3 курс / Патологическая физиология / ОБЩАЯ_НОЗОЛОГИЯ_–_ОБЩЕЕ_УЧЕНИЕ_О_БОЛЕЗНИ,_ЭТИОЛОГИИ_И_ПАТОГЕНЕЗЕ

Гемотрансфузионный (после переливания инфицированной крови или её компонентов – плазмы, тромбоцитарной, лейкоцитарной или эритроцитарной массы, концентратов крови, факторов свёртывания крови).

Перинатальный (антенатальный, трансплацентарный – от инфицированной матери; интранатальный – при прохождении ребёнка по инфицированным родовым путям матери).

Трансплантационный (пересадка инфицированных органов, костного мозга, искусственная инсеминация инфицированной спермой).

Молочный (заражение ребёнка инфицированным молоком матери).

Профессиональный и бытовой – заражение через повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки людей, контактирующих с кровью или некоторыми секретами (слизью из влагалища, грудным молоком, отделяемым из ран, цереброспинальной жидкостью, содержимым трахеи, плевральной полости и др.) больных ВИЧ-инфекцией.

В то же время, ВИЧ не передается при бытовых контактах через слюну, слёзную жидкость и воз- душно-капельным путём, а также через воду или пищу. Слюна может представлять опасность только в том случае, если в ней присутствует кровь.

Группы риска ВИЧ-инфекции:

Гомосексуальные и бисексуальные мужчины (43%).

Наркоманы, использующие наркотики в/в в и пользующиеся коллективными шприцами

(31%).

Гетеросексуалы (10%).

Реципиенты крови и её компонентов, трансплантируемых органов (2%).

Больные гемофилией (1%).

ВИЧ заражает прежде всего клетки иммунной системы (CD4+ Т-лимфоциты, макрофаги и дендритные клетки), а также некоторые другие типы клеток. Инфицированные ВИЧ CD4+ Т- лимфоциты постепенно гибнут. Их гибель обусловлена главным образом тремя факторами

1.Непосредственное разрушение клеток вирусом

2.Запрограммированная клеточная смерть

3.Убийство инфицированных клеток CD8+ Т-лимфоцитами. Постепенно субпопуляция CD4+ Т- лимфоцитов сокращается, в результате чего клеточный иммунитет снижается, и при достижении критического уровня количества CD4+ Т-лимфоцитов организм становится восприимчивым к оппортунистическим (условно-патогенным) инфекциям

Патогенез ВИЧ-инфекции

Популяции клеток, поражаемые ВИЧ

ВИЧ поражает активированные СD4+-клетки (моноциты, макрофаги и родственные клетки, экспрессирующие СD4-подобные молекулы), используя молекулу CD4 в качестве рецептора; эти клетки распознают Аг и выполняют функции Т-хелперов/амплификаторов.

Инфицирование возможно при фагоцитозе иммунных комплексов, содержащих ВИЧ и Aт. Заражение моноцитов и макрофагов не сопровождается цитопатическим эффектом, и клетки становятся персистивной системой для возбудителя.

Резервуары ВИЧ в организме заражённого индивида

Основной резервуар – лимфоидные ткани. Возбудитель репродуцируется постоянно, даже на ранних стадиях.

В ЦНС – микроглия.

Эпителий кишечника.

171

Ранняя виремическая стадия ВИЧ-инфекции

Вирус реплицируется в течение различных промежутков времени в небольших количествах.

Временное уменьшение общего числа СD4+-клеток и возрастание числа циркулирующих ВИЧинфицированных CD4+ T-лимфоцитов.

Циркуляцию ВИЧ в крови выявляют в различные сроки; вирусемия достигает пика к 10-20 сут после заражения и продолжается до появления специфических Aт (до периода сероконверсии).

Бессимптомная стадия ВИЧ-инфекции

В течение различного (до 10-15 лет) у ВИЧ-инфицированных симптомы болезни отсутствуют. В этот период защитные системы организма эффективно сдерживают репродукцию возбудителя.

Гуморальные реакции – синтез Aт различных типов, не способных оказывать протективный эффект и не предохраняющих от дальнейшего развития инфекции.

