4 курс / Оториноларингология / RLS-Otorinolaringologia_i_pulmonologia

Даксас

231

ного мышления и поведения (в т.ч.

нические исследования взаимодей-

завершенное самоубийство). Паци-

ствия

с ингибиторами

цитохрома

ентов следует проинструктировать

CYP3A4 эритромицином и кетоко-

о необходимости сообщать своему

назолом показали увеличение общей

врачу обо всех проявлениях суици-

ингибирующей

активности

ФДЭ4

дального мышления.

на 9%. Исследования взаимодейст-

Со стороны нервной системы: час-

вия

с

ингибитором

цитохрома

тые — головная боль; нечастые — тре-

CYP1A2 флувоксамином, и ингиби-

мор, вертиго, головокружение; ред-

торами CYP3A4 и CYP31A2 энокса-

кие — дисгевзия.

цином и циметидином, показали уве-

Со стороны ССС: нечастые — тахи-

личение общей ингибирующей ак-

кардия.

тивности ФДЭ4 на 59%, 25% и 47%

Со стороны дыхательной системы,

соответственно.

Комбинированное

органов грудной клетки и средосте.

применение препарата Даксас с эти-

ния: редкие — инфекции дыхатель-

ми

активными

веществами

может

ных путей (кроме пневмонии).

привести к усилению действия и раз-

Со стороны ЖКТ: частые — диарея,

витию непереносимости. В этом слу-

тошнота, боли в животе; нечастые —

чае необходимо пересмотреть вопрос

гастрит, рвота, гастроэзофагеальная

о лечении препаратом Даксас.

рефлюксная болезнь, диспепсия; ред-

Прием индуктора цитохрома Р450

кие — гематохезия, запор.

рифампицина привел к снижению

Со стороны печени и желчевыводя.

общей

ингибирующей

активности

щих путей: редкие — повышение ак-

ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому

тивности ГГТ, повышение активно-

применение

мощных

индукторов

сти АСТ.

цитохрома Р450 (например, фено-

Со стороны кожи и подкожных тка.

барбитала, карбамазепина, фенито-

ней: нечастые — сыпь; редкие — кра-

ина) может привести к снижению

пивница.

терапевтического эффекта

рофлу-

Со стороны мышечно.скелетной и со.

миласта. Одновременный прием с

единительной ткани: нечастые —

теофиллином привел к повышению

спазмы

мускулатуры и

мышечная

на 8% общей ингибирующей актив-

слабость, миалгия, боли в спине; ред-

ности ФДЭ4. При исследовании

кие — увеличение креатинфосфоки-

взаимодействия

с пероральными

назы в крови.

контрацептивами, содержащими ге-

Осложнения общего характера и ре.

стоден и этинилэстрадиол, общая

акции в месте введения: нечастые —

ингибирующая

активность

ФДЭ4

недомогание, астения, утомляемость.

увеличилась на 17%.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Основным

Не наблюдалось никакого взаимо-

этапом в метаболизме рофлумиласта

действия с ингаляционными (сальбу-

является N-окисление рофлумила-

тамол, формотерол, будесонид) и

ста в N-оксид рофлумиласта с помо-

применямыми внутрь (монтелукаст,

щью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2.

дигоксин, варфарин, силденафил и

И рофлумиласт, и N-оксид рофлу-

мидазолам) препаратами.

миласта обладают внутренней инги-

Одновременный прием с антацидны-

бирующей активностью ФДЭ4. Поэ-

ми препаратами (комбинация алю-

тому после приема рофлумиласта

миния гидроксида и магния гидро-

общая

ингибирующая

активность

ксида) не изменил показатели всасы-

ФДЭ4 представляет собой суммар-

вания

или

фармакокинетические

ное воздействие как рофлумиласта,

свойства рофлумиласта или

N-окси-

так и N-оксида рофлумиласта. Кли-

да рофлумиласта.

236

Деринат®

Глава 2

дит к оптимизации воспалительной

ствию химиотерапевтических препа-

реакции и специфического иммунно-

ратов и лучевой терапии.

го ответа на бактериальные, вирусные

Обладает кардиопротективным, про-

и грибковые антигены. Иммуномоду-

тивоишемическим и цитопротектор-

лирующий эффект Дерината® обу-

ным действием. При включении Де-

словлен его способностью стимулиро-

рината® в комплексную терапию бо-

вать

В-лимфоциты, активизировать

льных ИБС улучшается сократитель-

Т-хелперы

и

клетки

моноцитар-

ная функция миокарда, предотвра-

но-макрофагальной системы. Препа-

щается гибель кардиомиоцитов, по-

рат ускоряет энергетический метабо-

вышается толерантность к физиче-

лизм внутри клетки, синтез РНК и

ской нагрузке.

