3 курс / Патологическая физиология / ОБЩАЯ_НОЗОЛОГИЯ_–_ОБЩЕЕ_УЧЕНИЕ_О_БОЛЕЗНИ,_ЭТИОЛОГИИ_И_ПАТОГЕНЕЗЕ

Взаимодействие макрофагов с другими клетками

Фагоциты движутся в организме, взаимодействуя с фагоцитарными и нефагоцитарными клетками иммунной системы. Они обмениваются информацией с другими клетками с помощью образования химических веществ, называемых цитокинами, которые вызывают другие фагоциты к области инфекции или активируют «спящие» лимфоциты. Фагоциты составляют часть врождённого иммунитета, который появляется у животных, включая человека, при рождении. Врождённый иммунитет очень эффективен, но не специфичен в отношении определения разницы между видами патогенов. С другой стороны, приобретённый иммунитет более специализированный и может защищать почти от любого вида патогена. Приобретённый иммунитет зависит от лимфоцитов, которые не фагоцитируют, но образуют защитные белки (антитела), которые помечают патогены для уничтожения и предупреждают инфицирование клеток вирусами. Дендритные клетки и макрофаги, стимулируют лимфоциты для образования антител при важном процессе, называемом презентация антигена.

Презентация антигена

Презентация антигена – процесс, при котором некоторые фагоциты перемещают части поглощённого материала назад на свою поверхность и «предоставляют» их для других клеток иммунной системы.

Существуют 2 вида «профессиональных» антигенпрезентирующих клеток: макрофаги и дендритные клетки.

После поглощения, чужеродные белки (антигены) разрушаются до пептидов внутри дендритной клетки или макрофага. Затем эти пептиды связываются с гликопротеинами глав-ного комплекса гистосовместимости клетки, которые осуществляют возвращение назад на поверхность фагоцита, где они могут быть «представлены» лимфоцитам. Старые макрофаги не способны быстро перемещаться из области инфицирования, но дендритные клетки могут достигать лимфатических узлов организма, где находятся миллионы лимфоцитов. Это улучшает иммунитет, потому, что лимфоциты реагируют на антигены, презентированные дендритными клетками, так же, как если бы они находились в первичной области инфекции. Но дендритные клетки также способны разрушать или подавлять активность лимфоцитов, если они распознают компоненты тела хозяина; это важно для предупреждения аутоиммунных реакций. Этот процесс называют толерантностью.

Иммунологическая толерантность

Дендритные клетки способствуют иммунологической толерантности, при которой предупреждается иммунологическая атака организма на самого себя. Первый тип толерантности – центральная толерантность: когда созревшие T-лимфоциты впервые выходят из тимуса, дендритные клетки разрушают дефектные Т-лимфоциты, которые несут антигены, что может вызывать аутоим-

мунную реакцию. Второй тип иммунологической толерантности – периферическая толерант-

ность. Некоторые Т-лимфоциты, которые обладают антигенным свойством, способны пройти первый тип толерантности, некоторые Т-лимфоциты развивают аутоиммунные антигены позднее в жизни, и некоторые аутоиммунные антигены не обнаруживаются в тимусе; поэтому дендритные клетки будут работать, опять же, для сдерживания активности аутоиммунных Т-лимфоцитов вне тимуса. Дендритные клетки могут сделать это путём разрушения их или с помощью привлечения Т-супрессоров для дезактивации вредоносных Т-лимфоцитов. Когда иммунологическая толерантность не срабатывает, могут возникнуть аутоиммунные заболевания. С другой стороны, повышенная толерантность может привести к возникновению инфекций, например ВИЧ-инфекции.

Активация макрофагов

Все фагоциты, особенно макрофаги, находятся в состоянии готовности. Макрофаги, как правило, относительно пассивны в тканях и размножаются медленно. В таком состоянии полупокоя они очищают организм от мёртвых клеток и другого неинфекционного мусора и редко принимают участие в презентации антигена. Но при возникновении инфекции они получают химические сигналы (обычно интерферон-γ), которые увеличивают продукцию ими MHC II молекул и подготавливают их к презентации антигена. В таком состоянии, макрофаги – хорошие антиген-презентаторы и киллеры. Однако, если они получают сигнал прямо от патогена, они становятся «гиперактивными», прекращают размножение и концентрируются на уничтожении. Их размер и скорость фагоцитоза увеличивается; некоторые становятся достаточно крупными, чтобы поглотить проникающих в организм простейших.

