Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
10.78 Mб
Скачать

!

 

 

141

 

 

 

мелатонинагипофизарногоосмона.Отснижаетсячетливо

 

Р.

Л.

Растинг,

пульчаэпизодовсоваятотасекрециисоматотропина(

 

1993)Средисовреме. автк нцепциюровнейроэндокриннойных

 

 

 

природыстаренияподдерживаетК.

 

Э. Финч(1990),обнаруживший

 

чтогипоталамо -гипофизарнаясистемауправлеюгонадыемые

 

 

 

своимигормональнымисигнвзусилламиимнооб ваютюдное

 

 

 

 

старение.Существувозрастнаятендповышениянцияпорога

 

 

 

 

 

чувствительностигипоталамусакполгормонам,вым

 

 

 

 

 

способствующаявозникновениюгорм пухолейнозависимых,

 

 

 

частн,ракаможеллочнойсти.Пептидныеэкстрактызыэпифиза

 

ибирующеедейэстнарогеновви

 

 

способнывосстанавливатьинг

 

 

 

гипоталамус.Гормоныэпифизаоказываютположитэффектльный

 

 

 

пракемолочнойижелезы.Наконец,эпифизэктомияукорачивает,

 

удлиняютсреднюю

 

мелатонинпептидныегормоныэпифиза

 

 

Мальми

максимальнуюпродолжительностьжизнигры

Н.

зунов.О.(

 

др., В1955,.

Пьеидр. паоли1989,В.

Анисимов,Р.

Дж. Рейтер,

1990)Следовательно,Рене. Декарт,возможно,былнетакуждалек

 

 

 

 

 

отистины,когдаввеке17помбессмертнуюлдушуименнов

[79]

 

 

 

шишковиднуюжелезу.

 

 

 

Г. Сельесчиталпри

 

чинойстарениясмертиисчерпание

 

-

конечногозапасаадаптационнрасходуемойэнергии, гип таламо

 

 

 

гипофизарно-надпочечниковойсистемойпристрессах(1950)Еще .

Э. Смит(1927)

у

М. Симмондс(1914)

убольныхиФ.

подопкрнаблюдалиысявлениятныхпрогери

 

 

 

 

ипри

недостаточностифункцийгипофиза.

 

 

 

 

 

Однако,вгипоталамусенебнаруживаетсяфизесколько

 

 

-

нибудьзначитеубыликлетоксвозрьной.Вастдпомчечниках

 

 

 

снижениесекрецииасаетсяисключительноандрогенов

 

 

растомдаже

минерало,пучкзонасв ваязртикоидов

 

 

гипертрофируется.Болеетого,воп старостиктовке,как

 

 

 

 

 

ослабленияспокобнотрес,вомногслучаяхутипрестарелыех

 

 

 

 

людистрадаютотрас, вязанныхтройствповышенной активностьюстрессорныхмеханизмов,напримгипертензии, .Н исключено,чтолимитированыкакразрезервыантистрессорных систем,вчастноэндорфиновой, с.(тмакжеразделСтресс«»), Нарушениявееработепристарениимогутбытьсвязаны возрастнойинволюциейэп влекутфизанегпоследствиятивные

!

142

для иммунной системы. Отмечено также возрастное снижение количества глюкокортикоидных рецепторов во многих тканях- мишенях, что может отражаться на эффективности стрессорной реакции у престарелых.

Старение сопровождается облигатными изменениями в иммунной системе: вследствие возрастной инволюции тимуса (другой кандидат на роль обиталища души, согласно представлениям Руфуса Эфесского (100 г. до н. э.), ослабевает клеточный иммунитет {8}. Снижается продукция интерлейкина-2 и иных цитокинов, а также ответ Т-лимфоцитов на интерлейкиновый стимул. Уменьшаются продукция цитотоксических эффекторов и ответ на кожные тесты замедленной гиперчувствительности. Сообщалось о снижении супрессорных функций лимфоцитов в старости. В то же время, ослабления функций антигенпредставля- ющих клеток, фагоцитов и Т-хелперов у пожилых не отмечается (Дж. Делафуэнте, 1985). При старении снижается продукция иммуноглобулинов против чужеродных антигенов, в то же время учащаются аутоиммунные расстройства (М. Векслер 1981).

