3 курс / Фармакология / ФАРМАКОЛОГИЯ_ПРЕПАРАТОВ_НА_ОСНОВЕ_ПРИРОДНЫХ_АЛЮМОСИЛИКАТОВ_И_ИХ
.pdfВо второй серии опыта определяли профилактическую эффективность тиононтрита-S при метаболических нарушениях функции печени птицы в период откорма. В современном птицеводстве для достижения стабильных производственных показателей в стаде птицы используется интенсивный вы-
сококонцентратный тип кормления, при котором происходит быстрый рост костяка и мышечной массы. В этом случае в организме птицы происходит усиленный синтез белка, печень испытывает колоссальные нагрузки, и в слу-
чае кормления недоброкачественными кормами, при недостатке минераль-
ных веществ, при бессистемном применении антибиотиков и других химиоте-
рапевтических средств, при поступлении микотоксинов, ксенобиотиков и дру-
гих токсикантов, даже в количествах, не превышающих МДУ, нарушаются процессы регенерации и функции гепатоцитов, развиваются дегенеративные изменения, происходит нарушение обмена веществ в печени, снижается ее ба-
рьерная функция, что в конечном итоге приводит к снижению естественной резистентности, повышенной заболеваемости, потери продуктивности и вы-
браковке, как всей тушки птицы, так и отдельно печени. Глубокие нарушения обмена веществ способствуют накоплению токсических метаболитов, что вы-
зывает значительное повышение биохимических маркеров печени.
С целью уменьшения нагрузки на печень и повышения ее барьерной функции в период интенсивного прироста массы тела птицы (с 22 по 36 день выращивания) препарат задавали в дозе 2% от корма (I – опытная группа),
цыплятам-бройлерам второй группы (II –положительный контроль) – бенто-
нит (препарат-аналог) также в дозе 2% от рациона, цыплята третьей группы
(III – контрольная группа) получали только основной рацион. Условия содер-
жания всех цыплят (n=50, плотность посадки, параметры микроклимата, све-
товой режим, рацион) были аналогичными и соответствовали «Руководству по выращиванию бройлеров» кросса «Росс-308» и рекомендациям Авиаген.
В течение всего периода опыта за птицей вели физикальный контроль,
учитывали выраженность синдромокомплекса метаболических нарушений
231
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
функции печени, биохимические показатели крови в начале и конце опыта,
динамику массы тела и сохранность птицы, патоморфологические изменения.
В ходе проведенного эксперимента было установлено положительное влияние тиононтрита-S на клинический статус опытных цыплят-бройлеров, на конец опыта профилактическая эффективность составила 90%, во второй группе, где цыплятам назначали препарат-аналог – 80% (таблица 52). Сохран-
ность цыплят-бройлеров за период выращивания в обеих группах была 96% (I
группа) и 94% (II группа), в контрольной группе потери составили 16%.
Таблица 52 – Профилактическая эффективность и интенсивность роста цып-
лят-бройлеров при скармливании тиононтрита-S и бентонита (М±m; n=50)
|
Масса тела |
Масса тела |
Средне- |
Профилак- |
|
|
|
тическая |
Сохран- |
||||
Группы |
в начале |
в конце |
суточный |
|||
эффектив- |
ность,% |
|||||
|
опыта, г |
опыта, г |
прирост, г |
|||
|
|
|
|
ность, % |
|
|
I (ОР+2% |
1044,8±8,6 |
2244,6±12,3*** |
85,7 |
90 |
96% |
|
тиононтрита-S) |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
II (ОР + |
1052,2±9,9 |
2225,4±13,7 |
83,8 |
80 |
94% |
|
2% бентонита) |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
III (контроль, ОР) |
1037,4±10,2 |
2150,4 ± 11,6 |
79,5 |
– |
84% |
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: *** – степень достоверности Р ≤ 0,05 |
|
|
|
Назначение препаратов улучшало общее состояние цыплят, они актив-
но двигались, охотно потребляли корм и воду, перьевой покров был блестя-
щий, чистый, полностью покрывал все тело, прочно удерживался в перьевой сумке, видимые слизистые бледно-розового цвета.
У 36% цыплят (18 гол.) отрицательного контроля к 8-10 дню опыта от-
мечали угнетенное состояние, нарушения функции пищеварительной систе-
мы (пониженный аппетит, жажду, диарею), учащенные пульс и дыхание,
нарушение координации движений, отставание в росте и развитии. У боль-
ных цыплят выявляли значительные загрязнение и налипание помета в обла-
сти клоаки, на 12–14 сутки эксперимента восемь контрольных цыплят с вы-
раженными признаками угнетения и кахексии пали.
