Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
14.18 Mб
Скачать

тверждают отсутствие негативного воздействия токсических доз тиононтри-

та-S на билирубинобразовательную функцию печени.

Таблица 20 – Влияние длительного внутреннего назначения тиононтрита-S

на показатели крови крыс (М±m, n=10)

 

 

Группы животных

 

 

 

 

 

 

Показатели

Контроль

Опытная 1

Опытная 2

Опытная 3

ОР+0,71 г/кг

ОР+0,355 г/кг

ОР+0,142г/кг

 

 

ОР

 

тиононтрита-S

тиононтрита-S

тиононтрита-S

 

 

 

 

 

 

 

RBC (Эритроциты),

6,09±0,04*

6,47±0,03*

6,55±0,02

6,33±0,04*

1012

 

 

 

 

WBC (Лейкоциты),

5,6±0,10

5,9±0,13

5,8±0,15

5,6±0,11

109

 

 

 

 

HGB (Гемоглобин), г/л

122,0±2,38*

127,6±1,65

129,2±1,38*

124,4±1,43

 

 

 

 

 

Эозинофилы, %

1,4±0,2

1,8±0,31

1,6±0,33

1,6±0,28

 

 

 

 

 

Палочкоядерные

1,6±0,26

1,4±0,28*

1,0±0,20

1,2±0,22

нейтрофилы, %

 

 

 

 

Сегментоядерные

31,8±1,05

28,8±1,17

29,2±0,65

30,6±0,79

нейтрофилы, %

 

 

 

 

Базофилы, %

0

0

0,8±0,31

0

Лимфоциты, %

62,5±1,28

66,0±1,01***

65,1±1,3

64,4±1,33

Моноциты, %

2,6±0,49

2,0±0,26

2,4±0,55

2,2±0,46

СОЭ по Панченкову

1,6±0,33

2,0±0,26

1,8±0,16

1,8±0,16

Общий белок, г/л

77,14±0,82

82,32±0,85

84,3±0,85*

80,64±0,92

АсАТ, ЕД/л

147,4±7,45

102,2±10,96*

113,6±5,86*

122,6±8,68*

АлАТ, ЕД/л

80,2±1,33

71,6±1,40

73,1±1,38

78,4±1,54

Щелочная фосфатаза,

924,6±22,86

663,0±36,90*

688,2±22,56*

702,4±31,12

ЕД/л

 

 

 

 

Глюкоза, мМ/л

7,4±0,39

8,7±0,43***

8,3±0,42

8,1±0,37

Мочевина, мМ/л

8,14±0,08

7,64±0,12*

7,92±0,12

8,22±0,16*

Креатинин, мкМ/л

25,12±0,88

22,72±0,74***

19,68±0,52*

20,42±0,68*

Холестерин, мМ/л

1,68±0,06

1,76±0,07

1,64±0,06

1,1,72±0,07

Кальций общий, мМ/л

2,46±0,06

2,58±0,12

2,72±0,08***

2,64±0,10**

Фосфор неорганиче-

3,28±0,16

3,44±0,14

3,14±0,1

3,24±0,12

ский, мМ/л

 

 

 

 

Триглицериды, мМ/л

0,48±0,01

0,52±0,02

0,56±0,01*

0,50±0,02*

Билирубин общий,

11,10±0,4

10,10±0,39

9,76±0,22***

10,58±0,34**

мкМ/л

 

 

 

 

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,001,

 

 

**– степень достоверности Р ≤ 0,01,

***– степень достоверности Р ≤ 0,05, ОР – основной рацион

111

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Содержание мочевины и креатинина как у опытных, так и контрольных животных было в пределах физиологической нормы, что свидетельствует о нормальном функционировании органов мочевыделения.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют об отсут-

ствии негативного воздействия тиононтрита-S на морфо-биохимические по-

казатели и функцию внутренних органов при его многократном применении в дозах, превышающих терапевтические.

Во второй серии опытовбыло проведено изучение субхронической ток-

сичности тиононтрита-S на цыплятах-бройлерах 16-дневного возраста в условиях ЗАО «МПК Курганинский». С этой целью птица была разделена на

4 группы (3 опытные, 1 контрольная, n=10). Рацион птицы во всех группах был представлен с учетом требований ВНИТИП (2006) кормосмесью «Рост»,

кормление посредством ручной россыпи комбикорма в кормушки, содержа-

ние клеточное, поение из поилок нипельного типа. Цыплята-бройлеры всех групп (опытные и контрольные) содержались в одинаковых условиях в соот-

ветствии с зоотехническими нормативами содержания птицы.

