4 курс / Оториноларингология / RLS_Doktor_Otorinolaringologia_i_pulmonologia_2014
.pdf
|
|
|
|
Авамис |
|
79 |
|
6. Начать делать вдох через нос и про- |
- необходимо всегда закрывать фла- |
||||||
извести однократное нажатие паль- |
кон, колпачок защищает распыли- |
||||||
цем для впрыскивания |
препарата |
тель от пыли и засорения и гермети- |
|||||
(рисунок 8). |
|
зирует флакон. |
|
|
|
||
|
|
В случае если распылитель не рабо- |
|||||
|
|
тает: |
|
|
|
|
|
|
|
- необходимо проверить |
уровень |
||||
|
|
оставшегося препарата во |
флаконе |
||||
|
|
через смотровое окошко, если оста- |
|||||
|
|
лось совсем небольшое количество |
|||||
|
|
жидкости, ее может быть недостаточ- |
|||||
|
|
но для работы распылителя; |
|
|
|||
7. Необходимо избегать |
попадания |
- проверить флакон на повреждения; |
|||||
спрея в глаза! При попадании препа- |
- проверить, не засорилось ли отвер- |
||||||
рата в глаза, следует тщательно про- |
стие наконечника; не следует пытать- |
||||||
мыть их водой. |
|
ся прочистить отверстие наконечни- |
|||||
8. Вынуть распылитель из ноздри и |
ка булавкой или другими острыми |
||||||
выдохнуть через рот. |
|
предметами; |
|
|
|
||
9. Если, согласно рекомендации вра- |
- необходимо попытаться привести |
||||||
ча, необходимо произвести по 2 |
устройство в действие, повторив про- |
||||||
впрыскивания в каждую ноздрю, не- |
цедуру подготовки назального спрея |
||||||
обходимо повторить пункты 4–6. |
к применению. |
|
|
|
|||
10. Повторить процедуру для другой |
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела- |
||||||
ноздри. |
|
тельные |
явления, |
представленные |
|||
11. Закрыть флакон колпачком. |
|||||||
ниже, перечислены в зависимости от |
|||||||
Уход за распылителем |
|
||||||
|
систем организма и частоты встречае- |
||||||
После каждого применения: |
|||||||
мости. Частота встречаемости опреде- |
|||||||
- промокнуть наконечник и внутрен- |
|||||||
ляется следующим образом: очень ча- |
|||||||
нюю поверхность колпачка сухой |
сто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), |
||||||
чистой салфеткой (рисунок 9 и 10), |
нечасто |
(≥1/1000 |
и <1/100), |
редко |
|||
следует избегать попадания воды; |
(≥1/10000 и <1/1000), очень |
редко |
|||||
|
|
(<1/10000, включая отдельные слу- |
|||||
|
|
чаи). Категории частоты были сфор- |
|||||
|
|
мированы на основании клинических |
|||||
|
|
исследований препарата и постмарке- |
|||||
|
|
тингового наблюдения. |
|
|
|||
|
|
Со стороны дыхательной системы, |
|||||
|
|
органов грудной клетки и средосте |
|||||
|
|
ния: очень часто — носовое кровоте- |
|||||
|
|
чение; у взрослых и подростков слу- |
|||||
|
|
чаи носового кровотечения отмеча- |
|||||
|
|
лись чаще при длительном примене- |
|||||
|
|
нии (более 6 нед), чем при коротком |
|||||
|
|
курсе (до 6 нед). В исследованиях у |
|||||
|
|
детей при продолжительности тера- |
|||||
|
|
пии до 12 нед количество случаев но- |
|||||
- никогда не следует пытаться прочис- |
совых кровотечений было сходным в |
||||||
группе флутиказона фуроата и пла- |
|||||||
тить отверстие наконечника булавкой |
цебо; часто — изъязвления слизистой |
||||||
или другими острыми предметами; |
оболочки полости носа. |
|
|
80 |
Авелокс® |
|
|
|
|
Глава 2 |
||
Нарушения со стороны иммунной сис |
Лечение: маловероятно, |
что острая |
||||||
темы: реакции гиперчувствительно- |
передозировка потребует других мер, |
|||||||
сти, |
включая |
анафилаксию, отек |
кроме медицинского наблюдения. |
|||||
Квинке, сыпь, крапивницу. |
