6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С

процессов; б) способствует более длительному действию вводимых лекарственных веществ; в) снижает необходимость частого введения лекарств.

Длительность депонирования веществ в коже зависит от их физико-химических свойств и существенно колеблется для различных лекарств. Считается, что большинство лекарств задерживается в коже на 2–3 суток, некоторые (новокаин, антибиотики, многовалентные ионы) – на 5–6 суток, а отдельные препараты (адреналин, цинк, медь) – до 20 суток (Б. В. Богуцкий и соавт., 1970; Н. А. Барсуков, 1963; Р. Н. Гольдман, 1967; Н. Б. Пошкус, 1966; А. П. Парфенов, 1973 и др.). Кстати, в 1939 г. А. П. Парфеновым впервые было показано на человеке, что введенный с помощью постоянного тока адреналин образует кожное депо, где сохраняет свою активность на протяжении более 20 суток.

На депонирование в коже веществ после электрофореза оказывают влияние морфофункциональное состояние кожи, функциональная активность нервной системы, реактивность организма, вид и параметры электрического тока.

Многие физические факторы, как показывают собственные исследования и литературные данные, существенно влияют на состояние кожного депо при электрофорезе. Согласно экспериментальным исследованиям Чжоу Сяень-хуа (1958), воздействие ультразвуком, особенно большой интенсивности, и микроволнами на область кожного депо приводило к усилению поступления радиоактивного йода в кровоток и щитовидную железу. Предварительное же воздействие ультразвуком на кожу способствовало накоплению здесь меченого новокаина, но мало влияло на его убыль из кожного депо (В. С. Улащик, 1976). Аналогичным, хотя и менее выраженным действием обладает и электрическое поле ультравысокой частоты (Л. А. Скурихина, 1960). Сохранению введенных электрофорезом веществ в кожном депо способствуют ультрафиолетовые облучения (Е. Т. Залкиндсон, 1934).

Длительность действия лекарств. Из кожного депо лекар-

ственные вещества постепенно в течение длительного времени поступают в кровеносные и лимфатические сосуды, попадают затем в ткани и оказывают свое фармакотерапевтическое дей-

110

ствие. Следовательно, образование кожного депо ионов является основной причиной второй особенности лекарственного электрофореза – длительного пребывания в организме и продолжительного действия вводимых электрическим током лекарственных веществ. Имеет значение и то, что в коже замедлены биотрансформация и разрушение введенных веществ.

Приведем некоторые иллюстрации к сказанному. Еще Делерм и Лакерер (1927) установили, что литий, введенный подкожно, появляется в моче через 1 ч и полностью выводится из организма в течение 24 ч. Литий, в том же количестве введенный методом электрофореза, появляется в моче только через 24 ч и окончательно выводится из организма по истечении 4 дней. Введенный с помощью постоянного тока гексоний выводится из организма в течение 3 сут, тогда как после инъекций препарат экскретируется значительно быстрее – в течение 8–12 ч, а длительность действия препарата при его внутреннем введении не превышает 3–3,5 ч (Н. Б. Пошнус, 1963). Исследованиями А. Е. Щербака (1925) и Г. М. Славского (1951) установлено, что после перорального введения йод обнаруживается в моче в течение 2 сут,

апосле йод-электрофореза – 6 сут. Р. Б. Тверской (1949) после приема сальсолина внутрь определял его в моче в течение 48 ч,

апосле введения путем электрофореза – до 6 сут.

Вобщем, согласно большинству имеющихся конкретных данных, длительность пребывания в организме и действия лекарств, вводимых методом электрофореза, в 3–4 раза продолжительнее, чем после их введения обычными фармакотерапевтическими способами, что имеет большое практическое значение.

