Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
14.18 Mб
Скачать

Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт – обособленное структурное подразделение

Федерального государственного бюджетного научного учреждения

«Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии»

ТЯПКИНА ЕВГЕНИЯ ВИКТОРОВНА

ФАРМАКОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ АЛЮМОСИЛИКАТОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ВЕТЕРИНАРИИ

06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией

Диссертация на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Научный консультант:

доктор ветеринарных наук,

Семененко Марина Петровна

Краснодар – 2018

 

 

СОДЕРЖАНИЕ

 

ВВЕДЕНИЕ ……………………………………………………………......

5

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………

15

1

.1

Слоистые природные алюмосиликаты группы монтморил-

 

 

 

лонита, особенности их структуры и свойств………………..

15

1

.2 Токсикологические характеристики природных алюмоси-

 

 

 

ликатов……………………………………………...................... 28

1

.3 Адсорбирующая и детоксикационная активность

 

 

 

природных алюмосиликатов ……………………………….....

30

1

.4

Влияние природных алюмосиликатов на формирование им-

 

 

 

мунного ответа…………………………………………………...

36

1

.5 Влияние природных алюмосиликатов на процессы пищева-

 

 

 

рения……………………………………………………………..

42

1

.6

Влияние природных алюмосиликатов на рост, развитие и

 

 

 

продуктивность сельскохозяйственных животных и птицы….

46

1

.7

Влияние природных алюмосиликатов на минеральный обмен

 

и применение их при минеральной недостаточности………... 51

1.8 Лечебно-профилактическая эффективность природных алюмосиликатов при незаразной патологии…………………. 60

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ…………………... 68

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ………………………………. 80

3.1 Изучение химического состава природных алюмосиликатов Краснодарского края и Воронежской области и препаратов на их основе……………………………………………………… 80

3.2 Токсикологическая характеристика препаратов…………...... 94

3

.2.1

Острая токсичность…………………………………....

94

3

.2.2 Токсичность препаратов при длительном примене-

 

 

 

 

нии………………………………………….................... 100

3

.2.3

Влияние препаратов на функции органов и систем..

123

3

.2.4

Влияние препаратов на функции печени……………

131

3

.2.5 Местно-раздражающее и кожно-резорбтивное дей-

 

 

 

 

ствие препаратов………………………………………..

134

3

.2.6

Эмбриотоксические и тератогенные свойства препа-

 

 

 

 

ратов……………………………………………………...

140

3

.2

.7 Патоморфология внутренних органов при примене-

 

 

 

 

нии препаратов…………………………………………

145

3

.2

.8 Ветеринарно-санитарная оценка качества продуктов

 

 

 

 

убоя после применения препаратов………………......

160

3.3 Фармакологические свойства препаратов на основе природ-

 

ных алюмосиликатов…………………………………………….

167

3

.3

.1 Влияние аморфного кремния бентонитов на мине-

 

 

 

 

ральный обмен молодняка цыплят-бройлеров………..

167

3

.3

.2 Оценка детоксикационных свойств природных

 

2

 

алюмосиликатов (бентонита, нонтронита и тионон-

 

 

трита-S) при экспериментальном хроническом кор-

 

 

мовом микотоксикозе…………………………………. 176

3

.3.3 Влияние гепрасана на показатели иммунитета цып-

 

 

лят-бройлеров…………………………………….......... 187

3

.3.4 Влияние иммунокора на показатели обмена ве-

 

 

ществ и массу тела телят………………………….......

191

3

.3.5 Влияние нонтронита на морфо-биохимические пока-

 

 

затели крови крыс………………………………………. 197

3

.3.6 Влияние нонтронита на заживление ран………….....

199

3.4 Разработка показаний к применению и лечебно-профилакти-

 

ческая эффективность препаратов на основе природных

 

алюмосиликатов………………………………………………… 202

3

.4.1 Применение нонтронита при профилактике и терапии

 

 

желудочно-кишечных заболевании животных……….

