3 курс / Патологическая физиология / Ефремов. Атлас по патофизиологии
.pdf
Тема 11. Нарушения обмена вещ еств
Отложение кристаллов уратов в почечной паренхиме
Клинические проявления подагры
Острый моносу- |
|
Уролитиаз |
|
«Тофусная» |
ставной артрит |
|
|
подагра |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Рис. 54. Клинические проявления подагры
|
Нестероидные противо- |
|
Диета |
воспалительные средства |
Кортикостероиды |
Патогенетическая терапия подагры
Блокаторы синтеза |
|
Урикозурические |
|
Ингибиторы хемо- |
мочевой кислоты |
|
средства |
|
таксиса нейтрофилов |
(урикостатики) |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Рис. 55. Принципы патогенетической терапии падагры
ГМФ |
|
ИМФ |
|
|
АМФ |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гуанозин |
|
Инозин |
|
|
Аденозин |
|||
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Аденозиндезаминаза
Гуанин |
|
Гипоксантин |
Гуаназа |
Ксантин |
Ксиноксидаза |
Мочевая кислота
Рис. 56. Основные звенья метаболизма пуринов
51
Раздел II. Типовые патологические процессы
III период
II период
I период
Угнетение функции ЦНС |
Угнетение рефлексов |
Угнетение |
функции |
эндокринных |
желёз |
Активация |
лизосо- |
мальных |
гидролаз |
Снижениеактивности |
ферментов |
Недостатокинсулина |
Активацияобмена |
Активацияферментовгликолиза, |
липолиза,переаминирования |
Усилениерасходования |
углеводородов |
Угнетение |
катаболизма |
жировойткани |
Липемия |
в |
|
Гипогли- |
кемия |
Чувство |
голода |
белков |
Мобилизация |
мембранных |
структур |
Торможениесинтеза |
жирныхкислот |
|
Недостатокобразования |
липопротеидов |
Образование |
Усиление |
синтеза |
тропных |
гормонови |
глюкокортико- |
стероидов |
Снижение |
синтеза |
инсулинаи |
стимуляция |
синтеза |
глюкагона |
|
|
|
|
|
Умень- |
шение |
тепло- |
отдачи |
|
Деструкция |
митохондрий |
|
|
|
Снижение |
теплопродукции |
|
|
|
|
Атрофия |
паренхи- |
матозных |
органов |
||
кетоновыхтел |
Образованиеаммиака |
Метаболи- |
ческий |
ацидоз Полиурия |
|
|
|
|
Снижениеспособности |
тканейсвязыватьводу |
Гликогенолиз |
Липолиз |
Распадбелков |
||||
|
Глюконеогенез |
Усилениекатаболизма белков |
|
Отрицательный азотистыйбаланс |
Снижениемассытела |
|
|
|
Рис. 57. Патогенез метаболических изменений при голодании
52
Тема 12. Аллергия
Антитело А |
Антигенные |
|
детерминанты |
Частица антигена Антиген
Антитело В |
Антитело С |
Рис. 58. Антиген, содержащий различные антитела
CD4 |
|
|
CD8 |
|
|
Цитотокси- |
|
||||
T-хэлпер |
|
||||
|
ческая |
|
|||
CD4 |
|
CD8 |
|||
|
клетка |
||||
|
|
|
|||
Рецептор |
|
|
Рецептор |
||
Главный комплекс |
|
Главный комплекс |
|||
гистосовместимости II |
|||||
гистосовместимости I |
|||||
|
|
|
|||
АПК |
|
|
Клетка |
|
|
|
|
|
инфицирован- |
||
|
|
|
ная вирусом |
|
|
Главный комплекс |
Главный комплекс |
|
|||
гистосовместимости II |
гистосовместимости I |
||||
с антигеном I |
c вирусным антигеном |
||||
Рис. 60. Ассоциация Т-хэлпера и цитотоксической клетки при контакте с вирусным антигеном
Полипо- |
Вилочковая |
|
железа |
||
тентная |
||
|
||
стволовая |
|
|
клетка |
|
|
Лимфати- |
|
|
ческая |
|
|
стволовая |
|
|
клетка |
|
|
|
Т-клетка |
|
В-клетка |
|
|
|
Лимфатическая ткань |
|
|
(лимфатические узлы, |
|
|
селезёнка, кровь, лимфа) |
Рис. 59. Пути дифференциации Т- и В-клеток
CD4 |
Рецептор |
|
(связанный) |