Цыплятам опытных групп помимо основного рациона назначали тио-

нонтрит-S в течение трех недель в субтоксических дозах (1/50, 1/20 и 1/10 от максимальной токсической – 7100мг/кг массы тела), расчет дозы производили в зависимости от массы тела и количества потребляемого корма (таблица 21).

Цыплята контрольной группы получали только основной рацион согласно нормативам потребления корма возрастной группы.

На протяжении опыта за всеми цыплятами проводили физикальный контроль, следили за общим состоянием и поведением (потребление корма и воды, подвижность), состоянием перьевого покрова и видимых слизистых оболочек, функцией органов мочевыделения и пищеварения. Для изучения биохимического статуса производили забор крови (из вены с внутренней стороны крыла над локтевым сочленением путем прокола) на 1-й, 10-й, и 21-

й день опыта. Также в начале и конце опыта, производили взвешивание и

112

контрольный забой, отбор их внутренних органов для патоморфологическо-

го и гистологического исследования, рассчитывали ростовые показатели.

Таблица 21 – Расчет дозы скармливания при изучении субхронической токсичности у цыплят-бройлеров

 

 

 

день опыта/

день опыта/

день опыта/

день опыта/

Показатели

 

возраст

возраст

возраст

возраст

 

цыпленка

цыпленка

цыпленка

цыпленка

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1/16

7/22

14/29

21/36

 

 

 

 

 

 

Количество

потребляемого

80

116

157

191

корма, г/сутки

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Средний вес цыпленка, кг

0,571

0,990

1,567

2,174

 

 

 

 

 

142 мг/кг массы тела (1/50 от максимально токсической)

 

 

 

 

 

 

 

Количество

препарата

на

0,081

0,14

0,22

0,31

одного цыпленка, г

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В % к ОР

 

 

0,1

0,12

0,14

0,16

 

 

 

 

 

355 мг/кг массы тела (1/20 от максимально токсической)

 

 

 

 

 

 

 

Количество

препарата

на

0,17

0,35

0,56

0,77

одного цыпленка, кг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В % к ОР

 

 

0,26

0,30

0,36

0,40

 

 

 

 

 

710 мг/кг массы тела (1/10 от максимально токсической)

 

 

 

 

 

 

 

Количество

препарата

на

0,41

0,70

1,11

1,54

одного цыпленка, кг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В % к ОР

 

 

0,51

0,60

0,70

0,81

 

 

 

 

 

 

 

Длительное назначение тиононтрита-S не оказало отрицательного вли-

яния на рост, развитие и сохранность цыплят-бройлеров (таблица 22, рису-

нок 3). Проявления интоксикации не были отмечены на протяжении всего периода наблюдений, сохранность во всех группах составила 100%.

Среднесуточные приросты массы тела цыплят в опытных группах до-

стоверно (Р ≤ 0,01) превышали показатели контрольной птицы на 3,9%, 6,7%

и 11,8% (рисунок 4), что обусловлено лучшим усвоением питательных ве-

ществ и комплекса макро- и микроэлементов в желудочно-кишечном тракте опытных цыплят.

113

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 22 – Динамика массы тела и сохранности цыплят-бройлеров

при длительном скармливании тиононтрита-S (М±m; n=10)

 

 

Опыт (1)

Опыт (2)

Опыт (3)

Показатели

Контроль

ОР+0,142

ОР+355

ОР+710

мг/кг

мг/кг

мг/кг

 

 

 

 

массы тела

массы тела

массы тела

Клинические симптомы

не

не

не

интоксикации

выявлены

выявлены

выявлены

 

Пало/выжило, гол.

