Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
14.18 Mб
Скачать

Таблица 35 – Влияние бентонита на биохимические показатели

крови цыплят-бройлеров (M±m; n=6)

 

Контрольная группа

Опытная группа

Показатели

Дни опыта

Дни опыта

 

1

27

1

27

Общий белок, г/л

29,5±0,5

30,3±0,9

30,9±0,7

35,8±1,3*

Белковые фракции, %:

45,5±1,1

46,2±0,6

45,3±0,2

50,8±0,4

Альбумины

 

 

 

 

α-глобулины

21,8±0,4

19,3±0,5*

21,7±0,6

18,1±0,8*

β-глобулины

12,7±1,4

14,4±0,7

11,6±1,0

14,9±0,5**

γ-глобулины

20,0±0,3

20,2±0,7

21,8±0,5

21,2±1,0

Глюкоза, ммоль/л

14,8±0,2

12,3±0,7*

14,3±0,3

13,8±2,2

Мочевина, ммоль/л

3,4±0,07

3,5±0,06

3,6±0,08

3,5±0,76

Холестерин, ммоль/л

2,9±0,06

2,6±0,11

2,7±0,09

3,6±5,82*

АсАт, ЕД/л

201,5±7,7

196,8±14,8

198,2±3,1

203±4,5

АлАт, ЕД/л

23,3±0,9

29,2±,0,7**

21,8±1,1

14,7±0,5*

Триглицериды, ммоль/л

0,92±0,01

0,49±0,07*

0,88±0,01

0,91±0,15

Общий билирубин,

1,4±0,05

1,72±0,18

1,6±0,08

2,0±0,16***

мкмоль/л

 

 

 

 

Креатинин, ммоль/л

25,9±1,4

20,1±1,1**

21,6±0,5

19,1±1,6

Кремний, мкг/л

98,7±1,7

100,2±1,7

105,8±2,1

129,8±3,6*

Кальций общий, ммоль/л

2,8±0,07

2,7±0,06**

2,6±0,06

3,0±0,09*

Фосфор неорганический,

2,4±0,03

2,3±0,07

2,3±0,04

2,4±0,05

ммоль/л

 

 

 

 

Ca/P

1,18±0,03

1,2±0,02

1,13±0,03

1,2±0,04

Цинк, мкг%

231,1±9,7

234,1±14,2*

177,8±5,4

194,6±8,9*

Медь, мкг%

62,3±1,6

54,4±2,8*

50,3±1,5

58,5±2,2*

Магний, ммоль/л

0,82±0,06

0,89±0,02

0,81±0,02

1,09±0,04*

Примечание: степень достоверности * –Р ≤ 0,001; ** –Р ≤ 0,01, *** –Р ≤ 0,05

То есть, в условиях применения бентонитов отмечена активизация процессов биологического синтеза белка, и, в первую очередь, его альбуми-

новой фракции. Метаболическая активность алюмосиликатов обусловлена содержанием в них широкого спектра макро- и микроэлементов, в частности,

таких, как Са, Р, Mg, Zn, Cu, которые могут включаться в нуклеиновый об-

мен, предопределяющий дальнейший этап белкового обмена – биосинтез белка, увеличивая, тем самым, объем пластического материала.

171

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Кроме того, бентониты, в силу своих кристаллохимических и адсорб-

ционных особенностей пролонгируют пассаж содержимого кишечника на всем его протяжении, тем самым, способствуя более активному всасыванию питательных веществ из кормовых рационов. Этим, в частности, можно объ-

яснить и более низкие затраты потребляемого корма на килограмм прироста подопытной птицы.

Уровень глобулиновых фракций в обеих группах на протяжении всего пе-

риода наблюдений имел умеренные функциональные колебания и находился в пределах видовой нормы, что свидетельствует о достаточном иммунном статусе.

Использование бентонитов оказало влияние на липидный обмен, в част-

ности, на содержание триглицеридов. И хотя повышение данного показателя к концу исследований у опытных цыплят отмечено на уровне тенденции (на

3,4%), у контрольных аналогов в этот период выявлено существенное сниже-

ние (р ≤ 0,001) концентрации нейтральных жиров – в 1,88 раза от фоновых значений. То есть, в условиях интенсивного роста птицы происходит значи-

тельное расходование энергетических запасов организма, приводящих к сни-

жению в печени запасов нейтральных жиров, а скармливание бентонитов спо-

собствует биосинтезу эндогенных триглицеридов, поступающих с пищей и сохранению их физиологически нормальной концентрации в сыворотке крови.

Уровень глюкозы в обеих группах к концу экспериментального перио-

да имел тенденцию к снижению – на 3,4% (контроль) и 16,9% (опыт) соот-

ветственно, однако это было связано с возрастными изменениями в физиоло-

гическом состоянии цыплят-бройлеров и не выходило за пределы нормаль-

ных значений. Можно просто отметить, что у опытных цыплят интенсифика-

ция обменных процессов проявлялась более выражено, что и отразилось на энергетическом балансе организма птицы.