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Флутиказо- |
|||||||
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Флутиказона |
на фуроат подвергается первичному |
|||||||
фуроат быстро |
метаболизируется в |
метаболизму |
в печени |
посредством |
||||
печени посредством изофермента сис- |
изофермента |
системы |
цитохрома |
|||||
темы цитохрома Р450 CYP3А4. В ис- |
CYP3A4. Таким образом, фармакоки- |
|||||||
следовании лекарственного взаимо- |
нетика флутиказона фуроата у паци- |
|||||||
действия флутиказона фуроата и ин- |
ентов с тяжелыми нарушениями фун- |
|||||||
гибитора СУР3А4 — кетоконазола на- |
кции печени может изменяться. |
|||||||
блюдалось больше случаев определе- |
Влияние |
на |
способность |
управлять |
||||
ния концентраций флутиказона фу- |
транспортными средствами или ра |
|||||||
роата выше пороговых в плазме в |
ботать |
с |
другими |
механизмами. |
||||
группе кетоконазола (6 из 20 пациен- |
Основываясь на фармакологических |
|||||||
тов) в сравнении с плацебо (1 из 20 па- |
свойствах флутиказона |
фуроата и |
||||||
циентов). Это небольшое увеличение |
других местных ГКС, влияние на спо- |
|||||||
неприводиткстатистическизначимо- |
собность управлять автомобилем или |
|||||||
му различию содержания кортизола в |
другими механизмами не предпола- |
|||||||
плазме в течение 24 ч между двумя |
гается. |
|
|
|
|
|||
группами. |
|
ФОРМА ВЫПУСКА. Спрей назаль |
||||||
На основании теоретических данных |
ный дозированный, 27,5 мкг/доза. Во |
|||||||
нет предположений о каких-либо ле- |
флаконе оранжевого стекла, снабжен- |
|||||||
карственных взаимодействиях флу- |
ном дозирующим (50 мкл) распыляю- |
|||||||
тиказона фуроата, применяемого ин- |
щим устройством, 30, 60 или 120 доз. 1 |
|||||||
траназально, и других ЛС, которые |
фл. в наружном пластиковом футляре |
|||||||
метаболизируются с участием систе- |
с индикаторным окном, |
нажимным |
||||||
мы цитохрома Р450. Таким образом, |
клапаном и колпачком с ограничите- |
|||||||
клинические исследования для изу- |
лем из эластомера. 1 фл. в футляре в |
|||||||
чения взаимодействия флутиказона |
картонной пачке. |
|
|
|||||
фуроата и других ЛС не проводи- |
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК. |
|||||||
лись. |
|
|
По рецепту. |
|
|
|
||
На основании данных, полученных в |
АВЕЛОКС® (AVELOX®) |
|||||||
исследовании с другим лекарствен- |
|
|
|
|
|
|||
ным препаратом, содержащим ГКС, |
Моксифлоксацин* . . . . . . . . . . . . . 354 |
|||||||
который так же подвергается метабо- |
||||||||
лизму посредством изоферментов си- |
Bayer Pharmaceuticals AG |
|||||||
|
|
(Германия) |
|
|||||
стемы цитохрома CYP3A4, не реко- |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
||||
мендовано совместное назначение с |
СОСТАВ |
|
|
|
|
|||
ритонавиром из-за потенциального |
Таблетки, покрытые обо2 |
|||||||
риска повышения системной экспо- |
лочкой |
. . . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. |
||||||
зиции флутиказона фуроата. |
активное вещество: |
|
|
|||||
ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: в |
моксифлоксацина гид- |
|
||||||
исследовании биодоступности препа- |
рохлорид. . . . . . . . . . . . . . . . 436,8 мг |
|||||||
(соответствует моксифлоксаци- |
||||||||
рата |
при интраназальном введении |
|||||||
применялись дозы в 24 раза выше ре- |
на основанию — 400 мг) |
|||||||
комендованной дозы для взрослых, в |
вспомогательные вещества: лак- |
|||||||
течение более 3 дней, при этом неже- |
тозы моногидрат — 68 мг; МКЦ — |