||
|
||
Клетка |
|
|
Т-хэлпер |
|
|
ИЛ-2 |
Главный |
|
рецептор |
комплекс |
|
|
гисто- |
|
|
совместимости I |
|
Цито- |
Антиген |
|
токсическая |
||
Т-клетка |
|
|
|
Разрушенная |
|
|
клетка |
|
Рецептор |
||
CD8 |
|
|
Рис. 61. Активация Т-хэлпером цитотоксической Т-клетки и разрушение клетки с антигеном гистосовместимости I
53
Раздел II. Типовые патологические процессы
|
|
Антигенпрезентирующая |
||
|
Вирусные |
|
клетка (АПК) |
|
|
|
|
|
|
|
антигены |
|
Главный комплекс |
|
|
|
|
||
|
|
|
гистосовместимости II |
|
|
|
Рецептор |
CD4 |
|
|
АПК |
|
|
|
|
Т- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
хэлпер |
|
|
|
Т-клетка |
Рецептор |
|
|
|
памяти |
Цитокины |
|
|
|
|
|
||
Главный комплекс |
|
|
|
|
|
Т- |
|
В- |
|
гистосовместимости I |
|
|
||
|
хэлпер |
|
клетка |
|
с вирусными антиген- |
|
CD4 |
||
|
|
|
||
ными детерминантами |
CD4 |
Мёртвая |
|
|
|
|
Цитоток- |
|
|
|
|
клетка |
|
|
|
|
сическая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Т-клетка |
|
|
|
|
CD8 |
Плазма- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тическая |
|
|
|
|
клетка |
|
Разру- |
|
Цитоток- |
|
|
шенная |
|
|
|
|
|
сическая |
Антитела |
|
|
клетка |
|
||
|
|
Т-клетка |
||
|
CD8 |
|
||
|
|
|
||
|
|
памяти |
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 62. Участие иммунных клеток в иммунном ответе
Плазмоцит
Плазмоцит
IgA
В-клетка памяти
|
В-лимфоцит |
IgM |
|
|
Дифферен- |
|
|
|
|
цировка |
Миграция |
|
|
Пролиферация |
|
Распределение |
IgG |
||
|
|
|
|
|
Стволовая |
Лимфоидная |
|
|
Плазмоцит |
ткань |
|
|
|
|
клетка |
IgE |
|
||
|
|
|||
Предшественник |
|
|
|
|
В-клетки |
Антиген |
IgD |
|
|
|
|
|
Плазмоцит |
|
|
|
|
|
|
1 IgG
2 
IgG
IgG3
IgG
4
Плазмоцит
Рис. 63. Трансформация стволовых клеток после созревания в иммуноглобулин секретирующие плазменные клетки
54
Тема 12. Алл ергия
Первичный контакт с антигеном |
Вторичный контакт с антигеном |
|
|
Антиген |
Антиген (аллерген) |
|
|
|
|
(аллерген) |
|
|
|
Активация |
|
|
уже существующих IgE |
В-лимфоциты |
|
Презентирующая |
|
клетка |
|
|
Первичная |
|
|
|
|
|
трансформация |
Связывание антигена IgE |
|
|
|
Усиление |
|
на поверхности |
|
Иммунный |
презентирующей клетки |
|
1 неделя |
|
|
ответ |
|
|
и более |
|
|
|
|
Гуморально- |
Дифференциация |
|
иммунный ответ |
вырабатываемых |
Дегрануляция |
|
плазменных клеток |
|
|
презентирующей клетки |
|
|
|
|
«Реагины» |
|
|
Продукция специфических IgE антител
Презентирующая
клетка
Специфический IgE, расположенный на поверхности клетки
Освобождение гистамина, брадикимина, лейкотриенов, гипарина, энзимов, фактора хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов
Повреждение ткани и острое воспаление
Рис. 64. Реагиновый (IgE) тип аллергической реакции (I тип)
Первичный контакт с антигеном |
Вторичный контакт с антигеном |
||
Клетки с антигенами |
|
Клетки с антигенами |
|
|
на поверхности |
||
на поверхности |
|
||
|
|
||
|
Отбор специфи- |
Вторичный иммунный |
|
|
ответ (гуморальный) |
||
|
ческих лимфоцитов |
||
|
Антитела |
||
|
|
||
В-лимфоциты |
|
(IgG илиIgM) |
|
|
|
||
|
|
Реакция антиген – антитело |
|
|
Первичная |
на поверхности клетки |
|
|
1 неделя |
||
|
трансформация |
||
Усиление |
и более |
||
|
Иммунный |
|
|
|
ответ |
Повреждение ткани и воспаление |
|
|
|
||
|
|
(цитотоксический тип) |
|
Гуморально- |
|
Фиксация комплемента: |