Клеточные иммунные реакции способны либо блокировать репродукцию возбудителя, либо предотвращать проявления инфекции. Вероятно, цитотоксические реакции доминируют у ВИЧинфицированных с длительным отсутствием клинических проявлений.

Иммуносупрессия при ВИЧ-инфекции

Уменьшение количества циркулирующих СD4+-клеток.

Уменьшение количества циркулирующих CD4+ Т-клеток создает условия для репликации интегрированного ВИЧ. Репликацию интегрированного ВИЧ in vitro активирует митотическая или антигенная стимуляция инфицированных Т-клеток или сопутствующая герпетическая инфекция.

Возможная причина уменьшения числа Т-клеток – проявление цитопатического эффекта, вызванного репликацией вируса. Заражение Т-клеток in vitro не всегда продуктивно; вирусный геном в интегрированном состоянии может оставаться неэкспрессированным в течение долгого периода времени, в то время как число Т-клеток постоянно уменьшается.

Появление вирусных гликопротеинов в мембране заражённых Т-клеток – пусковой механизм для запуска иммунных процессов, направленных против подобных клеток. Механизмы реализации – активация цитотоксических Т-клеток и реакция Ат-зависимой цитотоксичности.

Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток обусловливает бурную репликацию ВИЧ и гибель клеток.

ВИЧ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, что приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула CD4+-лимфоцитов.

Снижение числа СD4+-лимфоцитов сопровождается падением активности Тh1-субпопу-ляции Т- клеток (однако доказательств того, что возрастает активность клеток Тh2, нет). Дисбаланс между субпопуляциями клеток Th1 и Тh2 предшествует развитию СПИДа. Уменьшается активность цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров, что связано с дефицитом хелперов. Ответ В- клеток тоже ослабевает по мере численного сокращения Тh2-субпопуляции.

Дефекты гуморальных реакций на различные Аг обусловлены дефицитом Т-хелперов. В- лимфоциты находятся в состоянии постоянной поликлональной активации.

Вследствие поликлональной активации и дефекта регуляторных механизмов В-клетки продуцируют Aт к Аг ВИЧ с низкой специфичностью, перекрёстно реагирующие с ядерными, тромбоцитарными и лимфоцитарными аутоантигенами.

Механизмы, позволяющие ВИЧ избегать действия факторов иммунологического надзора

o Повышенный гуморальный анти-ВИЧ-ответ, ещё более выраженный на фоне СПИДа. o Интеграция генома ВИЧ в ДНК хозяина при минимальной экспрессии вирусных генов.

oМутации ВИЧ в эпитопе gpl20. ВИЧ мутирует гораздо чаще, чем большинство других вирусов, так как обратная транскриптаза ВИЧ работает с ошибками и лишена корригирующей активности.

172

o Клеточные иммунные реакции.

Проявления ВИЧ-инфекции и СПИДа

Стадия сероконверсии (виремии) ВИЧ-инфекции. В течение нескольких недель или месяцев после инфицирования в крови обнаруживают вирус и вирусные Аг при отсутствии специфических Aт в сыворотке, появляющихся у большинства инфицированных ВИЧ-1 через 3-6 мес после заражения. После короткого (2-4 нед) инкубационного периода у 50-90% больных отмечают симптомы, напоминающие инфекционный мононуклеоз или простуду (головная боль, лихорадка, кожная сыпь и лимфаденопатия), спонтанно исчезающие в течение нескольких недель.

Бессимптомная стадия ВИЧ-инфекции. Больной остаётся сероположительным при отсутствии симптомов либо при их минимальной выраженности (обычно диффузная реактивная лимфаденопатия и головная боль). Пациента без выраженных симптомов обследуют и, если это необходимо, проводят лечение болезней, часто наблюдаемых у ВИЧ-инфицированных (например, сифилис, гепатит В и туберкулёз).

Стадия ранней симптоматики ВИЧ-инфекции. О переходе бессимптомной ВИЧ-

инфекции в заболевание с неспецифическими симптомами свидетельствуют лихорадка, повышенное ночное потоотделение, слабость, хроническая диарея, рассеянная лимфаденопатия и головная боль при отсутствии какой-либо специфической или оппортунистической инфекции.

Сопутствующие инфекции: саркома Капоши, кандидоз ротовой полости, лейкоплакия слизистой оболочки полости рта (часто бессимптомная), инфекции верхних и нижних дыхательных путей и заболевания периодонта.