Локализация действия лекарств. Важная особенность ме-

тода лекарственного электрофореза заключается в том, что с его помощью удается локализовать действие лекарства в патологическом очаге и создавать здесь высокую его концентрацию. Вводимые же другими способами лекарственные вещества относительно равномерно распределяются по всему организму или накапливаются в отдельных органах, к которым они имеют определенную тропность. Фармакотерапевтические методы не всегда позволяют строго локализовать действие лекарства в па-

111

тологическом очаге. Иная ситуация имеет место при введении лекарств электрофоретическим способом. Обычные методики лекарственного электрофореза дают возможность создавать высокую концентрацию лекарств в поверхностно расположенных патологических очагах. С помощью специальных методов электрофореза (электрофорез по глазнично-затылочной методике, внутриполостная методика электрофореза и др.) высокую концентрацию лекарственного вещества можно создать практически в любых органах и тканях.

Как свидетельствуют многочисленные исследования, метод электрофореза позволяет получать в коже области проведения процедуры и в подлежащих тканях концентрацию лекарственных веществ, значительно (в 3–5 раз и более) превышающую ее при внутривенном введении такого же количества препарата (Е. А. Шабловская, 1959; Н. А. Барсуков, 1971; В. С. Улащик, 1974 и др.). Например, сравнив распределение в организме крыс – опухоленосителей тиофосфамида, вводимого различными способами, Р. Н. Стрелкова (1966, 1967) отметила, что после электрофореза в опухоль поступает в несколько раз большее количество препарата, чем после его аппликаций и внутрибрюшинных инъекций. Согласно исследованиям Е. А. Шабловской (1959), концентрация пенициллина в подкожно расположенном патологическом очаге после электрофореза была в 200–250 раз выше, чем после внутримышечного введения такого же количества препарата. После электрофореза концентрация лекарств в средах глаза в 4–20 раз выше, чем после других способов их введения (Л. Е. Черикчи, 1971; Н. Роmmer и соавт., 1956). Наши исследования с меченым новокаином и хроматом натрия также показали, что электрофорез способствует усиленному поступлению веществ в кожу и подкожно-жировой слой (рис. 32).

Нами также впервые установлено, что метод электрофореза способствует усиленному поступлению лекарств не только в под­ электродные ткани, что вполне понятно, но и во внутренние органы и глубоко расположенные ткани области воздействия. В качестве иллюстрации приведем результаты опытов на кроликах с вводимым различными способами меченым новокаином (табл. 25).

112

Рис. 32. Радиоактивность проб тканей через 1 ч после различных способов введения меченых препаратов

Таблица 25. Содержание новокаина в тканях животного

в зависимости от метода введения

Хорошо видно, что после новокаин-электрофореза в эпигастральной области наблюдается усиленное накопление вещества в органах области воздействия – желудок, печень, селезенка.

113

Различия были особенно значимыми при проведении измерений через 12–24 ч после введения препарата. Предварительная гальванизация в эпигастральной области также способствует усиленному накоплению в этих же органах введенного подкожно или внутривенно меченого новокаина. Основное значение в усиленном поступлении веществ в органы интерполярной зоны имеют вызываемые током повышение проницаемости гистогематических барьеров, стимуляция регионарного кровообращения и усиление адсорбционно-трофической функции клеток (В. С. Улащик, 1976; А. Ф. Лещинский, В. С. Улащик, 1989). Определенную роль в этом, несомненно, играет и вторичное выведение (электроэлиминация) лекарственных веществ из сосудистого русла в ткани под влиянием электрического тока, проходящего через ткани межэлектродного пространства.

С помощью ³Н-галоперидола экспериментально изучены особенности поступления лекарств в структуры мозга при использовании глазнично-затылочной методики электрофореза (С. М. Манкевич, 1984). Результаты исследований представлены в табл. 26.

Согласно полученным данным, даже после однократного электрофореза концентрация галоперидола в отделах мозга почти вдвое превышала таковую после внутримышечного введения. Наибольшую тропность проявляют сенсомоторная область коры мозга с центральными ганглиями и ядерные образования продолговатого мозга, где максимальное число изотопа определялось через 2–4 ч и сохранялось в терапевтически значимой дозе

втечение суток. Накопление нейролептика в СМЖ регистрировалось в этом же временном интервале, причем содержание его после электрофореза примерно втрое было большим, чем после внутримышечной инъекции.