141

Участие тучных клеток и эозинофилов в иммунных реакциях

При первичном и особенно при повторном введении антигенов наблюдаются увеличение числа тучных клеток, их контакт с макрофагами и массовая дегрануляция. Высказывается предположение, что дегрануляция обусловлена соединением антигена с антителами (IgE), фиксированными на цитолемме. При этом выделяются содержащиеся в гранулах биологически активные вещества (гистамин, серотонин, гепарин), которые могут оказывать неспецифическое стимулирующее влияние на процессы пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов).

Появление в тканях избытка гистамина приводит к увеличению числа эозинофилов, которые участвуют в его разрушении (они выделяют гистаминазу). Введение в организм большинства антигенов сопровождается увеличением числа эозинофилов в тканях и регионарных лимфатических узлах. В ранней (индуктивной) фазе иммунной реакции, когда происходит «распознавание антигена», эозинофилы, как и тучные клетки, принимают участие в активизации макрофагов. В продуктивной фазе иммунитета (выработка антител) эозинофилы выполняют дезинтоксикационную функцию, участвуя в фагоцитозе и разрушении комплекса антиген-антитело.

Нарушение функции мононуклеарных фагоцитов

Большинство нарушений нейтрофилов распространяются на мононуклеарные фагоциты. Таким образом, лекарственные вещества, которые подавляют продукцию нейтрофилов в костном мозге, обычно приводят к моноцитопении. Транзиторную моноцитопению можно также наблюдать после стресса или лечения кортикостероидами.

Моноцитоз связывают с некоторыми инфекциями, такими как туберкулёз, бруцеллёз, подострый бактериальный эндокардит, пятнистая лихорадка Скалистых гор (американский клещевой риккетсиоз) и малярия. Моноцитоз сопровождает также опухоли, лейкозы, миелопролиферативный синдром, гемолитическую анемию, хроническую идиопатическую нейтропению, гранулематозы, такие как саркоидоз, региональный энтерит (болезнь Крона) и некоторые сосудистые коллагенозы.

Убольных с недостаточностью рецептора С3bi нейтрофилов, рецидивирующими инфекциями, гипер-IgE , синдромом Чедиака-Хигаши и хроническим гранулематозом обнаруживают дефекты системы мононуклеарных фагоцитов.

Некоторые вирусные инфекции способствуют нарушению функции мононуклеарных фагоцитов. Например, инфекция вирусом гриппа связана с нарушением хемотаксиса моноцитов. Изменение хемотаксиса моноцитов и клиренса покрытых IgG эритроцитов встречается при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). Вероятно, дефекты моноцитарно-макрофагальной системы при СПИДе связаны с повышенной чувствительностью к возбудителям оппортунистических инфекций, таким как внутриклеточные формы пневмоцист и микобактерий. Фактор, вырабатываемый Т- лимфоцитами, дефицит которого возможен при СПИДе, способствует экспрессии Fc-рецептора и фагоцитозу, опосредованному мононуклеарными фагоцитами.

Специфические дефекты мононуклеарных фагоцитов встречаются при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Удаление меченых, покрытых IgG аутологичных эритроцитов, по-видимому, путем связывания на Fc-рецепторах макрофагов селезенки, указывает на основной дефект у больных

сактивной формой системной красной волчанки. Для больных с другими аутоиммунными заболеваниями типично отложение в тканях иммунных комплексов, что выявляется при синдроме Шегрена, смешанной форме криоглобулинемии, герпетиформном дерматите и хроническом прогрессирующем рассеянном склерозе, а также недостаточности функции Fc-рецептора, что следует из данных, свидетельствующих о снижении клиренса покрытых IgG эритроцитов.

Уклинически здоровых лиц с генетическими гаплотипами, связанными с аутоиммунными заболеваниями (HLA-B8/DRw3), также повышена частота случаев недостаточности Fc-рецептора, что предполагает склонность к этому функциональному дефекту при генотипе, встречающемся при болезнях иммунных комплексов.

142

ЗАНЯТИЕ №6

Тема: НАРУШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

Актуальность темы. Иммунологическая реактивность обеспечивает ответ организма на антигенный стимул, она обеспечивает контроль за индивидуальным антигенным составом организма, инактивацию, удаление инородных антигенов из организма, т.е. иммунитет. Одним из нарушений иммунитета являются иммунодепрессивные и иммунодефицитные состояния, которые существенно влияют на развитие и ход болезней.

Общая цель – уметь характеризовать закономерности иммунодепрессивных и иммунодефицитных состояний.

