3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

балась в диапазоне от 6,7 до 7,1. При химическом исследовании также уста-

новили отсутствие билирубина и скрытой крови.

3.2.4 Влияние препаратов на функции печени

Влияние нонтронита на функции печени. С целью изучения воз-

можных поражений печени при применении препарата было сформировано две группы поросят 2-х месячного возраста по 5 голов в каждой (опытная и контрольная).

Опытным поросятам ежедневно задавали нонтронит в дозе 0,5 г/кг мас-

сы тела в течение 12 дней. Контрольная группа животных находилась на ос-

новном рационе. В конце опыта у животных брали кровь, в которой определя-

ли содержание общего белка, общих липидов, билирубина и трансаминаз.

Результаты проведенных исследований показали отсутствие наруше-

ний функции печени под воздействием нонтронита. Количественное содер-

жание билирубина, общего белка в сыворотке крови, ферментов АлАТ и АсАТ как у опытных, так и контрольных животных существенно не различа-

лось (таблица 29).

Следовательно, нонтронит при длительном применении не оказывает отрицательного влияния на наиболее специфические функции печени.

Таблица 29 – Влияние нонтронита на функции печени поросят (М±m; n=5)

Примечание: * - степень достоверности Р ≤ 0,05, ** - Р ≤ 0,01, *** - Р ≤ 0,001; ОР – основной рацион

131

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Влияние препарата тиононтрит-S на функции печени. Изучение различных функций печени позволяет определить поражение органа при воз-

действии токсических веществ. С целью изучения возможного гепатотокси-

ческого влияния препарата было сформировано две группы цыплят-

бройлеров 16-дневного возраста (опытная и контрольная, n=10). Цыплятам опытной группы ежедневно помимо основного рациона перорально задавали тиононтрит-S в дозе 2% к массе корма в течение 12 дней. Контрольным цып-

лятам скармливали только основной рацион, для кормления цыплят обеих групп использовали кормосмесь «Рост», поение посредством поилок нипель-

ного типа. На 12-й день опыта у цыплят производили забор крови, в которой исследовали протеинсинтетическую, липоидную, углеводную и пигмент – и

ферментобразовательную функции печени.

Проведенные в конце эксперимента исследования сыворотки крови опытных цыплят, подтвердили отсутствие развития у них биохимических синдромов поражения печени (таблица 30).

Назначение препарата оказывало корригирующее влияние на показате-

ли трансаминаз, отражающих функциональное состояние гепатоцитов. Так, у

цыплят опытной группы на конец эксперимента содержание аспартатамино-

трансферазы и аланинаминотрансферазы было достоверно (Р ≤ 0,001) ниже контроля на 10,7% и 24,9% соответственно.

Как у опытных, так и контрольных цыплят содержание общего белка было в пределах физиологической нормы, что свидетельствует об отсутствии токсиче-

ского воздействия препарата на белково-синтетическую функцию клеток печени.

Скармливание тиононтрита-S не оказало негативного влияния на угле-

водный и липидный обмен опытных цыплят, содержание глюкозы, триглице-

ридов и холестерина существенно не расходилось с показателями контроль-

ных животных и было в пределах колебаний физиологических норм. Содер-

жание билирубина, мочевины, альбуминов и глобулинов, как у опытных, так и контрольных цыплят также существенно не различалось.

132

Таблица 30 – Влияние тиононтрита-S на функции печени цыплят-бройлеров

(М±m; n=5)

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,001; ** – степень достоверности Р ≤ 0,01;

*** – степень достоверности Р ≤ 0,05

Таким образом, в ходе эксперимента было установлено, что скармли-

вание тиононтрита-S в терапевтической дозе не оказывает негативного влия-

ния на основные морфофункциональные характеристики печени.

Влияние имунокора на функции печени проводили на телятах 2,5-3

месячного возраста, которым в течение 12-ти дней дополнительно к основ-

ному рациону скармливали имунокор из расчета 1% к сухому веществу. В

течение всего периода опыта проводили клинический осмотр за всеми жи-

вотными, в начале и конце опыта производили забор крови для биохимиче-

ского исследования.

