Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Фармакология / Рациональная_фармакотерапия_в_офтальмологии_Руководство_для_практикующих

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
5.3 Mб
Скачать

G-4.qxd 01.12.04 11:33 Page 83

Глава 4. Противовирусные средства

низм противовирусного действия позво ляет отнести их к антиметаболитам. Они не действуют на внеклеточно располо женные вирусы и не препятствуют про никновению вируса в клетку.

Фармакокинетика

При местном применении в терапевтиче ской концентрации ЛС этой группы опре деляются только в эпителии, в меньшей степени — в строме роговицы. Незначи тельное количество, не оказывающее противовирусного действия, накаплива ется во влаге передней камеры, радужке и стекловидном теле.

Место в терапии

Аналоги нуклеотидов применяются при лечении следующих заболеваний:

вирусных заболеваний век, конъюнк тивов и роговиц, вызванных вирусами простого герпеса и опоясывающего

лишая (при глубоких формах керати тов следует сочетать местное приме нение аналогов нуклеотидов с систем ным);

цитомегаловирусного ретинита.

ЛС данной группы также используются для профилактики рецидивов герпетиче ского кератита в раннем послеоперацион ном периоде (после лечебной кератоплас тики), а также цитомегаловирусной ин фекции при различных иммунодефицит ных состояниях.

Способ применения и дозы

Ганцикловир

Интравитреально вводится раствор, со держащий 200—2000 мкг/0,05—0,1 мл (растворяют 500 мг ганцикловира в 2,5 мл физиологического раствора, затем берут 0,1 мл полученного раствора и добавляют к нему физиологический раствор до 10 мл или берут 1 мл полученного раствора и добавляют к нему физиологический рас твор до 10 мл).

83

G-4.qxd 01.12.04 11:33 Page 84

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Вирулицидные средства

Указатель описаний ЛС

Противовирусной активностью обладают нитроксо

 

лин, тетрабромтетрагидроксидифенил, бисульфитное

 

Бисульфитное

соединение 2 флуоренонилглиоксаля. Однако эффек

соединение

тивность этих препаратов довольно низкая. Ранее из

2,флуоренонилглиоксаля1

препаратов этой группы использовался бромнафтохи

Нитроксолин

нон. В настоящее время он запрещен к медицинскому

Тетрабромтетра,

применению в офтальмологии.

гидроксидифенил2

 

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия и фармакологические эффекты вирулицидных ЛС представлены в таблице 4.2.

Таблица 4.2. Антимикробная активность вирулицидных ЛС

ЛС

ВПГ

Аденовирус

Вирус гриппа

Тетрабромтетра,

+

+

+

гидроксидифенил

 

 

 

Нитроксолин

+

 

+

 

 

 

 

Бисульфитное

+

+

 

соединение

 

 

 

2,флуоренонил,

 

 

 

глиоксаля

 

 

 

 

 

 

 

«+» — клиническая эффективность.

Место в терапии

1В Российской Федерации заре гистрирован препарат бисуль фитного соединения 2 флуоре нонилглиоксаля — Флореналь.

(Примеч. ред.)

2В Российской Федерации заре гистрирован препарат тетра бромтетрагидроксидифенила — Теброфен. (Примеч. ред.)

Вирулицидные ЛС используются для лечения следу ющих заболеваний:

поверхностных форм герпетических кератитов;

аденовирусных конъюнктивитов;

кератоконъюнктивитов.

Фармакокинетика

Исследований не проводилось.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

84

G-4.qxd 01.12.04 11:33 Page 85

Глава 4. Противовирусные средства

Интерфероны

Указатель описаний ЛС

Интерферон альфа . . . . . . . .730 Интерферон бета** Интерферон гамма* Рекомбинантный

альфа,2b человеческий интерферон/ дифенгидрамин

Офтальмоферон . . . . . . . .748

Интерфероны — эндогенные низкомолекулярные белки, вырабатываемые различными клетками орга низма, обладающие противовирусной, иммуномодули рующей и противоопухолевой активностью.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Известны три типа интерферонов человека: интер ферон альфа (лейкоцитарный), интерферон бета

(фибробластный) и интерферон гамма (иммунный). Интерфероны вырабатываются только в ответ на появление в организме индукторов — вирусов, ток синов и т.д. В отличие от специфических антител ин терфероны не инактивируют вирус при непосред ственном контакте, они защищают клетку от про никновения вируса и подавляют его размножение. Связываясь со специфическими рецепторами на по верхности клетки, интерферон изменяет свойства мембран клетки, стимулирует специфические фер менты и, воздействуя на РНК вируса, предотвраща ет его репликацию. Кроме того, интерферон оказы вает иммуностимулирующее и антипролифератив ное действия.