Для этого необходимо уметь (конкретные цели):

1.Определить иммунодепрессивные и иммунодефицитные состояния

2.Характеризовать разновидности иммунодефицитных состояний

3.Определить причину, механизм развития и проявления синдрома приобретенного иммунодефицита

Необходимые для реализации целей обучения базисные знания-навыки. Уметь:

1.Характеризовать структуру иммунокомпетентной системы (каф. гистологии).

2.Объяснить функции отдельных клеток иммунокомпетентной системы (каф. гистологии).

ВОПРОСЫ К ЗАНЯТИЮ

1.Понятие об иммунитете и иммунологической реактивности.

2.Физиологическая и патологическая иммунологическая реактивность.

3.Специфические и неспецифические, клеточные и гуморальные механизмы иммунологической реактивности (иммунные реакции).

4.Понятие иммунодефицитных и иммунодепрессивных состояний.

5.Классификация иммунодефицитных состояний. Особенности отдельных видов.

6.Иммунодефициты, связанные с нарушением Т-лимфоцитов.

7.Иммунодефициты, связанные с нарушением В-лимфоцитов.

8.Комбинированные иммунодефицитные состояния.

9.Этиология, патогенез синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД).

10.Иммунологическая толерантность.

11.Патофизиологические основы трансплантации органов и тканей.

143

ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

НАРУШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

В организме человека постоянно происходят мутации. Их суммарное количество в расчёте на один клеточный цикл составляет примерно 1×106. Часть мутаций сопровождается синтезом новых белков. Происходящие в связи с этим структурные и функциональные изменения могут привести к существенным расстройствам жизнедеятельности клеток, тканей, органов и организма в целом. Кроме того, организм постоянно подвергается атаке вирусов, бактерий, риккетсий, грибов, паразитов, способных вызвать различные болезни. В связи с этим в ходе эволюции сформировалась высокоэф-

фективная система клеточных и неклеточных факторов распознавания собственных и чужих структур.

Биологическое значение системы иммунобиологического надзора (ИБН) заключается в контроле (надзоре) за индивидуальным и однородным клеточно-молекулярным составом организма. Обнаружение носителя чужеродной генетической или антигенной информации (молекулы, вирусы, клетки или их фрагменты) сопровождается его инактивацией, деструкцией и, как правило, элиминацией. При этом клетки иммунной системы способны сохранять «память» о данном агенте. Повторный контакт такого агента с клетками системы ИБН сопровождается развитием эффективного ответа, который формируется при участии как специфических – иммунных механизмов защиты, так и неспецифических факторов резистентности организма (рис.1).

Система ИБН

Обеспечение антигенной индивидуальности и однородности организма

Рис. 1. Структура системы иммунобиологического надзора организма.

К числу основных в системе представлений о механизмах надзора за индивидуальным и однородным антигенным составом организма относят понятия об 1) антигенах, 2) иммунитете, 3) им-

мунной системе и 4) системе факторов неспецифической защиты организма.

1. Антигены

Инициальным звеном процесса формирования иммунного ответа является распознавание чужеродного агента – антигена (Аг). Происхождение этого термина связано с периодом поиска агентов, веществ или «тел», обезвреживающих факторы, вызывающие болезнь, а конкретно речь шла о токсине дифтерийной палочки. Эти вещества назвали вначале «анти-токсинами», а вскоре был введён более общий термин «анти-тело». Фактор же, приводящий к образованию «анти-тела» обозначили как «анти-ген» (от сокращения англ. antibody gene-rators – «вызывающие антитела»).

144

Антигены – это вещества, способные при поступлении в организм вызывать иммунный ответ и взаимодействовать с продуктами этого ответа (антителами или активированными Т-лимфоцитами). Антигены, как правило, высокомолекулярные соединения.

Учитывая способность Аг вызывать толерантность, иммунный или аллергический ответ их называют ещё толерогенами, иммуногенами или аллергенами соответственно (рис.2).

Антиген

Рис. 2. Потенциальные эффекты антигена в организме

В некоторых случаях (при особых условиях) наличие чужеродного для иммунной системы Аг сопровождается незначительной реакцией организма на него или даже отсутствием какого-либо ответа. Такое состояние называют толерантностью, а Аг, вызывающий это состояние – толерогеном.

Различный результат взаимодействия Аг и организма (иммунитет, аллергия, толерантность) зависит от ряда факторов:

от свойств самого Аг,

условий его взаимодействия с иммунной системой,

состояния реактивности организма и др.