0/10

0/10

0/10

0/10

Масса тела в начале

564,1±6,21

545,4±7,28

593,2±8,97

577,9±5,13

опыта, г

 

 

 

 

Масса тела в конце

2082,4±10,3

2122,5±11,6

2214,4±

2274,7±

опыта, г

13,5**

11,6*

 

 

Среднесуточный

72,3±1,8

75,1±2,1

77,2±2,5**

80,8±2,7**

прирост, г

 

 

 

 

В % к контролю

100

103,9

106,7

111,8

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,001 ** – степень достоверности Р ≤ 0,01

2500

 

 

2214,42274,7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2122,5

 

 

 

 

 

2082,4

 

 

2000

 

 

 

 

контроль

 

 

 

 

1500

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1 опытная

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1000

 

 

 

 

2 опытная

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3 опытная

 

 

 

 

 

 

 

 

564,1 545,4593,2

577,9

 

 

500

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

16 суток

36 суток

Рисунок 3 – Динамика массы цыплят-бройлеров в субхроническом опыте

при назначении тиононтрита-S, г

114

82

80

80,8

 

 

78

77,2

 

76

 

75,1

 

74

72,3

72

 

 

70

68

контрольная, ОР

1 Опытная, ОР+0,142мг/кг

2 Опытная, ОР+0,355мг/кг

3 Опытная, ОР+0,71мг/кг

Рисунок 4 – Среднесуточный прирост цыплят-бройлеров в субхроническом опыте при назначении тиононтрита-S, г

В сравнительных исследованиях установлено положительное влияние тиононтрита-S на биохимические показатели опытных цыплят-бройлеров в динамике (таблица 23).

Наибольшее повышение содержания общего белка определяли во вто-

рой и третьей опытных группах, где повышение этого показателя в динамике составило 11,5% и 13,7%, что свидетельствует о высоком уровне пластиче-

ских реакций в организме опытных цыплят.

Значения таких биохимических показателей, как глюкоза, холестерин,

трицлицериды, креатинин, мочевина находились в пределах показателей контрольной группы, лишь во всех группах (опытные и контрольная) в ди-

намике отмечали некоторое снижение этих значений, обусловленное воз-

растными изменениями. О нарушении целостности гепатоцитов у цыплят контрольной группы свидетельствовало повышение уровня аланинамино-

трансферазы на 54,4%, тогда как во второй и третьей опытных группах мы отмечали снижение этого показателя на 10,9% и 18,7% соответственно, что позволяет говорить об отсутствии негативного влияния препарата на гепато-

циты.

115

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 23 – Биохимические показатели цыплят-бройлеров при изучении субхронической токсичности тиононтрита-S

(М±m; n=10)

 

 

Контрольная группа

1 Опытная группа

2 Опытная группа

3 Опытная группа

Показатели

Фон

(ОР)

ОР+0,142мг/кг массы тела

ОР+355 мг/кг массы тела

ОР+710 мг/кг массы тела

Дни опыта

Дни опыта

Дни опыта

Дни опыта

 

 

 

 

