6 курс / Медицинская реабилитация, ЛФК, Спортивная медицина / Физиотерапия, лазерная терапия / Электрофорез_лекарственных_веществ_Улащик_В_С

ЭВМ по общему уравнению составлены простые и удобные в пользовании таблицы для учета вводимого с помощью электрофореза количества лекарственного вещества (В. С. Улащик, 1974, 1976). Такие таблицы нами предложены для следующих наиболее употребительных лекарств: аскорбиновая кислота, новокаин, бензогексоний, тиамин, гепарин, гексоний, ганглерон, никотиновая кислота, натрия салицилат и аминазин.

Общее уравнение лекарственного электрофореза может быть использовано не только для определения количества вводимого электрофорезом лекарственного вещества. Оно применимо и для других целей.

1. Может быть использовано для дозирования электрофореза, т. е. для определения времени или силы тока, необходимых для введения заданной (терапевтической) дозы лекарственного вещества (А, мг); для этого его необходимо решить относительно I (в мА) или t (в мин):

t= 0,06kdB−xA(1−e−bc )I .

2.Общее уравнение может быть использовано для вывода частных уравнений электрофореза лекарственных веществ, которые ранее не изучались в количественном аспекте. Решение такой задачи сводится к определению численных значений коэффициентов d и b. Для этого необходимо поставить две серии опытов при постоянных условиях с двумя растворами различной концентрации, а затем решить систему двух уравнений

сдвумя неизвестными.

3.Оно может быть использовано для моделирования различных ситуаций, встречающихся в практике лекарственного электрофореза, и определения оптимальных условий его проведения в тех или иных клинических ситуациях.

4.Общее уравнение лекарственного электрофореза может быть использовано для оценки изменений электрофоретической

90

проницаемости кожи больных и применения в связи с этим соответствующих лечебных мероприятий.

5.Его использование может оказаться полезным при разработке и применении лекарственного электрофореза в комплексе или сочетании его с другими физическими факторами и лечебными средствами, а также при варьировании использования электрического тока.

Таким образом, обобщение результатов количественных исследований лекарственного электрофореза в виде общего уравнения не только дало возможность учитывать количество вводимого постоянным током вещества, но и открыло путь к дозированию и параметрической оптимизации метода. Этим самым лекарственный электрофорез приближается к обычным фармакотерапевтическим методам, важнейшим принципом которых является строгое дозирование лекарства. Хотелось бы подчеркнуть, что установленные нами количественные закономерности хорошо согласуются с результатами ранее выполненных

исовременных исследований других авторов, также изучавших лекарственный электрофорез с количественной стороны (J. Ipser, 1957–1961; А. П. Парфенов, 1965, 1973; Н. Pratzel, 1987). Кроме всего, это означает, что установленные нами закономерности лекарственного электрофореза носят всеобщий характер и вполне могут быть использованы в практической физиотерапии.

4.6.Влияние лечебных физических факторов

на введение лекарств электрофорезом (количественные аспекты)

Количественные закономерности лекарственного электрофо­ реза, как было показано выше, во многом определяются состоянием кожи как электрохимически активной мембраны. Естественно, что лечебные физические факторы, изменяющие не только функциональное состояние, но и морфологию кожи (В. С. Улащик, 1974), будут активно влиять на электрофорез лекарственных веществ. И поскольку в практической медицине эти методы часто комбинируют или даже сочетают, то важно

91

иметь четкие представления о том, как лечебные физические факторы изменяют количественные закономерности введения лекарственных веществ электрическим током. Эти данные в ря­ де случаев могут быть использованы для целенаправленного управления фармакодинамикой и фармакокинетикой вводимых электрофорезом лекарств.

Ультразвук. Хорошо известно, что ультразвук существенно повышает проницаемость кожи для различных веществ и это послужило основанием для внедрения в медицинскую практику ультрафонофореза лекарств (R. Pohlman, 1951; Л. И. Богданович, 1959; С. Г. Бусаров, 1963, 1968). Наиболее тщательно влияние ультразвука на проницаемость кожи при электрофорезе изучено И. Г. Климовской (1974) и А. Н. Муминым (1989). Эти исследования свидетельствуют о повышении под влиянием ультразвуко-

Таблица 20. Влияние предварительного воздействия ультразвуком

на количество вводимых электрофорезом новокаина и гепарина, мг/Кл

92

вых колебаний эффективности введения лекарств методом электрофореза. Выраженность и продолжительность вызываемых ультразвуком сдвигов в электрофоретической проницаемости кожи для лекарств зависит от интенсивности воздействия и времени проведения лекарственного электрофореза, что хорошо демонстрируют результаты выполненных исследований с новокаином и гепарином (табл. 20).