Сторонники теории физиологического аутоиммунитета, к которым принадлежат и авторы этой книги, отводят аутоантителам роль синхронизаторов онтогенетических процессов в различных органах и тканях (П. Н. Грабарь, 1975). Еще И. И. Мечников (1908) предсказывал важную роль аутоиммунных процессов в старении, а А. А. Богомолец (1938) пытался с помощью антиретикулярной цитотоксической сыворотки оказать направленное влияние на процессы старения. И все же, современная геронтология не считает именно иммунологические изменения прямой причиной старения (Дж. Делафуэнте, 1985). Геронтологи выделяют болезни, зависящие от старения и связанные со старостью. В разряд первых, рассматриваемых как прямой и обязательный компонент естественного старения, попадают сравнительно немногие недуги. Р. Котран и соавторы (1993) называют среди них старческую катаракту, сенильную эмфизему, остеопороз и остеоартрит, гиперплазию предстательной железы, вульвовагинальную атрофию, понижение слуха и (под вопросом) болезнь Паркинсона. Р. Л. Растинг (3 993) добавляет старческую пресбиопию. Остальные гериатрические болезни, включая атеросклероз, попадают в разряд

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

143

связанныхсостаростью,тоестьимеважныещих патогенетическиемеханизмы,независимыеотса еханизмаого старения.

 

Рассмотренныеда

нныеуб,чтождают,ворганизменеглавного

местастарен,ноупрестарелыхимеютсяотчетливыесенильные

 

измевинтегративныхенияфункцияхаппарареак. ивности

изменениеобщей

Стареютнеотдельорган,старость«ые

 

ситуации»С. (

Хирш, 1926)Втоже .

время,нельзяуподоблять

организмвнкопрнструкции, остаритсячнойтораясинхронно.

 

Еслинеудаетсяобнаружитьцентралзвенаиличасовного

 

 

системстаре,тоэтнзоен,гоиячтоачитпроцессстарениянеидет

 

наименьшего [80]

попринципуконкпрорываместетногох

 

сопротивления.Такимlocus поminoris resistentiae,

-видимому,может

бытьредокс

-состояорга,особеннонитехоргзмаитканей,нов

 

гдеклеткинаходятсявнеобратимопостмитотическомсостоянии.

проявлениеограниченной

ПоЛ.

А.

Гаврилову(1991),старение

надежноорганизмаприкаскадныхотктив егозабте

 

 

интегративныхсистем.

 

 

 

Современнлогическиегеронтте,оыриинаросшие

 

плодоунатчворнойевгодылысенковщиныженного

 

вейсман,убедиллюстрирутельнозмаоснк внуюнцепциют

 

даннойкниги

природадалачел векугрешимые

несовмеханизмыршеннсомдат,пческойотомутации

 

 

раститьдетей

важнее,чемжитьвечно.

 

УСЛОВИЯОБ РЕАКТИВНОСТЬТНИЯ

ПоформулеВ.

Иоганссена,совокупностьусловийсреды

определяет,вкакоймерег

 

енотипиндивыразитсяегоида

фен.Поэтомуиндивидуальнаятипереактивностьнахподится

 

 

влияниемуслообитан,томийчисле,п ,птяатогенныхния

-профилактических

факторисостздо,лечебноянияровья

 

воздействий.Следоват,индивидуальнаяреактльно

ивнможетсть

бытьизмененаискусственночем(свидетельствуютявления

 

вакцинации,закаливания,тренировки,десенсибилизации)А.А. Богпомолецд,чдлятоеркивалреактиорга,внизмаости частн,дляегконституциичрезвычайно« характеренритм

!

144

протекающих в нем жизненных процессов». Влияние условий среды на реактивность индивида циклично. Организм способен отвечать на естественные циклические экологические явления колебаниями параметров реактивности биологическими ритмами, которые сложились эволюционно. Насчитывают не менее 300 ритмически колеблющихся параметров реактивности. Наиболее хорошо изучены циркадные (околосуточные) ритмы с периодом 20-28