В ходе эксперимента было установлено, что скармливание имунокора не оказало негативного влияния на состояние телят, они были подвижными,

хорошо потребляли корм, колебания, температуры, пульса, дыхания и руми-

нации в пределах физиологической нормы.

133

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Биохимические исследования основных маркеров патологии печени также подтвердили отсутствие токсического влияния имунокора на основные функции печени (рисунок 7).

Рисунок 7 – Биохимические показатели сыворотки крови при изучении влия-

ния имунокора на функцию печени телят (n=10)

Скармливание имунокора не вызвало развития основных биохимиче-

ских синдромов поражения печени: цитолитического (повышение АЛТ и

ACT), холестатического (повышение ЩФ) и мезенхимально-воспалитель-

ного (повышение тимоловой пробы). На конец эксперимента биохимические показатели, отражающие состояние углеводного, липидного обменов, а также функции печени, как в опытной, так и в контрольной группах были в преде-

лах физиологической нормы (таблица 31).

3.2.5 Местно-раздражающее и кожно-резорбтивное

действие препаратов

Изучение местно-раздражающего действия нонтронита проводили на кроликах-альбиносах, разделенных на две группы (n=5) массой тела 1,8-

2,5 кг путем накожных нанесений исследуемых препаратов.

134

Таблица 31 – Влияние имунокора на функции печени телят (М±m; n=10)

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,001; *** – степень достоверности Р ≤ 0,05

Предварительно, в области лопатки с обеих сторон тела, избегая по-

вреждений дермы, выстригали участок кожи 5х5 см. В первой группе с одной стороны на обезжиренный выстриженный участок наносили 1 мл суспензии исследуемого препарата в концентрации 1:5, во второй опытной – 1:10 в том же объеме, слегка втирая в кожу, на участок с другой стороны тела наносили

1 мл дистиллированной воды для контроля. Учет реакции проводили через 30

минут, 1, 3, 6, 12 часов и 24 часа. При этом учитывали возможное появление на месте аппликации отека, гиперемии, зуда, болезненности при пальпации,

появления, трещин и корок, повышения местной температуры, утолщения кожной складки, толщину которой измеряли микрометром типа МК.

Изучение раздражающих свойств нонтронита при нанесении на сли-

зистые оболочки проводили на кроликах (возраст 3,5-4 месяца, n=5) методом конъюнктивальных проб. При этом исследуемые препараты в форме 10%-й

суспензии в дозе 1-2 капли один раз вводили во внутренний угол конъюнкти-

135

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

вального мешка и затем в течение 1 мин прижимали слезно-носовой канал,

во второй глаз для контроля вводили 1-2 капли дистиллированной воды.

Влияние препаратов на слизистую оболочку оценивали по возникновению симптомов конъюнктивита в течение суток, при этом учитывали появление таких признаков раздражающего действия, как отечность, покраснение и инъекция сосудов век, склеры и роговицы, реакцию зрачка (миоз, мидриаз).

В ходе исследований установлено, что после накожного применения нонтронита видимого местного раздражающего действия не наблюдалось.

При этом на месте аппликации гиперемии, инфильтрации и отека кожи, де-

сквамации эпителия, а также общей токсической реакции со стороны орга-

низма не отмечалось. Все опытные животные были подвижными и активны-

ми с выраженным аппетитом, сохраненными реакциями и рефлексами,

нарушений в функциях органов и систем не выявляли.

При нанесении 10%-й суспензии нонтронита однократно в дозе 1-2

капли установили отсутствие появления местно-раздражающего действия препарата на слизистые оболочки. Лишь сразу после конъюнктивального введения препарата отмечалось небольшое покраснение и учащенное морга-

ние, связанное с механическим раздражением частиц суспензии, проходящее спустя 15-20 минут. Спустя 24-48 часов никаких проявлений конъюнктивита

икератита не выявляли.

