40

Препараты не следует применять при беременности, кормлении грудью, детям до 8 лет, а также пациентам с тяжелой патологией печени и почечной недостаточностью.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Тетрациклины - это антибиотики, очень активно вступающие в лекарственные взаимодействия. При их приеме внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий, магний, препаратами железа образуются невсасывающиеся комплексы, что резко снижает биодоступность и эффективность антибиотиков.

Карбамазепин, фенитоин, барбитураты усиливают метаболизм тетрациклинов в печени и ослабляют их активность.

В то же время, тетрациклины ингибируют метаболизм в печени непрямых антикоагулянтов и усиливают их действие.

ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ Хлорамфеникол (левомицетин).

Является одним из первых природных антибиотиков, клиническое применение которого сегодня во всем мире ограничено из-за высокой токсичности, в первую очередь угнетения кроветворения. Хлорамфеникол обладает достаточно широким спектром антимикробной активности.

-Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к препарату пневмококк. -Резистентность у стафилококков достигает более 30%.

-Из грамотрицательных кокков достаточно чувствительны к действию препарата менингококки. -Хлорамфеникол действует на многие грамположительные и грамотрицательные палочки:

H.influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, возбудители коклюша, дифтерии, сибирской язвы, бруцеллеза, чумы.

К препарату чувствительны -спирохеты, -риккетсии, -актиномицеты.

Важной особенностью спектра является высокая активность в отношении анаэробов, включая бактероиды.

Внастоящее время, хлорамфеникол сохраняет наибольшое значение при заболеваниях вызванных менингококками, сальмонеллами, риккетсиями, анаэробами.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Бактериостатическое действие, угнетая синтез белка рибосомами.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Хлорамфеникол хорошо всасывается и пища не влияет на его биодоступность.

Препарат проходит через гемато-энцефалический барьер, плаценту, проникает в грудное молоко.

Ввысоких концентрациях находится в бронхиальном секрете, плевральной и синовиальной жидкостях.

Парентерально препарат применяется в виде сукцината.

Сукцинат микробиологически не активен и начинает оказывать антибактериальное действие только после отщепления остатка янтарной кислоты (то, есть является пролекарством). Поскольку этот процесс требует времени, то часть препарата выводится почками в неактивной форме пролекарства.

Поэтому концентрации хлорамфеникола в крови при парентеральном введении могут быть ниже, чем при приеме внутрь!

41

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Наибольшее клиническое значение хлорамфеникол сохраняет в лечении -бактериального менингита, -риккетсиозов (ку-лихорадка, пятнистая лихорадка скалистых гор, сыпной тиф),

-сальмонеллезов (в том числе генерализованные формы и брюшной тиф). Препарат применяется при заболеваниях, вызываемых анаэробной флорой -газовой гангрене, инфекции органов малого таза, интраабдоменальной инфекции.

По всем перечисленным показаниям хлорамфеникол назначается как препарат второго ряда.

При инфекциях глаза, инфицированных ранах кожи и мягких тканей, трофических язвах назначается местно в виде линимента и глазных капель.

Доза: Внутрь, 50 - 75 мг/кг/сут в 4 приема. Препарат принимают за 1 час до еды, запивют полным стаканом воды.

Парентерально 2 - 4 г в сутки в 4 введения.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕТЫ

-Самым серьезным побочным эффектом хлорамфеникола является нарушение кроветворения. -Препарат может вызывать обратимые дозозависимые (чаще при использовании 4 г в сутки и более) ретикулоцитопении, тромбоцитопении, лейкопении, анемии.

-У людей с генетической предрасположенностью может развиться апластическая анемия. -Описан “серый синдром” у новорожденных.

Он проявляется рвотой, вздутием живота, дыхательными расстройствами, цианозом. В дальнейшем присоединяются вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз.

Причиной развития синдрома служит накопление хлорамфеникола в организме, обусловленное незрелостью ферментов печени, а также его прямое токсическое влияние на миокард.

