3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

улучшению сна при бессоннице невротического происхождения. Назначают 2–3 раза в сутки.

Седативные средства

Седативные, или успокаивающие, средства (от лат. sedatio –

успокоение) – вещества, устраняющие повышенную возбудимость, раздражительность. Они усиливают процессы торможения в коре головного мозга. В отличие от транквилизаторов они не устраняют чувство страха, тревоги, не обладает миорелаксирующим действием, не вызывают лекарственной зависимости. Снотворного действия они не оказывают, но облегчают наступ­ ление естественного сна, нормализуют и углубляют его и способны потенцировать действие типичных снотворных средств.

Седативные средства широко применяются для лечения легкой степени неврозов, неврастений, повышенной раздражительности, бессоннице и др.

Седативные средства делятся на синтетические и растительные.

Представителями синтетических седативных средств являются бромиды – натрия бромид и калия бромид. Они могут восстанавливать равновесие между процессами торможения и возбуждения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС.

Из пищеварительного тракта соли брома всасываются хорошо. Выделяются в основном почками, а также потовыми и молочными железами. При длительном применении способны кумулировать и вызывать явление хронического отравления – «бромизма»: ослабление памяти, апатию, общую заторможенность, воспаление слизистых оболочек (кашель, насморк, конъюнктивит), кожную сыпь. В этих случаях ЛС брома немедленно отменяют и назначают обильное питье, солевую диету (большие количества натрия хлорида), диуретики. Для профилактики рекомендуется ежедневно принимать душ. Калия бромид входит в состав комбинированного ЛС «Адонис-бром».

Магний необходим для нормального проведения нервных импульсов, полноценного сна, поддержания стабильного эмоционального состояния. Витамин В6 и магний дополняют фармакологическое действие друг друга, витамин В6 повышает концентрацию магния в плазме крови. Препараты Магнелек, МагнеВ6, Магнефар В6 и другие применяются при нервозности, раздражительности, слабой тревоге, небольших нарушениях сна.

Широко используют в качестве седативных средств ЛС лекарственных растений и комбинированные ЛС. Они хорошо

110

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

переносятся, редко вызывают серьезные нежелательные реакции, что позволяет использовать их в повседневной амбулаторной практике.

Настойку, таблетки и экстракт валерианы, настойку пус­ тырника, настойку пиона, экстракт пассифлоры (палора) назначают при нервном возбуждении, сердечных неврозах часто с другими успокаивающими и сердечно-сосудистыми средствами.

«Корвалол», «Валокордин», «Валосердин», «Корвалдин», «Ва­ лоседан», «Кардолол», «Корвалтаб» – комплексные ЛС, содержащие фенобарбитал, а «Ново-пассит», «Траво-пассит», «Персен», «Трикардин», «Рамевал», «Седасен», «Рациум», «Ре­ лакседин», «Седавит» – комбинированные ЛС растительного происхождения, обладающие седативным, спазмолитическим эффектами (табл. 11). Применяются по 1 таблетке или 5 мл сиропа 3 раза в день.

Таблица 11. Формы выпуска и способы применения психотропных ЛС,

угнетающих ЦНС

111

Контрольные вопросы и задания

1.Дайте классификацию психотропных средств на ЛС угнетающего и возбуждающего типа действия.

2.Охарактеризуйте нейролептики, их фармакодинамику, разнообразие эффектов. Перечислите показания к применению, основные нежелательные реакции. Дайте классификацию ЛС нейролептиков.

3.Охарактеризуйте транквилизаторы, укажите их отличие от нейролептиков, опишите фармакодинамику.

4.В каких случаях применяют транквилизаторы?

112

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

5.Охарактеризуйте подразделение транквилизаторов на «классические» и «дневные», укажите их различия, особенности назначения, нежелательные реакции.

6.Опишите особенности действия и применения солей ли­ тия (нормотимических средств).

7.Дайте общую характеристику седативных средств, особенностям их действия, применению.

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. Укажите эффекты, характерные для аминазина.

