6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С

Глава 5

ОСОБЕННОСТИ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА И ВВОДИМЫХ ЛЕКАРСТВ

Лекарственный электрофорез, как уже неоднократно отмечалось, является сложным электрофармакотерапевтическим методом, при котором на организм сочетанно действуют лекарственное вещество и физический фактор (электрический ток). Эти факторы способны к интерференции (взаимовлиянию и взаимодействию), а поэтому ответная реакция организма будет не простой суммацией эффектов лекарства и электрического тока, а более сложной и своеобразной (А. Н. Обросов, 1972; А. П. Парфенов, 1973; В. С. Улащик, 1975, 1976 и др.). Формирование этой реакции организма также носит сложный характер и происходит при участии нервной и эндокринной систем, а также биологически активных веществ. Об этом обязательно следует помнить всем, кто использует данный метод, и ни в коем случае не трактовать лекарственный электрофорез лишь как способ введения лекарств в организм.

5.1. Пути и механизмы действия лекарственных веществ и электрического тока

Действие электрического тока и вводимых с его помощью лекарственных веществ носит довольно сложный характер и раз­ вивается несколькими тесно взаимосвязанными между собой путями. Принято условно выделять рефлекторный, местный и гуморальный пути действия лекарственного электрофореза.

Рефлекторное действие электрических токов, используемых для электрофореза, более или менее известно (В. А. Греченин, 1928; А. Е. Щербак, 1936; А. Р. Киричинский, 1959 и др.). В основе его лежит раздражение рецепторов, встречающихся на пути

101

прохождения тока, прежде всего в коже и подлежащих тканях. Источником раздражения рецепторов и возникновения нервной афферентной импульсации является ряд факторов: вызываемое током перераспределение ионов; накопление продуктов электролиза; изменение рН и гидратации тканей. Нервная импульсация, как считают некоторые авторы (А. Н. Обросов, 1955; Н. Б. Пошкус, 1963), может возникать и вследствие непосредственного действия тока на рецепторы и другие нервные структуры. Возникающая при использовании для электрофореза различных токов афферентная импульсация неодинакова по интенсивности

ихарактеру, что способствует формированию своеобразной эфферентной реакции различных органов и тканей.

Рефлекторная реакция может носить сегментарный характер

итогда она сопровождается приспособительными изменениями со стороны органов и систем, принадлежащих к тому же сегменту, что и кожа области проведения процедуры. Такой характер реакции обычно наблюдается при использовании малых плотностей тока и небольших по площади воздействиях. В развитии сегментарно-рефлекторных реакций большую роль играет функ­ циональное состояние спинальных механизмов (А. Р. Киричинский, 1959). Интенсивное раздражение или воздействие на большие (либо особые) рецепторные зоны сопровождается возбуждением, достигающим по проводящим нервным путям ЦНС (продолговатого мозга, ретикулярной формации, подкорковых узлов и коры головного мозга). Воздействие гальваническим или другими токами прежде всего отражается на функциональном состоянии подкорковых центров, что проявляется динамическими изменениями со стороны различных органов и систем. Кора головного мозга принимает несомненное участие в формировании этой общей рефлекторной реакции, как и во всех реакциях целостного организма. Имеются весьма многочисленные электро­ физиологические, биохимические и морфологические исследования, подтверждающие деятельное участие центральной нервной системы в механизмах действия электрического тока и лекарственного электрофореза (И. А. Абрикосов, Н. А. Каплун, 1955; Д. С. Воронцов, 1958, Л. А. Долина, В. С. Невструева, 1967 и др.).

102

А. М. Волынский (1965) вообще утверждает, что гальванизация является одним из самых эффективных методов, обратимо изменяющих функциональное состояние нервных клеток централь­ ной нервной системы. Механизм действия постоянного тока рассматривается им как процесс рефлекторной активации внутрикорковых индукционных отношений и антипарабиотической перестройки функций структур головного мозга.

Не детализируя (об этом можно почитать в соответствующих источниках по электротерапии), подчеркнем, что воздействие электрическим током приводит к изменению функционального состояния нервной системы и возникновению нового уровня функционирования нейрогуморальной системы, что существенно сказывается на деятельности внутренних органов, обмене веществ, реактивности организма и устойчивости его систем­ к факторам внешней среды (Н. А. Барсуков, 1971; В. С. Ула­ щик, 1972–1976).

Следует напомнить, что общая рефлекторная реакция организма может развиваться и при локальных воздействиях электрическим током. Примером могут служить процедуры при обычных параметрах тока на зоны иннервации тройничного, зрительного и обонятельного нервов, а также воздействия на воротниковую область или голову.

Особо необходимо отметить, что именно рефлекторный механизм действия электрического тока в первую очередь создает определенный физиологический фон, на котором фармакокинетика и особенно фармакодинамика вводимых при электрофорезе лекарств могут приобретать новые черты.

