Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
3
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
38.44 Mб
Скачать

ставления названных методов. Небольшое количество фактических сравнительных данных, имеющихся в литературе, значительно упрощает, но, естественно, и обедняет рассмотрение этого вопроса.

Сравнительные исследования преимущественно касаются электрофорезаифонофорезалекарственныхвеществ.Весьмаосно­ вательно они были изучены под нашим руководством А. Н. Муминым (1983–1989). В табл. 30 представлены результаты изучения проникновения некоторых лекарств при введении их различными методами.

Таблица 30. Количественная характеристика проницаемости кожи людей

для вводимых различными методами лекарств

Метод

Количество введенного вещества, мг

 

 

 

анальгин

аскорбиновая кислота

гепарин

 

 

 

 

 

Диффузия

0,30±0,02

0,27±0,03

0,34±0,07

Электрофорез

2,21±0,15

2,18±0,30

2,07±0,15

Фонофорез

1,97±0,17

1,14±0,01

1,60±0,19

Электрофонофорез

4,35±0,25

2,96±0,23

4,71±0,20

П р и м е ч а н и е. Электрофонофорез и фонофорез проводили при интенсивности ультразвука 0,6 Вт/см2; плотность тока равна 0,05 мА/см2; длительность процедуры – 20 мин.

Согласно приведенным данным, электрофорез обеспечивал введение большего количества вещества, чем фонофорез. Максимальное же количество всех изученных лекарственных веществ проникало через кожу, как и следовало ожидать, при электрофонофорезе.

Различным было и распределение в тканях области воздействия радиоактивного йода, вводимого этими же способами (табл. 31). Максимальная радиоактивность во всех слоях кожи обнаруживается после электрофонофореза, затем в убывающем порядке следуют электрофорез, фонофорез и аппликация. Сочетанная методика воздействия (электрофонофорез) обеспечивает также проникновение большего количества радиоактивного йода в подлежащие мышцы.

150

Таблица 31. Содержание радиоактивного йода в тканях кролика

после различных методов его применения

Метод

 

Радиоактивность тканей, имп/мин/г

 

 

 

 

кожа

 

подкожно-жировой слой

подлежащие мышцы

 

 

 

 

 

 

 

Аппликация

1251±201

 

124±19

34±11

Электрофорез

4690±470

 

752±86

241±29

Фонофорез

2614±306

 

306±42

123±16

Электрофонофорез

6815±744

 

1576±19

670±83

Еще более существенными различия оказались при сравнении действиялекарствпослевведенияихворганизмуказаннымиметодами. Из представленных данных (табл. 32) видно, что свертываемость крови у животных в зависимости от способа введения изменялась по-разному. После гепарин-электрофореза, например, вначале отмечалась фаза гиперкоагуляции, которая отсутствовала при всех других способах использования гепарина. Наибольшие и продолжительные сдвиги в сторону гипокоагуляции выявлены после электрофонофореза гепарина. Выявленные особенности гепаринэлектрофонофореза обусловлены, по-видимому, прежде всего суммацией эффектов, вызываемых ультразвуком, постоянным током и препаратом, которые на свертываемость крови влияют весьма своеобразно (Л. А. Малолеткина и В. С. Улащик, 1978).

Таблица 32. Изменение свертываемости крови при введении гепарина

различными способами, контроль: 340±22,1 с

 

Число

Время свертывания (с) крови в различные сроки

 

 

после процедуры

 

Воздействие

живот-

 

 

 

 

 

 

 

ных

сразу

через 1 ч

через 2 ч

через 6 ч

 

 

 

 

 

 

 

 

Аппликация на кожу

8

337±19,6

388±29,7

396±31,3

382±26,6

Подкожное введение

10

384±40,6

788±52,0*

514±40,8*

369±32,4

Ультразвук

9

352±24,6

398±20,5

381±30,9

334±19,0

Гальванизация

8

316±20,5

272±20,4*

327±19,4

354±26,6

Электрофорез

10

308±24,3

303±16,5

391±26,0

657±42,7*

Фонофорез

10

371±23,5

416±33,4*

631±47,2*

539±43,5*

Ультразвук+электрофорез

10

327±20,9

374±32,0

452±33,2*

706±41,2*

Электрофонофорез

10

367±30,2

578±42,0*

781±50,4*

816±63,0*

П р и м е ч а н и е. * достоверные по отношению к контролю данные

(Р < 0,05).

151

Рис. 44. Изменение (%) сенсорных порогов ПЧТ (заштрихованный столбик) и ПБЧ (светлый столбик) в разные сроки после электрофореза (1), фонофореза (2) и электрофонофореза (3) анальгина. Исходные величины сенсографических порогов приняты за 100%

Весьма своеобразно изменяется анестезирующее действие (по данным электросенсометрии) анальгина, вводимого сравниваемыми методами (рис. 44).