а) транквилизирующий; б) противорвотный; в) гипотензивный;

г) потенцирование действия анальгетиков.

2. Какие ЛС относятся к нейролептикам?

3. Какое действие характерно для транквилизаторов?

а) успокаивающее; б) возбуждающее;

в) антипсихотическое; г) повышающее тонус скелетных мышц;

д) расслабляющее скелетные мышцы.

4. Выберите «дневные» транквилизаторы.

5. Выберите показания к применению седативных средств.

а) психозы; б) неврозы;

в) эмоциональное напряжение; г) неврастения.

113

6. Укажите основные нежелательные реакции транквилизаторов.

а) бессонница; б) сонливость;

в) лекарственная зависимость; г) нарушение функции почек и печени.

Психотропные средства с возбуждающим действием на ЦНС

Антидепрессанты (тимолептики) (от греч. thymos – душа) – вещества, применяемые для лечения депрессий. Они способны «исправлять» патологические изменения настроения, возвращать интерес к жизни.

Колебания настроения бывают в жизни каждого человека, но с исчезновением причины или вследствие самоконтроля они сглаживаются. Если же внешние причины слишком значительны и действуют длительно, то подавленность настроения становится прочной и переходит в депрессию. Это большая группа экзогенных депрессий, в основе которых могут лежать психические травмы, тяжелые соматические заболевания, глубокое умственное и психическое утомление и т.д. Другую группу составляют эндогенные депрессии: депрессивные компоненты психических болезней (шизофрении, маниакально-депрес- сивного психоза и др.), посттравматические, старческие и т.п.

Различают также ажитированные депрессии – с преобладанием тревожного возбуждения, ипохондрические – с преобладанием глубокой угнетенности, подавленности, апатии, тоски, неуверенности и безнадежности.

Развитие депрессии связано со снижением активности нор­ адреналина и серотонина в головном мозге (рис. 22).

Лекарственные средства с антидепрессивным действием отличаются друг от друга химическим строением, механизмом действия и нежелательными реакциями. Наиболее общим свойством антидепрессантов является вмешательство в обмен и функцию основных медиаторов мозга, «причастных» к формированию настроения, – серотонина и норадреналина.

Большинство антидепрессантов угнетают обратный захват

норадреналина и/или серотонина пресинаптическими нервными окончаниями. Таким действием обладают трициклические антидепрессанты, имеющие в своей основе циклическую структуру. Их основной эффект – тимолептический – улучшение настроения.

114

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

А‚ƒ

О а а а

Рис. 22. Схема строения серотонинового синапса

Амитриптилин оказывает сильное тимолептическое действие, сочетающееся с выраженным седативным эффектом. Обладает значительной холинолитической активностью. Применяют главным образом при ажитированных депрессиях до 3 раз в день. Лечебный эффект его проявляется через 10–14 дней от начала приема. Доза постепенно наращивается.

Нежелательные реакции амитриптилина и других трициклических антидепрессантов связаны с их холинолитическим и α-адреноблокирующим действием: сухость во рту, нарушение зрения, запор, задержка мочеиспускания, тахикардия, снижение АД. Противопоказаны ЛС при глаукоме, острых заболеваниях почек, печени, органов кроветворения, нарушениях проводимости сердца и др.

Седативным действием обладают также трехциклические антидепрессанты флувоксамин (феварин), сертралин (стимуло­ тон, алевал, мистрал), а также четырехциклические – мапро­ тилин (ладисан).

Имипрамин в отличие от амитриптилина оказывает антидепрессивное действие с сопутствующим психостимулирующим эффектом. Обладает также холинолитическим действием. Применяют имипрамин при депрессивных состояниях различной этиологии. При использовании ЛС уменьшается тоска,­ улучшается настроение, появляется бодрость, повышается психический и общий тонус организма.

115

Аналогичным действием обладают флуоксетин (флуоксикар),

пароксетин (рексетин, паксил, аркетис), эсциталопрам (ципра­ лекс, позитива, элицея, эспрам).