|||||||
лательных системных реакций не на- |
136 мг; натрия кроскармеллоза — |
|||||||
блюдалось. |
|
32 мг; магния стеарат — 6 мг; гип- |
Авелокс® 81
ромеллоза; железа оксид желтый; макрогол 4000; титана диоксид оболочка: гипромеллоза — 9–12 мг; железа оксид красный — 0,3–0,42 мг; макрогол 4000 — 3–4,2 мг; титана диоксид — 2,7–3,78 мг
Раствор для инфузий . 250 мл/1 мл
активное вещество:
моксифлоксацина гидрохлорид . . . . . 0,436 г/1,74 мг
(соответствует моксифлоксацина основанию — 0,4 г/1,6 мг)
вспомогательные вещества: натрия хлорид — 2 г/8 мг; кислота хлористоводородная 1N — 0,00–0,02 г/0,00–0,08 мг; раствор натрия гидроксида 2N — 0,00–0,05 г/0,00–0,02 мг; вода для инъекций 248,659–248,664 г/до 1 мл
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: розовые матовые, продолговатые, выпуклые, покрытые оболочкой, с напечаткой в виде фирменного знака «BAYER» — с одной стороны и «М400» — с другой. Вид на изломе: однородная масса от белого до светло-желтого с зеленова-
тым оттенком цвета, окруженная пленочной оболочкой розового цвета.
Раствор для инфузий: прозрачный раствор желтого или желтого с зеленоватым оттенком цвета.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ2 СТВИЕ. Антибактериальное широко го спектра, бактерицидное.
ФАРМАКОДИНАМИКА. Меха низм действия
Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксиф- торхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам. аминогликозидам, мак-
82 |
Авелокс® |
|
|
|
|
|
Глава 2 |
ролидам и тетрациклинам, не влияют |
го эффлюкса, механизма резистент- |
||||||
на |
антибактериальную |
активность |
ности к фторхинолонам. |
|
|||
моксифлоксацина. |
Перекрестной |
Моксифлоксацин in vitro активен в |
|||||
устойчивости между этими группами |
отношении широкого спектра гра- |
||||||
антибактериальных |
препаратов |
и |
мотрицательных и грамположитель- |
||||
моксифлоксацином |
не |
отмечается. |
ных микроорганизмов, |
анаэробов, |
|||
До сих пор также не наблюдалось |
кислотоустойчивых бактерий и ати- |
||||||
случаев плазмидной |
устойчивости. |
пичных бактерий, таких как Mycop |
|||||
Общая частота развития устойчиво- |
lasma spp., Chlamydia spp., Legionella |
||||||
сти очень незначительна (10-7–10-10). |
spp., а также бактерий, резистентных |
||||||
Резистентность к моксифлоксацину |
к β-лактамным и макролидным анти- |
||||||
развивается медленно, путем множе- |
биотикам. |
|
|
||||
ственных мутаций. |
Многократное |
Влияние на кишечную микрофлору че |
|||||
воздействие моксифлоксацина |
на |
ловека |
|
|
|||
микроорганизмы в |
концентрациях |
В двух исследованиях, проведенных |
|||||
ниже минимальной |
ингибирующей |
||||||
концентрации (МИК) сопровождает- |
на добровольцах, отмечались следую- |
||||||
ся лишь незначительным увеличени- |
щие изменения кишечной микрофло- |
||||||
ем МИК. Отмечаются случаи пере- |
ры после перорального приема мок- |
||||||
сифлоксацина. |
|
|
|||||
крестной устойчивости к хинолонам. |
|
|
|||||
Тем не менее, некоторые устойчивые |
Отмечалось снижение |
концентра- |
|||||
к другим хинолонам грамположите- |
ций Escherichia coli, Bacillus spp., Bac |
||||||
льные и анаэробные микроорганиз- |
teroides vulgatus, |
Enterococcus spp., |
|||||
мы |
сохраняют чувствительность |
к |
Klebsiella spp., а также анаэробов Bifi |
||||
моксифлоксацину. |
|
|
|
dobacterium spp., |
Eubacterium spp., |
||
Установлено, что добавление в струк- |
Peptostreptococcus spp. Эти измене- |
||||||
туру молекулы моксифлоксацина ме- |
ния были обратимыми в течение 2 |
