3 курс / Фармакология / Основы_фармацевтической_технологии_Спичак_И_В_,_Автина_Н_В_2010

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Самостоятельная работа № 3. Биофармацевтический анализ таблеток

Цель: изучить методику проведения биофармацевтического анализа таблеток по тесту распадаемости.

Задание: законспектировать методику определения распадаемости таблеток.

Определение распадаемости таблеток

Определение распадаемости проводят на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости - прибор «качающаяся корзинка» 545-Р-АК-1.

Для проведения испытаний отбирают 18 таблеток (для лабораторных исследований 6 таблеток), помещают по одной в каждую трубку, прикрепляют к верхнему диску сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм и помещают в сосуд с водой при температуре (37±2)°С. Включают прибор и проводят определение в течение времени, описанного в статье для данной лекарственной формы.

Таблетки считаются распавшимися, если все взятые для испытания таблетки:

а) растворились; б) разрушились, и все частицы прошли через сетку нижнего диска кор-

зинки; в) распались на части, превратились в порошок или рыхлую массу, кото-

рая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочкой; г) все частицы разрушившейся таблетки, за исключением пленочного по-

крытия, прошли через сетку нижнего диска корзинки.

Таблетки должны распадаться или растворяться не более чем за 15 мин, если в отдельных статьях нет других указаний, а таблетки, покрытые оболочками, - не более чем за 30 мин.

111

Спичак И.В., Автина Н.В.

Тема 4. Измельчение, просеивание, смешивание сыпучих материалов. Контрольная работа «Общие вопросы фармацевтического производства»

Мотивация темы. Основными стадиями технологического производства лекарственных препаратов являются измельчение, просеивание и смешивание. Для их осуществления используют различные виды мельниц, ситовых механизмов и смесителей. Проведение этих стадий связано со значительными затратами энергии. Поэтому большое значение имеет правильный выбор оборудования, при котором учитывается прочность материала и требуемый размер частиц.

План изучения темы

1.Теории измельчения.

2.Машины измельчающего действия.

3.Разделение смеси твердых веществ на фракции.

4.Машины для смешивания измельченных частиц.

5.Подготовка на основании ранее изученного материала к контрольной работе «Общие вопросы фармацевтического производства».

Вопросы для самоконтроля

1.В чем заключаются гипотезы теории измельчения Риттингера, Кирпичева-Кика, Ребиндера?

2.Что такое степень измельчения?

3.Перечислите способы измельчения.

4.Каково устройство и принцип работы машин для измельчения лекарственного растительного сырья?

5.Каково устройство и в чем заключается принцип действия ударноцентробежных мельниц – дезинтеграторов и дисмембраторов?

6.Какие мельницы используются для тонкого и сверхтонкого измельче-

ния?

7.Каково устройство и принцип работы шаровых и дисковых мельниц?

8.Устройство и принцип работы вибрационных и струйных измельчите-

лей.

9.Какие сита используют для механического разделения частиц?

10.Каково устройство и принцип работы грохотов, многоярусных и вибрационных сит?

11.Устройство и принцип работы смесителей.

112

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

План работы на практическом занятии

1.Разобрать устройство и принцип работы машин, предназначенных для измельчения, просеивания и смешивания сыпучих материалов.

2.Приготовить сложный порошок, провести расчеты технико-эконо- мических показателей. Результаты работы оформить в лабораторном журнале.

3.Письменно ответить на предлагаемые вопросы контрольной работы «Общие вопросы фармацевтической технологии». При подготовке к контрольнойработеследуетповторитьвопросыдлясамоконтроляпоизученным ранее темам «Общие вопросы промышленного производства лекарственных форм», «Нормированиефармацевтическогопроизводства», «Основыбиофармации», «Измельчение, просеивание, смешивание сыпучих материалов».

Лабораторная работа № 4. Приготовление сложных порошков

Цель: Освоить технологию сложных порошков. Задание 1:

1.Приготовить детскую присыпку.

2.Составить общий технико-экономический баланс для стадий измельчения и просеивания. Найти выход, трату и расходный коэффициент.

3.Составить технико-экономический баланс для стадии смешивания. Найти выход, трату и расходный коэффициент.

4.Упаковать, оформить лекарственную форму и сдать преподавателю вместе с отчетом.

