3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

та (в виде порошка) позволяет поддерживать постоянную концентрацию ин-

гредиентов в корме.

Состав и физико-химические свойства гепрасана. Гепрасан – ком-

плексный препарат, представляющий собой однородный сыпучий порошок желтовато-серого цвета, не гигроскопичный, без запаха и вкуса, состав пред-

ставлен в таблице 8.

Таблица 8 – Количественный состав гепрасана (г/100г)

Репешок обыкновенный или Репешок лекарственный (лат. Agrimоnia eupatоria) – многолетнее травянистое растение рода Репешок, семейства Ро-

зовые.С лечебной целью в официальной медицине используют преимуще-

ственно надземную часть (а именно траву) растения.

В растении найдены эфирные масла, дубильные вещества, слизи, вита-

мин К, витамины группы В, флавоноиды (кверцитин и другие), кумарины,

сапонины, алкалоиды, фруктоза, жирные кислоты, смолы, фитостерол, хо-

лин, горечи, кремниевая кислота, катехины, тритерпены, органические кис-

лоты (салициловая и другие), микроэлементы – Cu, Zn, Fe, Ni, Mg, и другие

(https: // ru.wikipedia.org/wiki/).

Дубильные вещества создают биологическую пленку, защищающую от неблагоприятных воздействий на ткани организма (воздействие может быть химическим, бактериальным, механическим), снижают проницаемость ка-

пилляров, а также существенно сужают сосуды. Эфирное масло успокаивает нервную систему; усиливает секрецию желез; усиливает моторику ЖКТ.

Слизи ускоряют заживление ран; помогают выведению мокроты и сли-

зи из бронхов; снимают воспаление.

91

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Флавоноиды угнетают действие ферментов, разрушающих гиалуроно-

вую кислоту, обеспечивающую формирование хрящевой ткани; предупре-

ждение склеротического поражения капилляров; укрепление сосудистых стенок и улучшение их эластичности; борьба со свободными радикалами.

Горечи возбуждают аппетит; нормализуют процесс пищеварения; способ-

ствуют повышению иммунитета.

Кумарины угнетают рост опухолевых клеток; способствуют заживле-

нию ран; замедляют свертываемость крови; предупреждают образование тромбов. Сапонины вызывают разжижение и выведение мокроты и слизи из бронхов; предупреждают синтез ДНК непосредственно в опухолевых клет-

ках; усиливают функционирование гормонов; снимают воспаление; регули-

руют водно-солевой, а также минеральный обмен.

Алкалоиды нормализуют кровообращение; устраняют болевой син-

дром; способствуют остановке кровотечения; понижают артериальное давле-

ние. Фруктоза является сахарозаменителем растительного происхождения,

нормализующим концентрацию сахара в крови и укрепляющим иммунитет.

Жирные кислоты участвуют в построении мембран, формирующих скелет клеток; обеспечивают организм энергией; нормализуют обменные процессы. Органические кислоты улучшают процессы пищеварения; нейтра-

лизуют отложения в суставах солей; улучшают состояния кровеносных сосу-

дов; стимулируют образование эритроцитов.

Смолы оказывают действие: дезинфицирование ран; борьба с микроба-

ми; укрепление иммунитета. Фитостерол снижает холестерин в крови; вос-

станавливает нормальную работу кровеносной системы; стимулирует про-

цесс образования гормонов; нейтрализует негативное действие токсинов;

нормализует минеральный обмен; укрепляет иммунитет; нормализует работу сердечной системы.

92

Холин нормализует работу нервной системы; улучшает память; регу-

лирует уровень инсулина в крови; способствует обмену и транспортировке липидов в печени.

Медь способствует усвоению железа; обеспечивает деятельность энзи-

мов, которые снижают степень окисления организма; предупреждает образо-

вание злокачественных опухолей; способствует кроветворению; укрепляет костную ткань. Цинк стимулирует умственную активность; обеспечивает синтез инсулина; активизирует процесс костеобразования; способствует ускоренному заживлению ран; стимулирует репродуктивные функции.