Стадия поздней симптоматики ВИЧ-инфекции. При прогрессирующем уменьшении

CD4+-клеток возрастает риск развития оппортунистических инфекций. Основное их проявление – пневмоцистная пневмония (заболеваемость возрастает при уменьшении числа CD4+-лимфоцитов ниже 200/мм3) и токсоплазмоз с частым поражением головного мозга.

При падении числа СD4+-клеток ниже 100/мм3 возрастает частота инфицирования Mycobacterium avium-intracellulare, цитомегаловирусом; часто отмечают кандидозы пищевода, стрептококковые пневмонии, менингиты, рецидивирующие герпетические инфекции на фоне общего истощения. Высвобождение TNFα (фактора некроза опухолей – кахектина) вносит свой вклад в синдром истощения (известен как болезнь худобы в Африке), характерный для прогрессирующего СПИДа.

Стадия прогрессирования заболевания ВИЧ-инфекции. Сокращение числа СD4+-

лимфоцитов до 50/мм3 и ниже приводит к полной дисфункции иммунной системы и развитию оппортунистических инфекций.

Оппортунистические инфекции, ассоциированные со СПИДом:

пневмония, вызванная Pneumocystis carinii,

хронический криптоспоридиоз или изоспориоз, вызывающие трудноизлечимую диарею,

токсоплазмоз,

внекишечный стронгилоидоз,

кандидозы полости рта, пищевода, бронхов и лёгких,

криптококкоз,

гистоплазмоз,

инфекции, вызванные атипичными микобактериями, например Mycobacterium aviumintracellulare,

лёгочный и внелёгочный туберкулёз (часто устойчивый к терапии),

генерализованная цитомегаловирусная инфекция (может поражать глазные оболочки и вызывать слепоту).

генерализованная инфекция вирусом простого герпеса,

генерализованные проявления опоясывающего лишая,

рецидивирующая сальмонеллёзная бактериемия,

173

 прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

Стадия СПИДа ВИЧ-инфекции

На развитие СПИДа указывают оппортунистические инфекции и прогрессирующий синдром истощения у взрослых или задержка развития у подростков.

Наиболее часто у детей и подростков со СПИДом выявляют необычно частые инфекции, не рассматриваемые как оппортунистические, например, рецидивирующие бактериальные пневмонии или туберкулёз лёгких.

Специфичными признаны некоторые неопластические заболевания, например, саркома Капоши и др.

Неврологические заболевания и психические расстройства (деменция; значительная задержка роста и нарушения развития у детей).

Лимфоцитарные интерстициальные пневмониты у подростков и детей.

Принципы терапии ВИЧ-инфекции

До настоящего времени не создано вакцины против ВИЧ, лечение ВИЧ-инфекции значительно замедляет течение болезни, однако известен только единичный случай полного излечения болезни в результате пересадки модифицированных стволовых клеток.

Высокоактивная антиретровирусная терапия снижает смертность от ВИЧ-инфекции, однако такие лекарственные средства стоят очень дорого и доступны не во всех странах мира. Ввиду того, что лечение ВИЧ-инфекции значительно затруднено, ключевую роль в контроле пандемии ВИЧинфекции играет профилактика заражения, которая заключается в пропаганде защищенного секса и однократного использования шприцев.

Общая тактика лечения ВИЧ-инфекции

Сбор максимально полной информации о прошлых заболеваниях и результатах их лечения.

Тщательный осмотр пациента по органам и системам. Обращают внимание на лихорадку неясного генеза, продолжительную диарею, снижение массы тела, аденопатию, язвы в ротовой полости, дисфагию, кашель, учащение дыхания, одышку при нагрузке, кожные высыпания, синуситы.

Частоту обследований определяют по клинической картине, психическому статусу больного, необходимости в контроле над функцией иммунной системы и развитием побочных эффектов лекарственных средств.

При последующих обследованиях выполняют полное и тщательное физикальное исследование всех систем органов.

Определение содержания Т-хелперов проводят в зависимости от стадии заболевания каждые 3-6 мес.

174

Активность репродукции возбудителя определяют при помощи полимеразной цепной реакции.