10

21

10

21

10

21

10

21

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Общий белок, г/л

35,7±0,62

35,2±0,83

37,5±0,51

36,1±0,92*

39,3±1,04*

35,7±0,81

39,8±0,74

38,6±0,67

40,6±1,15***

Глюкоза, мМ/л

10,2±0,62

10,8±0,35

7,9±0,46

11,8±0,69

10,8±0,42

12,3±0,34**

11,7±0,41

13,5±0,38**

11,1±0,53

Мочевина, мМ/л

3,7±0,20

3,5±0,14

4,1±0,09

4,4±0,28

4,7±0,15

3,9±0,09

4,5±0,24**

4,2±0,06

4,4±0,11

Холестерин, мМ/л

3,9±0,21

3,7±0,14

3,5±0,25

3,8±0,08

4,0±0,12

3,7±0,28

3,9±0,16

4,4±0,23

4,2±0,19**

АсАт, ЕД/л

348,3±15,7

361,4±21,3

387,1±18,2

355,9±12,1**

379,4±22,7

371,2±19,4

384,5±13,5*

364,3±27,1

377,6±16,9

АлАт, ЕД/л

19,3±1,14

24,7±0,93

29,8±1,25

17,3±0,82

20,8±0,11

21,5±0,76

17,2±0,24

15,3±0,33

15,7±0,98

Триглицериды,

0,92±0,08

1,06±0,03

88,3±0,07

0,99±0,04

1,17±0,09

1,01±0,12

0,89±0,05

1,20±0,06

1,06±0,09

мМ/л

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Общий билирубин,

4,82±0,23

5,51±0,07

4,36±0,15

4,48±0,04**

5,85±0,07*

4,73±0,18

4,16±0,06**

5,37±0,28

5,03±0,10***

мкМ/л

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Креатинин, мМ/л

21,7±1,12

19,4±1,37

24,2±1,20

15,3±0,84

20,6±0,93**

18,4±1,07

22,4±1,51

19,7±0,73*

20,1±1,37

Кальций общий,

3,0±0,18

3,1±0,21

2,6±0,15

3,0±0,24

2,9±0,09

3,2±0,13

3,2±0,17*

3,1±0,16*

3,3±0,10

мМ/л

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Фосфор неорганич.,

2,6±0,08

2,9±0,04

3,0±0,06

2,7±0,07

3,2±0,14***

3,0±0,08

2,8±0,02

3,1±0,07

2,9±0,01

мМ/л

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ca/P

1,15

1,07

0,87

1,11

0,90

1,10

1,07

1,0

1,14

Хлориды, мМ/л

94,5±0,72

98,3±0,58

97,4±0,71

98,2±1,08*

100,7±0,83

95,6±0,77

98,8±0,92

99,3±1,18

101,5±1,24*

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,001;

**– степень достоверности Р ≤ 0,01;

***– степень достоверности Р ≤ 0,05, ОР – основной рацион

116

В результате проведенных опытов установлено, что многократное скармливание тиононтрита-S в субтоксических дозах не вызывает развития токсикоза и гибели животных и птицы, при этом препарат не оказывает от-

рицательного влияния на физиологический статус и морфо-биохимические показатели крови, не приводит к патологическим изменениям органов и тка-

ней подопытных животных.

Оценка субхронической токсичности имунокора. Изучение субхро-

нической токсичности имунокора проводили на 4 группах нелинейных поло-

возрелых крыс (три опытные, одна контрольная, n=10). Имунокор задавали per os в субтоксических дозировках (1-я опытная – 0,142 мг/кг массы тела, 2-

я опытная – 0,355 мг/кг, 3-я опытная – 0,71мг/кг) в смеси с желтком яйца в течение 28 суток. Контрольная группа крыс получала только яичный желток.

Животным всех групп были созданы одинаковые условия содержания и кормления, согласно требованиям (Рд-апк 3.10.07.02-09).

В течение 28 дней за опытными и контрольными крысами вели посто-

янное наблюдение, при этом отмечали изменения в общем состоянии, пове-

дении, потреблении корма и воды, появление клинических признаков отрав-

ления, состояние основных клинических показателей. В начале и конце экс-

перимента всех крыс взвешивали и производили отбор крови для гематоло-

гических и биохимических исследований.

В ходе исследований установлено, что все опытные крысы хорошо пе-

реносили введение субтоксических доз препарата. В течение всего периода наблюдений животные были бодрыми, активно потребляли корм, воду,

нарушений клинического и физиологического состояний не отмечали, выжи-

ваемость во всех опытных группах составила 100%.

Контрольные измерения массы тела в начале и конце эксперимента установили, что среднесуточный прирост опытных крыс превышал контроль на 6,7 % (2-я опытная) и на 9,6% (3-я опытная), что позволяет судить об эф-

фективности использования питательных веществ в рационах опытных крыс

(таблица 24, рисунок 5).

117

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 24 – Динамика массы тела крыс в субхроническом опыте при

применении имунокора (М±m; n=10)

 

Масса тела

Масса тела

Среднесут.

Симптомы

Выживае-

Группы

в начале

в конце

интоксика-

прирост, г

мость, %

 

опыта, г

опыта, г

ции

 

 

 

Контроль

91,7±1,86

120,8±2,27

1,04

100%

 

 

 

 

 

 

Опыт (1),

 

 

 

не

 

ОР+0,142 г/кг

101,3±2,03

130,4±1,95

1,04

100%

отмечено

имунокора

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Опыт (2),

 

 

 

не

 

ОР+0,355 г/кг

94,5±1,74

125,6±1,69

1,11

100%

отмечено

имунокора

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Опыт (3),

 

 

 

не

 

ОР+0,71 г/кг

98,1±2,18

130,0±2,14*

1,14*

100%

отмечено

имунокора

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание: * - степень достоверности Р 0,05, ** - Р 0,01, *** - Р 0,001,