В качестве противовирусных средств используются интерфероны, вырабатываемые лейкоцитами донор ской крови человека под воздействием вируса и полу чаемые методами генной инженерии.

Место в терапии

Интерфероны используются для лечения заболева ний, вызванных вирусом простого герпеса, опоясыва ющего герпеса и аденовирусами:

конъюнктивитов;

кератитов;

кератоконъюнктивитов;

увеитов.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Гриппоподобный синдром — повышение темпера туры тела, озноб, гипергидроз, слабость, утомляе мость, сонливость, апатия, астения, миалгия, арт ралгия, головная боль.

85

G-4.qxd 01.12.04 11:33 Page 86

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Со стороны сердечно сосудистой сис темы (ССС) — транзиторная гипо и гипертония, аритмии и тахикардия.

Со стороны ЦНС — судороги, галлю цинации, головокружения, депрессия, тревожные состояния.

Со стороны периферической нервной системы — парестезии, нейропатии, тремор, потеря чувствительности.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

Местные реакции — возможно раз витие отека и гиперемии конъюнкти

вы, фолликулеза, аллергических ре акций.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Тяжелые заболевания сердечно сосу дистой системы.

Тяжелые заболевания печени и почек.

Заболевания щитовидной железы.

Эпилепсия, психические заболева ния.

Беременность и кормление грудью.

Нарушение кроветворения (лейкопе ния, тромбоцитопения).

86

G-4.qxd 01.12.04 11:33 Page 87

Глава 4. Противовирусные средства

Индукторы интерферонов

Указатель описаний ЛС

Аминобензойная кислота (витамин В10БАД)

Актипол . . . . . . . . . . . . . . . .700

Метилглукамина акридонацетат1 . . . . . . . . . . .737 Полиадениловая кислота/ уридиловая кислота . . . . . . .750

Механизм действия и фармакологические эффекты

Индукторы интерферона (интерфероногены) при вве дении в организм стимулируют выработку разных ти пов эндогенных интерферонов различными клетками организма, в том числе и клетками мононуклеонарно фагоцитарной системы. Данные ЛС способны усили вать гуморальный иммунитет, повышая титр сыворо точных антител. Кроме того, они стимулируют кле точный иммунитет, а также продукцию цитокинов.

1В Российской Федерации заре гистрирован препарат метил глукамина акридонацетата — Циклоферон. (Примеч. ред.)

Место в терапии

Индукторы интерферона применяются для лечения следующих заболеваний:

аденовирусных и герпетических конъюнктивитов, кератоконъюнктивитов, кератитов и кератоувеитов;

иридоциклитов;

хориоретинитов;

невритов зрительного нерва.

Актипол® (аминобензойная кислота) — новый ин дуктор ИФН в офтальмологической практике, применяемый местно. Он обеспечивает более вы сокий уровень ИФН как в поверхностных, так и в глубоких тканях глаза, что определяет его эффек тивность при всех формах офтальмогерпеса, аде новирусных инфекциях, а также при глазных ос ложнениях кори и ветрянки. (Вест. офтальм., 2001, № 6, с. 33). Препарат отличается тем, что хорошо

переносится больными и практически не вызы вает побочных осложнений (Вест. офтальм., 2000; 2: 16). Актипол® также показан при кератопатиях инфекционного, посттравматического и послеопе рационного генеза, дистрофиях сетчатки и рого вицы различного генеза, ожогах и травмах глаза и т.д. Широкий спектр фармакологических свойств определяется тем, что он является регулятором ферментативной активности (Рефракц. хирур. и офтальм., 2003; 4: 31), а также обладает нейроген ной активностью, так как стимулирует процесс формирования и роста наружных отростков зри тельных клеток (ДАН СССР, 1990; 314 (2): 483).

87

G-4.qxd 01.12.04 11:33 Page 88

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Тяжелые заболевания печени и почек.

Беременность и кормление грудью.

Аутоиммунные заболевания.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Повышение температуры тела, арт ралгии.

Со стороны ЖКТ — диспепсия, повы шение уровня печеночных трансами наз в сыворотке крови.

Со стороны ССС — снижение артери ального давления (АД).

Со стороны системы кроветворения

лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

Аллергические реакции.

Литература

1.Егоров Е.А. Красный глаз: клиника и ле чение. РМЖ, 1999; 7 (1/85): 13—16.

2.Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998.

3.Каспаров А.А. Офтальмогерпес. 1994; 117—166.

4.Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. 1981; 13—102.

5.Майчук Ю.Ф. Глазные инфекции. РМЖ, 1999; 7 (1/85): 16—20.