У ВИЧ-инфицированных женщин отмечают повышенный риск развития рака шейки матки. В связи с этим необходимо выполнять мазки по Папаниколау каждые 6 мес или чаще.

Этиотропное лечение ВИЧ-инфекции

Назначают одновременно не менее 2 препаратов для предупреждения быстрого развития резистентности к ним.

Применяют:

 Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (зидовудин, зальцитабин, диданозин).

 Ингибиторы протеаз (наиболее эффективны в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы): саквиновир, индинавир.

 Ингибиторы сборки и созревания дочерних популяций (например, α-интерферон).

Профилактика оппортунистических инфекций при ВИЧ-инфекции

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Проводится у всех пациентов с пневмоцистозами в анамнезе; с содержанием СD4+-клеток <200/мм3 (у взрослых) или при лихорадке неясного генеза и кандидозе.

oНазначают препарат выбора – ко-тримоксазол (по 18,75-25 мг/кг сульфаметоксозола, 3,75-5 мг/кг триметоприма каждые 6 ч). При сочетании с зидовудином необходимо регулярное исследование крови.

oПри непереносимости или резистентности к ко-тримоксазолу вводят дапсон (диафенилсульфон) внутрь или пентамидин (ингаляции).

Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae. Используют пневмококковую вакцину (пневмо 23) каждые 5 лет.

Гриппозная инфекция, вызванной вирусами типа А и В. Ежегодно вакцинируют против гриппа.

Криптококковый менингит. Применяют амфотерицин В для лечения активной формы заболевания, флуконазол для первичной профилактики или предотвращения рецидивов.

Церебральный токсоплазмоз. Назначают пириметамин (хлоридин) и сульфадиазин (или клиндамицин); ко-тримоксазол для первичной профилактики.

Микобактериальная инфекция. Инфекция, вызываемая Mycobacterium tuberculosis – изониазид

ежедневно в течение 1 года. Инфекция, вызванная Mycobacterium avium-intracel-lular – рифампицин (у пациентов с симптомами СПИДа или при снижении содержания СD4+-клеток <200/мм3).

Цитомегаловирусный хориоретинит – ганцикловир.

Бактериальные и вирусные суперинфекции у детей – иммуноглобулин 1 р/мес в/в (инфицирован-

ным детям, не получающим этиотропную терапию).

Иммунологическая толерантность

Иммунологическая толерантность – состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для неё антигенам.

Иммунологическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную.

Физиологическая толерантность

Физиологическая толерантность подразумевает «терпимость» системы ИБН к собственным

Аг.

175

Основные механизмы развития физиологической толерантности

Элиминация в антенатальном периоде (когда иммунная система ещё недостаточно созрела) тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке – массированному воздействию собственных Аг. Это положение выдвинули М. Бернет и Ф. Феннер в сформулированной ими кло- нально-селекционной гипотезе. В лабораторных условиях этот феномен воспроизводится путём подсадки эмбриону и плоду животного ткани или органа другого животного того же вида (аллотрансплантата). Повторная трансплантация взрослому животному такого же трансплантата не приводит к его отторжению – развивается толерантность к нему. Таких животных (в организме которых имеется генетически и антигенно чужеродная ткань или орган), называют химерами. Подобный химеризм развивается и у двуяйцевых близнецов, которые во время пренатального периода обмениваются разногруппной кровью. Во взрослом состоянии им можно беспрепятственно переливать кровь обеих групп.

Изоляция Аг ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологи-

ческими барьерами. К таким органам относятся мозг, глаза, семенники, щитовидная железа, которые отделены от внутренней среды организма гемато-тканевыми барьерами (гемато-эн-цефалическим, гемато-офтальмическим, гемато-тиреоидным). Эту разновидность толерантности называют изоляци-

онной.

Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных (действующих против собственных клеток) Т-лимфоцитов в центральном органе иммунной системы – тимусе. Этот фе-

номен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов.

Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. В такой ситуации Т- лимфоциты, реагирующие на Аг собственного организма, экспрессируют Fas-рецепторы, на которые действуют Fas-лиганды нормальных клеток, что активирует программу апоптоза.

Депрессия цитотоксических лимфоцитов Т-супрессорами.

Анергия Т-лимфоцитов, не активированных костимуляторами.

