3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

использовании солевых слабительных, активированного угля, диуретиков. При выраженном возбуждении используют диа­ зепам и другие средства, угнетающие ЦНС. Вводят также функциональные антагонисты из группы антихолинэстеразных средств – физостигмина салицилат.

В таких случаях применяют ЛС красавки (белладонны), получаемые из листьев и травы этого растения. Таблетки «Бе­ карбон», «Бесалол», «Бепасал», «Беллалгин», «Белластезин» применяют при спастических болях желудка. Экстракт красавки входит в состав свечей «Бетиол», «Анузол», применяемых при геморрое и трещинах заднего прохода.

Гиосцин (скополамин) является атропиноподобным алкалоидом тех же растений. Обладает выраженными М-холинобло­­ кирующими свойствами, оказывает более сильное действие на глаз и секрецию желез. В отличие от атропина угнетает ЦНС, вызывает успокоение и сонливость, действует на экстрапирамидную систему и вестибулярный аппарат.

Противорвотным действием при укачивании и других нарушениях вестибулярного аппарата обладает также дименги­ дринат (драмина, авиамарин).

Гиосцина бутилбромид (бутилскополамин, бускопан) не проникает в ЦНС, оказывает спазмолитическое действие. Выпус­ кается в таблетках, суппозиториях, ампулах.

Платифиллин – алкалоид крестовника. Используется в виде соли гидротартрата. Оказывает более выраженное периферическое спазмолитическое действие. Применяют главным образом при спазмах желудка, кишечника, желчных путей, мочеточников.

Тримебутин (трибукс, тримедат) – синтетические М-хо­ линоблокаторы. Расслабляют мускулатуру гладкомышечных органов. Назначают в случае неправильной моторики желу- дочно-кишечного тракта при раздражении кишечника, сопровождающегося коликами, метеоризмом, спазмами. Нежелательные реакции: нарушение вкуса, диспепсия, сухость во рту, сонливость, усталость.

Троспия хлорид (спазмекс), оксибутинин (новитропан, дрип­ тан) являются спазмолитиками. Применяются при повышенном тонусе мочевого пузыря 2–3 раза в сутки. Помогает контролировать мочеиспускание, показан взрослым и детям старше 5 лет при недержании мочи.

Селективные М-холиноблокаторы. Ипратропий бромид

(атровент, пульмовент), тиотропий бромид (спирива) бло­

60

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

кируют М-холинорецепторы бронхов, оказывают бронхолитическое действие, уменьшают секрецию желез. Применяют в виде ингаляций для лечения и профилактики хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей: хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких. Ипратропий входит в состав комбинированных аэрозолей «Беродуал», «Пульмовент комби», «Ипратерол».

Кроме того, ипратропий входит в состав назальных спреев

«Ксимелин экстра», «Риномарис интенсив», «Риномед», применяемых при хронических ринитах с повышенной секрецией. Нежелательные реакции: сухость во рту, аллергические реакции.

Н-холиноблокаторы. К этой группе относятся ганглиоблокирующие средства и блокаторы нервно-мышечных синапсов (миорелаксанты).

Ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, мозгового вещества надпочечников, синокаротидной зоны. При этом блокируются Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических нервов одновременно. Из-за угнетения симпатических ганглиев нарушается передача импульсов к кровеносным сосудам, в результате чего сосуды расширяются, снижается артериальное и венозное давление. Расширение периферических сосудов ведет к улучшению кровообращения в них. При блокаде парасимпатических ганглиев снижается секреция желез (потовых, слюнных, пищеварительных), расслабляется мускулатура бронхов, тормозится моторика пищеварительного тракта.

Гексаметоний (бензогексоний) обладает сильной ганглио­ блокирующей активностью. Активен при парентеральном введении. Применяется при спазмах периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), для управляемой гипотензии во время операций, при отеке легких, мозга (на фоне повышенного АД), гипертоническом кризе.

При введении гексаметония и других ганглиоблокаторов возможно развитие ортостатического коллапса. Для его предуп­ реждения больным рекомендуется в течение 1–2 ч после инъекции ганглиоблокатора находиться в положении лежа. При явлениях коллапса следует ввести a-адреномиметические средства (фенилэфрин).

При применении гексаметония возможны также общая слабость, головокружение, сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков, угнетение дыхания, запор, нарушение мочеиспускания.

61

Миорелаксанты (курареподобные средства). ЛС этой группы избирательно блокируют Н-холинорецепторы в нервно-мы- шечных синапсах и вызывают расслабление скелетных мышц. Их называют курареподобными средствами по названию стрельного яда «кураре», использовавшегося индейцами во время охоты для обездвиживания животных.

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности: сначала расслабляются мышцы лица и шеи, затем конечностей и туловища, в последнюю очередь – межреберная мускулатура и диафрагма, что сопровождается остановкой дыхания.