||||||
токсигруппы в положении С8 увели- |
нед. Токсин Clostridium difficile не |
||||||
чивает активность моксифлоксацина |
обнаружен. |
|
|
||||
и снижает образование резистентных |
Тестирование чувствительности in |
||||||
мутантных штаммов грамположите- |
vitro |
|
|
||||
льных бактерий. Присоединение би- |
Спектр антибактериальной активно- |
||||||
циклоаминовой группы в положении |
сти моксифлоксацина включает мик- |
||||||
С7 предупреждает развитие активно- |
роорганизмы: |
|
|
||||
|
Чувствительные |
|
|
Умеренно |
Резистентные |
||
|
|
|
чувствительные |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Грамположительные |
|
|
||
Gardnerella vaginalis |
|
|
|
|
|
|
|
Streptococcus pneumoniae* (включая штаммы, |
|
|
|
|
|||
устойчивые к пенициллину и штаммы с мно* |
|
|
|
|
|||
жественной резистентностью к антибиотикам), |
|
|
|
|
|||
а также штаммы, устойчивые к двум или более |
|
|
|
|
|||
антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥2 |
|
|
|
|
|||
мкг/мл), цефалоспорины II поколения (напри* |
|
|
|
|
|||
мер цефуроксим), макролиды, тетрациклины, |
|
|
|
|
|||
триметоприм, сульфометоксазол |
|
|
|
|
|
||
Streptococcus pyogenes (группа А)* |
|
|
|
|
|
||
Streptococcus milleri (Streptococcus |
|
|
|
|
|
||
anginosus*; Streptococcus constellatus*; |
|
|
|
|
|||
Streptococcus intermedius*) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Авелокс® |
|
83 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Чувствительные |
Умеренно |
Резистентные |
|
|
|
|
|
|
||||
|
Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. |
чувствительные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. |
|
|
|
|
|
|
thermophilus, S. constellatus) |
|
|
|
|
|
|
Streptococcus agalactiae |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Streptococcus dysgalactiae |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Staphylococcus aureus (включая чувстви* |
|
Staphylococcus aureus (включая |
|
||
|
|
|
||||
|
тельные к метициллину штаммы)* |
|
чувствительные к метицилли* |
|
||
|
|
|
ну/офлоксацину штаммы). |
|
|
|
|
Коагулазонегативные стафилококки (S. |
|
Коагулазонегативные стафи* |
|
||
|
cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. |
|
лококки (S. cohnii, S. |
|
|
|
|
hominis, S. saprophyticus, S. simulans), |
|
epidermidis, S. haemolyticus, S. |
|
||
|
включая чувствительные к метициллину |
|
hominis, S. saprophyticus, S. |
|
||
|
штаммы |
|
simulans), включая резистент* |
|
||
|
|
|
ные к метициллину штаммы |
|
Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)
Enterococcus avium*
Enterococcus faecium*
Грамотрицательные
Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β*лактамазы)*
Haemophillus parainfluenzue*
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, проду* цирующие и непродуцирующие β*лактамазы)*
Bordetella pertussis; |
|
|
Legionella pneumophila; |
Escherichia coli* |
|
Acinetobacter baumanii |
Klebsiella pneumoniae* |
|
|
Klebsiella oxytoca |
|
|
Citrobacter freundii |
|
|
Enterobacter spp. (E. aerogenes, |
|
|
E. intermedius; E. sakazaki) |
|
|
Enterobacter cloacae* |
|
|
Pantoea agglomerans |
|
|
|
Pseudomonas aeruginosa |
|
Pseudomonas fluorescens |
|
|
Burkholderia cepacia |
|
|
Stenotrophomonas maltophilia |
|
|
Proteus mirabilis* |
|
Proteus vulgaris |
|
|
|
Morganella morganii |
84 |
Авелокс® |
|
Глава 2 |
|
Чувствительные |
Умеренно |
Резистентные |
|
чувствительные |
||
|
|
|
Neisseria gonorrhoeae*
Providencia spp. (P. rettgeri; P. stuartii)
Анаэробы
Bacteroides spp.