часов. В основе циркадных ритмов, как и ритмов сезонных, как показал А. Л. Чижевский (1935), лежит чувствительность организма к фотопериодическим явлениям. Главным фотопейсмейкером в нейроэндокринной системе выступает эпифиз. Свет воспринимается сетчаткой, и соответствующий сигнал передается через супрахиазматическое ядро базального гипоталамуса, интермедиолатеральный клеточный столб спинного мозга и верхний шейный ганглий в шишковидную железу. В темноте постганглионарные нервные волокна этого пути секретируют норадреналин, побуждающий пинеалоциты вырабатывать мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин), а на свету описанный процесс тормозится. (Дж. Рейтер, 1990). Мелатонин поступает в системный кровоток и в гипоталамо-гипофизарную систему, для которой эпифиз выполняет, согласно классической точке зрения, роль «тесных башмаков» (Б. В. Алешин, 1974). Чувствительность центрального нейроэндокринного звена к ингибирующему действию половых гормонов варьирует в зависимости от уровня концентрации мелатонина, что отражается на поведенческой реактивности. Мелатонин ритмически влияет на секрецию опиоидов, контролирующих ряд параметров иммунологической реактивности. Таким образом, фотопериодические явления природы через естественный ритм секреции мелатонина, с акрофазой в ночное время и сезонной вариацией, контролируют основные биоритмы интегративного аппарата реактивности. Еще в 70-е годы А. С. Пресман (1971) предполагал, что техногенное излучение различных диапазонов может вносить возмущения в работу эпифиза, и даже связывал с этим механизм акселерации роста и развития детей. В последние годы получены свидетельства того, что нарушение светового режима, избыточное и круглосуточное освещение, микроволны, радиоволны, электромагнитные поля и ионизирующее излучение подавляют продукцию мелатонина, способствуя увеличению риска канцерогенеза в молочной и

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

 

 

145

 

предстательнойжелезахД.(

 

Блэскисоавторы, 1988;Б.

Уилсон

соавторы, Такобразом1988),интактностьестественных.

 

[81]

биоритмовважнадлясохраннормеанияльной.ктивности

 

 

Цикличизмененияв йроэндокриннойсксистемеявляются

 

важногодля

первоосновциркаднритмафунокйгоцийго

 

 

неспецифическрезистентнорганизмазвена,каккорковоейсти

 

 

веществонадпочечников.Многимиавт р,чтоумизано

 

 

человекаидневныхживотныхакрофазасекреции

 

 

кортикостеро,АКТГкортиколиберинаприхранниеддитсяв

напоздниевечерние(19

-20ч,

утренние(7

-8ч)

ч,аминимумсы

см.например, ,данныеА.

 

Шафарчикасоавторов, 1983)Данный.

 

ритмопределяетподдержаниестабиуровгльюкозывяого

 

 

промежприемдууткотражаетсящимихна

времясут.Док, азано

стрессоустойчивостииндивидовразличное

чтон работачнаярушаетестественныйриадреналовойм

 

 

актиименновностипоэтомуслужитважнымфакторомриска

 

 

гиперт.Данныйериодизмнзиграетзвестнуюйроль

 

 

формированииконституциритмологическихос нальныхбенностей

 

 

индивидов.

 

 

 

 

 

Околомесячныеритмы

такжеиграютважнейшуюроль

 

динамикереактиворга.Лунномизмаостиритмуследуетсячному

 

Свободыи

менструальныйциклженщин.Согласноко Г.цепции

 

В. Флей(1898,сауществуютдвадцати1901),восьмидневныйкл

 

 

эмоциональной активностичеловека,тридцтрехдневныйти

 

интеллектуальныйц циклфизическактивн, ойсти

 

 

продолжительносдня23,исчисляотмомрождения.мыетаью

анакр,сподъемомтическая

 

Перваяполовкаждогоциклана

 

орая

интенсисоотвфункцииноет,автствующей

 

катакротич,характеризуемаяееспадом.Днивкаяередине

 

 

каждогоцикласчитаютсякритич,пер.еСтороннскимиходнымики

 

 

этойеоприводятданныеобучащенсчастныхслучаевии

 

 

психоэмоционсрывовкритическиедни.Одинавторовзльных

 

-Флейса

данной книгипредпкурасчетьезныйинялритмСвободы

 

уВ.

И. УльяновапериодОктябрьскогопереворота.Читатель

 

 

можетповэтолюбопытныйритьэкспериментубедиться,что

 

поздно

знаменитСегодняленинск«р,апнослезавтра

 

имелоподсобойа

 

рхиважнуюбиоритмосн. ологическуюву

 

!

146

Впрочем, представления Флейса и Свободы встречают много возражений, так как их критики справедливо указывают на широкую индивидуальную вариацию параметров реактивности.