Вследующей серии изучение раздражающего действия нонтронита

проводили методом погружения хвоста. Предварительно были изготовлены лекарственные формы 10%-ной, 20%-ной и 30%-ной водных суспензий пре-

парата. Для исследования опытных крыс (n=6) фиксировали в фанерных станках, кончик хвоста погружали на 1/3 его длины в суспензию различной концентрации (по две крысы на каждую концентрацию). Реакцию считывали сразу и в течение 24 часов после погружения хвоста.

Реакция была отрицательной. В месте контакта тела лабораторных крыс с 10%-ной, 20%-ной и 30%-ной водной суспензией препарата развития

136

дерматита отмечено не было. Кожа хвоста сразу после погружения и спустя сутки оставалась без отека, покраснения, болевой реакции и повышения местной температуры, опытные крысы были подвижными, активно потреб-

ляли корм и воду.

Изучение аллергизирующего действия нонтронита проводили путем воспроизведения у кроликов анафилактического шока и «скарификационного теста». Для изучения «скарификационного теста» было сформировано 2

группы животных по три кролика в каждой. В первой группе животным еже-

дневно задавали с кормом нонтронит в дозе 0,5 г/кг массы тела в течение 10

дней. Животные второй контрольной группы содержались на основном ра-

ционе. На 10 день эксперимента кроликам провели скарификацию на предва-

рительно выстриженных участках кожи, в которые втирали 30%-ю водную взвесь нонтронита. Животным контрольной группы втирали сыворотку крови лошади. Клиническое наблюдение за всеми кроликами проводили в течение трех дней. Об аллергенных свойствах судили по развитию воспалительной реакции в местах втирания нонтронита и сыворотки крови лошади.

В результате проведенного эксперимента, как у опытных, так и кон-

трольных животных выявили отсутствие в местах скарификации в течение трех суток признаков, характерных для аллергического воспаления. Во всех случаях отмечали лишь кратковременную гиперемию в течение 3-4 часов,

вызванную механическим повреждением кожи.

В следующей серии опытов аллергизирующее действие нонтронита

было изучено путем воспроизведения анафилактического шока, для чего бы-

ло сформировано 2 группы кроликов по 3 в каждой, с массой тела 1,8-2,0 кг.

С целью сенсибилизации животным 1-ой группы подкожно инъецировали в спинную часть фильтрат 30%-ной водной взвеси нонтронита, трехкратно с интервалом 2 дня в дозе 2 мл. Контрольной группе животных вводили под-

кожно гаптен – лошадиную сыворотку в дозе 2 мл. Через две недели после последнего введения опытным кроликам для вызывания анафилактического

137

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

шока были введены разрешающие дозы нонтронита, а контрольным живот-

ным – сыворотка крови лошадей. После этого за всеми животными вели кли-

нические наблюдения.

У опытных животных в ходе проведенного исследования не удалось вызвать картину анафилактического шока. Наблюдали лишь слабовыражен-

ное угнетение, вызванное механическим повреждением кожного покрова.

Каких-либо признаков, характерных для шока не отмечали. У контрольных животных регистрировали ярко выраженную картину анафилактического шока, которая проявлялась беспокойством, цианозом ушей, асфиксией, по-

вышенной болевой и тактильной чувствительностью кожи, клоническими судорогами, у двух животных наступила смерть. При вскрытии погибших кроликов отмечали застойные явления внутренних органов, отек и кровоиз-

лияния в легких.

На основании полученных результатов можно утверждать, что нанесе-

ние нонтронита на кожу и слизистые оболочки не вызывает развития местно-

раздражающей и аллергизирующей реакций.

Местно-раздражающее действие тиононтронита-S и имунокора на кожу и слизистую глаз проводили по аналогичным с нонтронитом схемам. В ходе исследования местно-раздражающих свойств тиононтрита-S путем накожных нанесений установили отсутствие развития клинических призна-

ков дерматита, лишь сразу после нанесения отмечали небольшое покрасне-

ние, вызванное механическим раздражением мелких частиц суспензии пре-

парата, проходящее через 20-30 минут. Спустя 4 и 24 часа после аппликации препарата развития дерматита не выявляли, отек и гиперемия (толщина кож-

ной складки после нанесения препарата соответствовала толщине складки до аппликации) и болевая реакция при пальпации отсутствовали.