(B. fragilis*, B. distasonis; B. thetaiotaomicron*; B. ovatus; B.uniformis*; B. vulgaris)
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Porphyromonas spp.
Prevotela spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp.
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma enitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella burnetii
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение препарата Авелокс® не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, рези* стентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/МИК90, превышает 125, а Cmax/МИК90 находится в пределах 8–10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных
параметров |
обычно |
меньше: |
|
AUC/МИК90 >30–40. |
|
||
|
|
|
|
Параметр |
|
Cmax/МИК90 |
|
AUCIC*,ч |
(инфузия |
||
(среднее значение) |
|||
|
в течение 1 ч) |
||
|
|
||
МИК90 0,125 мг/л |
279 |
23,6 |
|
МИК90 0,25 мг/л |
140 |
11,8 |
|
МИК90 0,5 мг/л |
70 |
5,9 |
*AUCIC площадь под ингибирующей кривой (соотноше* ние AUC/МИК90).
ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасыва ние. При пероральном приеме всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
|
|
|
|
|
Авелокс® |
85 |
|
Фармакокинетика моксифлоксацина |
(в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в |
||||||
при приеме в дозе от 50 до 1200 мг од- |
слизистой бронхов, в носовых пазу- |
||||||
нократно, а также по 600 мг/сут в те- |
хах, в экссудате из очага кожного вос- |
||||||
чение 10 дней является линейной. |
паления (для раствора для инфу- |
||||||
Устойчивое состояние |
параметров |
зий — в содержимом воспалительных |
|||||
достигается в пределах 3 дней. |
|
пузырьков при поражении кожи). В |
|||||
После однократного применения 400 |
интерстициальной жидкости и в слю- |
||||||
мг моксифлоксацина Cmax |
в крови до- |
не препарат определяется в свобод- |
|||||
стигается в течение 0,5–4 ч и состав- |
ном, не связанном с белками виде, в |
||||||
ляет 3,1 мг/л. После приема внутрь |
концентрации выше, чем в плазме. |
||||||
400 мг моксифлоксацина 1 раз в сут- |
Кроме того, высокие концентрации |
||||||
ки Сss (max) Сss (min) составляют 3,2 |
препарата определяются в |
органах |
|||||
мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. При |
брюшной полости и перитонеальной |
||||||
приеме |
моксифлоксацина вместе |
с |
жидкости, а также в тканях женских |
||||
пищей |
отмечается незначительное |
половых органов. |
|
||||
увеличение времени достижения Cmax |
Метаболизм. После прохождения 2-й |
||||||
(на 2 ч) и незначительное снижение |
фазы |
биотрансформации |
моксиф- |
||||
Cmax (приблизительно на 16%), при |
локсацин выводится из организма |
||||||
этом длительность всасывания не из- |
почками и ЖКТ как в неизмененном |
||||||
меняется. Однако эти данные не име- |
виде, так и в виде неактивных суль- |
||||||
ют клинического значения, и препа- |
фосоединений (М1) и глюкуронидов |
||||||
рат можно применять независимо от |
(М2). Моксифлоксацин не подверга- |
||||||
приема пищи. |
|
|
ется биотрансформации микросома- |
||||
После однократной инфузии в дозе |
|||||||
льной системой цитохрома Р450. Ме- |
|||||||
400 мг в течение 1 ч Сmax достигается в |
таболиты Ml и М2 присутствуют в |
||||||
конце инфузии и составляет прибли- |
плазме крови в концентрациях ниже, |
||||||
зительно 4,1 мг/л, что соответствует |
чем исходное соединение. По резуль- |
||||||
ее увеличению приблизительно |
на |
татам доклинических исследований |
|||||
26% по сравнению с величиной этого |
было доказано, что указанные мета- |
||||||
показателя при приеме |