ДНК. Активация клеточного иммуни-

При язвенной болезни желудка и две-

тета Деринатом® повышает способ-

надцатиперстной кишки отмечается

ность естественных киллеров воздей-

репаративное

действие

препарата,

ствовать на клетки, пораженные виру-

восстановление слизистой оболочки

сами, хламидиями, золотистым ста-

и выраженный иммуномодулирую-

филококком, кишечной палочкой, хе-

щий эффект, направленный на устра-

ликобактером и др. Деринат® стиму-

нение инфекционного фактора Heli.

лирует репаративные и

регенератор-

cobacter pylori.

ные процессы. Препарат обладает

Препарат не обладает эмбриотокси-

противовоспалительным,

противо-

ческим,

тератогенным и

канцероген-

опухолевым,

противоаллергическим

ным действиями.

и детоксицирующим действием, а так-

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва.

же антиоксидантными и

мембрано-

стабилизирующими свойствами. Де-

ние и распределение

рас-

ринат® нормализует состояние орга-

Препарат быстро всасывается и

низма при дистрофиях

сосудистого

пределяется в органах и тканях с

уча-

происхождения, оказывает слабо вы-

стием

эндолимфатического пути

раженное антикоагулянтное действие.

транспорта. Обладает высокой троп-

Деринат® способствует удалению из

ностью к органам кроветворной

сис-

организма

свободных

радикалов,

темы, принимает активное участие в

снижает чувствительность клеток к

клеточном метаболизме,

встраиваясь

повреждающему действию химиоте-

в клеточные структуры. В фазу ин-

рапевтических препаратов.

тенсивного поступления препарата в

кровь происходит перераспределе-

В организме препарат накапливается,

ние между плазмой и форменными

преимущественно, в органах иммун-

элементами крови, параллельно с ме-

ной системы и кроветворения — кост-

таболизмом и выведением. После од-

ном мозге, селезенке, лимфатических

норазовой инъекции для всех фарма-

узлах, а также в эпителии кишечника.

кокинетических кривых, описываю-

Повышает резистентность организма

щих изменение концентрации препа-

к инфекциям. Стимулирует гемопоэз

рата в изученных органах и тканях,

(нормализуя число лейкоцитов, лим-

характерны быстрая фаза повышения

фоцитов, гранулоцитов, фагоцитов,

и быстрая фаза снижения концентра-

тромбоцитов).

ции в интервале времени 5–24 ч. T1/2

Обладая выраженной лимфотропно-

при в/м введении составляет 72,3 ч.

стью, Деринат®

стимулирует дренаж-

Деринат® быстро распределяется по

но-детоксикационную

функцию

организму, в процессе ежедневного

лимфатической системы. Деринат®

курсового применения кумулируется

существенно

снижает

чувствитель-

в органах и тканях: максимально — в

ность клеток к повреждающему дей-

костном

мозге,

лимфотических

уз-

Деринат®

237

лах, селезенке, тимусе; в меньшей

• облитерирующие заболевания со-

степени — в печени, головном мозге,

судов нижних конечностей, хрони-

желудке, тонком и толстом кишечни-

ческая ишемическая болезнь ниж-

ке. Cmax в костном мозге определяется

них конечностей II и III стадии;

через 5 ч после введения препарата.

• ожоговая болезнь;

Препарат преодолевает ГЭБ. Cmax пре-

• ревматоидный артрит, в т.ч. ослож-

парата в головном мозге достигается

ненный ОРЗ или ОРВИ;

через 30 минут.

• стоматит, индуцированный

цито-

Метаболизм и выведение

статической терапией;

гнойно-сеп-

Деринат® метаболизируется в орга-

• одонтогенный сепсис,

низме. Экскретируется из организма

тические осложнения;

(в виде метаболитов) частично с ка-

• миелодепрессия и резистентность к

лом и в большей степени — с мочой, по

цитостатикам

у

онкологических

биэкспоненциальной зависимости.