Рис. 16. Основная локализация действия холиноблокаторов

62

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Эти средства применяют для расслабления мускулатуры во время операции, при интубации трахеи, при репозиции костных отломков, при судорогах, столбняке, для вправления вывихов.

К ним относятся панкурония бромид (павулон), пипекурония бромид (ардуан), атракурия безилат (тракриум), суксаметония хлорид (дитилин). Их вводят в вену.

При применении миорелаксантов может развиться паралич дыхательных мышц, поэтому их использование разрешается только при наличии условий для проведения искусственного дыхания.

М-, Н-холиноблокаторы. Эти ЛС оказывают периферическое и центральное М-холиноблокирующее действие (рис. 16). Центральное действие способствует снижению или устранению двигательных нарушений (тремор, ригидность), связанных с поражением экстрапирамидной системы. Широкое применение получил тригексифенидил (циклодол) при лечении болезни Паркинсона. При применении ЛС могут возникнуть нежелательные реакции, связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, нарушение аккомодации, учащение пульса, головокружение.ЛС противопоказано при глаукоме, заболеваниях сердца, пожилым людям (табл. 4).

Таблица 4. Формы выпуска и способы применения ЛС, действующих в области

холинергического синапса

63

Контрольные вопросы и задания

1.Расшифруйте понятие о холинорецепторах, дайте их классификацию, опишите локализацию М- и Н-холинорецепторов.

2.Что такое холиномиметики и холиноблокаторы? Дайте их классификация.

3.Опишите фармакодинамику М-холиномиметических средств, их действие на глаз, секрецию желез, тонус гладкомышечных органов. Назовите показания к их применению.

4.Каковы симптомы отравления ядовитыми грибами и какова помощь при отравлении?

5.Каков механизм действия Н-холиномиметиков на дыхание и артериальное давление?

6.Каков механизм действия и каковы показания к применению антихолинэстеразных средств?

7.Опишите симптомы отравления ФОС и необходимую лекарственная помощь.

8.Какие фармакологические группы применяются при глаукоме?

9.В каких случаях показано применение М-холинобло­каторов?­ Как их подразделяют (селективные и неселективные ЛС)?

10.Почему ганглиоблокаторы снижают артериальное давление?

11.Что такое миорелаксанты? Опишите применение в анестезиологии.

12.Охарактеризуйте особенности действия миорелаксантов, их нежелательные реакции.

64

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Укажите вещества, при применении которых возбуждаются одновременно М- и Н-холинорецепторы.

2. Какие эффекты наблюдаются при применении М-холинобло­ каторов?

а) сужение зрачков и снижение внутриглазного давления; б) расширение зрачков и повышение внутриглазного дав-

ления; в) брадикардия;

г) тахикардия; д) снижение секреции желез;

е) повышение секреции желез.

3. Как изменится действие атропина на фоне применения про­ зерина?

4. Укажите показания к применению антихолинэстеразных средств.

а) глаукома; б) язвенная болезнь желудка (ЯБЖ);

в) бронхиальная астма; г) атония кишечника.

5. Укажите селективные М-холиноблокаторы.

7. Укажите ЛС, применяемое для купирования гипертонического криза.

65

Средства, действующие в области адренергических синапсов (адренергические средства)

Адренергические синапсы находятся в окончаниях симпатических нервов. Передача нервных импульсов в них осуществ­ ляется с помощью медиаторов катехоламинов: норадреналина, адреналина. Основным медиатором является норадреналин, который синтезируется в теле нейрона и депонируется в везикулах (гранулах) пресинаптической мембраны.

Затем под влиянием пришедшего нервного импульса нор­ адреналин высвобождается из нервного окончания и взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны, что сопровождается развитием специфических фармакологических эффектов. Это действие кратковременно (несколько секунд). Инактивация медиатора осуществляется путем обратного захвата из синаптической щели нервным окончанием и с помощью ферментов МАО и КОМТ (рис. 17).

Различают a- и b-адренорецепторы. Они находятся в одних и тех же органах, но в каждом преобладает один из этих типов рецепторов. В свою очередь они подразделяются на a1- (сосуды, глаза) и a2-адренорецепторы (ЦНС), b1- (сердце) и b2-адренорецепторы (бронхи, сосуды, матка, печень). При

О а а а

Рис. 17. Схема адренергического синапса

66

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

возбуждении a1-адренорецепторов отмечается сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, что способствует уменьшению воспалительных явлений, снижению набухания и секреции слизистой и внутренних органов, расположенных в брюшной полости, при этом повышается тонус, артериальное и венозное давление, расширяются зрачки.

При возбуждении a2-адренорецепторов ЦНС (клонидин) понижается возбудимость сосудодвигательного центра, снижается тонус сосудов и падает артериальное давление (табл. 5).