Открытый нами эффект усиленного поступления лекарств

ворганы межэлектродного пространства имеет как научное, так и практическое значение. В частности, эти данные позволяют бо­ лее убедительно интерпретировать эффективность лекарствен­ ного электрофореза не только при поверхностно расположенных патологических процессах, но и при заболеваниях внутренних

114

Таблица 26. Содержание галоперидола в различных отделах мозга, спинномозговой жидкости и крови

после его трансцеребрального электрофореза и внутримышечной инъекции

115

органов. Кроме того, эффект вторичной электроэлиминации лекарств электрическим током явился научной основой такого варианта электрофореза, как внутритканевой электрофорез, получивший сегодня широкое применение в практической медицине

(В. С. Улащик, 1977, 1989, 1996; Б. В. Богуцкий и соавт., 1980;

А. В. Алексеенко, 1991 и др.).

Относительная зависимость от кровообращения. В боль-

шинстве случаев основной транспорт лекарств к патологическому очагу осуществляется через кровь. В районе патологического очага нередко возникают нарушения кровообращения в виде капиллярного стаза, тромбоза мелких сосудов, некроза и инфильтрации. Такие патологические очаги, как известно, плохо поддаются медикаментозной терапии, так как к ним затруднено поступление лекарств из крови. В них лишь методом электрофореза можно доставить лекарства и создать высокую терапевтическую концентрацию их. Это обусловлено тем, что при электрофорезе поступление и перераспределение лекарств между органами

итканями осуществляется не только за счет кровообращения, но

ивследствие их электрогенного транспорта и вторичной электроэлиминации. Обычные методики предоставляют такую возможность для кожи, слизистых оболочек и поверхностно расположенных тканей и патологических очагов в них. Внутриполостной электрофорез позволяет подвести лекарственные вещества к некоторым внутренним органам, а с помощью назального электрофореза и электрофореза по глазнично-затылочной­ методике действие лекарства можно сосредоточить в отдельных структурах мозга. Более того, ослабление кровообращения в тканях области электрофореза способствует накоплению в них большего количества лекарственного вещества – вследствие ослабления уноса их из кожного депо кровью. Это в свое время послужило основанием для применения в практике лекарственного электрофореза такого приема, как наложение жгута на ткани выше места проведения процедуры (А. И. Смайлис, С. Ю. Рагелис, 1977–1981). Такая модифицированная методика электрофореза способствует повышенному и более глубокому поступлению лекарств в ткани, повышает терапевтическую эффективность метода.

116

По сути, на этом же принципе основано добавление в рабочие растворы лекарственных веществ, предназначенных для электрофореза, небольших количеств адреналина с целью пролонгирования действия вводимых электрическим током лекарств (А. П. Парфенов, 1965).

Разумеется,относительнаязависимостьлекарственногоэлект­ рофореза от кровообращения теряет свое практическое значение при таком варианте его проведения, как внутритканевой электрофорез. Этот способ электрофореза, напротив, уже существенным образом зависит от состояния кровообращения в органах и тканях.

Ослабление побочных реакций лекарств. Как показывает многолетний опыт клинического использования лекарственного электрофореза, введение лекарств с его помощью позволяет избежать отрицательных реакций и побочных эффектов, возникающих при применении этих же препаратов перорально и парэнтерально (Е. Я. Северова, 1977; С. С. Хмелевская, В. И. Джемайло, 1987; Я. Б. Максимович, А. И. Гайденко, 1988 и др.). Хотя точной статистики по этому вопросу нет, многие авторы утверждают, что после электрофореза побочные реакции, в том числе и лекарственная непереносимость, встречаются в десятки и более раз реже, чем после традиционных способов фармакотерапии. Эта особенность метода часто служит основной причиной обращения лечащих врачей к лекарственному электрофорезу. Каковы же причины уменьшения частоты побочных реакций у вводимых электрофорезом лекарственных веществ? По нашему мнению, их несколько, а наиболее вероятными представляются следующие.