Присыпка детская (Aspersio puerilis)

Описание. Белый порошок. Упаковка. В коробках по 50 г.

Хранение. В сухом прохладном защищенном от света месте. Применение. Наружно как вяжущее антисептическое средство при кож-

ных заболеваниях.

Приготовление

Приготовление начинают с составления технологической прописи, принимая первоначально, что 1 ч соответствует 2,5 г вещества.

Технологическая пропись: цинка оксида 1 ч • 2,5 г = 2,5 г крахмала 1 ч • 2,5 г = 2,5 г

талька 8 ч • 2,5 г = 20,0 г

113

Спичак И.В., Автина Н.В.

Каждыйингредиентотвешивают, измельчаютвшаровоймельницевтечение 3 мин и просеивают через сито с диаметром отверстий 0,2 мм по отдельности. Окись цинка протирают через сито роговой пластинкой, так как это вещество прилипает к полотну. Просев взвешивают и используют для приготовления сложного порошка. Отсев взвешивают, упаковывают, подписывают и сдают преподавателю. Результаты взвешиваний записывают в табл. 3.

* Наименьший коэффициент выхода является пересчетным коэффициентом (Кпер.).

Определяют пересчетный коэффициент (Кпер.) по веществу, потери которого в процессе измельчения и просеивания наиболее велики. Рассчитывают количество каждого ингредиента для получения готового продукта, используя пересчетный коэффициент. Отвешивают рассчитанные ингредиенты для загрузки в смеситель.

Полученные излишки ингредиентов (просевы) упаковывают, подписываютисдаютпреподавателю. Вусловияхпроизводстваэтиизлишки(возвратимые потери) используются для приготовления «готового продукта» в другой серии порошка того же наименования.

Перед началом смешения проверяют чистоту смесителя и работу его на холостом ходу. Отвешенные согласно расчету ингредиенты смешивают в определенной последовательности. Начинают загрузку с компонента, которого больше всего по прописи, и включают смеситель. Затем загружают остальные ингредиенты и ведут смешивание до получения однородной по составу смеси. Вопрос об окончании смешения решается на основе количественного анализа.

Порошок выгружают из смесителя, просеивают через сито с диаметром отверстий 0,2 мм и повторно перемешивают в смесителе, затем выгружают из смесителя и взвешивают.

114

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Контроль качества. Полученный порошок исследуют органолептически на соответствие внешним признакам. Проводят испытание на подлинность, чистоту и количественное определение цинка оксида.

Технико-экономический баланс

1. На стадиях измельчения и просеивания (табл. 4):

Уравнение технико-экономического баланса: g1=g2+g3+g4+g5 Технологический выход: η = g2 / (g1 – (g3 + g4)) · 100% Технологическая трата: ε = g5 / (g1 – (g3 + g4)) · 100%

Расходный коэффициент: Kpacx.= (g1 – (g3 + g4)) / g2 2. На стадии смешения:

Уравнение технико-экономического баланса: g2=g6+g7+g8, где g2 – масса веществ, загруженных в смеситель, г;

g6 – масса готового продукта, г; g7 – масса отброса (отсев), г; g8 – материальные потери, г.

Технологический выход: η = g6 / (g2 – g7) · 100% Технологическая трата: ε = g8 / (g2 – g7) · 100% Расходный коэффициент: Kpacx.= (g2 – g7) / g6

Полученный порошок упаковывают, на этикетке указывают название лекарственной формы на русском и латинском языках, массу, дату приготовления, Ф.И.О. студента, № группы и сдают преподавателю вместе с отчетом.

115

Спичак И.В., Автина Н.В.

Задание 2:

1.Приготовить гальманин.

2.Составить общий технико-экономический баланс для стадий измельчения и просеивания. Найти выход, трату и расходный коэффициент.

3.Составить технико-экономический баланс для стадии смешивания. Найти выход, трату и расходный коэффициент.

4.Упаковать, оформить лекарственную форму и сдать преподавателю вместе с отчетом.

Описание. Белый или розоватый жирный на ощупь порошок. Упаковка. В коробках по 50 г.

Хранение. В сухом прохладном защищенном от света месте. Применение. Наружноввидеприсыпкикакантисептическоеиподсуши-

вающее средство при потливости ног.

