3 курс / Фармакология / Фармакология_Чабанова_В_С_2022

Рис. 38. Всасывание, распределение и выведение железа

¾¾ЛС трехвалентного железа в виде полимальтозного комплекса для перорального применения ферролэнд, мальтофер, феррум лек, ферромед. Эти макромолекулярные комплексы стабильны и не выделяют железо в виде свободных ионов в ЖКТ. Структура этих ЛС сходна с естественным соединением железа­ – ферритином. Благодаря такому сходству железо (III) поступает из кишечника в кровь путем активного транспорта. Выпускаются в виде сиропов, жевательных таблеток.

¾¾Комбинированные ЛС: «Феррофол», «Гино-Тардиферон», «Ферретаб», «Мальтофер фол», «Ферромед фол», «Ферролэнд фол».

В их состав кроме железа входят витамины, фолиевая кислота. Некоторые компоненты пищи (танин чая, фитин, соли

кальция и др.) образуют с железом в просвете ЖКТ трудно всасывающиеся комплексы, поэтому ЛС железа следует принимать натощак (за 1 ч до еды) или через 2 ч после еды.

Лекарственные средства железа применяются длительно до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, по-

200

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

этому необходим контроль за уровнем железа в плазме крови. Нежелательные реакции препаратов железа проявляются в виде анорексии, потемнения окраски зубов, тошноты, рвоты, болей в животе, металлического привкуса во рту, запоров.

Лекарственные средства железа противопоказаны при гемолитической анемии, хронических заболеваниях печени и почек, хронических воспалительных заболеваниях. Из-за возможного раздражающего действия на слизистую оболочку ЖКТ ЛС железа противопоказаны при ЯБЖ, язвенном колите.

При передозировке – кровавый понос, рвота, гемолиз крови. При острых отравлениях ЛС железа применяют де­ фероксамин (десферал) для ускорения выведения железа из организма.

При нарушении всасывания железа из пищеварительного тракта применяют ЛС для парентерального введения. С этой ­целью используют декстрафер, феррум лек, ферроксид, маль­ тофер, айрон Ф, феринджект в ампулах и флаконах для внутривенного и внутримышечного введения. При попадании в кровь железо связывается с белком трансферрином. При его недостатке возникает опасность появления в крови свободного железа, которое является капиллярным ядом. Чаще всего трансферрина не достает при почечной недостаточности, поэтому применение парентеральных ЛС железа при заболеваниях почек противопоказано.

При гиперхромных анемиях резко падает количество эрит­ роцитов в крови, а концентрация гемоглобина в каждом эрит­ роците больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного красного цвета, цветовой показатель превышает единицу, регистрируются незрелые эритроциты (мегалобласты и мегалоциты). Для лечения гиперхромных (макроцитарных) анемий применяют ЛС витамина В12 и фолиевую кислоту. Под их влиянием ускоряется созревание эритроцитов и восстанавливается нормальная картина крови. Используются также комбинированные ЛС железа с фолиевой кислотой.

При анемиях различного происхождения (при хронической почечной недостаточности, гипо- и апластической анемиях, злокачественных заболеваниях костного мозга, сепсисе, у недоношенных новорожденных и др.) используются рекомбинантные эритропоэтины – эпоэтин альфа (эпрекс), эпоэтин бета (мирцера). Выпускаются в растворах­ и порошках для инъекционного введения. Возможные нежелательные реакции:

201

повышение АД, судороги, тромбоэмболические осложнения, аллергические реакции.

При тяжелых формах анемии используется эритроцитарная масса эриомед во флаконах для инъекций.

Средства, стимулирующие лейкопоэз

Пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в сторону лейкопоэза регулируют гормоны белковой природы

колониестимулирующие факторы роста. Стимулирующее действие на лейкопоэз оказывают также лимфоцитарные регуля- торы-цитокины – интерлейкины.

Лейкоциты выполняют защитную функцию крови: они осуществляют фагоцитоз (поглощают болезнетворные микробы) и участвуют в продукции антител в лимфоидной ткани. В норме в 1 л крови должно содержаться (4–8).109 лейкоцитов. Недостаток лейкоцитов приводит к лейкопениям и снижению устойчивости организма к инфекциям.