232
Применение тиононтрита-S в дозе 2% к рациону оказало положительное влияние на продуктивные показатели птицы, интенсивность роста у опытных цыплят была достоверно (Р ≤ 0,05) выше положительного контроля на 2,3%, от-
рицательного – на 7,8%. Более высокий среднесуточный прирост опытных цыплят (85,7 г) по сравнению с приростом отрицательного контроля (79,5 г)
объясняется тем, что тиононтрит-S замедляет продвижение химуса по пищева-
рительному тракту, улучшает морфологическое состояние слизистой оболочки,
при этом повышается функционирование микроворсинок, что в конечном итоге повышает конверсию корма и усвоение минеральных веществ, нормализует со-
держание свободной жидкости в кишечнике, что способствует формированию более плотного помета. Также препарат способствует повышенной ретенции азота за счет наличия в препарате щелочных эквивалентов, обеспечивающих высокую буферную емкость, что и приводит к снижению потерь азота.
Улучшение физиологических показателей у опытных цыплят, получав-
ших препарат, по сравнению с птицей контрольных групп, коррелировалось и с положительными изменениями биохимических показателей (таблица 53).
Таблица 53 – Влияние тиононтрита-S и бентонита на биохимические показа-
тели крови цыплят-бройлеров при профилактике метаболических нарушений функции печени (М±m; n=10)
|
|
Группы животных |
|
|
|
|
|
|
|
Показатели |
Фоновые по- |
I |
II |
III |
|
(ОР+2% |
(ОР + 2% |
||
|
казатели |
(контроль, ОР) |
||
|
тиононтрита-S) |
бентонита) |
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Общий белок, г/л |
37,4±0,97 |
42,8±0,83*** |
40,9±0,62 |
36,6±0,74 |
|
|
|
|
|
Глюкоза, ммоль/л |
11,4±0,71 |
12,6±0,63 |
11,9±0,66 |
10,3±0,55 |
|
|
|
|
|
Триглицериды, ммоль/л |
0,74±0,03 |
0,96±0,03 |
0,88±0,02** |
0,44±0,02 |
|
|
|
|
|
Холестерин, ммоль/л |
4,12±0,19 |
5,14±0,16* |
4,44±0,15*** |
3,96±0,15 |
|
|
|
|
|
Кальций, ммоль/л |
2,53±0,05 |
2,80±0,16 |
2,82±0,15*** |
2,51±0,15 |
|
|
|
|
|
Фосфор, ммоль/л |
2,24±0,09 |
2,18±0,10 |
2,22±0,11 |
2,44±0,13 |
|
|
|
|
|
Са/Р соотношение |
1,13 |
1,28 |
1,27 |
1,03 |
|
|
|
|
|
Хлориды, ммоль/л |
100,4±1,55 |
101,32±0,70 |
102,1±0,72 |
91,6±0,98 |
|
|
|
|
|
Примечание: степень достоверности * - Р ≤ 0,001; ** - Р ≤ 0,01; *** - Р ≤ 0,05
233
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Скармливание тиононтрита-S стимулировало протеинсинтетическую функцию печени. В опытной группе повышение уровня общего белка в ди-
намике, свидетельствующее о более полном усвоении питательных веществ,
достоверно (Р ≤ 0,05) составило 14,4%, что превысило позитивный и отрица-
тельный контроль на 4,6% и 16,9%.
В контрольной группе на фоне прогрессирующего диарейного синдро-
ма и повышенной нагрузки на печень отмечали снижение уровня общего белка на 2,2%.
В первой (опытной) группе отмечали наиболее высокое повышение уровня триглицеридов относительно фона (на 29,7%) и на 9,1% выше показа-
теля группы позитивного контроля, тогда как у контрольных цыплят уровень триглицеридов в конце опыта был ниже физиологического уровня (0,44
ммоль/л). Более высокий уровень глюкозы отмечали в первой и второй груп-
пах (12,6 и 11,9 ммоль/л) по сравнению с контролем (10,3 ммоль/л).
Назначение тиононтрита-S и бентонита в дозе 2% к сухому веществу рациона, способствовало коррекции минерального обмена, обеспечивая по-
вышение усвоения птицей кальция, повышение которого в динамике состави-
ло 10,7% и 11,5% по сравнению с фоновыми показателями. В контроле сниже-
ние содержания этого элемента на конец опыта составило 4,2%, что, по-
видимому, связано с развитием диарейного синдрома и нарушением усвоения макро- и микроэлементов в пищеварительном тракте контрольной птицы.
