6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С

снова наносится пульверизатором. Рабочее напряжение равно 25–30–40 кВ, а продолжительность процедуры составляет 20– 30 мин. Лечение обычно проводят в дни перевязок. На курс лечения назначают от 10–12 до 16–20 процедур.

При проведении аэроэлектрофореза металлические предметы следует удалить из области воздействия. Помещение, в котором проводится процедура, должно быть проветренным и теплым, а кожа – чистой.

9.6.Микроэлектрофорез лекарственных веществ

Всовременной рефлексотерапии наряду с иглой и полынной сигаретой для воздействия на точки акупунктуры применяют

идругие факторы (В. Г. Вогралик, М. В. Вогралик, 1978; Д. М. Табеева, 1980; Е. Л. Мачерет, И. З. Самосюк, 1982; И. З. Самосюк, В. П. Лысенюк, 1994 и др.). Наиболее близки к обсуждаемой теме воздействия в акупунктурные точки электрическим током и лекарственным веществом.

Метод воздействия на акупунктурные точки электрическим током с целью профилактики и лечения заболеваний получил название электростимуляции акупунктурных точек (Ханг Бао Тяу, Ла Куанг Ниеп, 1988), пунктурной (пунктационной) электротерапии (В. Г. Вогралик, М. В. Вогралик, 1978), или электропунктурной рефлексотерапии (Ф. Г. Портнов, 1982). Указанное воздействие может осуществляться через акупунктурные иглы (электроакупунктура) или с помощью небольших электродов, накладываемых на кожу в области расположения точки (электропунктура). Применяя для воздействия электрический ток, врачи стремятся совместить лечебный эффект двух различных терапевтических методов. Организм при этом подвергается раздражению двух видов, каждый из которых оказывает на него свое специфическое действие. Для успешного применения электростимуляции точек врач должен владеть как методом иглоукалывания, так и основами электротерапии.

Для воздействия на акупунктурные точки сегодня используют различные электрические токи: постоянный ток, импульс-

250

ные токи низкой частоты и низкого напряжения, ток Немека, синусоидальный модулированный ток. Нетрудно видеть, что многие из названных токов пригодны и для лекарственного электрофореза.

Фармакопунктура – это введение жидких лекарственных пре­ паратов в акупунктурные точки с терапевтической целью. При введении в акупунктурные точки лекарственных препаратов достигается как бы двойное воздействие на организм: и стимуляция точек, и фармакотерапия. Существует мнение: те болезни, которые успешно излечиваются с помощью игл и прижигания, так же успешно поддаются лечению методом точечной инъекции лекарственных средств. Предложен ряд способов введения лекарственных препаратов в точки акупунктуры: с помощью тонкой полой иглы, безыгольным механическим инъектором и др. Может для этихцелейиспользоватьсяипостоянныйэлектрическийток.Этот способ получил название микроэлектрофореза, электрофореза в точки акупунктуры или электронно-ионной рефлексотерапии (Ф. Г. Портнов, 1980, 1982). Он по сути своей объединяет электропунктуру и фармакопунктуру. При этом способе применяется дозированный электрический ток (чаще гальванический) и введение лекарственных веществ в точки акупунктуры осуществляется обычно путем микроэлектрофореза через капиллярный электрод. От классического лекарственного электрофореза данный метод отличается не только площадью воздействия, но и использованием терапевтических свойств точек. Применение при этом способе различных лекарственных веществ и параметров тока позволяет дифференцированно воздействовать на периферический рефлекторный элемент, вызывая его возбуждение или торможение. Депонирование лекарственного вещества в коже обеспечивает длительное последействие процедуры – от 1 до 3 сут в зависимости от вида лекарственного вещества (Ф. Г. Портнов, 1982).

Наиболее часто для микроэлектрофореза используются аппараты серии ЭЛАП, разработанные под руководством профессора Ф. Г. Портнова (1975, 1982). Аппарат снабжен пассивным и активным электродами, а также насадкой для микроэлектрофореза. При проведении электрофореза в точки акупунктуры

251

после предварительной индикации точек на активный электродщуп надевается насадка, в капилляр которой на ватную турунду наносятся пипеткой 2–3 капли раствора лекарственного вещества, затем капилляр устанавливается в области точки акупунктуры и проводится воздействие при регулируемых параметрах тока.Процедурымогутпроводитьсяипотрадиционнымметоди­ кам, но с использованием маленьких (1 см2) электродов и с учетом особенностей действия электрического тока различных характеристик на точки акупунктуры.