Основными причинами лейкопений являются: yyинфекционные болезни;

yyрадиационное облучение; yyлучевая терапия;

yyприем противоопухолевых ЛС, сульфаниламидов, производных пирозолона, фенотиазина, антибиотики.

В качестве стимуляторов лейкопоэза используются ЛС и аналоги нуклеиновой кислоты: натрия нуклеинат, метилура­ цил. Натрия нуклеинат назначают в таблетках 3–4 раза в сутки. Применяют при лейкопении, агранулоцитозе, при химио­ терапии злокачественных новообразований. ЛС усиливают не только лейкопоэз, но и процессы регенерации органов и тканей, способствуют восстановлению поврежденных тканей, заживлению ран и т.д. Метилурацил выпускается в мазях и суппозиториях.

Пэгфилграстим (неуластим), Филграстим (лейкостим) являются рекомбинантными препаратами колониестимулирующих факторов роста. Применяются при нейтропении в шприцтюбиках или флаконах для парентерального введения.

Противопоказаны данные ЛС при лейкозах, лимфогрануломатозе, злокачественных заболеваниях органов кроветворения (табл. 22).

202

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 22. Формы выпуска и способы применения ЛС,

влияющих на кроветворение

Контрольные вопросы и задания

1.Какие ЛС используются при железодефицитной анемии?

2.В чем заключаются особенности применения ЛС двухвалентного железа? Какие продукты питания рекомендуется употреблять в пищу при лечении ЛС железа для лучшего его усвоения?

3.Назовите нежелательные реакции ЛС железа и признаки передозировки.

4.Какая помощь оказывается при передозировке ЛС же-

леза?

5.Назовите ЛС, эффективные при анемии гиперхромного

типа.

6.Какие средства стимулируют лейкопоэз?

203

Тесты для закрепления материала

Выберите правильный ответ.

1. При гипохромных анемиях применяют:

3. Каким способом вводят цианокобаламин?

а) энтерально; б) парентерально.

4. При каких заболеваниях применяют метилурацил?

5. Укажите средство, применяемое при передозировке ЛС железа­ .

Лекарственные средства, влияющие на систему свертывания крови

ифибринолиз

Ворганизме функционируют тесно связанные между собой системы – система свертывания крови и система фибринолиза. Они находятся в динамическом равновесии.

Свертывание крови – это сложный ферментативный процесс, в котором участвует множество факторов свертывания, находящихся в плазме крови, тромбоцитах и тканях: фибриноген (I фактор), протромбин (II фактор), тромбопластин (III фактор), кальций (IV фактор) и др.

Впроцессе свертывания крови различают три фазы. В первой фазе в момент кровотечения образуется активный тканевой

тромбопластин. Во второй фазе из протромбина при участии тромбопластина и ионов Са2+ образуется тромбин. Для образования протромбина необходимо наличие витамина К. В третьей

204

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

205

фазе под влиянием тромбина растворимый белок крови фиб­ риноген превращается в фибрин (стадия образования сгустка).

Наряду с системой свертывания крови имеется противо­ свертывающая система, представленная гепарином.

Благодаря наличию в организме фибринолитической сис­ темы возможен переход фибрина в растворимое состояние и растворение сгустка. Этот процесс носит название фибринолиза (тромболизиса). Состоит он в образовании фибринолизина из плазминогена при участии тканевого активатора профибринолизина и растворения нитей фибрина (рис. 39).

Лекарственные средства, применяемые при повышенном тромбообразовании

Антитромбические средства препятствуют образованию тромба или способствуют его растворению.

Для предупреждения тромбообразования используют антиагреганты, антикоагулянты, а для растворения имеющихся тромбов – тромболитические средства (рис. 40).

А

А а

С а а

П Са 2+ а

И а IIb/IIIa

а

С а IIb/IIIa

А а

Рис. 40. Схема агрегации тромбоцитов

206

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Антиагрегантные средства. Агрегация (склеивание) тромбоцитов является начальным процессом образования тромба. Она регулируется системой «тромбоксан – простациклин». Оба соединения являются продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты.