Бентонит за счет особенностей строения кристаллической решетки об-

ладает высокой сорбционной активностью в отношении большого количе-

ства токсических веществ – газов, микробных клеток, эндо- и экзотоксинов,

удаляет из желудочно-кишечного тракта лишнюю жидкость, вредные газы и эндотоксины, т.е. действует антидиарейно. Помимо этого, происходит уси-

ленное функционирование микроворсинок кишечника, вследствие чего улучшается усвоение пищи. В пищеварительном тракте подавляется актив-

ность вредных бактерий из-за изменения концентрации ионов водорода, обу-

словленных ионообменным действием природных глин, а также стабилизи-

руется кислотно-щелочное равновесие рН среды, и это создает благоприят-

ные условия для развития симбионтной микрофлоры кишечника – инфузо-

рий, лакто- и бифидобактерий (Семененко М.П., Кузьминова Е.В., 2006; Cе-

мененко М.П., 2016).

Компоненты, входящие в состав препарата гепрасан, адсорбируют и нейтрализуют токсины, оказывают комплексную поддержку функциониро-

вания органов гепатобилиарной системы, стимулируют репаративно-

регенерационные процессы, что способствует повышению эффективности работы органов детоксикации – печени и кишечника, а также обогащают ра-

цион макро- и микроэлементами, что в целом обеспечивает оптимальный уровень функционирования иммунной системы.

93

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

3.2Токсикологическая характеристика препаратов

3.2.1Острая токсичность

Изучение острой токсичности нонтронита осуществляли в условиях вивария ФГБОУ ВО КГАУ им. И.Т. Трубилина в трех сериях эксперимента по методу Г.Н. Першина (1950).

В первой серии для изучения токсических свойств препарата использова-

ли 10 белых мышей с массой тела 20-25 г, которым нонтронит вводили энте-

рально в форме 30%-й водной суспензии с помощью шприца и молочного кате-

тера с оливой на конце в дозе 10 г/кг массы тела.

Во второй серии острую токсичность нонтронита проверяли на 60-ти белых нелинейных крысах со средней массой тела 200±0,71 г (n=10). Введе-

ние 30%-ной водной взвеси препарата осуществлялось внутрижелудочно натощак, после 12-ти часовой диеты. Первой группе крыс нонтронит вводили в дозе 1000 мг/кг; второй – 5000 мг/кг; третьей – 10000 мг/кг; четвертой –

15000 мг/кг, пятой – 20000 мг/кг массы тела, животным шестой (контроль-

ной) группы в желудок вводили Aqua destillata в максимальном объеме.

В третьей серии эксперимента острую токсичность нонтронита испы-

тывали на кроликах с массой тела 2500-3000 г, для чего по принципу анало-

гов были подобраны 4 группы клинически здоровых кроликов (n=3). Живот-

ные 1-3 групп были опытными, 4-й группы – служили биологическим кон-

тролем. Опытным кроликам 30%-ную водную взвесь нонтронита вводили эн-

терально в дозах 1000мг/кг, 15000мг/кг и 20000мг/кг соответственно, дробно при помощи резинового катетера длиной 35 см и диметром 5 мм, контроль-

ным – физиологический раствор в максимальной дозе.

В период эксперимента ив течение 14 суток после введения препарата за всеми животными вели клинические наблюдения, обращая внимание на клинический статус, аппетит и поведенческие реакции, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, картину интоксикации.

94

Установлено, что однократное введение нонтронита в различных дози-

ровках не вызывает интоксикации и гибели лабораторных животных, не влияет отрицательно на общее состояние и поведение белых крыс и кроликов (таблица

9). Нонтронит, введенный в желудок белых мышей в дозе 10 г/кг массы тела,

существенных изменений в состоянии опытных животных не вызывал.

Таблица 9 – Результаты изучения острой токсичности нонтронита при энтеральном введении лабораторным животным

В ходе эксперимента было отмечено лишь кратковременное слабовы-

раженное угнетение, проходящее через 1,0-1,5 часа, вызванное насильствен-

ным введением большого объема препарата. В последующий период наблю-

дения состояние животных было удовлетворительным, они были подвижны,

с выраженным аппетитом, адекватной реакцией на внешние раздражители.

Рефлексы у всех подопытных животных оставались сохраненными, они были подвижными, активно потребляли корм. Ритм сокращений сердца и ды-

хательных движений нарушен не был, расстройств дефекации и мочеиспуска-

ния не отмечено. Лишь у опытных животных 5-й (белые крысы) и 3-ей (кро-

лики) опытных групп в последующие 1-2 дня после введения взвеси нонтро-

нита наблюдали некоторое уплотнение фекалий по сравнению с контролем.