Высокая эффективность метода доказана при лечении больных с неврологическими проявлениями остеохондроза позвоночника (Ф. Г. Портнов, 1982), больных бронхиальной астмой (З. Я. Граве, 1977), риносинусопатиями (О. И. Морозова, 1977, 1982). В. И. Лощилов и соавт. (1981) электрофорезопунктуру с растворами випраксина и пирроксана применяли для купирования диэнцефальных вегетативных пароксизмов.

Приведенные сведения свидетельствуют о перспективности клинического использования микроэлектрофореза лекарственных веществ, однако метод нуждается в дальнейшей научной разработке. Наибольшего внимания заслуживает исследование количественных аспектов метода, а также изучение роли параметров электрического тока в них и в особенностях действия лекарственного микроэлектрофореза.

9.7. Лабильный электрофорез лекарственных веществ

Как и многие другие физиотерапевтические методы, лекарст­ венный электрофорез может осуществляться по стабильной и лабильнойметодикам(В.С.Улащик,1979).Пристабильной,наиболее часто используемой методике электроды закрепляются на теле пациента неподвижно (стационарно). С целью воздействия на большую поверхность тела (в особенности по ходу нервов и сосудов, при диффузных поражениях кожи), уменьшения действия электролитических продуктов на кожу и снижения адаптации организма к постоянно действующему раздражителю нами предложена лабиль­ ная методика проведения лекарственного электрофореза. Отличие ее от классической методики состоит в том, что активный электрод

252

(с раствором лекарственного вещества) во время процедуры медленно передвигается по нужной поверхности тела больного, а пассивный электрод фиксируется неподвижно. В качестве активного электрода используют электрод-валик, который покрывается прокладкой, смоченной раствором лекарственного вещества. Для осуществления лабильного электрофореза в цепь пациент−аппарат для гальванизации

илекарственного электрофореза включается специальное устройство, стабилизирующее силу тока при изменении сопротивления, вызванногоперемещениемэлектродапотелупациента.

Количественные исследования, проведенные с мечеными соединениями на животных, показали, что при лабильной методике в организм вводятся несколько бóльшие количества лекарства, но удельная активность, рассчитанная на единицу площади, оказалась, наоборот, более низкой, чем при проведении экспериментов по стабильной методике. Важно также отметить, что при лабильном электрофорезе лекарства в крови обнаруживаются быстрее и в большей концентрации по сравнению со стабильной методикой его проведения.

Мы часто пользуемся и таким вариантом проведения процедуры. Лекарственное вещество вводится в организм общепринятым способом (внутривенно, ингаляционно) и на высоте концентрации его в крови проводятся по вышеописанной методике лабильная гальванизация или лабильный электрофорез на область патологического очага (пораженный сосуд, нерв или диффузный процесс). Метод рекомендуется использовать при облитерирующих заболеваниях периферических сосудов, остеохондрозе позвоночника с неврологическими проявлениями, при диффузных формах кожных болезней. Этот метод требует дальнейшего изучения, технического совершенствования методики проведения

иопределения показаний к его применению.

9.8. Трансдермальные электротерапевтические системы

Интерес к трансдермальным лекарственным формам, позволяющим вводить через неповрежденную кожу лекарственные вещества для оказания системного действия, обусловлен прежде всего тем, что путем изменения фармакокинетических параме-

253

тров можно достичь оптимизации лечения (А. Е. Васильев, 1984; В. И. Метелица, 1989; И. А. Кравченко, 2001). Преимуществом трансдермальных терапевтических систем являются возможность плавного регулирования скорости поступления лекарственных веществ в системное кровеносное русло, отсутствие нежелательного влияния на желудочно-кишечный тракт, исключение эффекта прохождения через печеночный барьер, что позволяет поддерживать постоянный уровень эффективной концентрации действующего вещества в организме продолжительное время (А. К. Сариев и соавт., 1999). Основным требованием к лекарственным препаратам для трансдермального введения является их способность проникать через кожу в количествах, достаточных для оказания системного эффекта. Если это условие не соблюдается или необходимо повышение эффективности введения лекарственных веществ, используют усилители чрес­ кожной проницаемости – химические соединения (многоатомные спирты, эфиры жирных кислот, терпены и др.) или физические факторы. Среди последних наибольшего внимания заслуживает постоянный ток, который не только может обеспечить усиленную и направленную доставку лекарства в организм, потенцировать его фармакологическую активность, но и оказывает разнообразное физиологическое и лечебное действие (В. С. Улащик, 1963–1974). Трансдермальные терапевтические системы, использующие для повышения их эффективности постоянный (гальванический) ток, мы называем трансдермальными электротерапевтическими системами – ТЭТС (В. С. Улащик, 2003).