Рефлекторный компонент присущ и действию электрофоретически вводимых лекарственных веществ. Накапливаясь в ко­ же и ее структурах, лекарственные ионы будут вызывать непрерывное и длительное раздражение нервных окончаний, заложенных в участках кожи, подвергнутых электрофорезу. Эти рефлекторные реакции зависят от природы лекарственного вещества, его фармакотерапевтических свойств и носят специфический характер. Следует подчеркнуть, что рефлекторные реакции, вызванные электрическим током, могут вести к модуляции

103

рефлекторных реакций, вызванных действием лекарственных веществ (А. Ф. Лещинский, В. С. Улащик, 1989).

О характере этих реакций весьма детально написал в свое время А. Р. Киричинский (1949, 1959). Своеобразное раздражение кожных рецепторов различными лекарственными веществами, вводимыми в кожу методом электрофореза, вызывает в организме дифференцированные тканевые реакции с изменением тончайших биохимических процессов, идущих именно в таком направлении, которое свойственно действию данного фармакологического агента. Осуществляются эти своеобразные реакции рефлекторными механизмами преимущественно метамерного характера. При возбуждении рецепторов вегетативной нервной системы лекарственными веществами, в особенности вегетотропными лекарствами (адреналин, новокаин, кальций и др.), будет происходить значительная иррадиация возникшего возбуждения с переходом последнего на симпатический пограничный ствол и другие симпатические структуры. В результате этого физиологические сдвиги в организме выйдут далеко за пределы подвергаемых электрофорезу метамеров и проявятся общей генерализованной реакцией, характерной для действия данного лекарственного вещества. Так возникают общие ионные рефлексы, которые А. Е. Щербак выделял как специальную форму ответных реакций организма на внешние раздражители. Именно при их оформлении и играет столь значительную роль общее функциональное состояние центральной нервной системы. Генерализованные (ионные) рефлексы также носят специфическую окраску, в связи с чем они с успехом используются в качестве одного из методов рефлекторной терапии (А. Р. Киричинский, 1959; Б. В. Лихтерман, 1955, 1959, 1967 и др.).

Несомненное значение имеет и местное действие лекарственного электрофореза, также складывающееся из действия электрического тока и лекарственного вещества. Местные изменения весьма существенно зависят от природы действующих факторов, а их выраженность обычно возрастает от процедуры к процедуре.

104

Например, местные сдвиги при использовании гальванического тока характеризуются изменением содержания и активности ионов в коже и подлежащих тканях, образованием кислоты на аноде и щелочи на катоде, усилением регионарного кровообращения и микроциркуляции (особенно на катоде) в коже, активацией в ней окислительных процессов, повышением активности кожных желез и рядом других физиологических сдвигов. Под влиянием этого физического фактора происходят и определенные морфологические изменения в эпидермисе и собственно коже. Эпидермис утолщается, его клетки набухают, число их увеличивается, соединительная ткань становится отечной. В даль­ нейшем наступает стадия усиленного митоза в эпителии, а затем и в соединительной ткани (Е. И. Пасынков, 1969). Вне сомнения, при правильном использовании этих местных реакций физического фактора они могут иметь терапевтическое значение и не только при кожных болезнях.

Разумеется, по-разному местное действие проявляется и у вво­ димых электрофорезом лекарств. Для одних лекарственных веществ (местных анестетиков, препаратов гиалуронидазного действия, антибиотиков и др.) оно имеет решающее значение в терапевтическом использовании метода, а для других (сосудорегулирующих, психотропных, антикоагулянтов и коагулянтов

идр.) – их местные эффекты играют второстепенную роль, создают лишь общий фон действия лекарственного электрофореза.

На проявление местного действия электрофоретически вводимого лекарства весьма существенно влияет используемый при этом физический фактор. Это можно хорошо продемонстрировать на примере обезболивающего действия электрофореза смеси А. П. Парфенова, проводимого различными видами токов при одинаковых условиях. Для оценки анестезирующго эффекта использовался сенсометрический метод. Как показали исследования (табл. 24), наиболее эффективным (по продолжительности

ивыраженности действия) оказался электрофорез анестезирующей смеси, осуществляемый с помощью некоторых видов синусоидальных модулированных и диадинамических токов. Значение тока в проявлении местного обезболивающего действия

105

электрофореза анестетиков подтверждают и другие авторы (Т. И. Тарасенко, 1964; И. Г. Шеметило, 1971; С. Х. Азов, 1982 и др.).

Особенности в действии электрофореза, проводимого различными токами, обнаружены нами (совместно с Г. К. Колтович) и в исследованиях с никотиновой кислотой (Г. К. Колтович, 1983; В. С. Улащик, 1986). После электрофореза никотиновой кислоты быстро наступает улучшение местного объемного кровотока (по данным РЭГ). Наибольшее его увеличение (в 1,5–2,1 раза) происходит после амплипульсфореза (особенно при использовании IV РР) и диадинамофореза (двухполупериодный непрерывный ток) никотиновой кислоты.

