33

Продолжительность лечения в большинстве случаев на 2 - 3 дня меньше, чем при традиционных режимах дозирования.

Уменьшение длительности курса лечения также приводит к снижению проявлений токсичности аминогликозидов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Все препараты группы имеют незначительный диапазон между эффективным и токсическим уровнями концентрации в крови.

Косновным проявлениям специфического токсического действия аминогликозидов относятся:

-ототоксическое действие (нарушение слуха до полной глухоты; шум в ушах).

-вестибулотоксичность (головокружение, нарушение координации движений)

-нефротоксичность

-развитие нейромышечной блокады (при быстром внутривенном введении

приводит к угнетению дыхания за счет ухудшения работы дыхательных мышц

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ

ПРИРОДНЫЕ

Эритромицин Мидекамицин = Макропен Спирамицин =Ровамицин

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ

Рокситромицин = Рулид Кларитромицин =Клацид Азитромицин = Сумамед

Все препараты группы содержат в своей структуре макроциклическое лактонное кольцо, содержащее от 14 до 16 атомов углерода, что позволяет их делить по химическому строению на:

-14-членные (эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, рокситромицин),

-15-членные (азитромицин*)

-16-членные (спирамицин, джосамицин, медикамицин).

*- азитромицин относят также к “азалидам”; название “азалиды”связано с тем, что в состав лактонного кольца включен атом азота.

Традиционно рассматриваются как антибиотики, активные в отношении

-грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus

(кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей коклюша, дифтерии.

Действуют на -листерии, -H. pylori, -моракселлы

-внутриклеточные возбудители - легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии. Макролиды не оказывают действия на -грамотрицательные энтеробактерии, -неферментирующие бактерии (синегнойная палочка и.т.п.)

-бактероиды.

Классификация макролидов.

По способу получения препараты подразделяются (природные и полусинтетические). -природные: эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джосамицин, медикамицин.

- полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицина ацетат.

Механизм действия.

Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках микроорганизмов.

34

Оказывают бактериостатический эффект, в высоких концентрациях бактерицидный на

-бета-гемолитический стрептококк группы А, -пневмококк, -возбудители коклюша -возбудители дифтерии

Макролидам присущ постантибиотический эффект,

то есть ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом.

В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации.

Помимо антибактериального отмечены -иммуномодулирующий -протвовоспалительный эффекты макролидов.

Фармакокинетика.

Вводят внутрь и парентерально.

При приеме внутрь они хорошо всасываются из ЖКТ.

Прием пищи наиболее значительно снижает биодоступность эритромицина.

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови (от 10% у спирамицина до 96% у рокситромицина).

Хорошо проникают в ткани.

По способности проходить гисто-гематичесие барьеры (кроме гемато-энцефалического) макролиды превосходят другие группы антибиотиков.

Их тканевые и, что особенно важно, внутриклеточные концентрации многократно превышают концентрации в плазме крови.

Накопление происходит в миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхо-легочном секрете, лимфатических узлах, органах малого таза.

В условиях воспаления проникновение макролидов в ткани увеличивается.

Плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Наиболее активно используются при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и урогенитальных инфекциях.

Однако спектр действия препаратов подразумевает их применение и при других заболеваниях.

Показания к применению

-инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов - тонзиллит, фарингит, отит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония (включая атипичную);

-инфекции, передающиеся половым путем - хламидиоз, уреаплазмоз, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема; -инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые стафилококками (импетиго, фурункулез,

фолликулит, целлюлит, паронихия);

-инфекции желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь, хронический гастрит;

-инфекционные болезни - дифтерия, коклюш, токсоплазмоз, кампилобактерный гастроэнтерит.

При дифтерии препараты назначаются в сочетании с антидифтерийной сывороткой!

Эритромицин.

Первый представитель группы макролидов. Средство выбора при -легионеллезе

35

-профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин -“стерилизация” кишечника (в сочетании с аминогликозидами) перед плановыми колоректальными операциями.

Разрушается при приеме внутрь соляной кислотой желудочного сока, поэтому его таблетки покрыты кислотостабильной оболочкой, растворяющейся в тонком кишечнике.

По сравнению с более современными природными и полусинтетическими макролидами эритромицин имеет худшую биодоступность при энтеральном введении, создает меньшие концентрации в органах и тканях.

Чаще других макролидов эритромицин вызывает побочные эффекты со стороны желудочнокишечного тракта.

Однако токсичность препарата невелика, что позволяет назначать его беременным и кормящим пациенткам, а также детям всех возрастов.