Как известно, побочное действие многих лекарств развивается по токсическому типу (Я. Б. Максимович, А. И. Гайденко, 1988) и определяется высокой концентрацией лекарства в крови. При электрофорезе, как отмечают многие авторы (А. П. Парфенов, 1965, 1973; А. Н. Обросов, 1972 и др.) и подтверждают наши прямые исследования с мечеными и обычными лекарственными препаратами (В. С. Улащик, 1974, 1979), в организм вводится в целом небольшое количество лекарства, которое длительно за-

117

держивается в коже и медленно поступает во внутренние среды организма, из-за чего концентрация его в крови будет невысокой. Низкая концентрация лекарства в крови, конечно, снижает вероятность возникновения побочных отрицательных реакций, по крайней мере по токсическому механизму.

Вторая причина кроется в сущности самого процесса электрофореза. При электрофорезе в организм вводятся только заданные ионы, а противоионы и, главное, примеси, часто являющиеся источником отрицательных реакций, остаются на прокладке и в организм не попадают. При других же способах лекарственной терапии все эти компоненты вводятся в организм и могут быть причиной побочного действия лекарств.

Не последнюю роль, очевидно, в этой особенности лекарственного электрофореза играет и физический фактор. Постоянный ток оказывает разностороннее влияние на организм, в том числе нормализует общую и иммунологическую реактивность организма, повышает его устойчивость к действию различных химических и физических факторов, что и может обусловить снижение побочных явлений от вводимых электрофорезом лекарств.

Введение лекарств в активной форме. Не только лекарства,

но и любые химические соединения более активны в ионной форме, чем в молекулярной. Лекарственные вещества вводятся электрофорезом в организм не в молекулярной форме, а в виде ионов или отдельных ингредиентов, на терапевтическое действие которых рассчитывают. При других способах фармакотерапии лекарства поступают в молекулярном состоянии, а кроме того, в организм попадает сопутствующая часть вещества (противоионы) и некоторые примеси, иногда обладающие противоположным фармакологическим эффектом или ослабляющие действие основного лекарства. Так, при электрофорезе роданидов в эксперименте и больным гипертонической болезнью выявлено избирательное поступление анионов роданида, вызывающих отчетливое гипотензивное действие. При приеме роданистых солей внутрь лечебный эффект был меньшим, даже когда в крови их концентрация была гораздо большей. Или такой при-

118

мер. В сернокислой магнезии гипотензивный эффект обусловлен ионами магния. При электрофорезе этого препарата (с анода) в организм вводятся только ионы магния, а сульфат-ионы остаются на прокладке. Именно поэтому, очевидно, после анодного электрофореза магния сульфата отмечается более продолжительное снижение артериального давления, чем после инъекции такого же количества препарата. После катодного электрофореза препарата достоверного изменения артериального давления не происходило.

Эту особенность лекарственного электрофореза обязательно надо учитывать при разработке новых методик, прежде всего со сложными лекарственными препаратами. Например, из сложной молекулы эуфиллина только при определенных условиях можно ввести в организм его активную часть – теофиллин. Варьируя методику электрофореза новокаина, из его сложной молекулы можно ввести либо его витаминную часть – парааминобензойную кислоту, либо диэтиламиноэтанол, обладающий токсическим действием (Н. А. Каплун, 1972). Такого избирательного введения активной части препарата нельзя достигнуть другими фармакотерапевтическими способами.

Ограничение введения растворителя. В лечебной практи-

ке часто пользуются растворами лекарственных веществ. При использовании этой лекарственной формы в организм вместе с лекарством попадает и растворитель, нередко в значительных количествах. При инъекциях (подкожная, внутримышечная) лекарственных растворов попадающий в организм растворитель вызывает деформацию кожи и тканей, нарушает микроциркуляцию и уменьшает снабжение тканей кислородом, отрицательно сказывается на жизнедеятельности тканей в области инъекции. Иногда именно введение растворителя становится причиной болезненности укола и развития инфильтрата. Кроме того, деформация кожи, вызванная введением жидкости, может затруднять проведение некоторых хирургических манипуляций. При использовании лекарственного электрофореза все эти нежелательные явления отсутствуют, так как постоянным током растворитель в значимых объемах в организм не вводится.

119