Индивидуальные механизмы реактивности и пределы их функционирования действительно, чрезвычайно изменчивы. Широкий диапазон изменчивости позволяет виду лучше приспособиться к меняющимся условиям среды и использовать ее многообразие для своих нужд. Согласно теореме Р. Фишера об отборе в пользу популяции в целом, при небольших различиях в коэффициенте выживания между носителями разных аллелей, в популяции устанавливается такое равновесие между ними, которое обеспечивает максимум среднепопуляционной приспособленности.

Если плохо приспособленный аллель доминантен, то число его носителей будет в ряду поколений уменьшаться в геометрической прогрессии, но если он рецессивен то отбраковка идет значительно медленнее пропорционально 1/Т, где Τ время. Поэтому популяционный генофонд насыщен рецессивными аллелями, которые имеют достаточно времени, чтобы быть испытанными в разных, потенциально полезных комбинациях. Генетический полиморфизм, даже если в ряде случаев он у индивида приводит к возникновению преднозологических состояний или проявляется как болезнь, в рамках популяции и вида в целом полезен. Генетический груз популяций расширяет потенциальную базу приспособлений. Действует принцип сооптимальности аллелей, при котором любой из устойчивых аллелей в генофонде оптимален лишь на фоне остальных (А. Н. Горбань, Р. Г. Хлебопрос 1988). То, что не выигрышно или даже проигрышно сегодня, может стать главным козырем адаптации при резко изменившихся условиях обитания. В этом случае былые аутсайдеры спасут популяцию. Священное Писание выражает эту мысль в образной форме, предрекая, что «Хромые внидут первыми» в царствие небесное.

Рассмотренные закономерности дают основания говорить о популяционном уровне [82] реактивности, наряду с индивидуальной и видовой. Существование популяционной реактивности подтверждается различиями в реакциях домашних животных разных пород, растений разных сортов, микроорганизмов

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

147

 

различныхштаммовнаоднитежевоздейст.Наосновеия

 

 

популяциоособреактивности,нпныхвлияниемстейдмутаций,

 

бенности

отбора,дрейфаипотокаген рмируютсяврасовыеосо

 

реа,ктивностиоторыеобъективносущес,несмотрянато,вуют

 

 

чтовселовпресобойчдстаединыйбиологическийвляет

 

вид.Так,негроиоблаповышеннойдустойчивостьюаютк

кнатуральнойоспе.Существуют

столбняку,аевропеоиды

расовыеособе

нностибелкровиплаз,имеющиеыотношениек

 

региональнойэкологичеадаптрас.Н ,впрцсикойистемер

 

 

трансферринаимеютсядвааллельныхварианта:ТfD1,часто

 

 

встречающийсятропиках, TfC,обычныйдляумеренныхширот.

 

тотличаетсяповышенной

Показано,чтопервыйвариан

 

 

катехоламин-связывспособнос,аэтоющеймимжеетью

 

значениедляэффт ктивноймпераадап.Уданныхурнойации

 

-связывающая

белковотличаетсяантибактжелезориальная

 

активнос,чтом жеттрнажатьсянтибактериальном

 

иммунитетеобитателейразныхширот.ЧасаллА1готаелина

 

 

дофаминовогорецептораД2,имеющегосвязьповышенным

 

 

рискомразвитияалкоголтокс,сизмакоманийндромаЖиляде

 

Комингз,

Туретта,аутизмадругихповеденческихрасстройствД.(

 

С. Фланаган, 1991)

весьмаразличнасредипредставителейразных

этносов.ПоданнымК.

 

Блама,Э.

Ноубла(1990),вСШАона

существенновышесредииндейцрландцев,чсредимевреев.

Расовые особреактивностинностичеловека,какклассовые, професс,этн,моическиенальные жносчитать групповыми.Но, главнойформойуппореактивноя ойляетсяти конституциональная.

!

148

ОСНОВЫ МЕДИЦИНСКОЙ КОНСТИТУЦИОНОЛОГИИ

Существует столько же умов, характеров, и нравов, сколько и темпераментов. В зависимости от природы, количества и смешения соков, каждый человек представляет собой особое существо

Ж.- О. де Ламетри "Человек-машина".

Конституция это наша психосоматическая судьба.

В. П. Петленко " Валеологический кодекс России "

[84]

Глава 5.RКОНСТИТУЦИЯ ОРГАНИЗМА КАК ВАЖНЕЙШАЯ

ФОРМА ГРУППОВОЙ РЕАКТИВНОСТИ

Вследствие множественного аллелизма генов, живым организмам одного вида присущ полиморфизм.