Устройство ТЭТС. Выполненные нами многочисленные исследования по лекарственному электрофорезу и электрофоретическим свойствам лекарств позволили сформулировать основные требования к ТЭТС и лекарствам, которые следует учитывать при разработке таких систем (В. С. Улащик, 2003, 2009). Они могут быть сведены к следующим положениям:

1) источник электричества должен обеспечивать длительную подачу стабильного регулируемого тока плотностью до 0,1 мА/см2; он может включаться в состав ТЭТС либо быть автономным (внешним);

254

2)в ТЭТС в качестве токонесущих должны использоваться неполяризующиеся электроды достаточной площади, обеспечивающие равномерное воздействие (одинаковую плотность тока) на всей контактной с кожей пациента поверхности;

3)используемые в ТЭТС лекарства должны обладать высокой удельной фармакотерапевтической активностью и обеспечивать специфический терапевтический эффект при низких концентрациях препарата в крови;

4)лекарства должны быть устойчивы к действию тока и продуктов электролиза, а также к изменению рН раствора;

5)лекарства должны обладать выраженной электрофоретической подвижностью, хорошей чрескожной проницаемостью, иметь стабильную полярность; для усиления диссоциации лекарств и повышения их электрофоретических свойств в состав лекарственного раствора могут включаться другие компоненты, желательно с отрицательной постоянной Сеченова;

6)в зависимости от физико-химических свойств лекарств

вТЭТС они могут использоваться в виде растворов, суспензий или распределенных в полимерной (пористой) матрице;

7)ТЭТС следует предусматривать защитные мероприятия, которые должны обеспечивать стабильность рН или его минимальное изменение, а также минимальное образование паразитарных ионов в процессе использования системы;

8)при необходимости введения большого количества лекарственного вещества предпочтение в ТЭТС следует отдавать использованию гальванического тока, а для потенцирования действия лекарств и их быстрейшей доставки в кровь лучше применять постоянные импульсные токи;

9)лекарственные вещества должны быть небольшими по размерам, для того чтобы обеспечить необходимую скорость их чрескожного проникновения; их масса не должна превышать 500 дальтон;

10)для повышения терапевтической эффективности ТЭТС

внее могут вводиться дополнительные физические факторы – ультразвук, магнитное поле, лазерное излучение, тепло и др. (комбинированные ТЭТС).

255

Как и обычные трансдермальные терапевтические системы, ТЭТС могут изготавливаться в двух видах (вариантах) – матричной и резервуарной (рис. 96, 97). Основными частями любой ТЭТС являются электрофоретическое (ионофоретическое) устрой­ ство и активный элемент, содержащий в своем составе подлежащее введению в организм лекарственное вещество.

Анализ известных ТЭТС позволяет привести некоторые важнейшие сведения об их основных компонентах.

Электродное (электрофоретическое) устройство обычно состоит из источника тока и электропроводящей системы с защитными элементами. Источник тока может быть внутренним, т. е.

Рис. 96. Схема конструкции матричной трансдермальной терапевтической системы: 1 – покровная пленка; 2 – защитный слой; 3 – базисная плита; 4 – матрица с лекарством; 5 – адгезивный слой; 6 – защитная антиадгезивная пленка

Рис. 97. Мембраноконтролируемая резервуарная трансдермальная терапевтическая система: 1 – покровная пленка; 2 – резервуар с лекарством; 3 – мембрана; 4 – адгезивный слой; 5 – защитная антиадгезивная пленка

256

входить непосредственно в конструкцию ТЭТС. В этом случае источником электричества являются миниатюрные батарейки, аккумуляторы или другие токогенерирующие устройства. Для некоторых ТЭТС перспективным является использование фотоэлементов. Довольно часто для ТЭТС используют внешние источники тока. Они аналогичны применяемым для гальванизации и электрофореза, но портативны и, разумеется, имеют авто- номноепитание.Типичныйпример–аппаратдлягальванизации и электрофореза «ЭЛФОР».