Все воздействия приводили к повышению порогов чувствительности (тока – ПЧТ и болевой – ПБЧ) однако динамика, степень и продолжительность изменений были различными. Наиболее значительными, как и следовало ожидать, сдвиги сенсорных порогов были после электрофонофореза анальгина. Обращает на себя внимание сохранение повышенных порогов чувствительности через 24 ч после сочетанной процедуры, что указывает на пролонгированное действие введенного электрофорезом анальгина и отчетливое проявление анальгезирующего эффекта у самих физических факторов. Именно выраженное и часто различное физиологическое и лечебное действие физических факторов, используемых для введения лекарств в организм, и делает целе-

152

сообразным их сравнительное исследование, в том числе и при разработке новых методик лекарственного электрофореза.

Весьма существенно как количественные, так и фармакодинамические различия выявлены нами и при сравнительном изучении электро- и фонофореза лидокаина (С. Г. Мартиросян и соавт., 1986). Как видно из полученных данных (табл. 33), при электрофорезе за процедуру вводится в организм несколько больше лекарства, чем после фонофореза.

Таблица 33. Сравнительная количественная характеристика электро-

и фонофореза лидокаина

Вид транспорта

Параметр

Число

Количество вводимого

Р

лидокаина

процедуры

исследований

вещества, мг (М±m)

 

 

 

 

 

 

Диффузия

Продолжительность,

 

 

 

 

мин

 

 

 

 

10

8

0,26±0,03

<0,05

 

20

10

0,47±0,05

 

Электрофорез

Плотность тока, мА/см2

 

 

 

 

0,03

8

2,84±0,13

<0,001

 

0,05

10

4,29±0,22

<0,001

Фонофорез

Интенсивность ультра-

 

 

 

 

звука, Вт/см2

 

 

 

 

0,4

10

1,38±0,11

<0,01

 

0,6

12

2,41±0,12

<0,001

 

0,8

9

2,62±0,18

<0,001

Результаты определения порога болевой чувствительности после электро- и фонофореза лидокаина представлены на рис. 45. Нетрудно заметить, что после фонофореза лидокаина, несмотря на введение меньшего количества препарата, болевая чувствительность понижалась более значительно и на более продолжительное время, чем после электрофореза. С учетом контрольных данных эти различия, очевидно, обусловлены анестезирующим действием ультразвука, в то время как гальванический ток вызывал даже некоторое повышение порога болевой чувствительности.

Нами также проведено сравнение магнитофореза с более известными физикофармакологическими методами лечения –

153

 

электрофорезом и фонофорезом (про-

 

должительность процедур – 15 мин).

 

Как показали количественные иссле-

 

дования (табл. 34), с помощью магни-

 

тофореза за процедуру вводится мень-

 

ше лекарственных веществ, чем после

Рис. 45. Изменение порога

электрофореза и даже фонофореза, но

болевой чувствительности

больше по сравнению с простой на-

после фонофореза лидокаи-

кожной аппликацией. Различия были

на (1), озвучивания (2), элект­

еще разительнее, когда сравнивался

рофорезалидокаина(3)игаль­

эффект действия лекарства (например,

ванизации (4). По оси абс­

цисс – время после процедур

гепарина), вводимого различными ме-

(ч); по оси ординат – порог

тодами. Самый выраженный и про-

чувствительности (В)

должительный гипокоагуляционный

 

эффект наблюдался после магнитофо-

реза гепарина, в то время как после его фонофореза он развивается медленнее, выражен слабее и менее продолжителен; электрофорез же гепарина вначале вызывал небольшую гиперкоагуляцию и лишь через 2–4 ч развивалась слабая гипокоагуляция, продолжающаяся сравнительно короткое (до 6 ч) время. Естественно, что и лечебное действие гепарина, вводимого различными методами, также будет иметь существенные особенности, которые желательно учитывать при выборе метода лечения. Эту мысль подтверждают и клинические наблюдения (А. Н. Мумин, 1989), в которых сравнивалась эффективность вводимых различными способами: а) атропина сульфата в комплексном лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной

Таблица 34. Введение лекарственных веществ различными

физикофармакологическими методами

Метод

Количество введенного вещества, мг

 

 

новокаин

йод

 

 

 

 

Аппликация

0,7±0,05

2,7±0,19

Электрофорез

2,91±0,11

12,7±0,90

Фонофорез

1,4±0,12

6,2±0,44

Магнитофорез

1,06±0,06

4,5±0,29

154

кишки; б) анальгина в комплексной терапии больных с деге­ неративно-дистрофичес­ ­кими заболеваниями суставов.

Таким образом, приведенные сравнительные данные убеждают в том, что фармакокинетика и фармакодинамика лекарств, вводимых различными физикофармакотерапевтическими методами, имеют определенные различия, существенно влияющие на их физиологическое и лечебное действие. Обусловлены они скорее всего особенностями влияния на организм и его отдельные системы физического фактора, используемого для введения лекарственных веществ. Для выявления этих различий, имеющих принципиальное значение для дифференцированного и опти­ мального применения известных физикофармакотерапевтических методов, и нужны сравнительные исследования лекарст­ венного электрофореза.