Доза: Внутрь, за 1 час до еды по 0,25 - 0,5 г 3-4 раза в сутки. Внутривенно капельно по 0,5 - 1,0 г 4 раза в сутки. Разовую дозу разводят в 250 мл. 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 4560 минут.

Олеандомицин. Близок по своей структуре к эритромицину.

Имеет меньшую антибактериальную активность по сравнению с ним и другими макролидами. Не действует на внутриклеточных возбудителей, хуже переносится и в настоящее время не применяется в клинической практике.

Спирамицин

Препарат активен в отношении -некоторых штаммов стрептококков, устойчивых к другим макролидам.

Несмотря на то, что по формальным значениям минимальных подавляющих концентраций (МПК) спирамицин уступает многим макролидам, клиническая его эффективность сопоставима с полусинтетическими препаратами (кларитромицин, рокситромицин), что обусловлено его хорошим накоплением внутри клеток и высокими концентрациями в тканях.

Значительно выражен постантибиотический эффект, особенно в отношении пневмококков. Высокая кислотостабильность.

Имеет формы для парентерального введения. Хорошо переносится.

Низкая токсичность и высокая эффективность при токсоплазмозе позволяет использовать его по этому показанию у беременных женщин.

Доза: Внутрь 6 - 9 млн. МЕ (2 - 3 г) в сутки на 2 - 3 приема.

Таблетка препарата, содержащая 1,5 млн. МЕ соответствует 0,5 г; содержащая 3 млн. МЕ - 1 г. Внутривенно 4,5 - 9 млн. МЕ (1,5 - 3 г) в 3 введения. Порошок во флаконах для приготовления инъекционного раствора содержит 1,5 млн. МЕ или 0,5 г препарата. Перед внутривеннымвведением содержимое флакона растворяется сначала в 4 мл воды для инъекций, а затем в 100 мл 5% раствора глюкозы. Инфузия осуществляется внутривенно капельно в течение одного часа.

Джосамицин

Отличается от эритромицина большей активностью в отношении стрептококков, пневмококков, стафилококков.

Кислотоустойчив, имеет высокую биодоступность и хорошую переносимость. Доза: Внутрь по 0,5 г 3 раза в сутки.

36

Мидекамицин

По антибактериальной активности достаточно близок к эритромицину.

Создает высокие концентрации в миндаллинах, бронхиальном секрете, предстательной железе. Хорошо переносится.

Доза: Внутрь по 0,4 г 3 раза в сутки.

Кларитромицин (клацид).

Имеет наиболее высокую и доказанную активность среди макролидов в отношении H. pylori. Включен в международные схемы лечения язвенной болезни и хронического гастрита.

Высокая биодоступность при приеме внутрь.

Обладает -постантибиотическим эффектом -иммунотропной активностью

-противовоспалительным действием.

Доза: Внутрь по 0,25 - 0,5 г 2 раза в сутки независимо от приема пищи. Внутривенно по 0,5 г 2 раза в сутки.

Разовую дозу разводят в 250 мл. 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в течение 45 - 60 минут.

Рокситромицин (рулид).

Обладает высокой биодоступностью, пища не влияет на всасывание препарата. Находится в высоких и стабильных концентрациях в крови и тканях.

Очень хорошо переносится.

Доза: Внутрь 0,3 г в сутки на 1 - 2 приема.

Азитромицин (азитроцин).

Является первым представителем макролидоподобных антибиотиков - азалидов, которые имеют атом азота в химической структуре.

Данная модификация делает препарат -очень кислотоустойчивым, -повышает биодоступность, -расширяет спектр действия

По сравнению с другими макролидами препарат активен в отношении -гемофильной палочки -некоторых энтеробактерий

Он создает наибольшие среди макролидов концентрации в тканях, которые длительно сохраняются в организме, что позволяет использовать азитромицин 1 раз в сутки. Терапевтические концентрации азитромицина сохраняются в тканях дыхательных путей до 7 суток после прекращения приема препарата.

Длительное нахождение антибиотика в тканях позволяет использовать трехдневные курсы лечения препаратом.

При остром хламидийном уретрите и цервиците возможно однократное его применение. Имеются данные о возможности применения азитромицина для эрадикации H. pylori у больных язвенной болезнью и гастритом.

Доза: Внутрь по 0,5 г в сутки в течение трех дней или 0,5 г в первый день и по 0,25 г в последующие 4 дня.

При остром хламидийном уретрите и цервиците - 1,0 г однократно.

Мидекамицина ацетат –

полусинтетическое производное мидекамицина, обладающее улучшенными фармакокинетическими параметрами (лучшее всасывание в желудочно-кишечном тракте, создание более высоких тканевых концентраций).