- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
ЧастьIi.Собственныеисследования
Глава2.Материалыиметодыисследования
Общаяхарактеристикабольных
Восновунашейработылеглиданныеобследования128больныхИАП,26изкоторыхнаходилисьподнепосредственнымнаблюдением,архивныйматериалвключал102историиболезни.Ретроспективныйанализисторийболезнипроводилсяу123больных.
Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
Под непосредственным наблюдением находилось 26 больных,
проходившихобследованиевклиникекожныхивенерическихболезнейПервогомосковскогогосударственногомедицинскогоуниверситетаим.И.М.Сеченовас2012по2014год.
БольныеИАПбылиразделенынаклиническиевариантывсоответствиисклассификацией, предложеннойKitajimaY.в2003году[155](таблица3).
Таблица3.РаспределениебольныхИАП,находившихсяподнепосредственнымнаблюдением,наклиническиеварианты.
КлиническиевариантыИАП |
Количествобольных |
|
Абсолютноечисло |
% |
|
ВП |
12 |
46 |
СП |
13 |
50 |
ЛП |
1 |
4 |
Итого: |
26 |
100 |
Изтаблицы3следует,чтодиагнозСПнаблюдалсянемногочащеВП(50%и46% соответственно).ЛПдиагностировалиуодногобольного.
Отборпациентовосуществлялсянаоснованиикритериеввключенияиисключения.
Висследованиипринималиучастиебольныемужскогоилиженскогополаввозрастеот39до79лет,подписавшиеинформированноесогласиенаучастиевисследованиисдиагнозомИАПподтвержденнымцитологическим,гистологическимииммуноморфологическимметодамиисследования.
Кисследованиюнедопускалисьбольные,нежелавшиеучаствоватьпокаким-либопричинамвисследовании,ибольные,несоблюдавшиережим,назначеннойсхемыобследованияилечения.
ВпроцессеобследованияилечениябольныевзависимостиотклиническихпроявленийиосложненийтерапииСГКбыликонсультированытерапевтом,неврологом,эндокринологомидругимиспециалистами.
СцельюисключенияпаранеопластическойприродыИАПбольнымпроводилосьобследованиеонкологомпоследующейпрограмме:рентгенологическоеисследованиелегких;УЗИоргановбрюшнойполости,почек,щитовиднойжелезы,органовмалоготаза;гастроскопияилирентгенологическоеисследованиежелудка;ректороманоскопия;маммаграфия;выявлениевсывороткекровионкомаркеров.
ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
Внастоящейработе проведенанализархивногоматериала102больныхИАП(таблица4).ВэтугруппубыливключеныкакбольныеИАП,находившиесяподнепосредственнымнаблюдением,такиданныеархивногоматериала.
Таблица4.РаспределениебольныхИАПнаклиническиеварианты.
КлиническиевариантыИАП |
Количествобольных |
|
Абсолютноечисло |
% |
|
ВП |
58 |
56,9 |
СП |
30 |
29,4 |
ПНП |
12 |
11,8 |
ВегП |
2 |
1,9 |
ЛП |
0 |
0 |
Итого: |
102 |
100 |
Такимобразом,прианализеархивныхматериаловнаиболеечастодиагностировалиВП,котораясоставилаболееполовиныбольных(56,9%).ВтороеместозанималаСП–29,4%.ПНПиВегПнаблюдалисьредко(11,8%и1,9% соответственно).ЛПнедиагностировалини уодного больного.
Приклиническоманализеисторийболезниучитывалиданныеанамнезажизниизаболевания,проводилиоценкуобщегоилокальногостатуса.
Данныеанамнезавключалисведенияовозрастепациента,длительностиИАП.Особоевниманиеуделялосьхарактерутеченияболезни,реакцииналечениеСГК,необходимостиназначенияадъювантнойтерапии,факторам,провоцирующим,какранниеобостренияИАПвпервыйгодотначалалечения,такипоздние.Приретроспективноманализеисследовалиранниеипоздниеосложнениястероиднойтерапии,обращаявниманиеинаосложнения,которыевызываласочетаннаятерапияСГКицитостатикамиилииммуносупрессорами.