3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

В ходе проведенного исследования установлена выраженная эффек-

тивность исследуемых препаратов с приоритетом по группе, где цыплятам вводили в рацион тиононтрит-S. Назначение препаратов улучшало общее со-

стояние цыплят, они охотно потребляли корм, активно двигались, а также стимулировало их рост и развитие по сравнению с контрольной птицей. Пре-

вышение среднесуточного прироста массы тела опытных цыплят в первой и второй опытных группах к концу эксперимента по сравнению с контролем составило 48,4 и 38,7% соответственно (рисунок 36).

Рисунок 36 – Интенсивность среднесуточного прироста цыплят-бройлеров при назначении тиононтрита-S и бентонита Кантемировского месторождения

К концу опыта развитие признаков микотоксикоза в первой опытной группе отмечали у шести цыплят, во второй опытной группе, где птице скармливали бентонит Кантемировского месторождения, заболело восемь цыплят, профилактическая эффективность составила 86,6% и 82,2% соответ-

ственно, тогда как в контроле заболеваемость была на уровне 82,2% (37 цып-

лят) (таблица 50). Положительное влияние препараты оказали и на сохран-

ность птицы (95,6%), к концу эксперимента в опытных группах пало по 2

221

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

цыпленка (сохранность 95,6%), в контрольной группе падеж составил 12 го-

лов, сохранность – 73,3%.

Таблица 50 – Профилактическая эффективность и динамика массы тела цыплят-бройлеров при скармливании тиононтрита-S и бентонита

(М±m; n=45)

У контрольной птицы признаки интоксикации микотоксинами отмеча-

ли на 5-7-й день скармливания корма. Цыплята становились малоактивными,

у них снижалось потребление корма и усиливалась жажда, помет становился водянистым, к 10 дню симптомы интоксикации прогрессировали, перьевой покров становился взъерошенным и тусклым, при этом цыплята стояли, ску-

чившись с опущенными крыльями, диарея нарастала, помет приобретал зло-

вонный запах, гребень, сережки и видимые слизистые оболочки были блед-

ного цвета, заболевшие цыплята значительно отставали в росте и развитии,

к 14-му дню эксперимента 12 контрольных цыплят пало.

Следует отметить, что выделенные концентрации микотоксинов и спор грибов в корме согласно ветеринарным правилам и нормам безопасности кормового сырья, кормов и кормовых добавок не превышали МДУ, но при их

222

сочетании в корме выявлялся потенцированный токсический эффект, сопро-

вождающийся клиническими признаками и высоким падежом птицы.

Более высокая профилактическая эффективность тиононтрита-S по сравнению с бентонитом Кантемировского месторождения обусловлена наря-

ду с адсорбирующей способностью его связывать микотоксины в желудочно-

кишечном тракте с активизацией процессов сульфоокисления токсических веществ в печени и их утилизацией. После прекращения скармливания препа-

ратов, за птицей продолжали вести наблюдение в течение 14-ти дней, клини-

ческих признаков заболевания микотоксикозом выявлено не было.

3.4.3 Профилактическая эффективность тиононтрита-S при

метаболических нарушениях функции печени

крупного рогатого скота и птицы

Клиническое проявление метаболических нарушений функции печени у крупного рогатого скота отмечают в период повышенной нагрузки на орган

– с 6-7 месяца сухостоя и до отела, а также в период максимального глюкоге-

неза (в период максимальной лактации). При дальнейшем высококонцен-

тратном типе кормления и нарушениях условий содержания животных, важ-

нейший орган детоксикации токсинов и их метаболитов – печень, перестает справляться с повышенной мобилизацией и как следствие возникают более тяжелые заболевания: гепатопатии, жировой гепатоз (дистрофическое изме-

нение печеночной паренхимы невоспалительного характера), циррозы и др.

Поскольку избежать стрессовых влияний на организм животных прак-

тически невозможно, остается лишь влиять на стадию повышенной нагрузки с целью удержать организм на стадии адаптации и предотвратить наступление стадии истощения. В связи с этим целесообразно назначение с профилактиче-

ской целью патогенетических комплексных средств, оказывающих адсорби-

223

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

рующее и детоксикационное действие, позволяющих снизить повреждающее действие на печень и улучшить репаративные процессы в гепатоцитах.

Опыт по изучению профилактической эффективности тиононтрита-S

при метаболических нарушениях функции печени был проведен в ООО «АГ-

РОСИСТЕМА» Северского района Краснодарского края. Эффективность определяли в сравнении с положительным (препарат-аналог) и отрицатель-

ным контролем на трех группах коров (n=20) 6-7 месяца сухостойного пери-

ода, подобранных с учетом массы тела и продуктивности.

В первой группе опытных коров назначали тиононтрит-S в дозе 0,3г/кг массы тела в течение двух недель, второй опытной (положительный кон-

троль) – бентонит в той же дозировке, животным третьей (контрольной груп-

пы) лечение не проводили. Условия содержания и рацион всех коров (в типо-

вых корпусах, беспривязно-выгульное, кормление – комбикорм, сенаж, си-

лос, сено, поение из автопоилок) были аналогичными, хозяйство благопо-

лучное по инфекционным и инвазионным заболеваниям.