ОР – основной рацион

 

 

 

1,14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,14

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,12

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,11

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,08

 

 

 

 

 

 

1,04

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,06

 

 

 

 

 

 

1,04

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,04

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,02

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0,98

 

 

 

 

 

 

 

 

Контроль,ОР

 

Опытная

 

Опытная 2,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1,ОР+0,142 г/кг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ОР+0,355 г/кг

Опытная 3,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

имунокора

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

имунокора

ОР+0,71 г/кг

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

имунокора

Рисунок 5 – Среднесуточный прирост лабораторных крыс в субхроническом опыте при скармливании имуннокора, г; (ОР – основной рацион)

Морфологические исследования крови не выявили токсического влия-

ния препарата на организм животных, показатели мало отличались от кон-

троля и оставались в пределах физиологической нормы (рисунок 6).

При биохимическом исследовании сыворотки крови животных, дли-

тельно получавших препарат имунокор, установлено, что содержание общего

118

белка в первой, второй и третьей опытных группах превышало показатели контрольных животных на 5,9%, 9,3% и 6,9% соответственно.

Рисунок 6 – Биохимические показатели крыс в субхроническом эксперименте при назначении имунокора, г (n=10)

Благоприятное влияние оказало скармливание имунокора и на углевод-

ный обмен. Под влиянием препарата уровень глюкозы в опытных группах пре-

высил контроль на 12,9% (I-я группа), 27,6% (II-я группа) и 19,8% (III-я группа).

Использование препарата в определенной степени повлияло на показа-

тели протеинограмм животных опытных групп. Так, при длительном скарм-

ливании имунокора, уровень γ-глобулинов превысил контроль на 14,7% (I

группа), на 33,6% (II группа) и на 24,1% (III группа), уровень альбуминов,

напротив, снизился до физиологических значений. Описанные изменения от-

носительны и возможно обусловлены усиленным синтезом γ-глобулиновых белков клеточными элементами системы фагоцитирующих мононуклеаров.

И хотя между степенью повышения γ-глобулиновой фракции и повышением иммунитета нет полного параллелизма, увеличение содержания данных бел-

ков, в нашем случае, указывает на усиление иммуногенеза.

Патоморфологические и гистологические исследования органов и тка-

ней опытных животных не выявили каких-либо патологических изменений,

лишь в единичных случаях мы отмечали десквамацию покровного эпителия в

119

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ворсинках тонкого кишечника, как у контрольных, так и у опытных крыс,

что, по-видимому, было связано с введением больших доз исследуемого пре-

парата (погрешностями кормления).

Исследования по изучению субхронической токсичности препарата имунокор были проведены на телятах 3-х месячного возраста. С целью изу-

чения влияния длительного назначения имунокора на клинико-

физиологическое состояние телят было сформировано две группы (опытная и контрольная, n=10).

Опытным телятам помимо основного рациона назначали имунокор в максимальной дозировке (1/10 от максимально испытанной при изучении острой токсичности) – 710 мг/кг массы тела животного в течение 28 дней.

Контрольным телятам скармливали только основной рацион. Ежеднев-

но у животных всех групп определяли клинико-физиологический статус.

Критериями оценки токсичности препарата считали: возможное число пав-

ших животных и сроки гибели, клиническую картину интоксикации, нару-

шения функции органов и систем. Контрольное взвешивание животных про-

водилось двукратно – в начале опыта и на момент завершения эксперимента.

По завершению эксперимента у телят отбирали кровь для изучения морфо-биохимических показателей.

Установлено, что назначение телятам имунокора в субтоксической дозе не вызывало какого-либо негативного влияния на их организм. Клинических проявлений интоксикации не отмечалось, сохранность животных составила

100%. Опытные телята имели хороший аппетит, активно двигались, шерст-

ный покров был гладким, блестящим, видимые слизистые оболочки – блед-

но-розового цвета. При проведении термометрии и аускультации установле-

но, что функции органов пищеварения, дыхания, сердечнососудистой и мо-

чевыделительной систем были без нарушений.

Среднесуточный прирост в опытной группе на конец эксперимента превысил контроль на 7,9%, что свидетельствует об отсутствии нарушения пластических и обменных процессов в организме опытных телят.

120