дозирования лекарственного электрофореза достаточно точный, соответствует принятым в фармакологии подходам к дозировке лекарств, но, к сожалению, разработан пока только для ограниченного числа лекарственных препаратов.

Таблица 38. Новокаин, мг/Кл

197

Таблица 39. Гексоний, мг/Кл

198

Продолжение табл. 40

199