Приготовление

Приготовить гальманин, следуя технологии, описанной в задании 1, принимая первоначально, что 1 ч каждого ингредиента соответствует 0,6 г вещества.

116

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

Тема 5. Производство твердых лекарственных форм

Мотивация темы. Среди твердых лекарственных форм одной из самых распространенных являются таблетки. Для их производства используются различные технологические схемы: с применением прямого прессования и гранулирования. Знанияособенностейтехнологииииспользуемойаппаратуры необходимы для будущей практической деятельности специалиста.

План изучения темы

1.Порошки как лекарственная форма. Определение. Характеристика. Технология.

2.Таблетки как лекарственная форма. Определение, классификация, характеристика.

3.Технологические схемы производства таблеток.

4.Аппаратура для производства таблеток.

5.Микрокапсулы как лекарственная форма. Определение. Характеристика. Технология.

Вопросы для самоконтроля

1.Дайте характеристику лекарственной формы порошка.

2.Охарактеризуйте технологический процесс получения порошков.

3.По каким показателям качества стандартизуют порошки?

4.Характеристика таблеток как лекарственной формы.

5.Перечислите группы вспомогательных веществ в производстве таблеток.

6.Укажите технологическую схему производства таблеток прямым прессованием.

7.Устройство и принцип работы таблеточных машин.

8.Процесс гранулирования, цели и виды гранулирования.

9.Технологическая схема производства таблеток с применением влажного гранулирования.

10.Устройство и принцип работы грануляторов для влажного гранулирования продавливанием, в псевдоожиженном слое, распылительным высушиванием.

11.Технологическая схема производства таблеток с использованием сухого гранулирования.

12.Устройствоипринципработыгрануляторадлясухогогранулирования

ипресс-гранулятора.

13.Цели и виды покрытий таблеток оболочками.

14.Требования ГФ ХI изд. к таблеткам.

117

Спичак И.В., Автина Н.В.

15.Микрокапсулы. Характеристика лекарственной формы.

16.Перечислите методы микрокапсулирования.

План работы на практическом занятии

1.Теоретически разобрать производство порошков, таблеток, микрокап-

сул.

2.Подготовить к работе лабораторный таблеточный пресс.

3.Приготовить 20 таблеток методом прямого прессования.

Лабораторная работа № 5. Получение таблеток прямым прессованием

Цель: Изучить устройство и принцип работы эксцентриковой настольной таблеточной машины; уметь получать таблетки прямым прессованием.

Задание 1:

1.Приготовить40 таблетокгексаметилентетраминапо0,5 гнаэксцентриковой таблеточной машине.

2.Провести оценку качества таблеток по показателям: внешний вид, отношение высоты к диаметру, средняя масса, отклонения от средней массы.

3.Составить сокращенный технико-экономический баланс на готовую продукцию, рассчитать выход, трату и расходный коэффициент.

4.Приготовленные таблетки упаковать и сдать преподавателю вместе с отчетом.

Принцип работы таблеточных машин Прессование (таблетирование) осуществляется с помощью специальных

прессов, называемых таблеточными машинами. Основными частями таблеточной машины любой системы являются спрессовывающие штампы – пуансоны (верхний и нижний) и матрица с отверстиями – гнездами.

Нижний пуансон входит в отверстие матрицы на определенную высоту, оставляя пространство, в которое насыпается таблетируемая масса. После этого с определенной силой в матричное отверстие опускается верхний пуансониспрессовываетмассу. Затемверхнийпуансонподнимается, авследза ним поднимается и нижний, выталкивая готовую таблетку.

Матрица представляет собой стальной диск, в котором просверлено цилиндрическое отверстие диаметром от 3 до 25 мм. Сечение отверстия равно диаметру таблетки. Матрицы вставляются в соответствующее отверстие столешницы – рабочей поверхности.

Пуансоны – это стержни из хромированной стали, диаметр их чуть меньшедиаметраматричногоканала, чтобыонимогливнемперемещаться. Прес-

118

ОСНОВЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ

сующиеповерхностипуансоновделаютсяплоскимииливогнутыми(разного радиуса кривизны); гладкими, или с поперечными бороздками (насечками), или с выгравированной надписью.