Антигенная детерминанта. Образование Aт и сенсибилизацию лимфоцитов вызывает не вся молекула Аг, а только особая его часть – антигенная детерминанта, или эпитоп. У большинства белковых Аг такую детерминанту образует последовательность из 4-8 аминокислотных остатков, а у полисахаридных Аг – 3-6 гексозных остатков. Число же детерминант у одного Аг может быть различным. Так, у яичного альбумина их не менее 5, у дифтерийного токсина – минимум 80, у тиреоглобулина – более 40.

Виды антигенов

Всоответствии со структурой и происхождением антигены подразделяют на несколько видов.

Виды антигенов в зависимости от структуры:

Белковые антигены – белки или сложные вещества (гликопротеины, нуклеопротеины, ЛП), содержащие аминокислотные последовательности. Молекулы этих химических соединений могут нести на своей поверхности несколько различных антигенных детерминант.

Небелковые антигены. Вещества, не содержащие белка, называют гаптенами. К ним относятся многие моно-, олиго- и полисахариды, липиды, гликолипиды, искусственные полимеры, неорганические вещества (соединения йода, брома, висмута), некоторые лекарственные средства. Сами по себе гаптены неиммуногенны. Однако после их присоединения (как правило, ковалентного) к носителю – молекуле белка или белковым лигандам клеточных мембран они приобретают способность вызывать иммунный ответ. Молекула гаптена обычно содержит

одну антигенную детерминанту.

Виды антигенов в зависимости от происхождения:

Экзогенные антигены:

o Инфекционные и паразитарные Аг (вирусов, риккетсий, бактерий, грибов, одно- и многоклеточных паразитов).

145

oНеинфекционные Аг (чужеродные белки; белоксодержащие соединения; антигены и гаптены в составе пыли, пищевых продуктов, пыльцы растений, ряда лекарственных средств).

Эндогенные антигены (аутоантигены). Появляются при повреждении белков и содержащих белок молекул собственных клеток, неклеточных структур и жидкостей организма, при конъюгации с ними гаптенов, в результате мутаций, приводящих к синтезу аномальных белков, при сбоях иммунной системы. Другими словами, во всех случаях, когда Аг распознаётся как чужеродный.

2.Понятие иммунитет в иммунологии

Виммунологии термин «иммунитет» применяют в трёх значениях.

Для обозначения состояния невосприимчивости организма к воздействию носителя чужеродной генетической или антигенной информации (бактерии, вирусы, риккетсии, паразиты, грибы, клетки чужеродного трансплантата, опухолей и др.).

Для обозначения реакций системы ИБН против антигенов.

Для обозначения физиологической формы иммуногенной реактивности организма, наблюда-

ющейся при контакте клеток иммунной системы с генетически или антигенно чужеродной структурой. В результате эта структура подвергается деструкции и, как правило, элиминируется из организма.

Таблица 1. Виды иммунитета

3. Иммунная система

Субстратом развития иммунного ответа являются органы, ткани и клетки, функционально объединённые в иммунную систему.

Иммунная система – комплекс органов и тканей, содержащих иммунокомпетентные клетки и обеспечивающая антигенную индивидуальность и однородность организма путём обнаружения и, как правило, деструкции и элиминации из него чужеродного Аг.

Иммунная система состоит из центральных и периферических органов.

Кцентральным (первичным) органам относят костный мозг и вилочковую железу. В них происходит антигеннезависимое деление и созревание лимфоцитов, которые впоследствии мигрируют в периферические органы иммунной системы.

Кпериферическим (вторичным) органам относят селезёнку, лимфатические узлы, миндалины, лимфоидные элементы ряда слизистых оболочек. В этих органах происходят как антигеннезависимая, так и антигензависимая пролиферация и дифференцировка лимфоцитов. Как правило, зрелые лимфоциты впервые контактируют с Аг именно в периферических лимфоидных органах.

Заселение периферических органов иммунной системы Т- и В-лимфоцитами, поступающими из центральных органов иммунной системы, происходит не хаотически. Каждая популяция лимфоцитов мигрирует из кровеносных сосудов в определённые лимфоидные органы и даже в различные их регионы. Так, В-лимфоциты преобладают в селезёнке (в её красной пульпе, а также по периферии бе-

146

лой) и пейеровых бляшках кишечника (в центрах фолликулов), а Т-лимфоциты – в лимфатических узлах (в глубоких слоях их коркового вещества и в перифолликулярном пространстве).

Рис. 3. Схема образования Т- и В-лимфоцитов и их участия в клеточном и гуморальном иммунитете.

