- •АНТИБИОТИКИ
- •ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
- •КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО ТИПУ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ
- •ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ
- •ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И ИЗУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ
- •ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
- •ВЫБОР АНТИБИОТИКА
- •МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ.
- •ДЛЯ ПРЕОДОЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
- •ВЫСОКАЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ
- •Клеточная стенка бактерий принципиально отличается от мембран клеток млекопитающих
- •ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ АНТИБИОТИКАМИ
- •ОСОБЕННОСТИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ
- •АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА
- •МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ АНТИБИОТИКОВ ПО ГРУППАМ ПРЕПАРАТОВ
- •АМНОГЛИКОЗИДЫ
- •ХИНОЛОНЫ / ФТОРХИНОЛОНЫ
- •МАКРОЛИДЫ, ЛИНКОСАМИДЫ
- •ТЕТРАЦИКЛИНЫ
- •ГЛИКОПЕПТИДЫ
- •ХЛОРАМФЕНИКОЛ
- •ПОЛИМИКСИНЫ
- •КЛАССИФИКАЦИЯ
- •АМИНОГЛИКОЗИДЫ
- •ПРИРОДНЫЕ
- •ПРИРОДНЫЕ
- •Особенности
- •Спектр активности
- •Пути введения
- •Бензилпенициллин
- •Новокаиновые и бензатиновые соли
- •Применение
- •Феноксиметилпенициллин
- •Бициллин
- •П е н и ц и л л и н ы, р е з и с т е н т н ы е к п е н и ц и л л и н а з е=Изоксазолпенициллины
- •Применение
- •АМИНОГЛИКОЗИДЫ
- •ФАРМАКОКИНЕТИКА АМИНОГЛИКОЗИДОВ
- •ОБЩИЕ ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- •АМИНОГЛИКОЗИДЫ I ПОКОЛЕНИЯ
- •АМИНОГЛИКОЗИДЫ II и III ПОКОЛЕНИЙ
- •ПРИРОДНЫЕ
- •Показания к применению
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
- •ЛИНКОСАМИДЫ
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
- •ТЕТРАЦИКЛИНЫ
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
- •ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
- •Ванкомицин
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
- •Рифампицин
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
- •Зивокс
- •ФТОРХИНОЛОНЫ
- •ФАРМАКОКИНЕТИКА.
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
43
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.
Фосфомицин оказывает бактерицидное действие.
Он тормозит синтез клеточной стенки бактерий за счет необратимого угнетения фермента энолпирувил трансферазы, который катализирует начальные этапы биосинтеза пептидогликана.
ФАРМАКОКИНЕТИКА.
При приеме внутрь всасывается на 60%.
В наиболее высоких концентрациях находится в почках.
Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 4 часа.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.
Препарат применяется при инфекциях нижних отделов моче - выводящих путей (цистит острый и рецидивирующий).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Вызывает головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, боли в животе, диарею, транзиторное повышение трансаминаз, аллергические реакции (сыпь, крапивницу, кожный зуд).
Доза: Применяют внутрь в гранулах. Разовая доза составляет 3,0 г.
Она непосредственно перед приемом разводится в 50 - 75 мл воды и принимается натощак, желательно вечером после опорожнения мочевого пузыря.
При остром цистите достаточно однократного приема.
При хронических инфекциях применяют две дозы по 3,0 г через 24 часа.
ГЛИКОПЕПТИДЫ
Ванкомицин
Группа гликопептидов включает два препарата - Ванкомицин Тейкопланин.
Они высокоактивны в отношении грамположительной кокковой флоры, особенно стафилококков. Очень важно, что препараты обладают высокой бактериологической и клинической эффективностью в отношении метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus, которые не чувствительны ко всем существующим бета-лактамным антибиотикам и являются частыми возбудителями нозокомиальных инфекций.
Гликопептиды высокоактивны в отношении пенициллиназорезистентных штаммов пневмококка (резистентность пневмококков связана с изменением структуры пенициллинсвязывающих белков клеточной стенки, а не с синтезом бета-лактамаз), а также в отношении энтерококков, резистентных к ампициллину и аминогликозидам.