В течение эксперимента проводили ежедневный клинический кон-

троль, учитывая симптомы заболевания, оценивали физиологическое состоя-

ние по биохимические показатели крови в начале и в конце опыта. Для син-

дрома метаболических нарушений функции печени помимо клинического проявления (угнетение, снижение реакции на корм, редкая и вялая жвачка,

гипотония, диспептические проявления, болезненность печени при перкус-

сии и пальпации, тусклость и ломкость шерстного покрова) не всегда или слабо выраженного, в большей степени характерно изменение биохимиче-

ских показателей – маркеров патологии печени – трансаминаз (аланинамино-

трансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина и тимоловой пробы).

В ходе проведенного эксперимента было установлена профилактиче-

ская эффективность тиононтрита-S при метаболических нарушениях функ-

ции печени. Профилактика препаратом в определенной степени корректиро-

вала биохимический гомеостаз и профилактировала развитие патогенетиче-

224

ских сдвигов, возникающих при метаболических нарушениях функции пече-

ни, что было сопоставимо с уменьшением токсических проявлений и с улуч-

шением клинического состояния опытных коров.

В первой опытной группе клинические признаки заболевания к 6-8-му дню возникали у 2 коров, нивелирование симптоматики происходило на 12-

14 сутки, тогда как во второй группе, где животным назначали препарат-

аналог, исчезновение симптомов у заболевших коров (4 гол.) происходило несколько позже, на 16-18 сутки. На конец опыта профилактическая эффек-

тивность в первой группе составила 90%, во второй группе 80%.

В контрольной группе симптомы заболевания отмечали у 11 коров (55%),

животные были угнетены, имели сниженный аппетит, у некоторых коров про-

являлись признаки гипотонии (менее 3 сокращений рубца за 5 минут), диарея.

Исследуемый препарат оказал позитивное влияние на биохимический статус опытных коров. Результаты изменения биохимических показателей крови приведены в таблице 51.

Назначение тиононтрита-S нормализовало метаболические процессы в печени, что способствовало повышению протеинсинтетической функции и пе-

рестройке ферментной системы трансаминирования. Повышение уровня об-

щего белка от фоновых показателей в опытной группе составило 8,8%, что превышало положительный контроль на 5,1%. Следует отметить, что повы-

шение данного показателя у коров первой и второй групп было в пределах фи-

зиологической нормы, тогда как у контрольных коров выявляли нарушения белкового обмена – диспротеинемию: гипопротеинемию (у 40% животных) и

гиперпротеинемию (у 45% животных), что было сопоставимо с повышением гамма-глобулиновой фракции (на 16,6%) и снижением альбуминов (на 11%).

Развитие мезенхимально-воспалительного синдрома у контрольных животных, приводящего к повышенному синтезу гамма-глобулиновой фрак-

ции, подтверждалось положительной тимоловой пробой (проба коллоидо-

устойчивости, позволяющая выявлять изменения сдвигов белкового спектра

225

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

сыворотки крови). Данные отклонения в белковом спектре сыворотки крови контрольных коров являются характерными для функциональной недоста-

точности печени.

Таблица 51 – Влияние тиононтрита-S на биохимические показатели крови коров при профилактике метаболических нарушений функции печени

(M±m; n=20)

Примечание: степень достоверности * - Р ≤ 0,001; ** – Р ≤ 0,01; *** – Р ≤ 0,05; ОР – основной рацион

Введение препарата опытным животным предупреждало развитие био-

химических синдромов поражения печени: цитолитического (повышение АЛТ и АСТ) и мезенхимально-воспалительного (повышение тимоловой пробы).

226

Репаративный эффект влияния тиононтрита-S на метаболические функции печени проявился более низким уровнем индикаторных ферментов по сравнению с контролем. Уровень аланинаминотрансферазы на конец опы-

та в первой группе, где коровам назначали тиононтрит-S, имел достоверно

(Р≤ 0,01) наиболее низкие цифровые показатели (31,4±4,11 ЕД/л), что было меньше показателей второй группы на 12,3% и контроля в 1,8 раза. Нормали-

зующее действие препарата на ферментообразующую функцию печени у опытных коров также подтверждалось достоверно более низкими показате-

лями аспартатаминотрансферазы (86,2–101,3 ЕД/л) – митохондриального фермента, значительное повышение которого свидетельствует о тяжелых по-

ражениях печеночных клеток. У опытных животных выявляли наиболее низ-

кий уровень аспартатаминотрансферазы, что было ниже показателя кон-

трольных аналогов на 36,9% и отрицательного контроля в 1,6 раза.

В контрольной группе к концу эксперимента, на фоне снижения функ-

циональной активности гепатоцитов печени, уровень индикаторных фермен-

тов печени трансфераз значительно повышался, аланинаминотрансферазы – в 1,9 раз, аспартатаминотрансферазы – на 11,6%. Увеличение этих показателей в крови животных контрольной группы согласовалось с показателями общего белка и указывает на нарушение функции печени и напряженность белкового обмена.