При изучении раздражающих свойств тиононтрита-S путем конъ-

юнктивального нанесения на слизистые оболочки отмечалось кратковремен-

ное быстропроходящее моргание, слезотечение и небольшое покраснение

138

слизистой века сразу после введения препарата. Через 24-48 часов появления отечности, гиперемии, расширения или сужения зрачка не отмечали.

Местно-раздражающее действие тиононтрита-S методом погружения хвоста установить не удалось. После погружения хвоста и по истечении 24

часов кожный покров оставался не отечным, без покраснения и болевой ре-

акции, шерстный покров прочно удерживался в волосяных луковицах.

Выявление возможного развития сенсибилизации при накожном нане-

сении тиононтрита-S проводили методом многократных накожных аппли-

каций на морских свинках-альбиносах весом 240-300г, сформированных в 2

группы животных (опытная и контрольная, n=10), у которых в области боко-

вой поверхности туловища выстригали шерсть на участке 2х3 см. Опытным свинкам в течение двух недель по 5 раз в неделю 3 капли суспензии препара-

тов (1:10) наносили на кожу, затем стеклянной лопаткой распределяли по всей выстриженной поверхности, контрольным животным распределяли по поверхности кожи аналогичный объем дистиллированной воды. В ходе наблюдений и в конце эксперимента в месте повторных нанесений препарата у опытных морских свинок каких-либо проявлений аллергической реакции, а

также общей токсической реакции организма не выявляли, при этом кожа в месте аппликации тиононтрита-S была бледно-розового цвета, без воспали-

тельной реакции, утолщения кожной складки, болевой реакции, зуда, изъязв-

лений и некроза тканей.

Таким образом, в ходе проведенных исследований установили, что ти-

ононтрит-S не оказывает местно-раздражающего действия на кожу, слизи-

стые оболочки и конъюнктиву, а также не вызывает развитие аллергической реакции при повторном нанесении.

При изучении местно-раздражающего действия имунокора путем накожных нанесений, конъюнктивального нанесения на слизистые оболочки и методом погружения хвоста установили, что исследуемый препарат не ока-

зывает местно-раздражающего действия на кожные покровы и слизистые

139

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

оболочки. При накожном и конъюнктивальном нанесении на слизистые обо-

лочки отмечали кратковременное реакцию, проходящую в течение 15-20 ми-

нут, вызванную, по-видимому, механическим воздействием мелких частиц суспензии. Спустя 24 часа развития симптомов дерматита, конъюнктивита и кератита, а также общей негативной реакции организмане выявляли.

Воспроизведение аллергической реакции на морских свинках-

альбиносах методом многократных накожных аппликаций препарата в дозе

0,1 мл в форме водной суспензии выявило отсутствие аллергенных свойств у имунокора. Каких-либо кожных изменений (отек, зуд, покраснение, шелуше-

ние) не выявляли.

В ходе эксперимента установлено, что имунокор не проявляет местно-

раздражающего и аллергизирующего действия на организм животных.

Таким образом, однократные и повторные нанесения препаратов на кожу и слизистые оболочки не вызывают развития как немедленных реакций,

так и возникновение отдаленных осложнений, что характеризует их как пре-

параты, не вызывающие проявления местно-раздражающих и аллергенных свойств. Препараты можно назначать как перорально, так и трансдермально,

их применение не требует ограничений по времени кормления животных;

при необходимости курс лечения можно повторять.

3.2.6 Эмбриотоксические и тератогенные свойства препаратов

При разработке новых препаратов немаловажное значение имеет изу-

чение репродуктивных функций организма, а также возможное развитие эм-

бриотоксических и тератогенных отдаленных последствий.

Исследования проводили на самках половозрелых нелинейных белых крыс (n=24, разделенных на 2 группы), клинически здоровых, с массой тела

200-250 г., к которым подсаживали самцов (в соотношении 2:1). Крысам опытной группы ежедневно задавали внутрижелудочно при помощи зонда исследуемый препарат в дозе 0,71 г/кг массы тела (субтоксическая доза, не-

140