В организме здорового человека в процессе лимфопоэза образуется более 109 разновидностей однородных клонов лимфоцитов. При этом каждый клон экспрессирует только один вид специфического антигенсвязывающего рецептора. Большинство лимфоцитов периферических органов иммунной системы не закрепляются в них навсегда. Они постоянно циркулируют с кровью и лимфой как между различными лимфоидными органами, так и во всех других органах и тканях организма. Такие лимфоциты получили название рециркулирующих.

Биологический смысл рециркуляции Т- и В-лимфоцитов:

Осуществление постоянного надзора за антигенными структурами организма.

Реализация межклеточных взаимодействий (кооперация) лимфоцитов и мононуклеарных фагоцитов, что необходимо для развития и регуляции иммунных реакций.

Иммунокомпетентные клетки

К иммунокомпетентным клеткам относятся Т- и В-лимфоциты, NK-клетки и антигенпредставляющие клетки.

Т-лимфоциты развиваются в тимусе из клеток-предшественниц. В-лимфоциты дифференцируются в печени плода и костном мозге взрослого организма. NK-клетки образуются из предшественников лимфоидных клеток в костном мозге.

Лимфоциты, как и другие лейкоциты, на своей поверхности экспрессируют большое количество различных молекул, по которым при помощи моноклональных антител идентифицируют их принадлежность к конкретной клеточной популяции. Чаще всего с этой целью выявляют дифференцировочные антигены (CD) (табл. 3), являющиеся специфичными клеточными маркёрами. Среди них различают 1) линейные клеточные маркёры, 2) маркёры созревания и 3) активационные маркёры.

147

Таблица 2. Функциональные характеристики лимфоидных клеток

Примечание. 1 Хотя иммунобласты и лимфобласты морфологически различаются, некоторые авторы не делают различий между ними. Обе формы являются делящимися и имеют типичное для таких клеток ядро. Лимфобласты представляют собой быстро делящиеся лимфоциты плода; название подчеркивает сходство этих клеток с клетками при остром лимфобластном лейкозе. Термин «иммунобласт» применяется для обозначения делящихся лимфоцитов, из которых при иммунном ответе образуются эффекторные клетки.

Таблица 3. Маркёрные CD антигены, применяющиеся для идентификации

типов лейкоцитов

148

Линейные клеточные маркёры – продукты генов, которые экспрессируются только в определённых клеточных типах. Примером линейного клеточного маркёра служит молекула CD3, которая присутствует только в Т-лимфоцитах.

Маркёр созревания, молекула CD1, экспрессируется в тимоцитах и исчезает в дальнейшем при их дифференцировке в периферические Т-лимфоциты.

Рецептор ИЛ-2 – молекула CD25 – пример активационного маркёра, выставляемого на поверхности стимулированных антигеном клеток.

Идентификация клеточных маркёров при помощи антител используется в проточной цитометрии для сортировки и подсчёта количества клеток в исследуемых популяциях.

В-лимфоциты

Эта субсистема образована различными клонами В-лимфоцитов. Название субсистемы отражает то обстоятельство, что лимфоциты, представляющие её, формируются у птиц в сумке (bursa) Фабрициуса (впервые В-лимфоциты были выявлены в лимфоидных органах птиц). У человека подобной бурсы нет, В-лимфоциты созревают в костном мозге, а также, возможно, в пейеровых бляшках, миндалинах, определённых зонах селезёнки и лимфоузлов. В-лимфоциты берут начало от стволовых кроветворных клеток костного мозга.

В-лимфоциты составляют эффекторное звено гуморального иммунного ответа. В мембране В-лимфоцита присутствует рецептор антигена – мономер IgM. Из красного костного мозга В- лимфоциты мигрируют в тимус-независимые зоны лимфоидных органов. Продолжительность жизни большинства В-лимфоцитов не превышает 10 дней, если они не активируются антигенами. CD 19, CD20 и CD22 – основные маркёры, используемые для идентификации В-клеток.

В процессе формирования В-клеток выделяют антигеннезависимую и антигензависимую ста-

дии.

Антигеннезависимая стадия созревания В-лимфоцитов происходит под контролем ло-

кальных клеточных и гуморальных сигналов от микроокружения пре-В-лимфоцитов и не определяется контактом с Аг. На этой стадии происходит формирование отдельных пулов генов, кодирующих синтез Ig, а также экспрессия этих генов. Однако на цитолемме пре-В-клеток ещё нет поверхностных рецепторов – Ig, компоненты последних находятся в цитоплазме.