По содержанию аспартатаминотрансферазы, общего билирубина, креа-

тинина и мочевины значимых изменений между группами установлено не бы-

ло, тогда как, по уровню аланинаминотрансферазы выявлено повышение ак-

172

тивности данного фермента в контрольной группе на 21,9% при одновремен-

ном его снижении в опытной группе на 29,8%. Нормализация активности АлАт у подопытных цыплят может быть обусловлена сорбционной активно-

стью бентонитов, способствующих выведению из организма продуктов мета-

болизма или токсических веществ, попавших с кормами. Тогда как возраста-

ние данного фермента у контрольной птицы может служить одним из призна-

ков усиления регистрируемого цитолитического синдрома, в результате кото-

рого происходит разрушение стенок гепатоцитов и нарушение структуры кле-

точных мембран, приводящие к выведению ферментов в кровяное русло.

Назначение бентонита оказало выраженное положительное влияние на минеральный обмен опытных цыплят-бройлеров. Для активного и продук-

тивного роста костной и хрящевой ткани необходимо введение в организм молодняка птицы оптимально-корректных сочетаний многих микро- и мак-

роэлементов, из которых наиболее значимыми для формирования костной системы являются кальций, фосфор, кремний, цинк и магний.

Кальциевый метаболизм в организме птицы происходит наиболее ин-

тенсивно, в результате чего часто возникают дефицитные состояния по дан-

ному минералу. А поскольку обмен общего кальция напрямую связан с об-

меном неорганического фосфора, нарушения Ca : Р соотношения часто при-

водят к тяжелым расстройствам минерального обмена и возникновению бо-

лезней остеодистрофического характера. В нашем случае, дисбаланс в мак-

роэлементах был связан с повышенным содержанием неорганического фос-

фора (на уровне 2,3–2,4 ммоль/л при верхних значениях нормы 1,8 ммоль/л),

тогда как концентрация общего кальция не достигала средних границ видо-

вой нормы. Однако к концу экспериментального периода у подопытных цыплят уровень общего кальция увеличился (р ≤ 0,001) на 15,3% относитель-

но фоновых значений и на 11,1% относительно интактной птицы, тогда как в контроле произошло снижение данного показателя 3,6%.

173

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

По уровню неорганического фосфора значимых изменений в группах выявлено не было. При этом динамика кремния в сыворотке крови цыплят-

бройлеров имела существенные колебания между опытной и контрольной птицей. В начале исследований его концентрация варьировала в пределах 98-

106 мкг/л. Но уже к 40-му дню уровень кремния у цыплят опытной группы увеличился на 22,7% при высокой степени достоверности (р ≤ 0,001) в отли-

чие от контрольных аналогов, у которых эти изменения были несуществен-

ными (1,5% от фоновых значений).

Применение бентонитов способствовало отложению кремния и каль-

ция в организме птиц и положительно сказалось на развитии костей конечно-

стей опытных цыплят по сравнению с контрольными (фото 1-2).

Фото 1 – Рентгеновские снимки задней конечности контрольного цыпленка

Так, у контрольных цыплят трубчатые кости были более тонкими, менее плотными, кортикальный слой истончен и неровный, костномозговой канал расширен. Вместо обычной ровной узкой полоски просматривается широкое эпиметафизарное просветление. В некоторых случаях отмечались признаки крупнопетлистой костной структуры, спонгиозирование кортикального слоя.

Аморфный кремний, поступивший в пищеварительный тракт опытных цыплят под действием силиказы (фермент, освобождающий кремний из его соединений) становится растворимым, всасывается в двенадцатиперстной

174

кишке и в верхнем отделе тонкого кишечника, и далее, кровотоком разносит-

ся во все органы и ткани тела, в том числе, в костную систему птицы, где ис-

пользуется для формирования основного вещества кости и хряща. Он прини-

мает активное участие и в процессе минерализации костной ткани, физиоло-

гическая роль кремния при этом связана в основном с синтезом гликозами-

ногликанов и коллагена. При этом образуются Si-замещенные фосфаты каль-

ция (Si-ФК), которые обладают более выраженными остеопластическими свойствами по сравнению с обычными фосфатами кальция.

Фото 2 – Рентгеновские снимки задней конечности опытного цыпленка

Если говорить о других минеральных составляющих бентонитовых глин, включающихся в минеральный обмен цыплят-бройлеров, то разница в содержании цинка, меди и магния между группами тоже имела существен-

ные различия. Так, цинк в крови опытных цыплят к концу исследований по-

высился на 9,4%, медь – на 16,3%, магний – на 34,6% соответственно. У ана-

логов контрольной группы показатель цинка оставался на уровне фоновых исследований, а концентрация меди снизилась на 12,7%.