Наибольшее количество вещества поступало в организм, если электрофорезу предшествовало озвучивание кожи при интенсивности 0,5–0,6 Вт/см2. Что же касается сроков применения одного фактора относительно другого, то приведенные данные указывают на целесообразность проведения электрофореза в течение первых 30 мин после ультразвукового воздействия. Следует также подчеркнуть, что влияние ультразвука на электрофорез лекарств зависит от его частоты: с уменьшением частоты количество вводимого постоянным током вещества возрастает. Во всяком случае к такому выводу приводит сравнение проницаемости кожи для электрофоретически вводимых лекарств по-

Рис. 30. Влияние ультразвука частотой 880 (1), 2640 (2) и 22 (3) кГц на электрофорез новокаина (а) и гепарина (б)

93

сле предварительного воздействия (10 мин) ультразвуком часто-

той 22, 880 и 2640 кГц (рис. 30).

По сравнению с комбинированием сочетанное (одновременное) применение ультразвука и лекарственного вещества обеспе­ чивает введение значительно большего количества лекарственного вещества (табл. 21). Поэтому если лекарственное вещество не разрушается ультразвуком, то лекарственный электрофорез лучше сочетать, чем комбинировать с этим физическим фактором (В. С. Улащик, А. Н. Мумин, 1983). Эти данные и явились первым обоснованиемразработкиивнедрениявлечебнуюпрактикучрес­ кожного электрофонофореза лекарств (А. Н. Мумин, В. С. Улащик, 1980–1989). Как показали дальнейшие исследования, предварительные воздействия ультразвуком влияют не только на количество вводимых электрофорезом веществ, но и на глубину и характер их распределения в тканях, а также на фармакотерапевтическое действие этих препаратов. Это влияние носило еще более выраженный характер, если озвучивание сочеталось с лекарственным электрофорезом (А. Н. Мумин, 1989).

Таблица 21. Введение лекарств электрофорезом при различных условиях

его комбинирования с ультразвуком

Комплексная оценка имеющихся в литературе данных и результатов собственных исследований позволяет считать, что в практической физиотерапии наиболее целесообразно сочетать

94

электрофорез лекарственных веществ с ультразвуком или проводить его в ближайшее время (до 30 мин) после воздействия ультразвуком малых и средних (0,2–0,6 Вт/см2) интенсивностей.

Повышение проницаемости кожи для вводимых постоянным током веществ под действием ультразвука, очевидно, связано с наступающими при этом морфофункциональными и физикохимическими изменениями в коже (М. М. Смык, 1964; А. А. Сла­ боницкий, 1965; Л. И. Богданович, 1967; В. С. Улащик и соавт., 1977, 1983 и др). Разрыхление эпидермиса и соединительнотканных слоев кожи (Л. И. Богданович, 1958, 1967; S. А. Carney и соавт., 1972 и др.), увеличение числа и диаметра выводных протоков кожных желез (И. А. Климович, 1966, 1970; С. Г. Бусаров, 1962) и изменение физико-химических свойств кожи (А. П. Сперанский, В. И. Рокитянский, 1970; И. А. Чиркина, 1973 и др.), наступающие после воздействия ультразвуком, играют основную роль в увеличении количества вводимого электрофорезом вещества. Указанные сдвиги со стороны кожи зависят от интенсивности, частоты и продолжительности ультразвукового воздействия, что и обусловливает некоторые особенности изменения проницаемости кожи при варьировании условий процедуры.

Электрическое поле ультравысокой частоты. Как иссле-

дования Л. А. Скурихиной (1960), посвященные изучению электрофореза пенициллина, так и наши собственные исследования электрофореза различных веществ (тиамин, новокаин, фосфат натрия и др.) показали, что предварительное воздействие э. п. УВЧ способствует поступлению в организм большего количества вводимого электрическим током вещества. Наибольшие количественные изменения наблюдались в исследованиях, когда УВЧ-терапия проводилась в слаботепловых дозировках непосредственно или за 10–15 мин перед лекарственным электрофорезом. Это обосновывает целесообразность комбинирования УВЧ-терапии с лекарственным электрофорезом, что полностью подтвердила и клиническая практика (Т. В. Карачевцева, 1958; А. И. Фишер, 1969; Б. В. Богуцкий, В. Г. Бокша, 1973; Г. Георгиев, 1972 и др.).

95

Микроволны. Изучено влияние сантиметровых и дециметровых волн на количественные закономерности электрофореза. Полученные нами совместно с И. Г. Климовской данные (табл. 22) говорят о том, что кожа людей, предварительно подвергнутая облучению сантиметровыми (12,6 см) волнами, становится более проницаемой для вводимых электрофорезом веществ. Влияние микроволн зависит от мощности и времени облучения, но имеет примерно одинаковый характер для различных лекарственных веществ. Наиболее существенное увеличение количества вводимого током вещества отмечалось через 60–180 мин после воздействия сантиметровыми волнами с выходной мощностью 15– 20 Вт. При курсовом комбинировании этих физиотерапевтических методов электрофоретическая проницаемость кожи нарастает­ к 5–7-й процедуре, а затем несколько снижается в дальнейшем.