6.Рациональная антимикробная тера пия. Руководство для практикующих врачей под ред. В.П. Яковлева, С.В. Яков лева. М.: Литтерра, 2003; 195—201.

7.Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (выпуск II) под ред. А.Г. Чуча лина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова. М., 2001; 303—313, 455—456.

8.Bartlett J.D. Ophthalmic drug facts 2002; 137—177.

9.Havener W.H. Ocular pharmacology 1974.

10.PDR for ophthalmology 2000.

11.Vaughan D. General ophthalmology 1999.

12.Zimmerman T.J. Textbook of ocular phar macology 1997; 575—587.

88

G-5.qxd 01.12.04 11:33 Page 89

Глава 5. Cредства для лечения токсоплазмоза

Глава 5. Cредства для лечения токсоплазмоза

Диаминопиримидины . . .90

Сульфоны . . . . . . . . . . . . . . .92

Для лечения токсоплазмоза применяются лекарствен ные препараты, механизм действия которых связан с нарушением метаболизма фолиевой кислоты: пири метамин из группы диаминопиримидинов (в сочетании

ссульфаниламидами) и дапсон из группы сульфонов. Особенности действия сульфаниламидных препара

тов были описаны выше. В этом разделе будут отраже ны особенности действия пириметамина и дапсона.

89

G-5.qxd 01.12.04 11:33 Page 90

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Диаминопиримидины

Указатель описаний ЛС

Механизм действия

 

и фармакологические эффекты

Пириметамин

Препарат активен в отношении бесполых эритроци тарных и преэритроцитарных форм, а также гамонтов всех видов возбудителей малярии. Эффективен в от ношении Toxoplasma gondii. Механизм действия свя зан с нарушением метаболизма фолиевой кислоты.

Место в терапии

Пириметамин применяется для лечения первичной полицитемии (в случае неэффективности лучевой те рапии), а также для лечения и профилактики маля рии и токсоплазмоза.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Аллергические реакции — сыпь.

Со стороны ЖКТ — тошнота, спастические боли в животе, рвота, диарея, сухость во рту, атрофиче ский глоссит.

Со стороны ЦНС — головная боль, слабость.

Со стороны системы кроветворения — лейкопе ния, тромбоцитопения, мегалобластная анемия.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Нарушение эритропоэза с анемией.

Беременность (I триместр).

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

Пириметамин в значительном количестве накапливает ся в грудном молоке. При его применении во время груд ного вскармливания следует избегать применения дру гих антагонистов фолиевой кислоты у новорожденных.

Нарушение функции почек и печени

Следует применять с осторожностью у этой группы па циентов. В период лечения необходимо употреблять большое количество жидкости. Одновременно назнача

90

G-5.qxd 01.12.04 11:33 Page 91

 

 

 

 

Глава 5. Cредства для лечения токсоплазмоза

 

ют препараты фолиевой кислоты и вита

 

фенитоином;

 

мина В12. Один раз в неделю следует прово

 

метотрексатом.

 

дить исследование периферической крови.

Взаимодействие с ними приводит к уве

 

 

 

личению антифолатного эффекта.

 

 

 

 

Выгодны сочетания с сульфанилами

 

Взаимодействия

 

 

дами, так как увеличивается антитоксо

 

 

 

плазмозный эффект.

 

Нежелательны сочетания с:

 

 

 

91

G-5.qxd 01.12.04 11:33 Page 92

РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Сульфоны

Указатель описаний ЛС

Механизм действия

 

и фармакологические эффекты

Дапсон

Дапсон эффективен в отношении Mycobacterium lep rae, Plasmodium, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii. Механизм действия связан с нарушением мета болизма фолиевой кислоты.

Место в терапии

Дапсон применяют для лечения и профилактики ле пры и пневмоцистной анемии, лечения кожного лейш маниоза, а также профилактики малярии и токсо плазмоза.

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

Аллергические реакции — сыпь, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона.

Со стороны ЖКТ (редко) — тошнота, рвота, гепатит.

Со стороны ЦНС — головная боль.

Со стороны системы кроветворения — метгемогло бинемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Тяжелая анемия.

Предостережения

Беременность, период кормления грудью

Следует соблюдать осторожность при назначении в III триместре беременности в связи с риском наруше ния эритропоэза у новорожденных. При применении во время всего периода беременности необходимо на значать параллельный прием препаратов фолиевой кислоты.

Дапсон в незначительном количестве накапливается в грудном молоке, поэтому риск развития гемолитиче ской анемии у новорожденных невелик.

В период лечения следует употреблять большое количество жидкости. Одновременно назначают

92

Соседние файлы в папке Фармакология