Таким образом, минералы, входящие в состав бентонита Кантемиров-

ского месторождения, проявляют себя как доноры макро- и микроэлементов,

175

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

включаясь, при этом, в окислительно-восстановительные реакции организма в качестве коферментов, что способствует иммобилизации ферментных си-

стем, активизации обменных процессов и более эффективному использова-

нию питательных веществ рациона. В тоже время кремний способствует лучшей минерализации органического костного матрикса, и как следствие,

повышению прочности, непроницаемости и плотности костной ткани птицы.

3.3.2 Оценка детоксикационных свойств природных алюмосиликатов

(бентонита, нонтронита и тиононтрита-S) при экспериментальном

хроническомкормовоммикотоксикозе

Продуктивность и здоровье животных во многом зависят от качества потребляемых кормов, которое в свою очередь определяется степенью их за-

грязнения плесневыми грибами и продуктами их жизнедеятельности (Коже-

мяка Н., Придыбайло Н.,1993; Ахметов Ф.Г., Иванов А.В., Тремасов М.Я. 2001). Зонами повышенного токсического риска являются южные районы России, согласно данным исследований Краснодарского ВНИИ биологиче-

ской защиты растений, за последние 10-15 лет объем корма, пораженного ми-

котоксинами зерна пшеницы, увеличился в 20 раз. Наиболее часто в загряз-

ненном микотоксинами зерне обнаруживают зеараленон в количестве от 0,13

до 1,2 мг/кг, ДОН (деоксиниваленол) до 0,47 мг/кг, охратоксин А до 27,5 мг/кг и др. (Дорофеева С., 2003; Корочкин О.Л., Монастырский О.А., 2001).

Исследование по изучению детоксикационных свойств природных алюмосиликатных минералов и препаратов на их основе при эксперимен-

тальном хроническом кормовом микотоксикозе было проведено на лабора-

торных животных.

Предварительно была смоделирована клиническая картина хроническо-

го сочетанного (ассоциативного) микотоксикоза и изучены симптомы инток-

сикации, а также проведена оценка влияния микотоксинов на воспроизводи-

176

тельную функцию крыс и полученное от них потомство, исследованы основ-

ные показатели крови и патологанатомические изменения органов и тканей лабораторных животных.

Для моделирования хронического кормового микотоксикоза было сформировано 2 группы крыс-аналогов с массой тела 80-120 г (опытная и контрольная, n=50). В течение 21-го дня опытным животным скармливали корм, намеренно подвергшийся плесневению в естественных условиях с це-

лью накопления в нем микотоксинов.

Проведенный микологический, токсико-биологический и иммунофер-

ментный анализ корма (по ГОСТ 13586.3-83) установил наличие в нем спор грибов Fusarium sp., Mucor sp., Penicillium sp., а также микотоксины – фумо-

низин В1, охратоксин А, Т-2 токсин, зеараленон, суммарное содержание ко-

торых превышало максимально допустимые уровни, на основании чего корм был отнесен к разряду токсичных (таблица 36).

Крысам контрольной группы скармливали доброкачественный корм. В

течение всего опытного периода за животными осуществляли клинический контроль, учитывая общее состояние, изменения массы тела, реакцию на внешние раздражители, патологоанатомические изменения органов и тканей.

Таблица 36 – Результаты микологического анализа пораженного корма

Микологический анализ

Виды грибов

Количество спор грибов

Fusarium sp.

25.000

Mukor sp.

12.000

Penicillum sp.

20.000

Общее количество спор в 1 г. корма

57.000

Концентрация микотоксинов

Наименование показателя

Содержание, мг/кг

Зеараленон

3,6

Охратоксин А

0,2

Фумонизин В1

6,2

177

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Первые признаки интоксикации у опытных крыс стали проявляться на

5-7 день: крысы становились пугливыми, с повышенной возбудимостью, ап-

петит снижен, шерстный покров был взъерошенный и без блеска, у живот-

ных возрастала жажда, к концу эксперимента опытные крысы заметно отста-

вали в росте (таблица 37), шерстный покров тусклый с участками аллопеции.

В ходе анализа динамики массы тела крыс установлено снижение сред-

несуточного прироста опытных животных относительно контрольных анало-

гов на 20,5 %. При этом средние значения массы тела крыс опытной группы были ниже показателей животных контрольной на 5,2 г.