202

3

.4.2 Профилактическая эффективность применения тио-

 

 

нонтрита-S при микотоксикозах цыплят-бройлеров… 220

3

.4.3 Профилактическая эффективность тиононтрита-S при

 

 

метаболических нарушениях функции печени круп-

 

 

ного рогатого скота и птицы…………………………… 223

3

.4.4 Эффективность применения гепрасана при микоток-

 

 

сикозах телят…………………………………………… 238

3

.4.5 Эффективность тиононтрита-S при коррекции мине-

 

 

рального обмена у коров………………………………. 245

3

.4.6 Эффективность применения нонтронита при анемии

 

 

поросят…………………………………………………. 256

3

.4.7 Эффективность применения нонтронита при гипо-

 

 

купрозе поросят………………………………………… 263

3

.4.8 Эффективность применения нонтронита при гипо-

 

 

трофии поросят…………………………………………. 270

3

.4.9 Эффективность применения имунокора при вторич-

 

 

ных иммунодефицитах крупного рогатого скота…….. 275

4. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ…………………………..

283

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………….. 289

6. ВЫВОДЫ………………………………………………………………. 312

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ ……………………………….. 316

8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ…………………………………………….. 317

9. ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………………... 360

3

 

 

Перечень основных обозначений и сокращений

АлАТ

аланинаминотрансфераза

АПК

агропромышленный комплекс

АсАТ

аспартатаминотрансфераза

ДК

диеновые конъюгаты

КД

кетодиены

МДУ

 

максимально допустимые уровни остаточного содержания ве-

 

ществ в пищевых или фуражных продуктах, почве и др. объек-

 

 

тах (вместо ДОК – допустимая остаточная концентрация)

МСМ

молекулы средней массы

МДА

малоновый диальдегид

ОШ

флюоресцирующие основания Шиффа

ЩФ

щелочная фосфатаза

4

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Максимальная реализация наследственного потенциала сельскохозяйственных животных путем активи-

зации обменных процессов открывает новые возможности для увеличения выхода животноводческой продукции без дополнительных материальных за-

трат. Наряду с такими факторами повышения продуктивности как улучшение качества кормов и рационов, условий содержания и эксплуатации животных,

в настоящее время широкое применение получает разработка принципиально новых мероприятий, направленных на улучшение здоровья животных и пти-

цы, в том числе, с помощью природных минеральных соединений.

Биоактивные свойства многих минералов и горных пород известны с древних времен. Они часто использовались как лекарственные и профилак-

тические средства для человека и домашних животных, особенно в восточ-

ной медицине. Европейская фармакология пошла по другому пути. Это путь создания огромного количества чисто химических препаратов. Однако на нынешнем этапе настало время применения в фармакологии принципиально новых эффективных лекарственных средств на основе природных, экологи-

чески безопасных соединений (Семененко М.П. с соавт., 2010).

К таким веществам относятся алюмосиликатные минералы слоистого строения из группы монтмориллонита, обладающие рядом уникальных ха-

рактеристик, таких как высокая адсорбционная и каталитическая активность,

способность к ионному обмену, наличие поверхностных активных центров различной природы. Кроме того, в их состав входит комплекс макро- и мик-

роэлементов, являющихся биологически активными веществами, способны-

ми оказывать сильное действие на различные физиологические процессы ор-

ганизма (Вадачкория Л.К., Гоголадзе Д.Г., 1971; Мерабишвили М.С., 1980;

Аракелян Ф.Р., 1986; Матюшевский Л.А., 2001; Антипов В.А., Семененко М.П., Кузьминова Е.В. и др., 2007; Семененко М.П., Антипов В.А., 2009).

5

В ветеринарии природные алюмосиликаты слоистого строения чаще называют бентонитами или бентонитовыми глинами, и применяют, в основ-

ном, как адсорбенты ксенобиотиков и эндотоксинов, источники легкоусвояе-

мых макро- и микроэлементов, а также как средства, повышающие рост и продуктивность животных (Мерабишвили М.С., 1980; Аракелян Ф.Р., 1986).

Однако слоистые алюмосиликаты имеют большой потенциал для разра-

ботки на их основе новых препаратов. Строение их кристаллической решетки позволяет осуществлять загрузку, транспортировку и эффективное высвобож-

дение заключенных в них фармакологических соединений, сохраняя при этом их биосовместимость и биодоступность (Буханов В.Д., Везенцев А.И., Поно-

марева Н.Ф., 2011; Petushkov A., Ndiege N., Salem A.K. et al., 2010).

