- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
80%70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
80%
20%
ДозаСГК>80мг/сутДозаСГК<80мг/сут
Рисунок39.МаксимальнаяначальнаядозаСГКуСР(-)больных.
Изрисунка39следует,чтомаксимальнаяначальнаядозаСГКу55(80%)СР(-)больныхбылавыше 80мг/сутвпреднизолоновомэквиваленте,втовремякак у14(20%)–нижеэтойсуточнойдозы.
Однако,несмотрянаотсутствиестероиднойрезистентностииположительнойдинамикиприназначениимонотерапииСГК,приснижениисуточнойдозыСГК12(17%)больнымназначаласьадьювантнаятерапия:6человекприменялиАЗА,4назначалсяплазмаферез,1больнойполучалМети1 -Цикл А.
9%
83%
6% |
|
||
1% |
|
||
|
|||
|
1% |
АзатиопринПлазмаферезЦиклоспоринАМетотрексат
Нетадьювантнойтерапии
Рисунок40.АдьювантнаятерапиявпервыйгодлеченияуСР(-)больныхИАП.
Изрисунка40следует,что83%СР(-)больныхИАПвпервыйгодлечениянеполучалиадьювантную терапию.
АнализклиническихданныхповозникновениюпозднихобостренийуСР(-)больныхИАПвыявил,чтообостренияуэтихбольныхразвивалисьотносительноредко.
Ежегодные обострения
>5лет
4/5год
2/3год
Нетобострений
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80%
КоличествоСР(-)больныхИАПв%соотношении
Рисунок41.РазвитиепозднихобостренийуСР(-)больныхИАП.
Изрисунка41очевидно,чтоу53(76%)СР(-)больныхИАПпозднихобостренийненаблюдалось.У 4пациентов обострениявозниклина2/3годахзаболевания.На4/5годахзаболеванияобострениянаблюдалисьу5(7%)больных.У5(7%)больныхобостренияИАПразвивалисьнаболеепозднихсрокахотначалазаболевания.Ежегодныеобострениянаблюдалисьтолькоу2СР(-)больныхвсвязиснерациональнымлечениемпоповодунеправильнопоставленногодиагноза(себорейнаяэкзема,краснаяволчанка).Послеконсультациивклиникекожныхивенерическихболезнейим.В.А.РахмановаПМГМУим.И.М.Сеченова,полученияданныхдиагностическойбиопсии,подтвердившейпредположительныйдиагнозИАП,иназначенииадекватнойдозыСГКуэтихбольныхотмечалсяположительныйэффектотпроводимойтерапии(см.клиническиепримеры4,10).
76%
8% 6% 6% 2%
2%
Не выясненаИнсоляцияСтресс
НошениеплотногокорсетаАденовируснаяинфекцияНетобострения
Рисунок42.Факторы,провоцирующиеразвитиепозднихобостренийуСР(-)больныхИАП.
Каквиднонарисунке42у2больныхИАПвозникновениюпозднихобостренийпредшествовалаинсоляция;содинаковойчастотойбольныеуказывалинатакиефакторыкак:аденовируснаяинфекция,стресс,ношениеплотногокорсета;6(8%)немоглиуказать причинупозднихобострений.
АнализсуточныхдозСГКприпозднихобостренияхпроводилсяу69СР(-)больных.
КоличествобольныхИАПв%
соотношении
80%70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
22%
76%
2%
<15мг
15-29мг
30-44мг
45-59мг
60-74мг
≥75мг
Позднихобостренийнет
Рисунок43.ХарактеристикадозСГКприпозднихобостренияхуСР(-)больныхИАП.
Изрисунка43следует,чтоиз69СР(-)больныхИАПдозуСГКменее
15мг/сутполучали15(22%)больных.Уодного(2%)больногоИАП
суточнаядозаСГКбылаболее75мг/сут;у53(76%)СР(-)больныхИАПпозднихобостренийненаблюдалось.
Припозднихобостренияхвкачествеадьювантнойтерапии11СР(-)больныхполучалиАЗА,трое-дипроспаниодин-плазмаферез.ВнутримышечныеинъекциидипроспанаувсехбольныхпроводилисьдоназначенияАЗА,приотсутствииположительногоэффектаотпроводимойтерапии.