Интересные сравнительные исследования на модели воспаления выполнены С. Х. Азовым (1967, 1982), использовавшим для лечения террамицин-электрофорез различными токами. Кли­ нические, электротермометрические и морфологические данные указывали на существенное различие в течении воспалительного процесса и заживлении ран при применении для местного электрофоретического введения антибиотика гальванического, синусоидального модулированного, флюктуирующего и других токов.

Все эти сведения еще раз подчеркивают принципиальную важность выбора вида тока для лекарственного электрофореза.

Несколько особо стоит гуморальный путь действия лекарственного электрофореза. При этом речь обычно идет преимущественно о гуморальном влиянии введенных лекарственных веществ. Вместе с тем не следует забывать и о гуморальном механизме действия электрического тока. С одной стороны, электрический ток ведет к усиленному образованию в коже различных биологически активных веществ (ацетилхолин, кинины и др.), которые поступают в кровоток и оказывают влияние на различные системы организма. С другой стороны, за счет различных механизмов под влиянием гальванического или других токов изменяется деятельность эндокринных органов и это сказывается на гуморальной системе регуляции в организме. Например, нами наблюдались дозозависимые изменения содержа-

107

ния в крови и тканях, подвергнутых гальванизации животных, адреналина, норадреналина и гистамина (В. С. Улащик, 1974). Принято считать, что эндокринные железы включаются в реакцию при электрофорезе в тех случаях, если лекарственный электрофорез проводится на область их накожной проекции или

втом метамере тела, где они расположены (А. Р. Киричинский, 1959).

Гуморальное действие вводимых электрофорезом лекарств отличается от действия этих же лекарственных веществ, вводимых другими способами. Во-первых, в общий кровоток при электрофорезе поступает небольшое количество лекарственного вещества, но благодаря изменениям в организме, вызванным влиянием физического фактора, гуморальное действие его проявляется совершенно отчетливо. Во-вторых, поступление лекарств из кожи во внутренние органы происходит медленно, чаще через несколько часов после электрофореза, и нарастает от процедуры к процедуре. И наконец, при электрофорезе циркулирующие в крови лекарства по-особому распределяются в тканях организма. После обычных способов введения лекарства поступают либо во все ткани равномерно, либо преимущественно накапливаются в наиболее чувствительных к ним тканях. При электрофорезе же имеет место усиленное поступление лекарств

ворганы и ткани области воздействия. Следует также учитывать, что гуморальное действие лекарств, и особенно их влияние на эндокринные железы, очень существенно зависит от природы вещества и вида тока, используемого для электрофореза.

Соотношение между различными путями (рефлекторное, гуморальное и местное) действия лекарственного электрофореза зависит от количества введенного вещества, скорости его всасывания и связывания структурами кожи, функционального состояния центральной системы и других органов, в особенности кожи, вида используемого тока и параметров воздействия. Только учитывая все эти нюансы действия лекарственного электрофореза, можно в полной мере реализовать достоинства метода и эффективно его использовать для лечения различных заболеваний.

108

5.2. Основные особенности метода лекарственного электрофореза

Метод лекарственного электрофореза обладает рядом существенных особенностей и некоторых преимуществ перед другими способами применения и введения лекарственных веществ. Они касаются не только фармакодинамики и фармакокинетики вводимых лекарств, но и других сторон метода.

Кожное депо ионов. Одной из особенностей метода лекарственного электрофореза является длительная задержка вводимых лекарств в коже и образование так называемого кожного депо ионов. Основная причина его возникновения – неглубокое проникновение лекарств в организм во время электрофореза. Как уже отмечалось, основная часть лекарства после электрофореза обнаруживается в самых поверхностных слоях кожи, где замедлен метаболизм и не столь активно кровообращение, как в более глубоких слоях кожи. Все это, а также наличие электрофизиологического барьера, располагающегося на уровне базального слоя эпидермиса, препятствует диффузии лекарств в кровеносные и лимфатические сосуды, а также в глубь кожи. Определенную роль в образовании кожного депо играют особенности коллоидно-химической структуры кожи, и прежде всего наличие в ней различных полиэлектролитов, обладающих выраженной адсорбционной и связывающей активностью. Это ведет к повышенной адсорбции лекарственных ионов и длительному депонированию в коже. Уместно упомянуть еще одну возможную причину депонирования вводимых электрофорезом лекарств в коже. При электрофорезе в коже возникает выраженная поляризация, препятствующая электротранспорту и диффузии введенных веществ через кожу. А поскольку поляризация, как отмечалось, затухает довольно медленно, то она будет способствовать задержке лекарств в поверхностных слоях кожи.

Образование кожного депо вводимыми электрофорезом лекарствами имеет несомненное практическое значение: а) обеспечивает создание высокой локальной концентрации лекарственных веществ, что важно для лечения местных патологических

109