3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии

действие хронического стресса, но развивается и в результате действия иных этиологических факторов. Вполне понятно, что классическая взаимосвязь между пониженной стрессоустойчивостью и повышенным риском язвенной болезни наиболее отчетливо проявляется при стрессорной этиологии заболевания, но может быть затушевана при других вариантах этиологии.

По мере развития молекулярной патологии, все большее внимание привлекают корреляции между конкретными серологическими маркерами конституции и заболеваниями.

Со времен открытия К. Ландштейнером и А. Штурли групп крови системы АВ0, исследователи сопоставляли структуру заболеваемости и патокинез отдельных болезней у носителей различных эритроцитарных агглютиногенов. Несмотря на противоречивость данных о взаимосвязи групп крови и заболеваемости, некоторые закономерности прослеживаются достаточно четко. Так, установлена наклонность к гиперхолестеринемии и повышенная подверженность атеросклерозу, атеросклеротической гипертензии и инфаркту миокарда среди лиц с группой крови А, по сравнению с носителями группы 0. По системе MN повышенная частота инсультов сцеплена

ссеротипом ММ. [99]

Вто же время, получены явные свидетельства повышенной частоты встречаемости группы 0 по сравнению с группой А у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а также при вегето-сосудистой дистонии. Рак желудка реже встречается у

носителей группы крови 0, а при группе А, по данным П. Чандрасомы и К. Тэйлора (1998), риск увеличивается на 20%. Чума менее тяжело протекает у носителей группы крови В. Повышена частота группы крови 0 среди долгожителей.

Для объяснения этих фактов привлекаются различные патофизиологические теории. Согласно одной из них, наличие тех или иных агглютиногенов в качестве физиологических аутоантигенов не дает возможности иммунной системе организма развить максимальную интенсивность иммунного ответа против тех

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

позволяет произвести сравнение своих и чужих секвенсов в ходе двойного распознавания. При процессинге антигена белки ГКГС 1 класса используют специальный белок-переносчик, доставляющий им секвенс-фрагменты антигена. Белки ГКГС 1 класса — важнейшие трансплантационные антигены.

Белки ГКГС 2 класса в норме расположены только на поверхности антигенпредставляющих клеток, но при патологии, например, при аутоаллергии, экспрессируются и другими клетками (в частности, эндокриноцитами). Эти протеины распознаются CD4+- лимфоцитами-регуляторами (или, по классической терминологии — «рестриктируют» функции Т-хелперов).

Белки 2 класса ГКГС представлены двумя трансмембранными цепями, содержащими вариабельные последовательности, кодируемые генами ГКГС области D, которая подразделяется на локусы DP, DQ и DR.

Эти локусы также подвержены множественному аллелизму. Индивиды наследуют набор аллеломорфных вариантов от отца и матери по принципу кодоминирования. Т-лимфоциты-регуляторы распознают секвенс-детерминанты экзогенного антигена, процессированного антигенпредставляющей клеткой, [100] только в контексте собственных последовательностей белков ГКГС 2 класса. Таким образом, от индивидуальной аминокислотной последовательности этих белков может зависеть характер и положение представленных пептидов, а также точность стерического распознавания «своего и чужого» при кооперации клеток в иммунном ответе. Естественно предположить, что вероятность ошибок такого распознавания (а значит — и аутоиммунных заболеваний!) будет зависеть от гаплотипа ГКГС, причем ответ на различные чужеродные и собственные антигены может быть затронут в разной степени при неодинаковом наборе ГКГС-генов.

Итак, набор антигенов ГКГС определяет репертуар и интенсивность иммунных ответов индивида, так как его белки участвуют в формировании единиц, распознаваемых Т-клеточными рецепторами, отвечающими на экзогенные и эндогенные антигены.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ГКГС 2 и 1 класса среди лиц, страдающих некоторыми иммунопатологическими заболеваниями. Так, гены ГКГС 2 класса DR3 и DR4 встречаются у европейцев в 4% случаев, но среди больных инсулинозависимым сахарным диабетом один из этих белков ГКГС обнаруживается почти у 90%. Совместное носительство этих двух антигенов повышает- вероятность данного заболевания в 14,3 раза. Высказывалось мнение, что аллель DR3 предрасполагает к аутоагрессии за счет понижения супрессорных функций лимфоцитов, а аллель DR4 понижает резистентность к панкреатотропным вирусам. Но есть и сведения, что повышенный риск развития первичного инсулинозависимого сахарного диабета связан не с самими аллелями DR3 и DR4, а со сцепленными с ними аллелями группы DQ. Наличие в 57 положении β-цепи белка DQ любой аминокислоты, кроме аспарагиновой, повышает риск развития сахарного диабета 1 типа. DQ3 — аллель ассоциирован и с высоким риском возникновения целиакии.

