Глава 3. Современные представления о химическом канцерогенезе

В последние десятилетия накоплено большое количество полученных в лабораториях

данных, установивших канцерогенные свойства многих химических соединений. Эти же

соединения могут рассматриваться как потенциальные канцерогены и для человека, тем

более, они присутствуют в окружающей среде. Следует заметить, что эта проблема возникла

не сейчас; канцерогенные для человека соединения присутствовали в продуктах

жизнедеятельности грибков и сгорания природных энергоносителей уже многие тысячелетия.

Впервые химическую природу рака установил в 1775 г. английский хирург Перциваль Потт,

который показал канцерогенность угольной сажи, вызывавшей рак гортани у трубочистов.

Еще через столетие появилось описание рака мочевого пузыря у рабочих красильного

производства. Позднее, в 1915 г., японские исследователи сделали важное открытие в

области химического канцерогенеза животных, показав, что деготь обладает ярко

выраженным опухолеобразующим действием. В 1930г. был впервые выделен химически

индивидуальный канцероген – дибензо[h]антрацен, вызывавший образование опухолей у

экспериментальных животных. Дальнейшие исследования были направлены на выявление

канцерогенных компонентов дегтя, среди которых позднее был идентифицирован бензо[а]

пирен (БП). Каменноугольная смола, используемая в дорожных и строительных работах,

содержит бензо[а]пирен, наряду с другими ПАУ, а также ароматическими аминами и другими

вредными химическими соединениями. Она является сильным канцерогеном для животных,

причем активным началом является, который вызывает опухоли во многих органах.

С тех пор синтезировано огромное количество, с которыми может контактировать

человек, многие из которых могут обладать канцерогенными свойствами. Принято считать,

что химическими канцерогенами являются вещества, вызывающие рак у животных и человека.

Во многих аспектах канцерогены схожи с лекарствами и токсинами. Для них характерны дозо-

зависимые эффекты, они подвергаются биотрансформации. Эффект их также зависит от пола,

вида экспериментально животного, они также могут взаимодействовать с другими

ксенобиотиками. Но их объединяет одно общее свойство: они способны взаимодействовать с

ДНК, обладая следующими свойствами:

1. Их эффекты стойкие, кумулятивные и запаздывающие

2. Для возникновения опухолей раздельные дозы канцерогена более эффективны, чем

одна большая доза

3. Их механизм действия в отношении макромолекул различен

Современные представления о процессах возникновения опухолей, динамике и

выраженности этих процессов позволили подойти к более корректному научному определению

этого понятия. Канцерогеном называют фактор, воздействие которого достоверно

увеличивает частоту возникновения опухолей (доброкачественных и/или злокачественных) в

популяциях человека и животных и/или сокращают период развития этих опухолей.

Канцерогенез же представляет собой процесс возникновения злокачественных образований в

результате действия канцерогенных факторов.

Общепринято, что в большинстве случаев канцерогенез, индуцированный химическими

агентами, представляет собой многоступенчатый процесс. Общая схема индукции

злокачественного роста представлена на рис. 19.

Рис. 19. Соврменные представления о механизмах канцерогенеза

В настоящее время общеприятой моделью химически индуцированного канцерогенеза

является многостатийная модель. Согласно этой модели канцерогенз включает такие

основные этапы, как инициация, промоция, прогрессия и метастазирование (рис. 20).

Рис. 20. Схема многостадийного канцерогенеза