больных, развившаяся на фоне ци-

ПОКАЗАНИЯ

тостатической и/или лучевой тера-

пии (стабилизация гемопоэза, сни-

• в составе комплексной терапии хро-

жение кардио- и миелотоксичности

нических рецидивирующих воспа-

химиопрепаратов);

лительных заболеваний различной

• нарушения гемопоэза;

этиологии, не поддающихся стан-

дартной терапии;

• лечение радиационных поражений;

• туберкулез легких, воспалительные

• тяжелое течение гриппа, ОРВИ и

их осложнения (пневмония, брон-

заболевания дыхательных путей;

• вторичные иммунодефицитные со-

хит, бронхиальная астма);

стояния различной этиологии.

• хронические обструктивные забо-

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Индиви-

левания легких;

• в составе комплексной терапии бак-

дуальная непереносимость.

териальных и вирусных инфекций;

ПРИМЕНЕНИЕ

ПРИ

БЕРЕМЕН2

• аллергические заболевания (ал-

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ.

лергический ринит, бронхиальная

Необходима консультация врача. При

астма, атопический дерматит, пол-

необходимости назначения препарата

линозы);

в период беременности следует оце-

• для активации регенераторных про-

нить ожидаемую пользу для матери и

цессов;

потенциальный риск для плода. В пе-

• язвенная болезнь желудка и двена-

риод лактации применять строго по

дцатиперстной кишки, эрозивный

назначению врача.

гастродуоденит;

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

• урогенитальные инфекции (хлами-

В/м.

диоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, в

Взрослые. Вводят в течение 1–2 мин

т.ч. сочетанные вирусассоцииро-

по 5 мл раствора 15 мг/мл (75 мг), с

ванные инфекции);

интервалом 24–72 ч.

• эндометрит, сальпингоофорит, эн-

При острых воспалительных заболе-

дометриоз, миомы;

ваниях — 3–5 инъекций с интервалом

• простатит, доброкачественная ги-

24–72 ч.

перплазия предстательной железы;

При хронических

воспалительных

• предоперационный и послеопера-

заболеваниях — 5 инъекций с интер-

ционные периоды (в хирургиче-

валом 24 ч, далее — 5 инъекций с ин-

ской практике);

тервалом 72 ч.

• ишемическая болезнь сердца;

В гинекологии (эндометрит, хла-

• трофические язвы, длительно неза-

мидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз,

живающие раны;

сальпингоофорит, миомы, эндомет-

Дифлюкан®

239

капсулы

—

титана

диоксид

кой и белым корпусом, с маркировкой

(Е171) — 3%, желатин — до 100%

в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50»

для дозировки 100 мг: титана ди-

черного цвета.

оксид (Е171) — 3%, желатин —

Капсулы 100 мг: твердые желатино-

до 100%

вые, № 2, с белыми крышкой и кор-

для дозировки 150 мг: титана ди-

пусом, с маркировкой в виде лого-

типа «Pfizer» и «FLU-100» черного

оксид (Е171) — 1,47%, желатин —

цвета.

до 100%; краситель синий патен-

Капсулы 150 мг: твердые желатино-

тованный (Е131) — 0,03%

вые, № 1 и № 4, с бирюзовыми крыш-

чернила для нанесения маркиров.

кой и корпусом, с маркировкой в виде

ки на капсулы: шеллаковая гла-

логотипа «Pfizer» и «FLU-150» чер-

зурь — 63%; оксид железа черный

ного цвета.

(Е172) — 25%;

N-бутиловый

Содержимое капсул: порошок от бе-

спирт — 8,995%; промышленный

лого до бледно-желтого цвета.

метилированный спирт 74 ОР —

Раствор для внутривенного введения:

2%; соевый лецитин — 1%; проти-

прозрачный беcцветный раствор.

вопенный

компонент

DC

—

Порошок для приготовления суспен.

0,005% 1510

зии для приема внутрь: белый или

Раствор для внутривен2

почти белый порошок, не

содержа-

ного введения . . . . . . . . .

. . . . 1 мл

щий видимых загрязнений.

активное вещество:

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Флуко-

флуконазол . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг

назол, триазольное противогрибко-

вспомогательные

вещества:

на-

вое средство. Является мощным се-

трия хлорид — 9 мг; вода для инъ-

лективным ингибитором синтеза сте-

екций — до 1 мл

ролов в клетке грибов.

Порошок для

приготовле2

При приеме внутрь и в/в введении

ния суспензии для

прие2

флуконазол проявлял активность на

ма внутрь (готовая сус2

различных моделях грибковых ин-

пензия). . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 1 мл

активное вещество:

флуконазол . . . . . . . . . . .