Аллель DR3, вообще, нередко экспрессирован при наличии аутоиммунитета к различным [101] клеточным рецепторам и аутоиммунных полиэндокринопатиях, чаще в сочетаниях с B8 и А1. Риск развития хронической недостаточности функций коркового вещества надпочечников при наличии аллеля DR3 возрастает семикратно. По мнению Д. Фостман и соавторов (1991), повышенный риск развития инсулинозависимого диабета и связанных с ним аутоиммунных синдромов объясняется дефицитом белков ГКГС 1 класса из-за наследственных дефектов белка- переносчика, обслуживающего процесс презентации ими антигенов.

Вероятность анкилозирующего спондилита у носителей антигена ГКГС В27 увеличена более чем в 87 раз, а болезни Рейтера

— в 37 раз! Ген В27 ассоциирован с повышенной предрасположенностью к продукции неорганоспецифических аутоантител. Имеются отчетливые связи между антигенами DR3 и DR5 и аутоиммунными тиреопатиями, в том числе, тироидитом Хашимото (коэффициент относительного увеличения риска 3,2 - 3,7). Аллель DR5 связан и с повышенным риском развития аутоиммунных форм апластической анемии, в частности, при воздействии парвовируса В19.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

возникновения лекарственной аутоаллергии. Так например, гидралазин вызывает волчаночный синдром, в основном, у носителей гаплотипа DRr Гаплотипы DR., и DR, предрасполагают к развитию склеродермии при действии винилх-лорида, гаплотипы Ar Bs, CW7, DR3 — типичны для тех пациентов, у которых лечение препаратами золота осложняется нефропатией (Дж. Бэтчелор, 1984). Естественно, эти генетические маркеры представляют большой интерес для фармакотерапии.

Имеются и иные серологические конституциональные маркеры. Выше уже шла речь о полиморфизме по генам трансферрина, влияющем на противомикробный иммунитет, протекание лихорадки и температурную адаптацию индивидов.

Обнаружен множественный аллелизм генов других сывороточных белков: гаптоглобина (аллели Нр1/Нр2), витамин Dj- связывающего белка (аллели Gcls, Gclf, Gc2), третьего компонента комплемента (айлели PtA PtB, PlF), альбумина (более 25 аллелей), церулоплазмина [102] (аллели СрA СрB, СрC), α1-антитрипсина (аллели Рim, Рis, Рii, Рiz), и тд.

Все эти белки функционально значимы: они участвуют в преиммунном ответе, эффекторных механизмах иммунной защиты, антиоксидантной системе, связывании и переносе биологически активных веществ, инактивации протеаз и многих других процессах (ем. ниже в разделах «Воспаление», «Преиммунный ответ» и «Иммунный ответ и его нарушения»).

Поэтому носители того или иного аллеломорфного варианта могут отличаться по достаточно большому спектру реактивных ответов на различные воздействия. Так например, при наличии Gc1- варианта кальциферолсвязывающего белка сыворотка фиксирует витамин D3 значительно активнее, в связи с чем в северных популяциях преобладает аллель Gc2. Носители различных аллелей Pi отличаются по резистентности к хроническим бронхолегочным заболеваниям и по эффективности холодовой адаптации.

В начале XX века, на заре конституциональной медицины обобщения не шли дальше констатации «общей предрасположенности» к тем или иным болезням. В настоящее

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Так, имеются статистические данные американских авторов о взаимосвязи леворукости и повышенного предрасположения к аутоиммунным заболеваниям, в том числе, к демиелинизирующей патологии центральной нервной системы.

Существуют представления о своеобразном течении психических заболеваний у левшей. Согласно наблюдениям отечественных авторов, шизофрения у левшей имеет тенденцию к более благоприятному течению, а алкоголизм при леворукости, наоборот, в большем проценте наблюдений протекает тяжело. Э. В. Арчакова и соавторы показали (1987), что среди леворуких детей выше процент длительно и часто болеющих и проявляется пониженная резистентность к заболеваниям органов дыхания. [103]

Делались попытки увязать особенности билатеральной конституции с павловскими представлениями о художественном и мыслительном типах личности. Некоторым авторам удалось продемонстрировать повышенную частоту леворукости среди детей, вовлеченных в художественно-артистическую деятельность, но данные подобных исследований противоречивы.

Сэру Томасу Брауну принадлежит фраза На моей руке имеется нечто, чего я не встречал на чужой». Исключительная роль руки в процессе трудовой деятельности обусловливает тесную взаимосвязь этого «органа труда» с центральной нервной системой. Поэтому анатомия руки в определенной мере отражает индивидуальные конституциональные особенности, хотя бы в силу того, что выбор профессии — это, во многом, конституционально детерминированный акт.

Дерматоглифика или изучение пальцевых узоров, формируемых рельефом сосочкового слоя кожи, зародилась как часть хиромантии. Хироманты неоднократно делали попытки установить связь между формой и строением кисти и конституциональными свойствами личности («хирогномия») и стремились классифицировать типы индивидуальности по свойствам руки. Португальский врач М. Шейру (1894) даже предложил конституциональную классификацию индивидов, основанную на форме ладони, пальцев и ногтей и выделяющую 7

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/