Таблица 37 – Динамика массы тела крыс при скармливании корма,

пораженного микотоксинами и спорами грибов (n=50)

 

Масса тела в

Масса тела в

Средне-

В процентах

Группы

начале

конце опыта,

суточный

к контролю,

 

опыта, г

г

прирост, г

%

Опытная,

103,8±2,33

124,2±2,94

0,97±0,04*

79,5

токсичный корм

 

 

 

 

Контрольная, добро-

106,1±2,38

131,7±3,12

1,22±0,03

100

качественный корм

 

 

 

 

Примечание: степень достоверности: * – Р≤0,05

 

 

Скармливание контаминированного корма оказало неблагоприятное влия-

ние на морфо-биохимические показатели крови опытных крыс (таблица 38).

Отмечено снижение общего белка (на 19,2%), глюкозы (на 17,8%), хо-

лестерина (на 22,5%) и триглицеридов (на 18,5%). Неблагоприятное влияние микотоксинов на функцию печени подтверждало повышение активности трансаминаз, которая значительно (по аспартатаминотрансферазе на 61,4%,

по аланинаминотрансферазе – на 40,2%) превышала таковые показатели у контрольных животных.

Микотоксины оказывали негативное влияние процессы эритро- и гемо-

поэза, о чем свидетельствовало снижение у крыс опытной группы содержа-

ния гемоглобина (на 11,2%) и количества эритроцитов (на 14,7%).

178

Таблица 38 – Влияние скармливания зараженного микотоксинами корма на

морфо-биохимические показатели крови крыс (М±m, n=6)

 

Группы животных

 

 

 

Показатели

Контрольная,

Опытная,

доброкачественный

 

токсичный корм

 

корм

 

 

 

 

 

RBC (Эритроциты), 1012

6,33±0,31

5,4±0,23***

WBC (Лейкоциты), 109

8,07±0,29

9,8±0,57**

HGB (Гемоглобин), г/л

127,32±4,25

113,0±3,74***

 

 

 

Общий белок, г/л

79,93±2,94

64,6±4,33**

 

 

 

АсАТ, ЕД/л

93,33±3,06

150,67±6,41*

 

 

 

АлАТ, ЕД/л

69,67±6,13

97,67±3,47*

 

 

 

Щелочная фосфатаза, ЕД/л

547,33±21,84

621,67±13,07

 

 

 

Глюкоза, ммоль/л

8,07±0,63

6,63±0,42

 

 

 

Мочевина, ммоль/л

7,57±0,47

8,37±0,31

 

 

 

Креатинин, мкмоль/л

25,3±1,1

28,3±1,15

 

 

 

Холестерин, ммоль/л

2,27±0,14

1,76±0,05*

 

 

 

Триглицериды, ммоль/л

0,54±0,03

0,44±0,03***

 

 

 

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,001; ** –Р ≤ 0,01; *** –Р ≤ 0,05

Длительное скармливание токсичного корма оказало негативное влия-

ние на процессы оплодотворения и онтогенеза самок крыс. Так, к концу экс-

периментального периода в опытной группе животных у трех крыс родилось по 1-2 крысенка, 2 из них были мертворожденными, остальные крысята (3)

оказались нежизнеспособными и в течение 2-х дней погибли.

По истечении срока наблюдения из каждой группы животных (опытной и контрольной) из эксперимента выводили по три крысы, которых подверга-

ли эвтаназии методом усыпления эфиром (с соблюдением принципов биоэ-

тики) для учета патологоанатомических изменений внутренних органов.

При проведении патоморфологических исследований у опытных крыс был выявлен ряд изменений. При внешнем осмотре установлен цианоз види-

мых слизистых оболочек, шерстный покров взъерошен, тусклый.

179

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

При патологоанатомическом вскрытии обнаруживалось геморрагиче-

ское воспаление слизистой желудка, тонкого и толстого отделов кишечника,

кишечник местами вздут, легкие отечны, полнокровны. Печень увеличена в размерах, дряблая, темно-красного цвета, местами просматриваются серова-

того цвета участки некроза, желчный пузырь переполнен.

Сердце несколько увеличено, с очагами микронекроза и кровоизлия-

ний, мышца сердца дряблая (рисунок 25). Почки увеличены, розово-серого цвета, у самок вульва отечна, семенники увеличены в размерах.

Рисунок 25 – Ткань сердца (опытная группа), кровоизлияние

(окраска гематоксилин-эозином, ув. 10)

При гистологическом исследовании наиболее характерные изменения были обнаружены в тканях печени: в гепатоцитах уменьшено количество гликогена, в цитоплазме отмечалась зернистая и жировая дистрофия (рису-

нок 26), вакуолизация гепатоцитов, пролиферация желчных протоков. В пе-

ченочных дольках нарушено радиальное расположение балок из-за округле-

ния гепатоцитов.

В почках – зернистая и жировая дистрофия эпителия извитых каналь-

цев, пролиферация, начальная стадия некроза (рисунок 27). В сердце измене-

ния поперечной исчерченности волокон. В селезенке истощение лимфоид-

180