. . . . 10 мг

40 мг

вспомогательные вещества: ли-

монная кислота

безводная

—

4,2/4,21 мг; натрия бензоат —

2,37/2,38 мг; камедь ксантано-

вая — 2,03/2,01 мг; титана диок-

сид (Е 171) — 1/0,98 мг; сахароза

— 576,23/546,27 мг; кремния ди-

оксид коллоидный безводный —

1/0,98 мг; натрия цитрата дигид-

рат — 3,17/3,17 мг; ароматизатор

апельсиновый (содержит апель-

синовое эфирное масло, мальто-

декстрин и воду) — 10/10 мг

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

ФОРМЫ. Капсулы 50 мг: твердые же-

латиновые, № 4, с бирюзовой крыш-

240

Дифлюкан®

Глава 2

фекций у животных. Продемонстри-

его в плазме (и общая биодоступ-

рована активность препарата при оп-

ность) превышают 90% от уровней

портунистических микозах, в т.ч. вы-

флуконазола в плазме при в/в введе-

званных Candida spp., включая гене-

нии. Одновременный прием пищи не

рализованный кандидоз у животных

влияет на всасывание препарата при

с подавленным иммунитетом; Crypto.

приеме внутрь. Cmax в плазме достига-

coccus neoformans, включая внутриче-

ется через 0,5–1,5 ч после приема

репные инфекции; Microsporum spp. и

флуконазола натощак, а T1/2 состав-

Trychoptyton spp. Установлена также

ляет около 30 ч. Концентрация в

активность флуконазола на моделях

плазме пропорциональна дозе. 90%

эндемических микозов у животных,

Css достигается к 4–5-му

дню лече-

включая инфекции, вызванные Blas.

ния препаратом (при многократном

tomyces dermatitides,

Coccidioides

im.

приеме 1 раз в сутки).

mitis, включая внутричерепные ин-

Введение ударной дозы (в 1-й

фекции, и Histoplasma capsulatum у

день), в два раза превышающей

животных с нормальным и подавлен-

обычную суточную дозу, делает

ным иммунитетом.

возможным достижение 90% Css ко

Имелись сообщения о случаях су-

2-му дню. Vd приближается к обще-

перинфекции, вызванной

отличны-

му содержанию воды в организме.

ми от Candida albicans штаммами

Связывание с белками — низкое

Candida, которые часто обладают

(11–12%).

природной резистентностью к флу-

Флуконазол хорошо проникает во

коназолу (например Candida krusei).

все жидкости организма.

Концент-

В подобных случаях может потребо-

рации флуконазола в слюне и мок-

ваться

альтернативная

противо-

роте сходны с его концентрациями в

грибковая терапия.

плазме. У больных грибковым ме-

Флуконазол обладает высокой спе-

нингитом концентрации

флукона-

цифичностью в отношении грибко-

зола в спинномозговой

жидкости

вых ферментов, зависимых от цито-

составляют около 80% от его кон-

хрома Р450. Терапия флуконазо-

центраций в плазме.

лом в дозе 50 мг/сут в течение до 28

В роговом слое, эпидермисе-дерме и

дней не влияет на концентрацию

потовой жидкости достигаются вы-

тестостерона в плазме у мужчин

сокие концентрации, которые пре-

или концентрацию

стероидов

у

вышают сывороточные. Флукона-

женщин

детородного

возраста.

зол накапливается в роговом слое.

Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут

При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сут-

не оказывает клинически значимо-

ки концентрация флуконазола че-

го влияния на уровни эндогенных

рез 12 дней составляет 73 мкг/г, а

стероидов и их реакцию на стиму-

через 7 дней после прекращения ле-

ляцию АКТГ у здоровых муж-

чения — только 5,8 мкг/г. При при-

чин-добровольцев.

Однократный

менении в дозе 150 мг 1 раз в неделю

или многократный прием флукона-

концентрация флуконазола в рого-

зола в дозе 50 мг не влияет на мета-

вом слое на 7-й день составляет 23,4

болизм антипирина при их одно-

мкг/г, а через 7 дней после приема

временном приеме.

второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ног-

ФАРМАКОКИНЕТИКА.

Имеет

тях после 4-месячного применения

сходные

фармакокинетические

па-

в дозе 150 мг 1 раз в неделю состав-

раметры при в/в введении и приеме

ляет 4,05 мкг/г — в здоровых и 1,8

внутрь. После приема внутрь флуко-

мкг/г — в пораженных ногтях; че-

назол хорошо всасывается, уровни

рез 6 мес после завершения терапии