Кломипрамин (клофранил), тианептин (коаксил) оказывают выраженное тимолептическое действие и проявляют нормали­ зующее действие на ЦНС, улучшают настроение, снижают заторможенность. Применяются до 3 раз в сутки или однократно вечером. Доза подбирается индивидуально.

Венлафаксин (велаксин), дулоксетин (дуксет) – антидепрессанты, являющиеся мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Применяются в основном для амбулаторного лечения депрессий. Дулоксетин обладает также болеутоляющим действием. Не вызывают заторможенности, слабости и сонливости.

Антидепрессанты применяются и в комплексном лечении энуреза, панических расстройств, нервной анорексии, булимии (постоянное ощущение голода).

Ингибиторы моноаминооксидазы. Угнетают ее активность и способствуют накоплению серотонина и норадреналина в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство ЛС этой группы блокируют МАО необратимо.

При использовании этих ЛС часто отмечаются нежелательные реакции: головокружение, поражение печени (гепатит), судороги. При комбинированном применении с адреналином или с продуктами, содержащими тирамин (сыр, мясо, вино, пиво), ингибиторы МАО могут вызывать развитие стойкой артериальной гипертензии («тираминовый», или «сырный», синдром). Обычно принятый с пищей тирамин метаболизируется МАО в стенках кишечника и в печени, но при угнетении этого фермента тирамин всасывается в кровь и стимулирует высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний. Ингибиторы МАО угнетают также метаболизм барбитуратов, анальгетиков, алкоголя за счет угнетения микросомальных ферментов печени.

Эти ЛС противопоказаны при заболеваниях печени, почек, при нарушении мозгового кровообращения, психическом возбуждении.

Моклобемид (аурорикс) обладает избирательным и обратимым действием в отношении МАО. Наряду с антидепрессивным оказывает активирующее действие, повышает психическую и двигательную активность. В настоящее время не применяется.

116

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Нельзя сочетать трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО, так как есть опасность выраженного повышения АД.

Триптофан – аминокислота, предшественник серотонина. Может использоваться при разных видах депрессии. Применяется 3–4 раза в день, желательно с пищей, богатой углеводами, которая повышает эффективность препарата.

Психостимуляторы

Психостимуляторы возбуждают ЦНС, повышают умственную и физическую работоспособность, уменьшают чувство усталости, временно снижают потребность во сне, подавляют чувство голода, жажды. Возбуждающий эффект психостимуляторов объясняют их способностью высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин, которые стимулируют соответствующие рецепторы в ЦНС.

Их применяют при астенических состояниях, повышенной утомляемости, депрессиях, после перенесенных травм, тяжелых инфекций. Эффект наступает быстро и при однократном приеме. Подъем физической и умственной работоспособности обеспечивается за счет использования резервных возможностей организма, поэтому длительное применение этих ЛС приводит к истощению нервно-психического и физического потенциала человека.

Длительный прием психостимуляторов может вызывать лекарственную зависимость (в основном психическую). ЛС повышают АД, вызывают бессонницу, аритмии. Они должны назначаться с осторожностью, кратковременно и по строгим медицинским показаниям.

Лекарственные средства этой группы противопоказаны при выраженной гипертензии, атеросклерозе, тахикардии, в старческом возрасте.

Кпсихостимуляторам относится кофеин. Обладает он также

вопределенной степени аналептическими свойствами (см. «Аналептики»).

Бемитил (бемитон) проявляет психостимулирующее, адаптогенное, иммуностимулирующее действие. Назначают для повышения и восстановления работоспособности, адаптации к воздействию различных экстремальных факторов, после перенесенных травм 2 раза в день (утром и после обеда). Курс лечения – 5 дней. Прием препарата повышает устойчивость

117

организма к воздействию экстремальных факторов – физической нагрузке, стрессу, гипоксии, гипертермии.

Повышает работоспособность при физической нагрузке. Обладает выраженным антиастеническим действием, ускоряет процессы восстановления после экстремальных воздействий. Не вызывает психомоторного возбуждения. После однократного приема максимальный эффект развивается через 1–3 ч, выраженное действие сохраняется на протяжении 4–6 ч.