препарата |
болиты не имеют негативного воз- |
|||||
внутрь. Экспозиция препарата, опре- |
действия на организм с точки зрения |
||||||
деляемая по показателю AUC после |
безопасности и переносимости. |
||||||
в/в введения, незначительно превы- |
Выведение. T1/2 моксифлоксацина со- |
||||||
шает таковую при приеме препарата |
|||||||
ставляет примерно 12 ч. Средний об- |
|||||||
внутрь. После многократных в/в ин- |
щий клиренс после приема внутрь |
||||||
фузий препарата в дозе 400 мг про- |
|||||||
должительностью 1 ч Сss (max) Сss |
или в/в введения в дозе 400 мг со- |
||||||
(min) варьирует в пределах от 4,1 до |
ставляет от 179 до 246 мл/мин. Около |
||||||
5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответ- |
19% однократной дозы (400 мг) при |
||||||
ственно. Средние стабильные кон- |
приеме внутрь (22% — при в/в введе- |
||||||
центрации, равные 4,4 мг/л, достига- |
нии) выводится в неизмененном виде |
||||||
ются в конце инфузии. |
|
|
почками, около 25% (26% — при в/в |
||||
Распределение. Моксифлоксацин бы- |
введении) — ЖКТ. Почечный кли- |
||||||
строраспределяетсявтканяхиорганах |
ренс составляет 24–53 мл/мин. Это |
||||||
и связывается с белками крови (глав- |
свидетельствует о частичной каналь- |
||||||
ным образом с альбуминами) пример- |
цевой реабсорбции препарата. |
||||||
но на 45%. Объем распределения со- |
Баланс масс исходного соединения и |
||||||
ставляет приблизительно 2 л/кг. |
|
метаболитов 2-й фазы составляет |
|||||
Высокие концентрации моксифлок- |
приблизительно 96–98%, что указы- |
||||||
сацина, |
превышающие |
таковые |
в |
вает |
на отсутствие окислительного |
||
плазме, создаются в легочной ткани |
метаболизма. |
|
86 |
Авелокс® |
|
|
|
Глава 2 |
||
Фармакокинетика у различных групп |
• неосложненные инфекции кожи и |
||||||
пациентов |
|
|
|
подкожных структур; |
|||
Возраст, пол и этническая принад |
• осложненные инфекциикожиипод- |
||||||
лежность. При исследовании фарма- |
кожных структур, (включая инфи- |
||||||
кокинетики моксифлоксацина у муж- |
цированную диабетическую стопу); |
||||||
чин и женщин были выявлены разли- |
• осложненные интраабдоминальные |
||||||
чия в 33% по показателям AUC и Cmax. |
инфекции, включая полимикроб- |
||||||
Всасывание моксифлоксацина не за- |
ные инфекции, (в т.ч. внутрибрю- |
||||||
висело от пола. Различия в показате- |
шинные абсцессы); |
||||||
лях AUC и Cmax были обусловлены |
• неосложненные |
воспалительные |
|||||
скорее разницей в весе, чем полом и не |
заболевания органов малого таза (в |
||||||
считаются |
клинически |
значимыми. |
т.ч. сальпингиты и эндометриты). |
||||
Не выявлено клинически значимых |
*Streptococcus pneumoniae с множественной резистентно* |
||||||
различий фармакокинетики моксиф- |
стью к антибиотикам включают штаммы, резистентные |
||||||
к пенициллину и штаммы, резистентные к двум или бо* |
|||||||
локсацина у пациентов различных эт- |
|||||||
лее антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при |
|||||||
нических групп и разного возраста. |
минимальной подавляющей активности ≥2 мг/мл), це* |
||||||
Дети. Фармакокинетика моксифлок- |
фалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, |
||||||
сацина у детей не изучалась. |
тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. |
||||||
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ |
|||||||
Почечная недостаточность. Не вы- |
|||||||
явлено |
существенных |
изменений |
• гиперчувствительность к любому |
||||
фармакокинетики моксифлоксацина |
компоненту препарата; |
||||||
• детский возраст до 18 лет; |