Образование В-лимфоцитов из пре-В-лимфоцитов сопровождается появлением на их поверхности первичных Ig, способных взаимодействовать с Аг. Только на этом этапе В-лимфоциты попадают в кровоток и заселяют периферические лимфоидные органы. Сформировавшиеся молодые В- клетки накапливаются в основном в селезёнке, а более зрелые – в лимфатических узлах.

Антигензависимая стадия развития В-лимфоцитов начинается с момента контакта этих клеток с Аг (в том числе – аллергеном). В результате происходит активация В-лимфоцитов, протекающая в два этапа: пролиферации и дифференцировки.

Пролиферация В-лимфоцитов обеспечивает два важных процесса:

Увеличение числа клеток, дифференцирующихся в продуцирующие антитела (Ig) В-клетки (плаз-

матические клетки). По мере созревания В-клеток и их превращения в плазматические клетки происходит интенсивное развитие белоксинтезирующего аппарата, комплекса Гольджи и исчезновение поверхностных первичных Ig. Вместо них продуцируются уже секретируемые (т.е. выделяемые в биологические жидкости – плазму крови, лимфу, ликвор и др.) антигенспецифические антитела. Каждая плазматическая клетка способна секретировать большое количество Ig – несколько тысяч молекул в секунду. Процессы деления и специализации В-клетки осуществляются не только под влиянием Аг, но и при обязательном участии Т-лимфоцитов-хелперов, а также выделяемых ими и фагоцитами цитокинов – факторов роста и дифференцировки.

Образование В-лимфоцитов иммунологической памяти. Эти клоны В-клеток представляют собой долгоживущие рециркулирующие малые лимфоциты. Они не превращаются в плазматические клетки, но сохраняют иммунную «память» об Аг. Клетки памяти активируются при повторной их стимуляции тем же самым Аг. В этом случае В-лимфоциты памяти (при обязательном участии Т- клеток-хелперов и ряда других факторов) обеспечивают быстрый синтез большого количества

149

специфических антител, взаимодействующих с чужеродным Аг, и развитие эффективного иммунного ответа или аллергической реакции.

Зрелые В-лимфоциты (плазматические клетки) вырабатывают антитела – Ig всех известных классов (табл.4).

Антитела – это белки (иммуноглобулины), которые синтезируются под влиянием антигенов и специфически взаимодействуют с ними.

Основные свойства антител:

1.Специфичность – способность связываться только с определённым антигеном.

2.Валентность, определяемая количеством антидетерминант в молекуле иммуноглобулина.

3.Аффинность, отражающая прочность связей между детерминантами антигена и антидетерминантами антител.

4.Авидность, характеризующая прочность связей между антигеном и антителом в целом (зависит от валентности и аффинности иммуноглобулинов).

Таблица 4. Классы иммуноглобулинов

Примечание. 1 IgA синтезируется в плазмоцитах как мономер (МВ=160 000) и секретируется через эпителий уже в виде димера, при этом две молекулы объединяются J-цепью, а также добавляется секреторный компонент. Конечный молекулярный вес 380 000. Секреторный компонент образуется в эпителиальных клетках и служит для облегчения секреции антитела через клеточную мембрану и защищает его от переваривания ферментами.

2 Количество антиген-связывающих участков на молекуле.

Т-лимфоциты

Субсистема Т-лимфоцитов представлена различными клонами Т-лимфоцитов. Их пролиферация и дифференцировка происходит под контролем вилочковой железы. В связи с этим их обозначают как Т-клетки, или тимус-зависимые лимфоциты. Т-клетки, как и В-лимфоциты, развиваются из стволовых кроветворных клеток костного мозга. Отсюда в виде клеток-предшественниц Т- лимфоциты попадают с кровью в тимус, где происходит их антигеннезависимое созревание, сопровождающееся экспрессией на цитолемме специфических (у каждого лимфоцита своего) рецепторов.

Основные функции Т-лимфоцитов

Цитотоксичность (киллерная функция) – способность уничтожать (убивать) клетки, несущие на своей поверхности антигены.

Кооперативная (хелперная) функция – способность обеспечивать взаимодействие разных субпопуляций Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и макрофагов.

Образование биологически активных веществ – лимфокинов.

Супрессорная функция – угнетение избыточного иммунного ответа, участие Т-лимфоцитов в формировании иммунологической толерантности.

Указанные функции выполняют специализированные субпопуляции Т-лимфоцитов: Т-киллеры, Т-

хелперы, Т-супрессоры, Т-продуценты лимфокинов.

150