Естественным веществом, стимулирующим агрегацию, является тромбоксан А2, образующийся в тромбоцитах. Наряду с тромбоксаном к числу стимуляторов агрегации тромбоцитов относятся также коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, простагландин Е2, катехоламины.

В эндотелии кровеносных сосудов образуется простациклин, препятствующий агрегации тромбоцитов. В больших концентрациях он угнетает прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов. Помимо простациклина агрегацию тромбоцитов понижают простагландины Е1, окись азота (NО), гепарин, АМФ, аденозин и др.

Кислота ацетилсалициловая проявляет антиагрегантное действие в небольших дозах (75–325 мг/сут). Угнетает фермент циклооксигеназу в тромбоцитах и препятствует синтезу тромбоксана А2 (рис. 41). Выпускаются специальные кардиологические средства аспирина: кардиомагнил, аспирин-кардио,

кардиомагнум, магнекард, аспикард, АСК, акард. Применяются 1 раз в сутки после еды.

Рис. 41. Антиагрегантное действие кислоты ацетилсалициловой

207

Клопидогрель (плавикс, лопирел) угнетает агрегацию тромбоцитов, эритроцитов. Превосходит по антитромботической активности кислоту ацетилсалициловую, блокирует АДФрецепторы. Назначается 1 раз в сутки для профилактики инфарктов, инсультов, тромбозов артерий, а также в послеинфарктный период. Возможны боль в животе, запор или диарея, кожные высыпания.

Похожим действием обладает тикагрелор (брилинта), который имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина. Тикагрелор применяется с 18 лет в сочетании с ацетилсалициловой кислотой при нестабильной стенокардии, после перенесенных сердечных приступо по 1 таблетке утром и вечером.

Антиагрегантным действием обладают также дипиридамол

(курантил), пентоксифиллин (трентал) (рис. 42).

АСК

+А а• а а•

–У а а•

Рис. 42. Механизм действия антиагрегантов

208

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Антикоагулянты прямого действия. Эти вещества оказывают быстрое действие, обусловленное инактивацией факторов свертывания крови.

Гепарин является естественным противосвертывающим фактором. Он оказывает противосвертывающее действие как в организме, так и вне его (в пробирке). Получают из легких крупного рогатого скота. Относительная молекулярная масса 16 000 Да. Для медицинских целей выпускается в виде натриевой или кальциевой соли.

Его противосвертывающее действие заключается в блокаде биосинтеза тромбина и тромбопластина, он тормозит переход протромбина в тромбин, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Гепарин эффективен лишь при парентеральном введении. Его применяют внутривенно, внутримышечно или подкожно. Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. При введении в вену угнетение свертывания крови наступает почти сразу и продолжается 4–5 ч. В связи с этим необходимо вводить ЛС через каждые 4–5 ч. При внутримышечном введении эффект продолжается 6–8 ч, а при подкожном – 8–12 ч.

Применяют гепарин для профилактики и терапии тромбоэмболий, в остром периоде инфаркта миокарда, для предупреждения свертывания крови при ее переливании, для консервирования донорской крови.

Гепарин применяется также в виде и в составе мазей и гелей при поверхностных гематомах, тромбофлебитах: лиотон,

тромблесс, гепарин актив, комбинированные «Гепарин плюс», «Венитан форте», «Гепарин комби», «Венолайф», а также в глазных каплях «Хилопарин-Комод», обладающих увлажняющим действием. Применяется при сухости роговицы глаз.

Гепарин входит в состав ректальных суппозиториев «Ниге­ пан» для лечения геморроя, в состав геля «Контрактубекс» для рассасывания рубцов.

Нежелательные реакции: может вызывать аллергические реакции (затруднение дыхания, лихорадку, риниты), кровотечения, геморрагии, выпадение волос, остеопороз, гепариновую тромбоцитопению.

При передозировке гепарина в качестве его антагониста внутривенно вводят 1% раствор протамина сульфата. Его получают из спермы рыб. В своем составе содержит фибриноген.

Низкомолекулярные (фракционированные)гепарины (молекулярная масса около 8000 Да) содержат активный фрагмент классического

209