3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ

мг/кг (1/20 от максимально вводимой в остром опыте) массы тела, второй –

2000 мг/кг (1/10 соответственно). Препарат задавали в смеси с кормом 1 раз в день, ежедневно в течение 60-ти дней. В 3-ей группе (контроль) животных со-

держали на основном рационе, во всех группах поение осуществлялось вволю,

прикорм – тыква, морковь. За животными вели постоянное наблюдение за об-

щим состоянием, регистрируя клинические показатели, динамику массы тела.

В конце эксперимента крысы были убиты декапитацией, в ходе кото-

рой отбирали кровь для морфо-биохимических исследований. Помимо этого,

было проведено взвешивание внутренних органов и отобраны образцы орга-

нов и тканей для гистоморфологического исследований.

Установлено, что длительное скармливание нонтронита крысам не вы-

зывает развитие токсикоза. На всем протяжении опыта общее состояние как опытных, так и контрольных животных было удовлетворительным, аппетит сохранен, видимых клинически выраженных нарушений функции жизненно важных органов и систем организма не регистрировалось.

Динамика массы тела в процессе роста и развития опытных и кон-

трольных крыс, а также различия в массе внутренних органов представлены в таблицах 11,12. Установлено, что среднесуточный прирост массы тела опытных крыс на конец эксперимента превысил показатели контрольных аналогов на 7,8 % (первая опытная группа) и 11,7 % (вторая опытная группа)

относительно прироста контрольных крыс. Взвешивание внутренних органов в сравнении с контролем показало, что назначение нонтронита в течение длительного времени не вызывает отклонений в их развитии и не приводит к гиперфункции, что свидетельствует об отсутствии дополнительной нагрузки на органы при его длительном назначении.

Изменения гематологических показателей у крыс представлены в таблице

13. Данные таблицы свидетельствуют, что содержание эритроцитов и гемоглобина в крови опытных крыс в сравнении с контролем были выше на 10,9% и 13%.

Остальные показатели (лейкоциты и их соотношение в лейкограмме, ско-

101

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

рость оседания эритроцитов) не выходили за пределы видовых физиологиче-

ских колебаний.

Опыт по изучению хронической токсичности проводили также на 20 поро-

сятах двухмесячного возраста, разделенных на 2 группы. С этой целью 1-ой группе поросят нонтронит задавали в дозе 2,0 г/кг (1/10 от максимально вводи-

мой при изучении острой токсичности) массы тела 1 раз в день в течение 60

дней. Животным второй группы (контроль) лекарственных препаратов не назна-

чали. Рацион и условия содержания животных обеих групп были идентичными.

На протяжении опыта за всеми животными проводили клиническое наблюдение, учитывали общее состояние и поведение (аппетит, потребление воды, возбуждение или угнетение), возможныепроявленияинтоксикации, из-

менения реакции на внешние раздражители, исследовали кровь на морфо-

биохимические показатели. Через сутки после последнего дня назначения нонтронита производили взвешивание и контрольный убой 5-ти поросят от каждой группы для оценки внутренних органов. В ходе проведенного экспе-

римента установлено, что назначение нонтронита не вызвало видимых от-

клонений в поведении поросят, при этом, состояние животных было хоро-

шим, аппетит выражен, нарушений в двигательной активности и координа-

ции движений не наблюдали, препарат не влиял отрицательно на процессы пищеварения и мочеотделения. Колебания температуры тела, пульса, дыха-

ния, как у опытных, так и у контрольных поросят в течение всего периода назначения были незначительными и оставались в пределах видовых физио-

логических границ (таблица 14). Препарат также не влиял негативно на ди-

намику среднесуточного прироста (таблица 15). Среднесуточный прирост массы опытных животных достоверно превышал контроль на 17,9%.

Назначение нонтронита поросятам способствовало повышению коли-

чества эритроцитов с 5,7±0,09 до 6,8±0,07 1012/л (на 19,3 %) с увеличением содержания в них гемоглобина на 10,2 % (таблица 16).

102

Таблица 11 – Динамика прироста массы тела при назначении нонтронита белым крысам (М±m; n=10)

Таблица 12 – Влияние нонтронита на массу внутренних органов крыс (М±m; n=10)

103

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 13 – Влияние нонтронита на показатели крови белых крыс (М±m; n=10)

**– Р ≤ 0,01;

***– Р ≤ 0,001

ОР –основной рацион

104

Таблица 14 – Влияние нонтронита на показатели температуры, пульса и дыхания поросят (M±m; n=10)

105

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 16 – Влияние нонтронита на показатели крови поросят (М±m; n=10)

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,05, ** – Р ≤ 0,01, *** – Р ≤ 0,001, ОР – основной рацион

Представленные данные свидетельствуют также о повышении у опыт-

ных животных общего белка на 13,9 %, гамма-глобулиновой фракции сыво-

ротки крови – на 19,4 % за счет снижения уровня альбуминов. Остальные ге-

матологические показатели в течение опыта, как у опытных, так и контроль-

ных животных колебались в пределах физиологических границ.

106

При взвешивании внутренних органов установлено, что масса внут-

ренних органов у поросят опытной группы была в пределах физиологических норм (таблица 17), что свидетельствует об отсутствии, как общего, так и из-

бирательного местного токсического действия препарата на системы, органы и ткани животных.

Таблица 17 – Влияние нотронита на массу внутренних органов поросят

(М±m; n=5)

Таким образом, нонтронит при длительном его введении в терапевти-

ческой и трехкратно превышающей ее дозе, не оказывает отрицательного воздействия на организм лабораторных и сельскохозяйственных животных.