Патологическая толерантность

В этом случае речь идет о «терпимости» системой ИБН чужеродных Аг, чаще всего – бактерий, вирусов, паразитов, клеток злокачественных опухолей или трансплантата.

Основные механизмы патологической толерантности

Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты.

Чрезмерное повышение активности Т-супрессоров. Последнее характеризуется торможением созревания эффекторных клеток иммунной системы: Т-киллеров, естественных кил-леров, плазматических клеток.

Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующий Аг (чаще всего клеток опухоли, трансплантата или вируссодержащих клеток) в результате «экранирования» антигенов антителами.

Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных Аг. Это может наблюдаться при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при массированных ожогах, введении большого количества белоксодержащих растворов (цельной крови, плазмы).

Гибель цитотоксических Т-лимфоцитов с развитием Т-клеточного иммунодефицита. Это наблюдается при экспрессии другими клетками (например, опухолевыми) Fas-лигандов. Последние, взаимодействуя с Fas-рецепторами цитотоксических Т-лимфоцитов, активируют программу их апоптоза.

Искусственная толерантность

Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят при по-

мощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепрессантов.

176

Для создания состояния искусственной толерантности применяют также специальные (непроницаемые для иммуноцитов) камеры, имплантируемые под кожу, слизистую оболочку, в мышцы или полости тела. В камеру помещают гомогенат или фрагменты чужеродной ткани (например, эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона). Такую разновидность толерантности называют изоляционной.

Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний.

Патофизиологические основы трансплантации органов и тканей

Не одно поколение врачей стремилось найти способ замены пораженных болезнью органов здоровыми трансплантатами.

Виды трансплантатов:

Аутотрансплантат – собственная ткань донора, пересаженная ему же.

Изотрансплантат – орган или ткань, пересаженная сингенному (имеющему тот же генотип) индивидууму (однояйцевому близнецу или животному той же инбредной линии).

Аллотрансплантат – орган или ткань, пересаженные между аллогенными индивидуума-ми (между представителями одного и того же вида, имеющими разный генотип).

Ксенотрансплантат – орган или ткань, пересаженные от представителя одного вида представителю другого вида.

Смедицинской точки зрения наибольшее значение имеет реакция на аллотрансплантат. Чаще всего осуществляется процедура аллотрансплантации – это переливание крови.

Прижившийся аллотрансплантат, который выдержал первую атаку со стороны клеточной системы иммунитета реципиента, может вызвать образование гуморальных Ат, направленных к его поверхностным трансплантационным антигенам. Эти Ат обладают либо непосредственной цитотоксичностью, либо способствуют прикреплению к трансплантату фагоцитирующих клеток, либо активируют К-клетки, обладающие неспецифическим действием. При взаимодействии с антигенами на поверхности эндотелия сосудов антитела могут индуцировать и прикрепление тромбоцитов. Если Ат к трансплантационным антигенам образовались до пересадки, то в этом случае наблюдается

сверхострое отторжение.

Отторжение трансплантата

Отторжение трансплантата – это иммунологическая реакция: она высоко специфична, осуществляется лимфоцитами, вторичный иммунный ответ более интенсивный, чем первичный, происходит также образование антител, специфичных к трансплантату.

В геноме каждого из видов позвоночных имеется главный комплекс гистосовместимости (МНС, англ. – HLA), продукты которого ответственны за стимуляцию наиболее интенсивных реакций на трансплантат.

Если реакция отторжения трансплантат имеет иммунологическую природу, то следует ожидать, что при повторном контакте с антигеном она будет более интенсивной. Действительно, отторжение второго трансплантата, взятого от того же донора, происходит гораздо быстрее, чем отторжение первого. Первоначальная васкуляризация трансплантата развивается скудно, а может и вовсе не развиться. Через очень короткое время наблюдается инфильтрация трансплантата полиморфноядерными гранулоцитами и лимфоидными, в том числе и плазматическими клетками. Уже через 3-4 дня можно наблюдать тромбоз сосудов и гибель клеток трансплантата.

Специфичность отторжения трансплантата

Реакция отторжения трансплантата по вторичному типу происходит лишь в том случае, если он взят у того же донора или от животного родственной линии. Скорость отторжения трансплантатов от непосредственного донора не отличается от скорости отторжения первого трансплантата.