Таблица 22. Влияние микроволн на проницаемость кожи людей

для вводимых электрофорезом лекарственных веществ

96

Сантиметровые волны оказывают влияние не только на количество вводимого вещества, но и на глубину проникновения лекарств, их фармакокинетику и фармакодинамику (В. С. Улащик, 1976; Чжоу Сяень-хуа, 1958), терапевтическую эффективность лекарственного электрофореза (Е. С. Вайнштейн и соавт., 1972; М. П. Пипченко, Е. Я. Рудзе, 1974 и др).

Несколько иные закономерности отмечены нами при изучении влияния дециметровых (65 см) волн на введение лекарств электрофоретическим путем. Оказалось (рис. 31), что по сравнению с сантиметровыми волнами они менее существенно изменяют проницаемость кожи для вводимых электрофорезом лекарств. Достоверно эффективность электрофореза повышалась лишь после облучения дециметровыми волнами мощностью 15 Вт. Сдвиги обычно наиболее значительны, если электрофорез проводился сразу после воздействия микроволнами дециметрового диапазона. Аналогично приводимым нами наблюдались результаты и при проведении исследований с электрофорезом новокаина, гепарина и никотиновой кислоты.

Как наши собственные исследования, так и работы других авторов (Чжоу Сяень-хуа, 1958; Л. А. Скурихина, 1979) свидетельствуют о том, что микроволны влияют не только на количество вводимого вещества, но и на глубину его проникновения,

Рис. 31. Динамика изменения проницаемости кожи для вводимой электрофорезом аскорбиновой кислоты после облучения дециметровыми волнами:

1 – 2 Вт; 2 – 5 Вт; 3 – 10 Вт; 4 − 15 Вт; горизонтальная линия – контроль

97

распределение в организме и действие. Эти сведения указывают на необходимость учета особенностей влияния микроволн различного диапазона на лекарственный электрофорез при их комплексном использовании.

Магнитные поля. Известно, что магнитные поля повышают проникновение лекарств через кожу и это послужило основанием для разработки и внедрения в клиническую практику лекарственного магнитофореза. Это дает основание предполагать, что магнитные поля могут усиливать электрофорез лекарств через кожу. И действительно, как показали проведенные нами исследования, постоянное и особенно переменное магнитное поле (20 мТ, 20 мин) заметно повышает введение лекарств в организм с помощью не только постоянного, но и диадинамического (ДН) тока (табл. 23). Магнитные поля повышают также проникновение лекарств, нанесенных на кожу (аппликация). Уместно подчеркнуть, что, согласно полученным нами данным, постоянный электрический ток обеспечивает введение в организм большего количества вещества, чем магнитное поле (В. С. Улащик, 2001).

Таблица 23. Влияние магнитных полей на чрескожное проникновение

лекарств, мг

Ультрафиолетовые и солнечные лучи. В эксперименталь-

ных исследованиях на животных Е. Т. Залкиндсон (1934) установил, что предварительные местные облучения кожи ультрафиолетовыми лучами повышают эффективность лекарственного электрофореза, создают условия для депонирования лекарств

98

в месте их введения и способствуют их более глубокому проникновению.

М. Я. Майзелис (1954–1957) в экспериментальных исследованиях показал, что однократное солнечное облучение повышает проницаемость кожи для электрофоретически вводимых веществ, а курсовое воздействие приводит к снижению кожной проницаемости. В исследованиях на людях также выявлено, что после курса солнечных облучений происходит уменьшение электрофоретической проницаемости кожи по сравнению с исходными данными. Им также выявлена обратная зависимость длительности депонирования в коже введенного электрофорезом вещества от интенсивности воздействия. Приведенные сведения указывают на малую обоснованность использования ультрафиолетовых (солнечных) лучей и лекарственного электрофореза на одну и ту же область (А. Н. Обросов, 1964; И. Н. Сосин, 1967 и др.).

Сведения о влиянии других физических факторов на количественныезакономерностилекарственногоэлектрофорезавесь­ ма немногочисленны, нередко противоречивы и не позволяют сделать однозначных выводов. Можно лишь подчеркнуть, что большинство из них, особенно с тепловым компонентом действия, несколько повышают проницаемость кожи для вводимых постоянным током веществ и способствуют их более быстрому удалению из места введения во внутренние среды организма.

* * *

Как свидетельствуют приведенные нами выше данные, количественные закономерности лекарственного электрофореза, хотя и не окончательно выяснены, но довольно основательно (в том числе и благодаря усилиям автора с сотрудниками) изучены. Согласно полученным результатам, количество вводимого электрофорезом вещества прежде всего определяется физикохимическими свойствами самих лекарств и их растворов, состоянием кожи, условиями проведения и дозиметрическими параметрами процедуры. Они небезосновательно позволяют считать, что электрофорез лекарственных веществ – сложный биофизи-

99