3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_в_офтальмологии_Руководство_для_практикующих

через роговицу во влагу передней каме ры. В небольшом количестве проникает в системный кровоток, Cmax в плазме крови определяется через несколько минут по сле инстилляции. Около 60—80% подвер гается метаболизму в плазме крови. Эли минируется преимущественно с мочой. Кинетика зависит от состава лекарствен ной формы (табл. 8.5).

Как и тимолол, бетаксолол хорошо про никает во влагу передней камеры. Через 10 мин после инстилляции раствора 0,5% концентрация вещества во влаге перед ней камеры составляет 1,4 мг/мл, Cmax (1,7 мг/мл) в передней камере определя ется через 20 мин после инстилляции. T1/2 из ВГЖ — около 1 ч.

Распределение бетаксолола в различных тканях глаза представлено в таблице 8.6.

Место в терапии

ЛС данной группы применяются для ле! чения следующих заболеваний:

открытоугольной глаукомы;

закрытоугольной глаукомы (в комби нации с миотиками);

вторичной (увеальной, афакической, посттравматической) глаукомы;

врожденной глаукомы (в детской прак тике — в период подготовки к опера ции, длительное применение не реко мендуется);

офтальмогипертензии.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Со стороны ССС — брадикардия, нару шение сердечной проводимости и сер дечная недостаточность, при повышен ной чувствительности — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы —

диспноэ, бронхоспазм, дыхательная недостаточность.

Со стороны ЦНС — сонливость, бес сонница, кошмарные сновидения, голо вокружение, депрессия, возбуждение, астения, парестезии, усиление симпто мов тяжелой псевдопаралитической миастении.

Со стороны ЖКТ — диарея, рвота.

Со стороны кожных покровов — аллер гические реакции (крапивница, сыпь), обострение псориаза.

Прочие — снижение потенции.

При местном применении риск развития вышеперечисленных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном ис пользовании препаратов.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

Со стороны органа зрения — сухость глаза, раздражение конъюнктивы, отек эпителия роговицы, точечный по верхностный кератит, аллергический блефароконъюнктивит.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Дистрофия роговицы.

Бронхиальная астма (для неселектив ных препаратов).

Хронические обструктивные легочные заболевания (для неселективных пре паратов).

Синусовая брадикардия.

Сердечная недостаточность.

Атриовентрикулярная блокада II— III степени.

Кардиогенный шок.

Язвенная болезнь желудка и двенад цатиперстной кишки (для бутилами ногидроксипропоксифеноксиметила метилоксадиазола).

Сахарный диабет I типа (для бутила миногидроксипропоксифеноксиметила метилоксадиазола).

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

Во время беременности применяют толь ко в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание на время лечения следует прекратить.

Сахарный диабет

β адреноблокаторы следует с осторожно стью назначать больным со склонностью к гипогликемии, так как эти препараты мо гут маскировать симптомы острой гипо гликемии (возбуждение, сердцебиение).

Тиреотоксикоз

β адреноблокаторы могут маскировать некоторые симптомы гипертиреоидизма (например, тахикардию). У пациентов с подозрением на тиреотоксикоз не следует резко отменять β адреноблокаторы, так как это может вызвать усиление симпто мов. У больных с гипотиреозом изменяет ся время рефлекторной реакции.

Мышечная слабость

β адреноблокаторы могут вызвать симп томы, сходные с теми, что бывают при ми астении (например, диплопия, птоз, об щая слабость).

Хирургия

Перед плановой операцией β адренобло каторы должны быть постепенно (не од номоментно!) отменены за 48 ч до общей анестезии, так как во время общего нар коза они могут уменьшить чувствитель ность миокарда к симпатической стиму ляции, необходимой для работы сердца.

β адреноблокаторы следует применять с осторожностью у больных с синдромом Рейно и феохромоцитомой (возможно резкое повышение АД).

При лечении необходим постоянный контроль (1 раз в 6 мес) за продукцией слезы, состоянием эпителия роговицы и поля зрения.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания:

Выгодны сочетания со следующими ЛС:

симпатомиметиками;

миотиками;

аналогами простагландинов F2α;

ингибиторами карбоангидразы.

При одновременном использовании с ни ми усиливается снижение ВГД.

Указатель описаний ЛС

Ацетазоламид

Бринзоламид Азопт . . . . . . . . . . . . . . . . . .699

Дорзоламид

Карбоангидраза (угольная ангидраза) — цинксодер жащий фермент, присутствующий в различных тка нях организма, в том числе в почках и цилиарном теле. Фермент имеет внутриклеточную локализацию. Дан ный фермент участвует в процессе гидратации и деги дратации угольной кислоты. Карбоангидраза ускоряет превращение карбоксила в угольную кислоту (CO2 + H2O = H2CO3). В дальнейшем угольная кислота диссо циируется на гидроксильный и карбонатный ионы (H+ и HCO–3). Имеется несколько типов угольной ангидра зы, однако наибольшей активностью обладает карбо ангидраза II.