|
иммунный ответ |
Дифферен- |
||
– острое воспаление индуцируется как С3а и С5а |
|||
|
циация |
||
|
– лизис клеток комплексом С6789 |
||
|
плазмен- |
||
|
|
||
|
ных клеток |
Фагоцитоз (абсонический эффект) |
|
|
|
Антителозависимый и цитотоксический эффект |
|
Продукция специфических |
(нулевые и К-клетки) |
||
антител (IgG или IgM) |
Ингибирование клеточной функции |
||
Рис. 65. Цитотоксический тип аллергической реакции (тип II)
55
Раздел II. Типовые патологические процессы
Первичный контакт с антигеном |
Вторичный (или продолжительный) |
||||
контакт с антигеном |
|
|
|||
|
|
|
|||
Антиген |
|
|
|
|
|
(аллерген) |
|
Антиген |
|
|
|
Отбор специфических |
|
Вторичный |
|
|
|
лимфоцитов |
|
иммунный ответ |
|
||
|
|
Специфические |
|
||
|
|
антитела |
|
||
В-лимфоциты |
|
|
|
|
|
Первичная |
1 неделя |
|
|
|
|
трансформация |
|
|
|
||
и более |
|
|
|
||
Усиление |
|
|
|
||
|
|
|
|
||
Иммунный |
Комплекс антиген – антитело |
|
|
||
ответ |
|
|
|||
(иммунные комплексы), циркулиру- |
|
||||
|
|
||||
|
ющий в крови или на ткани |
|
|
||
Плазменные |
|
|
|
|
|
клетки |
|
|
|
|
|
|
Перемещение иммунных |
|
|
||
Гуморально- |
комплексов в ткань |
|
|
||
иммунный ответ |
|
|
|
|
|
|
Активация комплемента |
|
|
||
Продукция специфических антител |
Медиаторы острого воспаления С3а, |
|
|||
(IgG или IgM, реже IgA) |
С5а, медиаторы некроза С6789 |
|
|
||
Рис. 66. Иммунокомплексный тип аллергической реакции (тип III) |
|
||||
Первичный контакт с антигеном |
Вторичный (или продолжительный) |
||||
|
контакт с антигеном |
|
|
||
Антиген (аллерген) |
|
Антиген (аллерген) |
|||
Отбор |
|
|
|
|
|
специфических |
|
|
|
|
|
лимфоцитов |
Лимфоциты |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
Вторичный клеточный ответ |
|
|||
Т-лимфоциты |
1 неделя |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Первичная |
и более |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
трансформация |
|
|
|
|
|
Усиление |
Специфическая активация Т-клеток |
||||
|
|
|
|
||
Клеточный |
|
|
|
Лимфокины |
|
иммунный ответ |
|
|
|
||
|
|
|
Освобождение |
||
|
|
|
|
||
|
Прямой цитото- |
|
|
|
|
|
ксический эффект |
Активация фибробластов |
|||
|
|
Активация |
|||
|
|
Факторы хемотаксиса |
|||
Продукция эффекторных |
Лизис |
макрофагов |
|||
|
Ангиогенез |
||||
цитотоксических Т-клеток |
|
|
|
||
|
|
|
|
||
Некроз ткани, хроническая воспалительная реакция
Рис. 67. Аллергическая реакция гиперчувствительности замедленного типа (тип IV)
56
Тема 12. Алл ергия
Органоспецифические |
Органонеспецифические |
|
заболевания |
заболевания |
|
Щитовидная железа |
|
|
Тиреоидит Хашимото, |
|
|
первичная микседема, |
|
|
тиреотоксикоз |
Мышцы |
|
|
Дерматомиозит |
|
Желудок |
|
|
Пернициозная анемия |
|
|
|
Почки |
|
Надпочечники |
Системная красная волчанка |
|
Болезнь Аддисона |
||
|
||
|
Кожа |
|
Поджелудочная |
Склеродермия |
|
железа |
|
|
Инсулинозависимый |
|
|
сахарный диабет |
Суставы |
|
|
||
|
Ревматоидный |
|
|
артрит |
Рис. 68. Типы аутоиммунных заболеваний (по А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейп)
Антиген |
|
Слизистая оболочка |
|
||
Процессинг |
|
|
|
Фармакологические эффекты: |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
кровеносные сосуды, |
|
|
|
|
|
дыхательные пути, |
|
IgE |
|
|
|
клеточная инфильтрация |
|
|
|
|
Ранее и |
и аккумуляция |
|
