47

Умеренно чувствительны к препаратам группы стрептококки (включая пневмококки), микобактерии туберкулеза и внутриклеточные возбудители - хламидии.

Малочувствительны к большинству фторхинолонов анаэробы (особенно бактероиды), энтерококки, уреаплазмы.

Следует отметить, что препараты группы, созданные в последние 10-15 лет

(III поколение фторхинолонов), отличаются от предыдущих поколений более выраженной противококковой (в частности противопневмококковой активностью), а также активностью в отношениии анаэробов.

Из препаратов III поколения в России разрешены сегодня для клинического применения спарфлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин.

Различия в спектре действия препаратов позволили в последние годы предложить еще одну, “микробиологическую” классификацию фторхинолонов.

Согласно классификации препараты подразделяются на 3 категории:

1. Классические, без антипневмококковой активности - ЦИПРОФЛОКСАЦИН, ОФЛОКСАЦИН, ЭНОКСАЦИН, НОРФЛОКСАЦИН*, ПЕФЛОКСАЦИН*

*Действуют преимущественно в моче-выводящих путях.

2. Активные в отношении грамположительных кокков и атипичных микроорганизмов- ЛЕВОФЛОКСАЦИН, СПАРФЛОКСАЦИН.

3. Активные в отношении грамположительных кокков, атипичных микроорганизмов и анаэробов - МОКСИФЛОКСАЦИН.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Механизм антимикробного действия фторхинолонов заключается в ингибировании ими ДНК – гиразы (топоизомеразы), ключевого фермента бактериальной клетки, ответственного за процесс нормального синтеза ДНК микроорганизма. ДНК – гираза вызывает спирализацию ДНК и обратимое связывание витков ДНК, “упаковывая” ее в виде сложной двойной спирали. Связывание фторхинолонов с субъединицей ДНК – гиразы и ингибирование фермента нарушает процессы спирализации ДНК микроорганизма и приводит к его гибели.

Данный механизм определяет мощное бактерицидное действие препаратов группы.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

При приеме внутрь все препараты хорошо всасываются и их максимальные концентрации в крови обнаруживаются через 1-3 часа.

Пища несколько замедляет их всасывание.

Биодоступность, большинства препаратов составляет более 70%.

Фторхинолоны в высоких терапевтических концентрациях содержатся в различных органах и тканях, хорошо проникают внутрь клеток (альвеолярных макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов).

Последнее имеет важное значение для лечения инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями (хламидии и др.)

Исключение составляет норфлоксацин, который находится в терапевтических концентрациях только в кишечнике, мочевыводящих путях и предстательной железе.

Препараты этой группы в низкой степени связываются с белками плазмы крови (в большинстве случаев менее 40%).

Период полувыведения у различных фторхинолонов колеблется в пределах от 3 - 4 часов (норфлоксацин) до 20 часов (спарфлоксацин).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Большой клинический опыт применения фторхинолонов свидетельствует о высокой их эффективности при лечении самых разнообразных инфекций.

Препараты назначаются при:

-Инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит);

-Инфекциях, передающиеся половым путем (гонорея, хламидиоз);

48

-Кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, энтероколит, иерсиниоз, холера, кампилобактериоз);

-Инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, нозокомиальная и атипичная пневмония, муковисцидоз);

-Хирургических инфекциях (гнойно - воспалительные инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, ожоги, интраабдоменальные инфекции);

-Инфекциях органов малого таза

-Септицимии и бактериемии;

-Инфекциях центральной нервной системы (вторичные бактериальные менингиты, вызванные грамотрицательной флорой);

-Инфекциях у больных с нейтропенией (лечение и профилактика);

-Туберкулезе (используются ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин – в качестве препаратов II ряда);

Ципрофлоксацин (ципробай, цифран, ципринол).

Самый распространенный и часто применяемый фторхинолон, наиболее активный в отношении большинства чувствительных к этой группе микроорганизмов.

Превосходит другие препараты группы по активности в отношении Ps. aeruginosa.

Доза: Внутрь по 0,25 - 0,75 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,2 - 0,4 г каждые 12 часов.

Офлоксацин (таривид, заноцин).

Один из наиболее активных фторхинолонов в отношении хламидий. Включен в схемы лечения устойчивых форм туберкулеза.

По действию на большинство грамотрицательных бактерий уступает ципрофлоксацину.

Доза: Внутрь по 0,2-0,4 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,2-0,4 г в сутки.