Роль лимфоцитов в отторжении трансплантата

Реакция отторжения трансплантата у неонатально тимэктомированных животных очень слаба, но её можно восстановить введением лимфоцитов от нормального сингенного донора, что указы-

177

вает на роль Т-клеток. Реципиент Т-клеток от донора, уже отторгшего трансплантат, отторгает аналогичный трансплантат с повышенной скоростью, т.е. лимфоидные клетки донора стали иммунными и сохраняют память о первом контакте с антигенами трансплантат.

После отторжения удается обнаружить гуморальные антитела, специфичные к донорской ткани. У мышей, эритроциты которых несут трансплантационные антигены, в крови появляются гемагглютинины, а у людей – лимфоцитотоксины.

Специфичность антигенов, участвующих в отторжении трансплантата, находится под генетическим контролем. Генетически идентичные мыши одной инбредной линии или однояйцевые близнецы имеют одинаковые трансплантационные антигены, и между ними легко осуществляется пересадка тканей. Как показали эксперименты по скрещиванию мышей различных инбредных линий, гены, контролирующие трансплантационные антигены, наследуются по Менделю.

Реакция «трансплантат против хозяина»

Если иммунокомпетентные Т-клетки трансплантировать реципиенту, который не способен их отторгнуть, то прижившись, они получают возможность реагировать на антигены хозяина.

Если трансплантация Т-клеток сделана грызунам в раннем возрасте, может наблюдаться задержка роста, увеличение селезёнки, а также гемолитическая анемия вследствие образования антител к эритроцитам. При аналогичной трансплантации у человека обнаруживается лихорадка, анемия, потеря веса, сыпь, диарея и спленомегалия.

Тяжесть реакции зависит от «силы» трансплантационных антигенов, по которым различаются донор и реципиент.

У человека реакция «трансплантат против хозяина» возможна при трансплантации больным в состоянии иммунодепрессии аллогенного костного мозга, например для лечения комбинированного иммунодефицита, пострадиационной аплазии эритропоэза или же в качестве одного из методов противоопухолевой терапии. Реакция «трансплантат против хозяина» может возникнуть и при участии Т-клеток, содержащихся в переливаемой крови или в трансплантируемых органах, если такую терапию проводят иммунодепрессированным больным.

Предотвращение отторжения трансплантата

Трансплантат отторгается либо под действием сенсибилизированных Т-клеток, либо антител, вызывающих агрегацию тромбоцитов или реакцию гиперчувствительности II типа (например, зависимую от антител клеточную цитотоксичность).

Отторжение трансплантата может быть предотвращено в результате:

подбора совместимой по гаплотипам (прежде всего по локусу Д), пары донор-реципиент;

применения антимитотических препаратов (например, азатиоприна), противовоспалительных стероидов и антилимфоцитарного глобулина (которые вызывают общую иммунодепрессию), а также иммунодепрессанта циклоспорина А, имеющего большую избирательность действия и способного вызывать антигенспецифическую супрессию как один из механизмов индукции толерантности. Антигенспецифическая супрессия достигается и в результате «феномена усиления», создаваемого предварительной иммунизацией.

Трансплантаты хряща и роговицы не содержат кровеносных сосудов и поэтому относительно легко приживляются.

Прекрасные результаты дает пересадка почек; этот вид трансплантации распространен очень широко, хотя и требует постоянной иммунодепрессии.

Довольно часто удается трансплантация сердца и печени; этому особенно способствует применение циклоспорина А.

Пересадка костного мозга от совместимых по HLA братьев и сестер применяется для лечения иммунологической недостаточности и апластической анемии, но при этом трудно избежать реакции «трансплантат против хозяина», хотя её и удается держать под контролем с помощью циклоспорина А.

178

ЗАНЯТИЕ №7

Тема: АЛЛЕРГИЯ

Актуальность темы. Человечество переживает сейчас время быстрого увеличения частоты аллергических реакций. Среди причин роста можно отметить применение разных прививок и лекарств, в особенности антибиотиков. Следующим фактором, который обусловливает рост аллергических болезней, является развитие химической промышленности, производства синтетических материалов, красок, растворителей и других химических соединений. Наряду с увеличением случаев аллергических болезней, вызванных разными аллергенами из внешней среды, в настоящее время внимание врачей привлекают аллергические заболевания, вызванные эндогенными аллергенами. Современные представления о механизмах разных аллергических реакций сложились главным образом на основании экспериментального изучения анафилаксии и аллергии. Поэтому экспериментальные данные о патогенезе аллергических болезней являются основой современного учения об аллергии.