Очень важно, что пока практически не встречаются резистентные к гликопептидам штаммы стафилококков.
Для энтерококков характерен несколько более высокий уровень резистентности.
Помимо кокков, препараты действуют на ряд грамположительных палочек - листерий, коринебактерий, клостридий (включая C. difficile).
Последнее особенно важно, так как этот возбудитель вызывает псевдомембранозные колиты, которыми достаточно часто осложняется лечение антибиотиками различных групп. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Препараты оказывают преимущественно бактерицидное действие (на энтерококки и коагулазонегативные стафилококки действуют бактериостатически).
Они угнетают синтез клеточной стенки микроорганизмов, тормозя ранние этапы образования пептидогликанов.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Гликопептиды практически не всасываются при приеме внутрь.
44
ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ.
Гликопептиды можно рассматривать как препараты резерва прежде всего по отношению к беталактамным антибиотикам.
Они назначаются при -стафилококковой инфекции (сепсис, менингит, пневмонии, абсцесс легких, остеомиелит),
вызванной метициллинрезистентными (оксациллинрезистенными) штаммами стафилококков - также при стафилококковой инфекции в случае непереносимости бета-лактамов.
-При тяжелой стафилококковой инфекции препараты включаются в схемы эмпирической терапии. -Гликопептиды назначаются при энтерококковом (в сочетании с аминогликозидами) и стрептококковом эндокардите, пневмококковом менингите при непереносимости или неэффективности бета - лактамных антибиотиков.
Ванкомицин
Доза: Препарат назначают внутривенно капельно медленно по 1,0 г каждые 12 часов или по 0,5 г каждые 6 часов. Разовую дозу разводят в 200 мл 5% раствора глюкозы или 0, 9 % раствора натрия хлорида. Каждое введение длится не менее 1 часа.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Побочные эффекты возникают у 20-40% пациентов* и проявляются:
-уменьшением диуреза вплоть до анурии, жаждой, повышением уровня мочевины и креатинина плазмы крови, головокружением, головной болью, снижением слуха, местными реакциями (боль и жжение в месте инъекции, флебиты).
При быстром внутривенном введении развивается “синдром красного человека”. Он связан с высвобождением гистамина из тканевых депо.
Проявляется покраснением кожи лица и туловища, ощущением покалывания, ознобом, учащенным сердцебиением, снижением артериального давления, кожным зудом.
Редко развиваются аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок) и |
|
гематологические реакции ( обратимая лейко и нейтропения, тромбоцитопения). |
|
*В настоящее время, ведущие фармацевтические фирмы получают раствор |
ванкомицина |
(например ванкоцин хо), используя метод жидкостной хроматографии под высоким давлением и другие аналогичные современные технологии. В этом случае раствор препарата содержит не
более 7 - 8% примесей, что в 4 раза уменьшает частоту побочных эффектов по сравнению |
с |
|
препаратами ванкомицина, получаемыми традиционными методами. |
|
|
Тейкопланин |
|
|
Превосходит ванкомицин по переносимости (побочные эффекты развиваются |
примерно у 10% |
|
пациентов), имеет значительно меньшую нефротоксичность и лишен |
характерного |
для |
ванкомицина эффекта высвобождения гистамина.
Более активен, чем ванкомицин в отношении метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка и энтерококков.
Действует на ванкомицинорезистентные штаммы E. faecium.
Уступает ванкомицину по активности в отношении коагулазонегативных стафилококков (эпидермальный стафилококк).
Тейкопланин имеет более длительный период выведения по сравнению с ванкомицином (до 70 часов!), что определяет его меньшую кратность введения.
Вотличие от ванкомицина может вводиться внутривенно струйно медленно и внутримышечно.
Впоследнем случае, биодоступность достигает 90%.
Доза: Внутривенно, в 1-й день 0,4 г один раз в сутки, в последующие дни - по 0,2 г один раз в сутки. При тяжелых инфекциях поддерживающая доза может быть увеличена и достигать 12 мг/кг в сутки.
РИФАМИЦИНЫ