Пефлоксацин (пефлацин, абактал).

Уступает по активности ципрофлоксацину и офлоксацину в отношении синегнойной палочки. Малоактивен в отношении хламидий и микобактерий туберкулеза.

При метаболизме в печени образует активный метаболит – норфлоксацин. Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер.

Доза: Внутрь, в первый день 0,8 г однократно, затем по 0,4 г 2 раза в сутки. Внутривенно, капельно (в течение 1 часа) по 0,8 г в первое введение, далее по 0,4 г каждые 12 часов.

Норфлоксацин (нолицин, норбактин). Фармакологически активный метабол ит пефлоксацина.

Близок к нему по спектру действия. Используется только как уросептик и средство для лечения кишечных инфекций.

Доза: Внутрь по 0,2 - 0,4 г 2 раза в сутки.

Эноксацин (эноксор).

Высокоактивен в отношении энтеробактерий. Не действует на синегнойную палочку.

Вступает в выраженные лекарственные взаимодействия с теофиллином, поэтому не используется в сочетании с ним для лечения инфекций дыхательных путей.

Доза: Внутрь по 0,2-0,4 г 2 раза в сутки. Ломефлоксацин (максаквин, ломфлокс).

Имеет типичный для группы спектр антибактериальной активности схожий в наибольшей степени с офлоксацином.

Высокоактивен в отношении хламидий и микоплазм.

Как и офлоксацин применяется для лечения устойчивых форм туберкулеза. Действует длительно, что позволяет назначать его один раз в сутки.

Доза: Внутрь по 0,4 - 0,8 г 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин (спарфло).

49

Относится к III поколению фторхинолонов.

Обладает высокой активностью против грамположительной кокковой (включая пневмококки) флоры.

Активно действует также на хламидии, микоплазмы и микобактерии туберкулеза. В отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов проявляет активность сопоставимую с офлоксацином.

Выводится из организма преимущественно внепочечным путем, имеет длительный период полувыведения, что позволяет назначать его однократно.

Доза: Внутрь по 0,3-0,6 г один раз в сутки.

Левофлоксацин (таваник).

По спектру действия аналогичен офлоксацину, но в 2-4 раза активнее его в отношении энтеробактерий, хламидий, микобактерий туберкулеза.

Слабо действует на синегнойную палочку.

Препарат высоко активен в отношении грамположтельных кокков, в том числе стафилококков, устойчивых к метициллину, и пневмококков, устойчивых к пенициллину.

Доза: Внутрь 0,5 г 1 раз в сутки.

Моксифлоксацин (авелокс).

Высокоактивен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков, энтерококков), внутриклеточных микроорганизмов и анаэробов.

По влиянию на стафилококки препарат превосходит левофлоксацин.

По отношению к грамотрицательным бактериям активность препарата аналогична активности ципрофлоксацина.

Действие препарата на анаэробы сопоставимо с метронидазолом и превосходит другие фторхинолоны.

Доза: Внутрь 0,4 г 1 раз в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Проявляются в основном со стороны -желудочно-кишечного тракта (тошнотой, рвотой, анорексией, дискомфортом в эпигастрии, диареей).

-Изменения со стороны центральной нервной системы встречаются у 1 - 4 % больных - головная боль, головокружение, расстройство сна, возбуждение, тревога.

-Аллергические кожные реакции развиваются в 2% случаев.

-Все фторхинолоны в условиях солнечной инсоляции вызывают фотосенсибилизацию.

В 3% случаев возникает повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина. Редко могут развиться лейкопения и анемия, артралгии, артропатии, тендениты, разрывы сухожилий.

ПРИМЕНЕНИЕ ФТОРХИНОЛОНОВ

не рекомендуется беременным и детям, так как в эксперименте выявлена способность фторхинолонов нарушать рост хрящевой ткани у неполовозрелых животных.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Фторхинолоны образуют невсасывающиеся хелатные комплексы при одновременном назначении внутрь с антацидами, препаратами содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута.

Они могут замедлять биотрансформацию в печени теофиллина и увеличивать риск его передозировки.

Возможно замедление биотрансформации и усиление эффектов непрямых антикоагулянтов.

При одновременном назначении с фторхинолонами препаратов, ощелачивающих мочу, возможно развитие кристаллурии.

Глюкокортикоиды могут увеличить риск разрыва сухожилия при приеме фторхинолонов.