При вскрытии контрольных животных (рисунок 37) были выявлены определенные нарушения.

Печень желто-глинистого цвета, увеличена в размере, с тупыми края-

ми, консистенция дряблая, нарушение балочного строения, при соприкосно-

вении краев разреза наблюдалась неполная совместимость, поверхность раз-

реза сальная, на ноже оставался жировой налет.

Положительное влияние назначение тиононтрита-S оказало и на пиг-

ментный обмен, уровень билирубина был в пределах физиологических гра-

ниц (4,28±0,55), тогда как в контрольной группе выявляли гипербилирубине-

227

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

мию, характеризующуюся высоким уровнем билирубина (в 1,6 раза превы-

шающим верхненормальные значения).

Рисунок 37 – Печень контрольного животного

Препарат стабилизировал углеводный и липидный обмены. Повыше-

ние уровня глюкозы относительно фона в опытной группе составило 26,6% и

превышало показатели позитивного контроля на 11,8%. В отрицательном контроле на фоне интоксикации этот показатель снижался на 6,7%. Профи-

лактическое введение тиононтрита-S и бентонита оптимизировало содержа-

ние холестерина и триглицеридов, с приоритетом более высоких показателей у коров первой опытной группы, у которых повышение составило 17,1% и 24% соответственно, и было выше содержания холестерина второй группы на 7,9%, триглицеридов на 3,3%.

Назначаемый препарат оказал корригирующее влияние на фосфорно-

кальциевый обмен у опытных коров, что проявлялось понижением уровня неорганического фосфора в сыворотке крови на 9,1% и повышением содер-

жания общего кальция на 23,8%, тогда как у контрольных коров фосфорно-

кальциевое соотношение было ниже видовой физиологической нормы.

228

Снижение функциональной активности гепатоцитов печени контроль-

ных животных привело и к ослаблению мочевинообразовательной функции,

уровень мочевины на конец опыта был ниже фоновых показателей в 1,5 раза.

В опытной группе и группе позитивного контроля уровень мочевины варьи-

ровал в физиологических пределах (5,0-5,4 ммоль/л).

Улучшение биохимических показателей в опытной группе коррелиро-

валась со снижением уровня молекул средней массы (МСМ) – индикаторов степени тяжести патологического процесса, служащих прогностическим кри-

терием нарушения обменных процессов, которое на λ=254 нм составило 8,3%

и на λ=280 нм 10%, что было ниже данных показателей группы, где живот-

ным назначали препарат-аналог на 12% и 14,3%. В контрольной группе раз-

витие патологических сдвигов, помимо нарушения биохимического статуса,

подтверждалось повышением концентрации молекул средней массы (на

λ=254 нм на 20,8%, на λ=280 нм на 25%).

В период повышенной нагрузки на печень, одним из факторов, веду-

щих к развитию осложнений у коров и оказывающих неблагоприятное воз-

действие на потомство, является дисбаланс в течении антиоксидантных про-

цессов в организме животного. Поскольку, в генезе многих состояний орга-

низма универсальным неспецифическим звеном является повреждение мем-

бран клеток в результате перекисного окисления липидов (ПОЛ), то концен-

трация перекисных продуктов является одним из важнейших критериев, сви-

детельствующим о гомеостазе всех систем организма. В связи с этим, нами изучались продукты перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот в крови коров: первичные продукты – диеновые конъюгаты (ДК) и кетодиены

(КД); вторичные продукты – малоновый диальдегид (МДА); конечные про-

дукты – флюоресцирующие основания Шиффа. Результаты исследований приведены в рисунке 38.

Наиболее выраженное позитивное влияние на показатели, характери-

зующие интенсивность ПОЛ, отмечали у коров при введении тиононтрита-S,

229

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

проявляющееся в снижении концентрации всех продуктов липопероксида-

ции. Так, в сравнении с фоновыми показателями уровни ДК были ниже на

14,3%, КД – на 26,3%, МДА – на 8,9% и ОШ – на 18,2%, по отношению к контролю – ниже на 14,3%, 22,2% и 21,7% соответственно. В группе, где жи-

вотным назначали бентонит, снижение продуктов перекисного окисления ненасыщенных жирных кислот в динамике было менее выраженным: диено-

вых конъюгатов на 14,3%, кетодиенов на 15,8%, малонового диальдегида на

5,4% и оснований Шиффа на 4,5%.

Рисунок 38 – Динамика продуктов ПОЛ при применении тиононтрита-S

и бентонита коровам коров при профилактике метаболических нарушений функции печени (n=20)

Таким образом, в ходе проведенного исследования при назначении тио-

нонтрита-S и препарата-аналога при профилактике метаболических наруше-

ний функции печени коров, в сравнительном аспекте наиболее выраженная профилактическая эффективность выявлена при назначении тиононтрита-S,

обусловленная развитием в организме коров комплекса фармакодинамиче-

ских эффектов препарата.

230