95

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таким образом, введение нонтронита в дозах 1000-20000 мг/кг не вы-

зывало гибели животных, в связи с чем выявить среднесмертельную дозу (ЛД50) не удалось.

Исходя из результатов экспериментов установили, что нонтронит обла-

дает малой токсичностью, и в дозе до 20000 мг/кг не вызывает выраженного токсикоза, что по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» классифицирует его как малоопасное вещество 4-го класса токсичности.

Изучение острой токсичности препарата тиононтрит-S было про-

ведено на базе вивария отдела фармакологии ФГБНУ Краснодарского НИВИ.

Эксперимент проводили в соответствии с требованиями к врачебно-

биологическому эксперименту по подбору аналогов, постановке контроля,

соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных в пе-

риод проведения работы и учета результатов.

Опыт проводили на белых нелинейных крысах по методу Deiсhmann и Le Blank (1943). С этой целью было использовано 16 клинически здоровых белых крыс со средней массой тела 185-210±7,0 г. Группы формировали по принципу аналогов, используя в качестве критерия массу тела (различия по средней массе животных не превышали 5-10%).

Опытные животные содержались в стандартных железных клетках на подстилке из опилок лиственных пород деревьев и бумаги в соответствии с правилами группового содержания, температурные колебания воздуха под-

держивались в пределах 20-25°С, относительная влажность – 45-60%.

Предварительно крысы, отобранные в опыт, были отсажены в отдель-

ные клетки, где им было обеспечено полноценное двухразовое питание,

Кормление животных было прекращено за 12 часов до введения препарата,

поение – за 4 часа до начала эксперимента.

С момента скармливания исследуемого препарата и в последующие 14

дней за крысами проводили клиническое наблюдение (непрерывно на протя-

жении первого дня после скармливания препарата и далее дважды в сутки).

96

Критериями оценки острой токсичности на лабораторных крысах счи-

тали: количество павших животных и сроки их гибели, клиническую картину интоксикации, поведенческие реакции, аутопсию павших и умерщвленных в конце опыта животных (макроскопическая оценка).

В связи с тем, что гибель животных после однократного воздействия, в

зависимости от патогенеза и примененных доз, может наступить в разное время, в дальнейшем за животными наблюдение вели в течение 14 дней. При этом отмечали возможные изменения общего состояния животных, проявле-

ние и исчезновение симптомов интоксикации животных, их гибели, поедание корма, жажду, отправление физиологических потребностей. По окончанию срока наблюдения, все животные подвергались эвтаназии и патологоанато-

мическому исследованию.

Исследуемый препарат смешивали с пшеничной крупой, семенами подсолнечника и Oleum Helianthi и задавали белым крысам в дозах от 0,42

г/кг до 7,1 г/кг в виде кашки, пользуясь шкалой интервалов, составленной ав-

торами метода. Контрольным животным в тех же объемах скармливали толь-

ко пшенично-подсолничниково-маслянную смесь. Результаты опытов пред-

ставлены в таблице 10.

В ходе эксперимента установлено отсутствие гибели и проявлений острой интоксикации лабораторных животных при однократном введении препарата тиононтрит-S в диапазоне доз от 420 до 7100 мг/кг массы тела.

По всем клиническим проявлениям – общему состоянию, внешнему виду, поведенческим реакциям, степени возбудимости, уровню двигатель-

ной активности, шерстному покрову, состоянию слизистых оболочек и ве-

личине зрачка, отношению к воде и пище, подвижности, ритму и частоте дыхания подопытные белые крысы не имели отличий от контрольных за весь период наблюдений (14 дней). Лишь у животных 7 и 8-й групп отме-

чали повышенную жажду в течение первых двенадцати часов, что связано с солоноватым вкусом препарата.

97

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 10 – Определение острой токсичности препарата тиононтрит-S

для лабораторных крыс

В результате патологоанатомического исследования животных по окончанию эксперимента, видимых макроскопических изменений в органах и тканях не отмечали. При внешнем осмотре телосложение было пропорциональным, подкожная клетчатки средней упитанности, шерсть густая, блестящая, хорошо прилегает, прочно удерживается в коже, кожа эластичная, блед- но-розового цвета. Скелетные мышцы достаточно развитые, упругой консистенции, розового цвета, рисунок строения мышечной ткани сохранен.