Нежелательные реакции: неприятные ощущения в области желудка и печени, редко – тошнота, рвота, аллергические реакции.

Ноотропные средства

Ноотропные ЛС стимулируют обменные и энергетические процессы в головном мозге, облегчают передачу нервных импульсов, улучшают кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии, облегчают передачу информации между полушариями головного мозга, оказывают благоприятное влияние на обучение и память при их нарушении.

По химической структуре ЛС этой группы являются аналогами или производными g-аминомасляной кислоты (ГАМК – тормозной медиатор ЦНС и стимулятор процессов метаболизма), усиливают ГАМК-ергические процессы в мозге и восстанавливают пораженные нервные клетки.

На высшую нервную деятельность, психику и эмоции здоровых людей практически не влияют. Они считаются средствами метаболической терапии.

Ноотропы широко применяют в неврологии, психиатрии, гериатрии, педиатрии при различных поражениях головного мозга с расстройством памяти, энцефалопатиях, нарушениях мозгового кровообращения, травмах головного мозга, инсульте, детском церебральном параличе, умственной отсталости детей, болезни Альцгеймера, гипоксии мозга и др. Оказывают лечебный эффект при длительном применении.

Лекарственные средства малотоксичны, хорошо переносятся. Из нежелательных реакций иногда отмечаются диспептические расстройства, нарушение сна.

Производные и аналоги ГАМК. Пирацетам (луцетам) ­является циклическим производным ГАМК. Применяют 2– 4 раза в день от одного до нескольких месяцев. Входит в состав комбинированных ЛС «Фезам», «Пирацезин», «Тиоцетам»­.

118

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Аминалон (гаммалон) является производным ГАМК, способствует улучшению динамики нервных процессов в головном мозге, обладает небольшой противосудорожной активностью. Применяется аналогично пирацетаму.

Пикамилон представляет собой сочетание ГАМК и никотиновой кислоты. Обладает ноотропным и сосудорасширяющим действием.

Гопантеновая кислота (пантогам, пантокальцин) имеет в структуре остаток ГАМК, соединенный с пантотеновой кис­ лотой. Применяют у детей при умственной недостаточности, олигофрении, при задержке развития речи. Возможны аллергические реакции (ринит, кожная сыпь).

Пиритинол (энцефабол) в структуре содержит две молекулы витамина В6 (пиридоксина). Обладает ноотропным, антидепрессивным, седативным действием.

Аминофенилмасляная кислота (фенибут, ноофен, феникс,

аминобут, нейрофен) является аналогом ГАМК. Обладает ноо­ тропной, транквилизирующей, снотворной активностью. Применяется при повышенной нервной возбудимости (неврастения) и нарушениях сна. У детей – для лечения заикания, тиков. Применяют внутрь независимо от приема пищи. Доза, кратность приема и длительность курса зависят от показаний.

Лекарственные средства различного строения. Кислота ами­ ноуксусная (глицин, громецин) является заменимой аминокислотой, улучшает метаболические процессы в тканях мозга, оказывает седативно-снотворное действие. Применяется суб­ лингвально или трансбуккально 2–3 раза в сутки. Входит в состав капсул «Ноодиамин».

Нейрамин в своем составе содержит аминокислоты: глицин, L-триптофан, L-аргинин. Обладает ноотропным, анксиолитическим, антидепрессивным действием, нормализует обмен веществ.

Цитофлавин содержит в составе янтарную кислоту, инозин и витамины группы В. Улучшает мозговой кровоток, стимулирует метаболизм, энергообразование и синтез ГАМК в клетках, восстанавливает сознание.

Мексидол (мексибел, мексилэнд) улучшает мозговой метаболизм, кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови. Применяется при инсульте, инфаркте мозга, энцефалопатиях. Суточная доза делится на два приема. При применении возможны тошнота, сухость во рту.

Кортексин состоит из полипептидов коры головного мозга скота. Оказывает ноотропное, антиоксидантное действие, улучшает процессы обучения и памяти, концентрацию внимания.

119