-Со стороны ЦНС может развиваться головная боль, спутанность сознания, периферические полинейропатии, нарушения психики.

-Возможно развитие неврита зрительного нерва с угрозой потери зрения.

-Поражения желудочно-кишечного тракта проявляются болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей. Возможно развитие глоссита, стоматита.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

Хлорамфеникол ингибирует микросомальные ферменты печени. Он увеличивает длительность действия и усиливает эффекты пероральных противодиабетических средств, фенитоина, варфарина. При сочетании хлорамфеникола с цитостатиками и циметидином увеличивается риск развития апластической анемии.

Не рекомендуется одновременное назначение хлорамфеникола с пенициллинами, эритромицином и линкосамидами ввиду их антагонизма.

РАЗНЫЕ

ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксин М, Полимиксин В

Полимиксины получены в начале 40-х годов и являются одним из первых классов припродных антибиотиков.

Им свойственны узкий антибактериальный спектр и высокая токсичность.

Группа включает два препарата - полимиксин В, предназначенный для парентерального введения и полимиксин М, применяемый внутрь.

Оба препарата в настоящее время применяются крайне редко. Полимиксины активны в отношении

-грамотрицательных аэробных бактерий, таких как E.coli, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, энтеробактер, синегнойная палочка.

Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

42

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Полимиксины оказывают бактерицидное действие.

Препараты избирательно влияют на элементы цитоплазматической мембраны, богатые фосфатидилэтаноламином, и действуют как катионные детергенты.

Повреждение целостности и нарушение функции цитоплазматической мембраны приводит к тому, что макромолекулы и ионы покидают микробную клетку и она погибает.

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Полимиксин М не всасываются в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь, создавая высокие внутрикишечные концентрации.

Полимиксин В при парентеральном введении не создает высоких концентраций в крови. Препарат плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты.

Не проходит через гемато - энцефалический барьер.

В небольших количествах проникает через плаценту и в материнское молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 3 - 4 часа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Полимиксин В применяется, как препарат резерва при инфекции, вызванной синегнойной палочкой, устойчивой к другим препаратам с “антисинегнойной активностью”.

Препарат назначается также и при других видах грамотрицательной инфекции (кроме протейной), вызванных множественно устойчивыми госпитальными штаммами.

Входит в состав ряда комбинированных средств (полижинакс, полидекса), применяемых местно для лечения инфекций в гинекологии и отоларингологии.

Полимиксин М ранее широко использовался при кишечных инфекциях.

В современных схемах для лечения инфекций желудочно - кишечного тракта практически не применяется.

Доза: Полимиксин В, внутримышечно, внутривенно капельно 1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут ) в 3 - 4 введения.

Полимиксин М, внутрь 2 - 3 млн ЕД (2 - 3 г) в сутки в 3 - 4 приема.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Полимиксины очень токсичные антибиотики.

Они часто оказывают нефротоксическое действие, проявляющееся повышением уровня креатинина сыворотки крови, возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной гематурией и протеинурией.

Рекомендуется контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить анализ мочи.

Возможно развитие парестезий, головокружения, слабости, нарушения сознания, слуха, психических расстройств.

Полимиксины могут вызвать нервно-мышечную блокаду с угрозой развития паралича дыхательных мышц.

Возможно также развитие аллергических реакций и раздражающего действия в месте введения.

Фосфомицин (монурал)

Фосфомицин - природный антибиотик, открытый в 1969 году.

В настоящее время препарат получают путем химического синтеза. Препарат наиболее активен в отношении грамотрицательной флоры.

К нему чувствительны кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, протей, H.influenzae. Фосфомицин не активен в отношении синегнойной палочки.

Из грамположительной флоры к препарату умеренно чувствительны стафилококки. Малоактивен фосфомицин в отношении стрептококков и энтерококков.

Не действует на анаэробную флору.