Существует два прямо противоположных типа таблеточных машин: с покоящейся матрицей и подвижной загрузочной воронкой; с подвижной матрицей и покоящейся загрузочной воронкой. Первый тип машины получил название эксцентриковых, или кривошипных (по типу механизма, приводящего в движение пуансоны) (КТМ).

Машины второго типа называются роторными, или револьверными (по характеру движения матрицы с системой пуансонов) (РТМ). Эксцентриковые таблеточные машины как более простые появились раньше.

КТМ являются однокомпозиционными машинами, в которых таблетки транспортного движения не совершают. Каждую операцию технологического цикла выполняет отдельный исполнительный механизм: загрузки (дозирования), прессования, выталкивания. Для КТМ также характерно, что все таблетки производятся на одном комплекте пресс-инструмента.

Процесс таблетирования на КТМ складывается из следующих операций. Операция загрузки (дозирования), которая включает в себя операцию сброса отпрессованной таблетки. После того как загрузочная воронка, столкнув таблетку становится в положение над матрицей, происходит опускание нижнего пуансона и наполнение канала матрицы таблетируемой массой. Ход вниз нижнего пуансона регулируется конечным положением, что определяет

объем дозы таблетируемой массы.

Операция прессования. Загрузочная воронка отходит в сторону, открывая отверстие заполненной матрицы. Верхний пуансон, находившийся до этого в крайнем верхнем положении, опускается и с силой входит матричное отверстие, уплотняя массу до получения прочной таблетки.

Операция выталкивания (выпрессовки). Верхний пуансон поднимается вверх, нижний – следует за ним и останавливается точно на уровне матрицы. Загрузочнаяворонкадвижетсякматричнойзоне. Далеезагрузочнаяворонка, подойдя к матричной зоне, своей передней кромкой сдвигает вытолкнутую таблетку на край столешницы, откуда таблетка попадает в лоток, а сама своим устьем накрывает матрицу для новой загрузки, после чего цикл начинает повторяться, и т. д.

МашиныКТМимеютпроизводительностьдо4,8 тыс. шт./ч, размертаблеток – до 12 мм. Машина рассчитана на одностороннее прессование.

РТМ являются многопозиционными машинами, в которых все операции технологическогоциклавыполняютсяпринепрерывномперемещениитаблеток. В связи с этим в РТМ применяется до нескольких десятков комплектов

119

Спичак И.В., Автина Н.В.

пресс-инструмента, с помощью которых одновременно, но на разных фазах, осуществляется процесс таблетирования.

Принцип работы РТМ на примере 12-пуансонной машины.

1.Движение одной из матриц, находящейся под воронкой, происходит следующимобразом: нижний пуансонопускаетсявточнообусловленноеположение. Верхний пуансон в это время уходит в самое верхнее положение, при этом матричное отверстие подходит под воронку, происходит операция загрузки.

2.Как только матрица (с заполненным гнездом) проходит воронку вместе

свращением столешницы, начинается постепенное опускание верхнего пуансона. Достигнув противоположной стороны, он попадает под прессующий валик. Одновременно на нижний пуансон оказывает давление другой валик

- операция прессования.

3.После прохода между валиками верхний пуансон начинает подниматься. Нижний пуансон также несколько приподнимается и выталкивает Таблетку из матрицы. С помощью ножа (скребка) таблетка сбрасывается со столешницы - операция выталкивания (выпрессовки) таблетки.

Такое движение последовательно совершают все пресс-инструменты (матрица и пара пуансонов).

РТМ могут иметь в роторе разное количество матриц - от 12 до 55. Помимо того, они могут быть однопоточными (с одной загрузочной воронкой)

идвупоточными (с двумя загрузочными воронками). В последнем случае производственный цикл заканчивается за пол-оборота ротора. В результате повышается производительность РТМ (до 460 тыс. шт./ч). Поскольку в РТМ давление двустороннее и нарастает (снимается) постепенно, таблетки получаются высокого качества. Благодаря высокой производительности РТМ применяются только в условиях крупного заводского производства. В условиях фармацевтических фабрик более целесообразны КТМ, поскольку они полностью обеспечивают потребность мелкосерийных производств и в эксплуатационном отношении несравненно проще.

120