Таблица 5. Эффекты стимуляции b-адренорецепторов

При возбуждении b1-адренорецепторов повышается скорость проведения импульсов в миокарде, увеличиваются сила и частота сердечных сокращений. При возбуждении b2-адренорецепторов расслабляются гладкие мышцы бронхов,

67

кишечника, желчных ходов и матки, расширяются сосуды скелетных мышц, легких, сердца и мозга, усиливается гликогенолиз (образование глюкозы из гликогена) в печени и мышцах.

Адренергические средства могут влиять на синтез, депонирование и высвобождение медиаторов; взаимодействовать непосредственно с адренорецепторами; тормозить инактивацию и обратный захват медиатора.

Адреностимулирующие средства

a-Адреностимуляторы. ЛС этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на a1- и a2-адренорецепторы. Преимущественное действие на a1- адренорецепторы оказывает фенилэфрин (мезатон). Он вызывает сужение артериол и повышение артериального давления. В отличие от адреналина и норадреналина мезатон не является катехоламином и мало подвержен действию фермента КОМТ, он более стоек, оказывает более длительный эффект. ЛС вызывает расширение зрачка и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Применяют мезатон для повышения артериального давления при коллапсе и гипотезии, при ринитах, коньюнктивитах. Входит в состав комбинированных ЛС «Антифлу», «Терафлю», «Афлумед», «Гриппомикс», «Ангри­ колд» применяемых при простуде и гриппе, в состав капель в нос «Риноцил беби» и «Риноцил кидс», «Виброцил», «Риноцил»,

«Милт», суппозиториев «Релиф», ректальных капсул «Реликапс» для лечения геморроя.

Нафазолин (нафтизин, санорин, назорин) является a1-, a2- адреномиметиком, оказывает длительный сосудосуживающий эффект. При нанесении на слизистые оболочки оказывает противовоспалительное (противоотечное) действие. При ринитах облегчает носовое дыхание. Нафазолин назначают только местно при насморке. Для общего действия на организм не используется в связи с его высокой токсичностью (угнетает ЦНС). При применении возможно явление тахифилаксии.

Ксилометазолин (галазолин, риномарис, ксилин, ксиназол,

отривин) действует аналогично нафазолину. Применяют его местно при острых ринитах – 2–3 впрыскивания в сутки. Оказывает некоторое раздражающее действие. Входит в состав спреев назальных «СептаНазал», «Ринекс», «Галазолин комби», «Ксилодекс» с декспантенолом, которые проявляют также заживляющее действие, «Ксимелин экстра», «Риномарис интен­ сив», «Риномед» с ипратропия бромидом.

68

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

В виде капель в нос и спрея выпускаются оксиметазолин

(назол, назавин, ноксивин, рузана). Тетризолин применяется также в виде глазных капель визин, визоптин для лечения конъюнктивитов.

Клонидин (клофелин) – a2-адреномиметик центрального действия. Он стимулирует пресинаптические a2-адренорецепторы ЦНС, следствием чего является уменьшение симпатической импульсации к сосудам и сердцу, приводящее к падению АД. Применяется при повышенном кровяном давлении.

b-Адреностимуляторы. ЛС этой группы оказывают прямое возбуждающее действие на b1- и b2-адренорецепторы. Стимуляция b1-адренорецепторов, расположенных в миокарде, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает возбудимость, облегчает проводимость, увеличивает потреб­ ление кислорода миокардом. В связи с возбуждением b2- адренорецепторов появляется бронхорасширяющее действие, уменьшение отека в слизистой бронхов, понижается тонус беременной матки (токолитическое действие), расширяются сосуды головного мозга, сердца, скелетных мышц и печени, несколько снижается артериальное давление.

b1-Адреностимуляторы. Добутамин (добужект) избирательно стимулирует b1-адренорецепторы миокарда и оказывает положительное инотропное действие (усиление систолы). Применяют при кардиогенном шоке, после операции на сердце, сердечной недостаточности, блокадах сердца. Нежелательные реакции: тахикардия, экстрасистолия, повышение АД, тошнота, головная боль.

b2-Адреностимуляторы. К ним относятся ЛС с преимущественным влиянием на b2-адренорецепторы. Они более избирательно действуют на бронхи, могут вызывать тахикардию и снижение АД. Обладают также токолитическим действием.

Сальбутамол применяют для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы в виде аэрозолей. Длительность действия – 4–6 ч. В лечебных дозах обычно не вызывает тахикардии и изменений АД. Применяют до 4 раз в сутки по 2 вдоха.

Фенотерол (беротек, пульмотек) используют в виде аэрозолей при бронхиальной астме, ингаляции производят с промежутками в 5 ч. Входит в состав комбинированных ЛС «Беро­ дуал», «Пульмовент комби» в сочетании с ипратропия бромидом.

69