- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
60%
50%
51%
42%
40%
30%
20%
7%
10%
0%
Кожаислизистые Кожа Слизистые
Рисунок35.ЛокализацияпервичныхвысыпанийуСР(-)больных.
Такимобразомизрисунка35следует,чтоуСР(-)больныхпреобладалкожно-слизистыйсиндром(35(51%)больных),чтосоответствуетраспределениюпациентовпоклиническимформамИАПвданномисследовании:больныеВПсоставляли56%.
Из рисунка 36 следует, что краевой феномен Никольского былположительныму30(57,7%)из52СР(-)больных.
60
50
40
30
20
10
% Отр. 58 Положит. 42 0
Рисунок 36. Распределение больных СР(-) больных ИАП по частотеположительногокраевогосимптомаНикольского.
Анализданныхрезультатовцитологическогоисследованиямазков-отпечатков припервичномобращениипроводилсяу64СР(-)больныхиз100.
Частотаобнаружения
акантолитическихклетокуСР(-)больныхИАПв%соотношении
80%70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
75%
6%
19%
Нет Сомнительно Есть
Рисунок37.Распределениерезультатовцитологическогоисследованиямазков-отпечатковуСР(-)больныхИАП.
Изрисунка37следует,чтоиз64СР(-)больныху 12(19%)пациентовприанализемазков-отпечатковакантолитическиеклеткибылиобнаружены,у48(75%)-нет,у4(6%)больныхрезультатбылсомнительным.
Впервыйгодотначалалеченияобострениявозникалитолькоу20(28,98%)из69СР(-)больных.Анамнестическиу17больныхудалосьвыявитьпровоцирующийфактор,3больныхнесмоглиуказатьсвязьобостренияИАПскакой-либопричиной.
|
1,0% |
|
|
3,0% |
|
5,0% |
20,0%
71,0%
Нетобострения
НачальнаядозаСГК
<80мг/сутБыстроеснижение
СГК
Остутсвие
системнойтерапииНевыяснена
Рисунок38.Факторы,провоцирующиеобострениеИАПвпервыйгодуСР(-)больных.
Каквидноизрисунка38у49(71%)СР(-)больныхобостренийИАПвпервыйгодненаблюдалось.НедостаточноадекватнаяначальнаядозаСГК,
менее80мг/сутвпреднизолоновомэквиваленте,отмечаласьу14(20%)больных;быстроеснижениепрепарата-у2;одинбольнойотказалсяоттерапияСГК.У3больныхСР(-)причинаобостренияИАПвпервыйгоднебылавыяснена.Такихфакторовкаконкологияистрессвразвитииобострениянеотмечалось ниуодногобольного.
Статистическийанализполокализациивысыпанийприобострениив1-йгодотначалалеченияпроводилсяу40СР(-)больныхИАП.
Таблица16.РаспределениеСР(-)больныхИАПполокализациивысыпанийприобострениив1-йгодотначалалечения.
Высыпанияприобострениив1-йгод отначалалечения |
КоличествоСР(-)больных |
|
Абсолютноечисло |
% |
|
Эфемерныепузырив полостиртаигуб |
6 |
15 |
Эрозииикорки тольконаволосистойчастиголовы |
2 |
5 |
Вялыепузырии обширныеэрозиинакожетуловищаиверхнихконечностей |
- |
- |
Мелкиенапряженные пузыринакожетуловищаиверхнихконечностей |
7 |
17 |
Постоянно2-3эрозии, покрытыекорочкаминаживоте |
2 |
5 |
Нетобострений |
23 |
58 |
Итого: |
40 |
100 |
Изтаблицы16следует,чтоиз40СР(-)больныху7(17%)высыпаниявпервыйгодотначалалечениябылипредставленымелкиминапряженнымипузыряминакожетуловищаиверхнихконечностей;у 6(15%)-эфемернымипузырямивполостиртаигуб.Одинаковочастоудвухбольныхвысыпаниябылипредставленыэрозиямиикоркаминакожеволосистойчастиголовыи
постоянными2-3эрозияминакожеживота;у23(58%)СР(-)больныхобостренийвпервыйгодотначалалеченияненаблюдалось.