** *

Всвете рассматриваемых материалов становится очевидным: для того чтобы использование лекарственного электрофореза было эффективным и позволило целенаправленно решать различные терапевтические задачи, методика электрофореза каж­ дого лекарственного вещества должна разрабатываться самым тщательным образом и только после этого внедряться в лечебную практику. К сожалению, клиническая физиотерапия далека от этого требования. Подход к разработке методик лекарственного электрофореза должен базироваться на единых принципах, чтобы можно было легко воспроизводить и контролировать этот процесс. Сформулировать их, дать соответствующую методологию мы и попытались в данной главе. Конечно, для различных лекарственных веществ, отличающихся своими физико-химиче­ ­ скими свойствами и биологической активностью, могут использоваться некоторые особые методические приемы или исследования. Это нами хорошо продемонстрировано на примере электрофореза белков. В целом же при разработке частных методик лекарственного электрофореза прежде всего надо убедиться, что лекарственное вещество не разрушается электрическим током, вводится в организм в терапевтически значимых количествах,

155

а его применение методом электрофореза имеет определенные (медицинские или экономические) преимущества перед другими способами его введения в организм. Хочется надеяться, что в будущем исследователи будут следовать описанной нами методологии разработки методик лекарственного электрофореза, что позволит избежать многих ошибок, все еще встречающихся при его использовании в практической медицине (В. С. Улащик, 1987).

Раздел 2.

ПРАКТИЧЕСКИЕ

АСПЕКТЫ

ЛЕКАРСТВЕННОГО

ЭЛЕКТРОФОРЕЗА

Глава 7

ТЕХНОЛОГИЯ ЭЛЕКТРОФОРЕЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Действие и терапевтическая эффективность лекарственного электрофореза, как и любого физиотерапевтического метода, весьма существенно зависит от соблюдения технологии проведения процедуры. Поэтому не только физиотерапевтам, но

ивсем врачам важно иметь правильное представление о технике

иметодике лекарственного электрофореза. Кажущаяся простой технология электрофореза лекарственных веществ в действительности изобилует рядом важных методических правил и технических нюансов, нарушение которых не только ведет к снижению эффективности лечения, но и может сопровождаться различными осложнениями и даже повреждением тканей пациента. Поэтому этот вопрос требует самого тщательного рассмотрения.

7.1. Используемые токи и аппаратура

Исходя из сущности метода, для электрофореза лекарственных веществ могут использоваться только токи постоянного направления или выпрямленные токи. Применение же для лекарственного электрофореза переменных токов – грубейшая технологическая ошибка. Из постоянных токов для лекарственного электрофореза уже более 200 лет наиболее часто используется постоянный непрерывный ток сравнительно невысокого напряжения и небольшой силы, называемый еще и гальваническим. Это вполне оправдано, так как он обладает разнообразным биологическим действием, обеспечивает введение наибольшего (по сравнению с другими токами) количества лекарственного вещества, способствует образованию кожного депо ионов и вторичной элиминации введенных веществ из крови в ткани.

158

В качестве источника гальванического тока используются различные аппараты, являющиеся электронными выпрямителями переменного тока сети. Раньше для этих целей в нашей стране использовали аппараты следующих типов: АГН-32 – аппарат для местной гальванизации настенный; АГП-33 – аппарат для местной гальванизации портативный; «Поток-1» – аппарат для местной гальванизации и электрофореза; ГР-1 и ГР-2 – аппараты для гальванизации полости рта; АГВК и ГК-2 – устройства для проведения гальванизации и электрофореза в четырехкамерных ваннах. В настоящее время пользуются также и более современными аппаратами:

«Этер» – аппарат для электротерапии, электростимуляции и электрофореза;

«ДТГЭ-70-01» – аппарат для диадинамотерапии, гальванизации и электрофореза;

«Элфор» – портативный энергонезависимый аппарат для электрофореза и гальванотерапии;

«Радиус-01» – аппарат для электротерапии.

За рубежом для гальванизации и электрофореза используют аппараты Electrostim 180, Iontophor (США), «Гальваностат», «Полистат» (Болгария), «Т и R» RS21, «Т и R» RSI0, «Т и R» RS41, Ionoson, Erbogalvan Comfort (Германия), Endomed 581, Endomed 982 (Нидерланды) и многие другие.

Большинство аппаратов для гальванизации и лекарственного электрофореза по безопасности относятся к классу II, тип В.

Из постоянных импульсных токов для электрофореза используется прямоугольный импульсный ток, преимущественно применяемый для электросонтерапии. Этот вариант электрофореза обычно назначают больным с неврологическими и психоневрологическими заболеваниями, когда хотят усилить действие этого физического фактора на вегетативную нервную систему, а также его седативный эффект. Обычно его проводят по методике электросна. С целью увеличения вводимой дозы лекарства и усиления раздражающего действия фактора при электрофорезе на импульсный ток накладывается гальванический ток или так называемая дополнительная постоянная составляющая (ДПС).

159