При этом биологическое действие бентонитов можно значительно уси-

лить, создавая на их основе лечебно-профилактические средства, обладаю-

щие антитоксическими, гепатопротективными, антиоксидантными, иммуно-

модулирующими и другими свойствами, способными потенцировать тера-

певтический эффект при лечении различных патологических состояний и нарушений обмена веществ.

В медицине бентониты применяют при изготовлении мазей, таблеток,

линиментов, а также комплексных препаратов, в состав которых входят ви-

тамины, антидепрессанты, аминокислоты, противоаллергические и противо-

диабетические средства (Kollar T., Palinko I., Konya Z. et al., 2003; Lee Y.H., Kuo T.F., Chen B.Y. et al., 2005; Самхарадзе С., 2002; Joshi G.V., Patel H.A., Kevadiya B.D. et al., 2009; Капсалямова Э.Н. с соавт., 2014).

Однако в современной ветеринарной практике эффективных и недоро-

гих лекарственных препаратов на основе природных алюмосиликатных ми-

нералов как средств патогенетической терапии, действующих на различные звенья патологического процесса при ряде заболеваний неинфекционного характера, крайне мало. В связи с чем, возникает необходимость разработки препаратов данной группы и проведения комплексных исследований по изу-

чению их фармако-токсикологических характеристик и научно обоснованно-

6

го использования в качестве лечебно-профилактических средств в ветери-

нарной медицине.

Степень разработанности. Исследования по испытанию природных бентонитовых глин в нашей стране проводятся с 1960 года. Бентониты приме-

няют в земледелии, в ирригационном строительстве, в производстве комби-

кормов, а также для повышения продуктивности животных и птиц. Их исполь-

зование в виде кормовых добавок для сельскохозяйственных животных и пти-

цы изучено в работах таких ученых, как Д.С. Джикидзе (1983), Б.А. Дзагуров

(1978-1999), В.А. Бледнов (1988, 1999), К.Т. Ташенов (1997), И.А. Бойко

(2013), С.А. Водолажченко (2002), Л.И. Подобед (2012), Н.А. Трошин (19971998) и многих других. По мнению ученых и специалистов, с их участием обеспечивается производство экологически чистых, санитарно-безопасных и биологически полноценных продуктов питания: мяса, молока, яиц.

Изучение вопросов применения бентонитов в животноводстве и птице-

водстве нашло свое отражение и в работах зарубежных исследователей (Andersson I. et al., 1990; Lambertini L., 1985, 1987; Dembinski Z., 1985; Fisher L.J., 1983; Hamilton B.A. et al., 1988; Gunter K.D., 1987; Joshi G.V., 2009; Taylor D.R., 1999).

Значимый вклад в исследование биологических эффектов бентонитов внесли такие ученые, как В.А. Антипов (2007-2010), Ф.Р. Аракелян (1981-

1988), А.И. Везенцев (2004-2012), Э.Ф. Арутюнян (1986), Л.А. Матюшевский

(1983-2001) и др.

В работах М.П. Семененко (2006-2015), широко раскрыты вопросы фармакологической активности бентонитов, разработана и научно обоснова-

на технология их использования для стимуляции продуктивности и нормали-

зации обменных процессов.

Таким образом, в мировой и отечественной практике накоплен боль-

шой опыт использования бентонитов в сельскохозяйственном производстве.

При этом в ветеринарной медицине бентониты применяются неоправданно мало из-за отсутствия четко разработанной системы их использования в ка-

7

честве эффективных и безопасных лечебно-профилактических средств (Се-

мененко М.П., 2008).

Именно поэтому вопросы разработки новых препаратов на основе бен-

тонитовых глин, обладающих широким спектром фармакологической актив-

ности, регулирующим влиянием на интенсивность обменных процессов, уси-

лением функционального состояния органов и систем, а также высокой тера-

певтической эффективностью при различных патологиях у животных и пти-

цы, требуют дальнейшего и разностороннего изучения.

Все сказанное выше послужило основанием для определения цели ис-

следования и решения поставленных задач.

Цель работы. Основной целью исследований явилась разработка научно-обоснованной системы применения препаратов на основе природных алюмосиликатов для профилактики, лечения и повышения продуктивности животных и птицы и их внедрение в ветеринарную практику.

Всоответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

изучить состав алюмосиликатных минералов месторождений Краснодар-

ского края и Воронежской области;

разработать препараты на основе природных алюмосиликатов и изучить их физико-химические свойства;

изучить токсикологические параметры разработанных препаратов –

нонтронита, тиононтрита-S, гепрасана и имунокора;

провести исследование фармакологической активности препаратов;

определить профилактическую и терапевтическую эффективность препара-

тов при различных патологиях; − дать экономическое обоснование целесообразности применения разрабо-

танных препаратов для лечения и профилактики ряда заболеваний животных и птицы.

Научная новизна результатов проведенных исследований. Впервые на основании комплексных исследований разработана концепция теоретиче-

ского и практического использования экологически безопасных препаратов

8

на основе природных алюмосиликатов в ветеринарной медицине и животноводстве.

Проведено исследование химического состава и токсикологических параметров препаратов, установлено их положительное влияние на морфо-

биохимические и иммунологические показатели крови, позитивное фармакологическое влияние на организм, а также интенсивность роста и сохранность молодняка животных и птицы.

Впервые выявлена эффективность их применения для стимуляции обменных процессов, фармакокоррекции микроэлементной недостаточности, повышения иммунного статуса организма животных и птицы.

Установлен высокий уровень фармакологической и лечебно-

профилактической эффективности препаратов при гипотрофии, анемии, гипокупрозе, микотоксикозах, вторичных иммунодефицитах, при метаболических нарушениях функции печени, микроэлементозах. Подтверждено их высокое профилактическое и терапевтическое действие при желудочно-

кишечных заболеваниях неинфекционной этиологии у сельскохозяйственных животных и птицы.

На основании экспериментальных данных определены показания к применению и разработаны схемы профилактики и лечения ряда патологий животных с использованием новых лекарственных препаратов.

Результаты опытов позволяют проводить исследования в направлении дальнейшего создания новых препаратов на основе природных алюмосиликатов и расширения спектра показаний к их применению.

Научная новизна исследований защищена 2 патентами РФ на изобретение № 2561689 от 30.04.2014 г. (Средство для лечения заболеваний печени у крупного рогатого скота и свиней, повышения их сохранности и продуктивности) и № 2591993 от 27.06.2016 г. (Средство для стимуляции обменных процессов, повышения продуктивности и сохранности животных и птицы), а также решением о выдаче патента № 2016139885/15 (063611) от 14.02.2018 г. (Способ лечения гепатозов у крупного рогатого скота).

9

Теоретическая и практическая значимость работы. Значимость ра-

боты в практическом отношении обусловлена тем, что для ветеринарии предложены эффективные, нетоксичные, экологически безопасные и эконо-

мически выгодные средства для стимуляции роста и обменных процессов,

повышения сохранности, фармакокоррекции микроэлементозов и иммуноде-

фицитных состояний, а также обладающие выраженной лечебно-

профилактической эффективностью при различной незаразной патологии крупного рогатого скота, свиней и птицы. Удобная лекарственная форма и простота введения разработанных препаратов дают возможности для их ши-

рокого применения в ветеринарии.

Научно обоснована и экспериментально подтверждена широкими про-

изводственными испытаниями в животноводческих и птицеводческих хозяй-

ствах Краснодарского края эффективность применения препаратов: бентони-

та Кантемировского месторождения, нонтронита, тиононтрита-S, гепрасана и имунокора при ряде патологий незаразной этиологии. Практические предло-

жения включены в нормативные документы – инструкции по применению препаратов.

Методы и методология исследования. В процессе проведения иссле-

дований были использованы химические, физико-химические, клинические,

биохимические и гистологические, патоморфологические, гранулометриче-

ские методы, а также методы математической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту:

− минеральный и химический состав алюмосиликатов месторождений Крас-

нодарского края и Воронежской области и физико-химические свойства пре-

паратов – бентонита Кантемировского месторождения, нонтронита, тионон-

трита-S, гепрасана и имунокора;

оценка параметров токсичности препаратов;

фармакологические свойства препаратов и их биологическое влияние на организм животных и птицы;

10