Все разнообразие человеческих индивидуальностей можно подразделить на группы, лишенные какой либо географической, расово-этнической или временной приуроченности. Каждая из групп обладает особой, отличной от других реактивностью, и, следовательно, предрасположением к тем или иным болезням. Каждая группа обладает определенной интегральной биопсихической характеристикой, взаимосвязанными групповыми особенностями норм реакции. Отличительные признаки этих групп представляют «не столько общие формы, сколько общие способы реакции и генетические рамки, стереотипы реакций» (К. Заллер,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

!

 

149

 

1960)Этигруппыназываются.

конституциональнымитипами

,а

самасовокуп

ностьобпроинтегрированныхразомым

 

физиологическ,морфологических,биохимических,пс

 

 

особче,ловеканнслстейжившаясяходефенотипической

 

 

реализацнаследствсвиоприйствгрупповоенныхделяющая

конституцией

организма

своеобразиереактивности,именуется

(constitutio corporis влатинской

somatotype ванглоязычной

медицинскойлитературе).

 

 

 

Конституцияпредставляетфенотипа,какцелого,включая

 

 

всуммуюегобиологическихсвойств.Понятияконституция

ключанаследственныепризнаки,

 

фенотипблизки,конституцияв

 

ноневсегенотипическоеотражаетсявконвтитуцналичияилу

 

 

домин,эп,инеровастазаполнойенетрантностиаллелейия

 

 

другихподобныхявлений.Втожевремя,конституциювплетен

ескиприобретенные

параорганизмато, естьипэпигенетич

признаки,формкоторыхидетрованиерамкахнормыреакции.

 

 

А. А. Богомолец(1926)под,чтоеркивалКон« естьитуция выражениеколичественнойкачественспособностий

физиолореакцииорг...ическойанизмачто»,она понятие динамическое,анетолькоморфологическое,проявляющееся ре,анекцияхвиндексах.

Еслифенотип

 

этоп движнаяконструкцияизфенов,то

 

конституция этостильеедизайнаилипаттернихсоединения.

оркестровка.

Еслигенотип

мел,токонституциядия

Конституция интегральнаяклассифихарактеристикаационная

 

человеческойиндивиду,онаотражаетльностичественное

Хрисанфова).

единствоегобиолоргическойЕанизации(.

Н.

Конституциюорганизмаможнорассматриватьксовокупность генетическихфенотипических маркеров,характеризующих состоянреактипрофильиндивидуальногоевностиразвития

(Б. А. Никитюк, 1991).

Нокакиемаркерыприз( )констаки,какиетуциональны

нет?

Конституциональными считаютсятепризнаки,варьирование

!

150

которых зависит, в основном, от генов, а не от внешних условий. У них должна быть широкая индивидуальная, но узкая ситуационная изменчивость. С этой точки [85] зрения, уровень кортизола в крови

непригодный для диагностики конституции признак, так как он сильно колеблется в зависимости от ситуации. А вот антропометрические признаки рост, вес и их соотношения, пропорции тела в достаточной степени конституциональны.

Выделяют относительные и абсолютные конституциональные маркеры. Для абсолютных наличие или отсутствие устанавливается объективно и достоверно (антигены гистосовместимости, пальцевые узоры, доминирующая рука, группы крови и т.д.). Относительные маркеры предмет условных экспертных оценок (таковы тип темперамента, соматотип). История учения о конституции начиналась с оценок ее макроанатомических, внешних маркеров.

КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЕ ТИПЫ: ИСТОРИЯ ОПИСАНИЯ, РАЗЛИЧИЯ И МЕХАНИЗМЫ

ФОРМИРОВАНИЯ

Вопрос о конституциональных типах всегда был объектом не просто профессионального, а поистине общественного интереса, так как тот факт, что «люди очень разные, их индивидуальные инстинкты несовместимы с причёсыванием под одну гребёнку и всеобщим равенством» (Η. Μ. Амосов, 1998) во все века имел ключевое социальное значение:

Со времен древности и до наших дней было предложено много названий и принципов классификации конституциональных групп, но, поскольку групповая реактивность существует реально и все ее проявления взаимозависимы, разные авторы под различными названиями или по различным критериям приходили к описанию одних и тех же соматотипов. Это напоминает старинную притчу о слепых мудрецах, каждый из которых дал свою характеристику слону, так как касался разных частей его тела. Слон же от этого не перестал быть целостностью.

Первые упоминания о конституциональных типах имеются, как было сказано выше, в разделе «История учения о реактивности»,

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/