Общая цель - изучить причины и механизмы возникновения аллергических реакций у человека и животных. Уметь моделировать анафилактический шок в эксперименте, для объяснения механизмов основных клинических проявлений анафилаксии.

Для этого необходимо уметь (конкретные цели):

1.Определить понятие аллергии

2.Охарактеризовать основные свойства аллергенов и аллергических антител.

3.Раскрыть виды и механизмы сенсибилизации организма.

4.Дать общую характеристику аллергических реакций немедленного и замедленного типа.

5.Объяснить основные условия получения анафилактического шока в эксперименте.

6.Охарактеризовать стадии анафилактического шока.

7.Раскрыть принципы десенсибилизация и ее виды.

Необходимые для реализации целей обучения базисные знания-навыки. Уметь:

1.Обосновать взаимосвязь иммунитета и аллергии (каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии)

2.Обосновать отношение аллергии к реактивности (каф. патологической физиологии)

ВОПРОСЫ К ЗАНЯТИЮ

1.Понятие об аллергии.

2.Экзо- и эндоаллергены. Сенсибилизация.

3.Классификация аллергических реакций, её принципы.

4.Аллергические реакции немедленного типа, их механизмы.

5.Анафилаксия. Роль иммуноглобулинов Е и тучных клеток.

6.Иммунокомплексные реакции. Феномен Артюса.

7.Аллергические реакции замедленного типа, их механизм. Роль Т-лимфоцитов.

8.Стадии аллергических реакций немедленного и замедленного типов.

9.Аутоаллергия.

10.Десенсибилизация.

11.Аллергоидные реакции.

179

ТЕОРЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К ЗАНЯТИЮ

АЛЛЕРГИЯ

Аллергия (греч. allos – иной, другой, ergon – действую) – это качественно изменённая реакция организма на действие веществ антигенной природы, вызывающая различные структурные и функциональные нарушения.

Термин «аллергия» был предложен в 1906 г. австрийским педиатром Пирке (С.P. Pirquet) для обозначения необычной, измененной реакции некоторых детей на введение с лечебной целью противодифтерийной сыворотки.

В основе аллергических реакций лежит иммунологический механизм, и они являются вы-

сокоспецифическими реакциями.

Этиология аллергии

Антиген, вызвавший аллергию, называется аллергеном. В зависимости от строения аллергены бывают полные и неполные (гаптены).

Гаптен становится антигеном только после соединения с белками тканей организма (метаболиты лекарств, простые химические вещества). Гаптены вызывают аллергию двумя путями: 1) соединяясь с макромолекулами организма, индуцируют выработку антител, специфичность которых направлена против гаптена, а не против его носителя; 2) формируя антигенные комплексы с молекулами организма; при этом образовавшиеся антитела реагируют только с комплексом, а не с его компонентами.

По своей природе аллергены чаще всего являются:

белками,

белково-полисахаридными или белково-липоидными комплексами (сывороточные, тканевые, бактериальные аллергены),

сложными соединениями небелковой природы (полисахариды, полисахаридно-липоидные комплексы – аллерген домашней пыли, бактериальные аллергены),

простыми химическими веществами, в том числе отдельными элементами (бром, йод, хром, никель).

Классификация аллергенов

По А.Д. Адо (1970) в зависимости от происхождения различают экзоаллергены и эндоаллергены (рис. 1).

Эндогенные аллергены делятся на:

1.Естественные (первичные).

Ткань мозга.

Ткань хрусталика.

Ткань гонад.

Ткань щитовидной железы.

2.Приобретённые (вторичные).

Неинфекционные: холодовые, ожоговые и лучевые аллергены (индуцируют в организме образование аллергенов из молекул организма путем денатурации белка и других макромолекул и высвобождение новых детерминантных групп).

Инфекционные:

Простые.

Комплексные (ткань-микроб, ткань-токсин, вирус-индуцированные), образующиеся под влиянием инфекции.

180