В патогенезе развития метаболических нарушений функции печени от-
мечают значительные поражения в гепатоцитах (нарушение синтеза протеина в митохондриях), в дальнейшем происходит более глубокое поражение пече-
ни. Повышение активности АЛТ (в 2,6 раза) и АСТ (на 39,8%) в контрольной группе по сравнению с фоновыми показателями подтверждает развития ци-
толиза гепатоцитов.
Назначение исследуемых препаратов нормализовало функциональную и барьерную функции печени. Установили, что наиболее выраженное пози-
234
тивное влияние на уровень ферментемии вызывало назначение тиононтрита-
S, оказывающее не только предупреждающее действие, но достоверно (Р ≤
0,01) снижавшее в динамике уровень активности аланинаминотрансферазына
17,6% и аспартатаминотрансферазы на 8,1% (рисунок 39). На фоне введения препарата-аналога активностьаспартатаминотрансферазы снижалась на 4,2%,
а уровень аланинаминотрансферазыповышался на 7,5%. Более выраженное снижение уровня трансаминаз в опытной группе мы объясняем сложным ме-
ханизмом действия компонентов препарата, обеспечивающих потенцирован-
ный гепаторотекторный эффект.
Рисунок 39 – Влияние тиононтрита-S и бентонита на уровень трансаминаз и общего билирубина в сыворотке крови цыплят-бройлеров при профилактике метаболических нарушений функции печени
Содержание общего билирубина в сыворотке крови цыплят первой и второй групп на конец опыта не выходил за пределы видовых физиологиче-
ских границ (4,47-5,18 ммоль/л), в отрицательном контроле отмечали суще-
ственное повышение этого показателя (в 1,7 раза).
235
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
В конце опыта опытных и контрольных цыплят-бройлеров выводили из эксперимента путём декапитации под эфирным наркозом. Установлено, что наиболее выраженные структурные и гистологические изменения определя-
лись во внутренних органах цыплят негативного контроля (рисунок 40). При вскрытии и гистологическом исследовании печень неоднородно окрашена,
местами глинисто-коричневого цвета, на разрезе нарушение балочного стро-
ения, выражена зернистость гепатоцитов (рисунок 41), кровенеполнение ве-
нозных сосудов, околососудистая пролиферация лимфоцитов в печени (ри-
сунок 42); гепатоциты неравномерно окрашены эозином, ядра эпителиальных клеток разной формы, местами просматриваются жировые вакуоли.
Рисунок 40 – Печень контрольного цыпленка-бройлера
У цыплят опытной группы балочное строение печени хорошо сохраня-
лось, структура упругая, цвет буро-коричневого с блеском, цвета, при сопри-
косновении краев разреза наблюдается полная совместимость, дистрофиче-
ские явления проявлялись умеренно выраженной зернистой дистрофией ге-
патоцитов. Ткань сердца упругой консистенции, орган и его полости не уве-
личены, сердечная сумка прозрачная, без помутнений, наложений.
236
Рисунок 41 –Ткань печени (контроль), зернистая дистрофия
(окраска гематоксилин-эозином, ув. 10)
Рисунок 42 –Ткань печени (контроль), околососудистая пролиферация лимфоцитов в печени (окраска гематоксилин-эозином, ув. 10)
Сердце увеличено, бледно-бурого цвета, дряблой консистенции, места-
ми с кровоизлияниями, сердечная сумка непрозрачная, с беловатыми нало-
жениями шероховатой консистенции, кишечник со следами катарального воспаления, местами вздут, слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки неравномерно отёчна, складки ее утолщены.
237
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
При осмотре внутренних органов цыплят второй группы (позитивный контроль) были установлены незначительные изменения: печень и сердце несколько увеличены в размере, местами просматриваются кровоизлияния, в
центральных и периферических отделах печени гепатоциты несколько уве-
личены в размерах, с незначительно выраженной зернистостью их цитоплаз-
мы, сосуды сердца кровенаполнены, миокард несколько дряблый.
Выраженные различия в гистологической картине тканей внутренних органов опытных и контрольных цыплят, характеризуют антитоксические свойства исследуемых препаратов, с приоритетом минимальных изменений в первой опытной группе.
Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что применение тиононтрита-S цыплятам-бройлерам в дозе 2% к основному ра-
циону при профилактике метаболических нарушений функции печени спо-
собствует улучшению клинического статуса птицы, нормализации биохими-
ческой картины крови и функционального состояния печени, а также сохран-
ности поголовья, увеличению прироста массы тела, росту и развитию птицы.