Таким образом, на основании результатов исследования среднесмертельную дозу (LD50) для препарата тиононтрит-S установить не удалось, так как при пероральном введении всех испытуемых доз гибели опытных животных зарегистрировано не было. Также не удалось установить пороговую дозу (минимальную дозу вещества, при введении которой в организме возникает небольшой, но статистически достоверный сдвиг какого-либо чувствительного интегрального или специфического показателя).

Учитывая, что введение исследуемого образца препарата тиононтрит-S

в дозе 7100 мг/кг переносится животными без видимых клинических изменений, то он по степени воздействия классифицируется как препарат малотоксичный и по ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества» относится к 4-му классу опасности (малоопасные вещества).

98

Оценка острой токсичности имунокора проведена на белых нелинейных крысах (n=8), со средней массой тела 185-215 г и 18-дневных цыплятах-бройлерах

(n=8), со средней массой тела 690-710 г. Согласно схеме опыта, начальная доза препарата для лабораторных животных составила 0,42 мг/кг, последующие испы-

туемые дозы превышали предыдущую в 1½ раза, последняя (восьмая) доза соста-

вила 7100 мг/кг массы тела (метод Deiсhmann и Le Blank, 1943).

На протяжении всего эксперимента (14 дней с момента затравки) учи-

тывали внешний вид и общее состояние животных (состояние шерстного,

кожного и перьевого покрова, окраску видимых слизистых оболочек), осо-

бенности их поведения (угнетение, возбуждение, агрессивность, реакция на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители), интенсивность и характер двигательной активности (координация движений, тонус скелетных мышц), клиническое состояние животных и птицы (частота и глубина дыха-

тельных движений, ритм сердечных сокращений, размер зрачка, количество и консистенцию фекальных масс, потребление корма и воды, изменение массы тела). Особое внимание уделяли проявлению возможной интоксикации (ха-

рактер, тяжесть и обратимость). В конце опыта лабораторные крысы и цыпля-

та были умерщвлены эфирным наркозом для проведения патологоанатомиче-

ского исследования.

В результате экспериментов установили, что однократное пероральное введение препарата имунокор лабораторным животным и птице в интервале доз от 420 до 7100 мг/кг массы тела не вызывает признаков интоксикации и гибели. Подопытные крысы и цыплята на протяжении всего периода наблю-

дений были подвижными, хорошо потребляли корм, воду, нарушений функ-

ции мочеотделения и пищеварения не выявили.

При патологоанатомическом исследования видимых макроскопических изменений в органах и тканей обнаружено не было. Волосяной и перьевой по-

кров был равномерным, гладким, блестящим, без очагов аллопеции и расклева.

99

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Внутренние органы в объеме не увеличены, их размеры соответствова-

ли физиологической норме, в плевральной и брюшной полостях кровянистой жидкости не выявлено. Присутствовала упитанность, у крыс отмечали нали-

чие жира в забрюшинной клетчатке и в околопочечном пространстве, у цып-

лят в области живота и груди была выражена подкожная клетчатка. На разре-

зе слизистая желудка и кишечника серо-розовая, без воспалений и наложе-

ний слизи, размеры печени не увеличены, поверхность без очагов некроза и дистрофических изменений, края ровные, дольчатость выражена.

Отсутствие характерных патологоанатомических изменений в строении и топографии внутренних органов крыс и цыплят, позволяет свидетельство-

вать об отсутствии негативного воздействия имунокора на организм опытных животных и птицы.

В результате проведенных экспериментов установить среднесмертель-

ную дозу (LD50) для имунокора не удалось, что по ГОСТ 12.1.007-76 «Вред-

ные вещества» данный препарат может быть отнесен к 4 классу токсичности

(малотоксичные вещества).

3.2.2 Токсичность препаратов при длительном применении

Исследования по определению хронической токсичности нонтрони-

та проведены на 30 белых лабораторных крысах с массой тела 179,7-190,9 г.

Во всех опытах по исследованию хронической токсичности за четверо суток до начала эксперимента как опытных, так и контрольных животных карантинировали в отдельных клетках для адаптации, при этом кормление и поение учитывало регламент пищевого рациона для животных данного вида.

Кормление прекращали за 12 часов до введения препарата, поение – за 4 часа до начала опыта.

Для опыта по принципу аналогов крысы были поделены на 3 группы

(n=10). Первые две группы были опытными, третья – контрольная. Крысам первой группы помимо основного рациона назначали нонтронит в дозе 1000

100