Важной составной частью электрофоретического устройства являются токонесущие электроды, контактирующие прямо или через токопроводящую систему с рабочим раствором лекарственного вещества. Их следует изготавливать (как уже отмечалось) из неполяризующихся или малополяризующихся материалов, что обеспечивает минимальное образование паразитарных ионов и незначительное изменение рН лекарственного раствора, отрицательно сказывающихся на трансдермальном электротранспорте. Чаще всего для электродов используют золото, платину, серебро, графит, реже – нержавеющую сталь. Как правило, электродное устройство кроме электропроводящего слоя с электродами включает и защитный слой, который служит для поглощения водородных и гидроксильных ионов, а также образуемых вследствие электролитических процессов других паразитарных веществ. В качестве защитного слоя обычно используют полимерные материалы, имеющие свободные карбоксильные и аминные группы. В состав ТЭТС может входить один (активный) или два электрода. Второй (пассивный) электрод чаще является выносным и имеет типичное для применяемых в электрофорезе устройство. Когда второй электрод входит в состав ТЭТС, то он имеет такую же конструкцию, как и первый, что позволяет использовать систему для одновременного­ введения лекарств, имеющих разную полярность (Y. Ваnnon и соавт., 1992). От активного элемента ТЭТС электрофоретическое устройство часто отделяется полупроницаемой мембраной, которая препятствует проникновению продуктов электролиза в раствор лекарственного вещества.

257

Основной частью ТЭТС является активный элемент (рабочее тело) с лекарственным веществом, располагаемый между электродным устройством и телом пациента. Он должен плотно прилегать и хорошо контактировать с кожей больного во избежание ее электролитического повреждения. Если ТЭТС предназначена для электрофореза лекарств из растворов, то активный элемент представляет собой резервуар (емкость), заполненный раствором основного и дополнительных (вспомогательных) препаратов. В качестве последних применяют буферные, хелатные вещества, антиоксиданты, биоциды и др. Активный элемент может представлять собой и сшитый гель с лекарством, сформированный по определенной форме и контактирующий одной поверхностью с кожей, а другой – с токопроводящей системой. Для изготовления такой лекарственной формы используют агар-агар, полиэтиленамид, поливинилпирролидон, карбоксиметилцеллюлозу и др. Активный элемент может представлять собой также пористый материал, поры которого заполнены лекарственным веществом. Рабочее тело с лекарственным веществом обычно является сменным (съемным), что позволяет при необходимости удалять одно и использовать другое лекарственное вещество. Концентрация лекарства в активном элементе может колебаться от 1 до 15%. Типовая схема ТЭТС приведена на рис. 98.

Рис. 98. Схема устройства ТЭТС: 1 – герметичный металлопластиковый каркас; 2 – токонесущий электрод; 3 – защитный электропроводящий слой; 4 – ионоселективная мембрана; 5 – резервуар (или матрица) с лекарством, закрытый мембраной; 6 – защитная адгезивная пленка, удаляется перед процедурой; 7 – адгезивный слой

258

Применение и перспективы использования ТЭТС. Транс-

дермальныеэлектротерапевтическиесистемывыпускаютсяпока в отдельных странах (США, Швейцария, Германия, Австрия, Япония и др.) и ассортимент используемых в них лекарственных веществ весьма ограничен. В настоящее время изготавливаются и апробированы в практической медицине ТЭТС со следующими лекарственными веществами: пилокарпин, тестостерон, инсулин, клонидин, никотин, сальбутамол, фентанил, нитроглицерин, лидокаин и др.

ТЭТС применяются сегодня для лечения болевых синдромов различного генеза, ИБС, артериальной гипертензии и некоторых других заболеваний, для заместительной гормональной терапии. На наш взгляд, применение ТЭТС может быть значительно расширено как за счет увеличения круга используемых лекарственных веществ, так и вследствие расширения показаний к их назначению. Укажем лишь наиболее перспективные, с нашей точки зрения, направления применения ТЭТС. Во-первых, эти системы, как и простые трансдермальные терапевтические системы, могут широко применяться на дому больными с хроническими заболеваниями, требующими, как правило, постоянной поддерживающей или длительной лекарственной (заместительной) терапии (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, бронхиальная астма, сахарный диабет, остеопороз, некоторые психические заболевания, послеоперационный гипотиреоз и др.). Во-вторых, ТЭТС, в особенности с использованием импульсных токов, будут востребованы больными с хроническими болевыми синдромами (онкологические заболевания, фантомные боли, остеохондроз позвоночника с неврологическими проявлениями и др.). В-третьих, такие системы перспективны для использования в профилактических целях (профилактика кариеса, остеопороза, зоба и др.). Наконец, ТЭТС могут активно применяться в армии, авиации и космонавтике, в спортивной медицине, в различных экстремальных ситуациях, вахтовиками, туристами и др. Широкие возможности и большие перспективы использования ТЭТС позволяют считать их разработку, изучение и внедрение важной медицинской задачей,

259