В первой половине XX века было выявлено, что не которые сульфаниламидные соединения (стрептоцид) оказывают избирательное ингибирующее влияние на карбоангидразы. В настоящее время разработана группа сульфаниламидных препаратов, в основе дей ствия которых лежит ингибирование активности кар боангидраз.

диуретический эффект ингибиторов кар боангидразы носит непродолжительный характер.

Как при местном, так и при системном применении ингибиторов карбоангидра зы наблюдается снижение ВГД. Вызывае мое ими снижение офтальмотонуса свя зано с угнетением карбоангидразы цили арного тела и уменьшением продукции ВГЖ. Толерантность к этому эффекту не развивается.

Офтальмотонус при системном приме нении ацетазоламида начинает снижать ся через 40—60 мин, максимум действия наблюдается через 3—5 ч, и ВГД остается ниже исходного уровня в течение 6—12 ч. В среднем ВГД снижается на 40—60% от исходного уровня.

Максимальный гипотензивный эффект препаратов для местного применения на чинается через 2 ч после инстилляции. Последействие сохраняется и через 12 ч. Максимальное снижение офтальмотону са составляет от 14 до 24% от исходного уровня.

для предоперационной подготовки больных;

в комплексной терапии упорных слу чаев течения глаукомы.

Препараты для местного применения ис пользуются при монокомпонентной и комплексной терапии глаукомы.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания (наблюдаются при системном применении)

Со стороны системы кроветворения —

гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной сис! темы — нарушение мочевыделения, уролитиаз.

Со стороны ЖКТ — снижение аппетита, рвота, понос, снижение веса, анорексия.

Со стороны кожных покровов — кож ный зуд, гиперемия кожи, кожная сыпь.

Прочие — парестезии, снижение ли бидо.

Фармакокинетика

Ацетазоламид хорошо всасывается в ки шечнике. Cmax в крови определяется че рез 2 ч. Накапливается в эритроцитах.

При местном применении ингибиторы карбоангидразы могут проникать в сис темный кровоток. В плазме крови они на капливаются в эритроцитах, около 33% связывается с белками плазмы крови. Концентрации препарата, определяемые

вплазме крови, значительно ниже тера

певтически значимого уровня. T1/2 состав ляет 3 ч. Так как препарат адсорбируется

вэритроцитах, период полувыведения может составлять несколько месяцев. Выводится с мочой.

Место в терапии

Ингибиторы карбоангидразы для систем! ного применения используются:

для купирования острого приступа глаукомы;

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время (наблюдаются при местном применении)

Со стороны органа зрения — точеч ная кератопатия, местные аллергиче ские реакции, нарушение зрения, слезотечение, светобоязнь, боль по сле инстилляции, покраснение глаз, развитие преходящей миопии, иридо циклит.

Нарушение вкуса.

Противопоказания

Острая почечная недостаточность.

Гипофункция надпочечников (болезнь Аддисона).

Снижение уровня кальция и калия в сыворотке крови.

Склонность к ацидозу.

Сахарный диабет.

Предостережения

Период кормления грудью

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Гиперчувствительность к компонентам препарата и сульфаниламидам.

Педиатрия

Следует применять с осторожностью.

Взаимодействия

Нежелательны сочетания со следующи ми ЛС:

Выгодны сочетания с холинэргически ми препаратами и β адреноблокаторами. При одновременном применении с ними возможно усиление гипотензивного эф фекта в отношении ВГД.

Мочевина не метаболизируется в орга низме. Выделяется с мочой. При систем ном применении хорошо проникает в тка ни глаза.

Место в терапии

ЛС данной группы используются для ле! чения следующих заболеваний:

острых приступов закрытоугольной глаукомы;

вторичной глаукомы;

кератопатии (местное применение при симптоматическом лечении).

Также их используют для снижения ВГД при подготовке больного к операции или в послеоперационном периоде и при необходимости уменьшения отека рого вицы перед обследованием (местное при менение).

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания (наблюдаются при системном применении)

Со стороны ЖКТ — рвота, тошнота, диарея.

Со стороны ЦНС — головная боль, снижение зрения, головокружение, су дороги.

Со стороны ССС — отеки, тромбофле бит, гипотензия или гипертензия, та хикардия, боли в грудной клетке.

Со стороны почек — осмотический не фроз, нарушение мочевыделения.

Метаболические нарушения — аци доз, гипонатриемия, гиперкалиемия, дегидратация, повышение объема цир кулирующей крови (ОЦК).

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время (наблюдаются при местном применении)

Со стороны органа зрения — выра женные болезненные ощущения (при использовании растворов глицерола).

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Анурия.

Тяжелая дегидратация.

Отек легких.

Выраженная сердечная недостаточ ность.

Выраженные явления застоя в малом круге кровообращения.

Внутричерепное кровотечение.

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

При беременности и во время кормления грудью ЛС данной группы применяют только в случае, если предполагаемая