|
|
|
новосинтези- |
|
|
|
|
|
рованные |
|
|
Ил-4 |
|
|
медиаторы |
|
|
|
|
|
Клинические проявления: |
||
Ил-10 |
|
|
Ил-3, Ил-4 |
||
Цитокины |
cенная лихорадка, |
||||
|
|
||||
|
|
|
|
астма, экзема, |
|
Ил-4, Ил-5, Ил-6 |
|
ГМ-КСФ, ФНО- , |
анафилаксия |
||
ИФ- |
|
|
|
||
|
|
Ил-8/9, активация |
|
||
|
|
|
|
||
|
|
|
клеток зоны воспаления |
|
|
Рис. 69. Эффекторные механизмы гиперчувствительности I типа (по А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейп)
57
Раздел II. Типовые патологические процессы
ТипII |
Антигенклеточнойповерхности |
IgG |
ККлеткамишень |
Цитотоксическоедействие |
Антитело |
Комплемент |
Клеткамишень |
Комплемент- |
опосредованныйлизис |
ТипIV |
Антигены |
Т Медиаторы воспаления |
Цитокины |
|
|
Активированныймакрофаг, Т-лимфоциты |
|
ТипI |
Аллерген |
|
|
IgE |
-Fc рецептор |
|
|
Дегрануляциятучнойклетки, |
выбросмедиаторов |
ТипIII |
Отложение иммунных комплексов |
Комплемент |
|
Ткань |
Кровеносный |
сосуд |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Базальная |
мембрана |
|
Типыреакцийгиперчувствительности |
А.Ройт,Дж.Бростофф,Д.Мейп) |
69. |
(по |
Рис. |
|
Комплемент Лизис |
C3b |
C3b |
Комплемент Лизис |
Комплемент Лизис |
Эритроцитный |
антиген |
|
|
CR-1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лекарственное |
вещество/метаболит |
А |
|
|
В |
С |
|
|
Иммунные |
механизмы |
Д.Мейп): |
Рис. 70. ГиперчувствительностьIIтипа. |
реакциинаклеткикрови(эритроциты): |
повреждения(поРойт,Дж.Бростофф, |
А — адсорбция лекарственного препарата на клетке и выработка антител к нему, обусловливающие комплементопосредованный лизис эритроцитов; В — фиксация иммунных комплексов на эритроцитах; С — срыв аутотолерантности
58
|
Тема 12. Алл ергия |
|
|
0 ч |
4 ч |
12 ч |
48 ч |
|
Эпидермис |
|
|
Туберкулин |
Дерма |
|
Экспрессия |
|
|
||
|
|
|
молекул |
|
|
|
МНС класса II |
|
|
|
Воспаление |
|
|
|
и отёк |
Фактор |
Е-селектин |
|
|
некроза |
|
|
|
|
|
|
|
опухоли |
|
|
|
Рис. 72. Туберкулиновая форма гиперчувствительности |
|||
замедленного типа (по А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейп) |
|||
|
|
Комплемент |
|
|
|
|
Дегрануляция |
|
|
|
тучных |
|
|
|
клеток |
|
Иммунный |
|
Хемотаксис |
|
комплекс |
|
|
|
Нейтро- |
нейтрофилов |
|
|
|
||
|
|
фил |
|
Иммунно- |
|
|
|
глобулин G |
Лизосомные |
|
|
|
ферменты |
|
|
|
|
|
Сокращение |
|
|
|
эндотели- |
|
|
|
альных |
|
Агрегация |
|
клеток |
|
тромбоцитов |
Вазоактивные |
|
|
|
||
IgG |
регистры |
|
Рис. 73. Феномен Артюса — Сахарова (по А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейп)
59
Раздел II. Типовые патологические процессы
Чужеродная |
Нефрит |
сыворотка |
и артериит |
Остающийся в крови
антиген Общее количество антигена
Иммунные
комплексы
Антитела
Свободные
антитела
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
Время, сут
Рис. 74. Гиперчувствительность III типа. Динамика экспериментальной сывороточной болезни
(по А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейп)
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
Рис. 75. Основные модификации техники иммуннофлюорисценции:
1 — прямой метод; 2 — непрямой метод; 3 — выявление РСК; 4 — непрямой метод для определения связанных антител; 7 — антитела к антигену;
8 — меченые антитела к антигену; 9 — меченые анти-Ig-антитела; 10 — меченые антикомплементарные антитела
60