3.4.4 Эффективность применения гепрасана при микотоксикозах телят
Поражение кормов токсическими продуктами метаболитов грибов в настоящее время приобретает все возрастающий характер, поэтому животно-
водство несет огромный экономический ущерб вследствие переболевания ми-
котоксикозами (Кошелева Г., 2002; Дорофеева С., 2003; Давтян Д., 2003; Sparhr U., Walther B., Sieber R. et al., 1999). Для различных микотоксинов установлены максимально допустимые уровни, однако все больше ученые склоняются к тому, что при выращивании молодняка птицы и животных не может быть безопасных уровней максимально допустимых уровней содержа-
ния микотоксинов в кормах, присутствие микотоксинов не допустимо. Также необходимо учитывать возможность синергического (негативного) эффекта между микотоксинами разных классов, а также обсемененность патогенной
238
микрофлорой, скармливание таких кормов может оказывать на организм ток-
сическое воздействие. Биохимические исследования клинического проявле-
ния микотоксикоза характеризуются значительным увеличением уровня пе-
ченочных маркеров – трансфераз и щелочной фосфатазы, а также снижением триглицеридов и холестерина, каротина, кальция, фосфора (Тремасов М.Я., 2001,2002; Санцевич Б., 2003).
С целью определения профилактической эффективности гепрасана при микотоксикозах в ООО АФ «Кубань» Северского района Краснодарского края было сформировано по принципу аналогов три группы телят весом 310-
330 кг (n=24). Для кормления животных всех групп применяли комбикорм,
используемый в хозяйстве. Проведенная экспертиза, включающая микологи-
ческий, токсико-биологический и иммуноферментный анализы проб, опреде-
лила концентрацию микотоксинов (афлатоксина В1 – 0,093мг/кг, Т-2 токсина –
0,085 мг/кг, охратоксина А – 0,79 мг/кг, зеараленона – 1,92 мг/кг) в количе-
ствах, не превышающих максимально допустимые уровни микотоксинов для отдельных видов сырья, кормов, кормовых добавок, рекомендованных ВетПин РФ (2003г), однако следует отметить, что их содержание было погра-
ничным. Суммарное количество спор грибов Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Mucor sp. составило 56000, на основании чего каче-
ство корма было признано средним.
Межгрупповые различия заключались в назначаемых лекарственных препаратах. Телятам первой опытной группы дополнительно к рациону назначали гепрасан в дозе 0,3 г/кг массы тела в течение 21 дня, животным второй группы (позитивный контроль) – препарат-аналог (моренит) в той же дозе и схеме лечения. Контрольным телятам никаких лекарственных препара-
тов не назначали.
В течение всего опыта животные всех групп находились под ежеднев-
ным ветеринарным наблюдением, а также в течение недели после окончания скармливания препаратов. Контроль в динамике за состоянием обмена ве-
239
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
ществ, влиянием на отдельные системы организма, органы и ткани животных проводили путем клинических и биохимических исследований, отражающих развитие патологических процессов в организме телят. В ходе клинического осмотра животных учитывали поведение, клиническую картину интоксика-
ции, потребление корма и воды, нарушения функций органов пищеварения и мочеотделения, динамику прироста массы тела. Биохимические показатели крови в начале опыта у телят всех групп находились в пределах нормы и не имели достоверных различий.
В результате проведенных опытов было установлено, что назначение гепрасана по сравнению с препаратом-аналогом оказывает наиболее выра-
женное профилактическое действие на организм телят при микотоксикозе.
Общее состояние у опытных телят первой группы на протяжении всего эксперимента было хорошим, аппетитом выражен, поведенческие реакции и рефлексы сохранены. Нарушений функциональной деятельности органов дыхания, сердечнососудистой системы, пищеварения и мочевыделения не выявляли, частота дефекации была от 4-5 раз в сутки, фекалии кашицеобраз-
ной консистенции, желтовато-коричневые, с характерным запахом; физиоло-
гические параметры (температура, пульс, дыхание) в пределах нормы. На 10-
12 день эксперимента у двух телят первой опытной группы отмечали угне-
тенное состояние, нарушение функционального состояния пищеварительной системы (снижение аппетита, диарею), температура тела в пределах нормы,
учащение пульса и дыхания, однако следует отметить, что заболевание про-
текало в легкой форме и к концу опыта клинические признаки заболевания нивелировались. С учетом заболевших телят, профилактическая эффектив-
ность составила 91,7% (рисунок 43).
Клинические признаки микотоксикоза во второй опытной группе у че-
тырех телят отмечали на 9-12 день опыта, заболевание протекало в легкой форме и к 25-му дню наблюдений телята выздоровели, профилактическая эффективность при этом составила 83,3%.
240