С целью изучения степени повреждающего действия тиононтри-

та-S при его длительном введении было проведено две серии опытов.

В первой серии было сформировано 4 группы крыс-аналогов с массой тела 80-100 г (три опытные и одна контрольная) по 10 животных в каждой.

Исследуемый препарат крысам первой группы задавали ежедневно пе-

рорально в течение 28 дней с основным рационом (в смеси с яйцом) в дозе

0,71 г/кг массы тела (1/10 от максимально-испытанной при изучении острой токсичности), во второй группе дозировка составила 0,355 г/кг (1/20 от мак-

симально-испытанной). Крысам третьей опытной группы исследуемый пре-

парат задавали в дозе 0,142 г/кг (1/50 от максимально-испытанной). Крысам контрольной группы помимо основного рациона скармливали яйцо.

107

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

В ходе эксперимента как опытные, так и контрольные животные со-

держались в виварии в соответствии с методическими рекомендациями по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений (Рд-апк 3.10.07.02-09).

На протяжении эксперимента проводился ежедневный физикальный осмотр крыс всех групп, при этом учитывались активность, поведенческие реакции, наличие аппетита, жажды, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, особое внимание уделялось возможным проявлениям интоксикации.

В начале и конце опыта опытных и контрольных животных взвешивали для контроля динамики массы тела, в конце опыта всех крыс (опытных и контрольных) усыпляли эфирным наркозом для проведения морфо-

биохимических исследований крови, патологоанатомического и гистологиче-

ского исследований.

На протяжении всего опыта при общем осмотре у всех опытных крыс возможных клинических проявлений интоксикации не отмечали. Крысы всех групп (опытных и контрольной) были подвижными, активно передвигались по клетке, шерстный покров был гладким, блестящим, видимые слизистые бледно-розового цвета, без ран и наложений, аппетит и потребление воды между опытными и контрольными крысами не различались; рефлексы и ре-

акция на внешние раздражители присутствовали. Функционирование жиз-

ненно важных органов и систем организма опытных крыс в период наблюде-

ний было в норме.

Динамика среднесуточного прироста опытных и контрольных крыс, а

также проявление клинических симптомов интоксикации и выживаемость представлены в таблице 18.

Из данных таблицы видно, что приросты массы тела крыс первой, вто-

рой и третьей опытных групп на конец эксперимента превышали показатели контрольных аналогов на 8,3, 17,7 и 13,5 % соответственно, что свидетель-

ствует о положительном влиянии препарата на темпы роста опытных крыс.

108

Таблица 18 – Динамика массы тела крыс в субхроническом опыте (n=10)

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,05, ** – Р ≤ 0,01, *** – Р ≤ 0,001

Проведенные патоморфологические исследования подтвердили отсут-

ствие токсического воздействия на органы и системы организма опытных крыс, видимых изменений в макроскопическом строении обнаружено не бы-

ло, органы как опытных, так и контрольных крыс соответствовали норме.

Отклонений в средней массе внутренних органов опытных крыс не выявлено

(таблица 19), что позволяет говорить о нормальном функционировании орга-

нов и систем при длительном скармливании тиононтрита-S в токсических до-

зах (1/10, 1/20 и 1/50 от максимально-испытанной при изучении острой ток-

сичности).

Морфо-биохимические анализ сыворотки крови опытных крыс не вы-

явил существенных отклонений от параметров нормы (таблица 20).

Отсутствие отрицательного влияние на эритро- и гемопоэз подтвер-

ждалось более высоким количеством эритроцитов (на 6,2%,7,6% и 3,9% со-

ответственно) и содержанием гемоглобина (на 4,6%, 5,9% и 1,97%) по срав-

нению с контролем. Существенных различий в лейкоцитарной формуле опытных и контрольных крыс не отмечали. О стимулирующем влиянии пре-

парата на протеинсинтетическую функцию в печени свидетельствовало уве-

личение уровня белка у крыс опытных групп (82,32, 84,3 и 80,64 г/л), тогда как в контроле этот показатель составил 77,14 г/л.

109

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Таблица 19 – Влияние тиононтрита-S на массу внутренних органов крыс

(M±m; n=10)

Примечание: * – степень достоверности Р ≤ 0,001, ** – степень достоверности Р ≤ 0,01,

*** – степень достоверности Р ≤ 0,05

Выявленное более высокое содержание глюкозы, холестерина и триг-

лицеридов в организме опытных животных связано со стимуляцией биоэнер-

гетических процессов и положительным влиянием на углеводный и жировой обмены.

При изучении минерального обмена было установлено высокое содер-

жание уровня кальция в крови опытных крыс – 2,58, 2,72 и 2,64 ммоль/л, что на 4,9, 10,6 и 7,3% достоверно (Р ≤ 0,05) превысило контроль, что происхо-

дит за счет повышенного усвоения легкообменивающихся катионов макро- и

микроэлементов из структуры каналов тетраэдров, являющихся матрицей природных алюмосиликатов.

Достоверно (Р ≤ 0,05) более низкие показатели трансаминаз (аспартата-

минотрансферазы и аланинаминотрансферазы) в сыворотке опытных крыс позволяют говорить об отсутствии развития патологических процессов в пе-

чени и мышечной ткани. Так у крыс первой, второй и третьей опытных групп уровень этих ферментов был ниже контрольных аналогов на 10,7%, 8,9% и 2,2% (АлАт) и на 30,6%, 22,9% и 16,8% (АсАт) соответственно. Содержание общего билирубина опытных крыс было в пределах контроля, что также под-

110