|||||||
у пациентов с нарушением функции |
|||||||
почек (включая пациентов с Cl креа- |
• беременность; |
|
|||||
|
|
|
2 |
) и нахо- |
• грудное вскармливание. |
||
тинина <30 мл/мин/1,73 м |
• наличие в анамнезе патологии сухо- |
||||||
дящихся на непрерывном гемодиали- |
|||||||
зе и длительном амбулаторном пери- |
жилий, развившейся вследствие ле- |
||||||
чения антибиотиками хинолоново- |
|||||||
тонеальном диализе. |
|
|
|||||
|
|
го ряда; |
|
||||
Нарушение функции печени. Концен- |
|
||||||
• в доклинических и клинических ис- |
|||||||
трация моксифлоксацина у пациен- |
|||||||
тов с нарушениями функции печени |
следованиях после введения мок- |
||||||
сифлоксацина наблюдалось изме- |
|||||||
(класс |
А, |
В, С по классификации |
|||||
нение электрофизиологических па- |
|||||||
Чайлд-Пью) не имела существенных |
|||||||
раметров сердца, выражавшихся в |
|||||||
различий по сравнению с таковыми у |
|||||||
удлинении интервала QT. В связи с |
|||||||
здоровых добровольцев или у паци- |
|||||||
этим, применение моксифлоксаци- |
|||||||
ентов с нормальной функцией печени |
|||||||
на противопоказано у пациентов |
|||||||
(для применения у пациентов с цир- |
|||||||
следующих категорий: врожденные |
|||||||
розом печени см. также «Особые ука- |
|||||||
или приобретенные документиро- |
|||||||
зания»). |
|
|
|
||||
|
|
|
ванные удлинения интервала QT, |
||||
ПОКАЗАНИЯ. Лечение у взрослых |
|||||||
электролитные нарушения, особен- |
|||||||
следующих |
инфекций, |
вызванных |
но некоррегированная гипокалие- |
||||
чувствительными к препарату микро- |
мия; клинически значимая бради- |
||||||
организмами: |
|
|
кардия; клинически значимая сер- |
||||
• острый синусит; |
|
|
дечная недостаточность со снижен- |
||||
• внебольничная пневмония, вклю- |
ной фракцией выброса левого же- |
||||||
чая |
внебольничную |
пневмонию, |
лудочка; наличие в анамнезе нару- |
||||
возбудителями которой являются |
шений ритма, |
сопровождавшихся |
|||||
штаммы микроорганизмов с мно- |
клинической симптоматикой. |
||||||
жественной резистентностью к ан- |
• моксифлоксацин нельзя применять |
||||||
тибиотикам*; |
|
|
с другими препаратами, удлиняю- |
||||
• обострение хронического бронхита; |
щими интервал QT. В связи с нали- |
|
|
|
|
|
|
|
Авелокс® |
|
87 |
||
чием в составе препарата лактозы, |
В исследованиях на животных была |
||||||||||
его прием противопоказан при вро- |
показана репродуктивная |
токсич- |
|||||||||
жденной непереносимости лакто- |
ность. Потенциальный риск для че- |
||||||||||
зы, дефиците лактазы, глюкозо-га- |
ловека неизвестен. |
|
|
|
|||||||
лактозной мальабсорбции; |
Как и другие хинолоны, моксифлок- |
||||||||||
• в связи с ограниченным количест- |
сацин вызывает повреждения хря- |
||||||||||
вом клинических данным примене- |
щей крупных суставов у недоношен- |
||||||||||
ние моксифлоксацина противопо- |
ных животных. В доклинических ис- |
||||||||||
казано пациентам |
с |
нарушением |
следованиях установлено, что небо- |
||||||||
функции печени (класс С по клас- |
льшое количество моксифлоксацина |
||||||||||
сификации Чайлд-Пью) и пациен- |
выделяется в грудное молоко. Дан- |
||||||||||
там с повышением трансаминаз бо- |
ные о его применении у женщин в пе- |
||||||||||
лее, чем в пять раз выше ВГН. |
риод лактации отсутствуют. Поэтому |
||||||||||
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ |
|
назначение моксифлоксацина в пери- |
|||||||||
При следующих заболеваниях: |
од грудного вскармливания противо- |
||||||||||
показано. |
|
|
|
|
|||||||
• заболевания ЦНС (в т.ч. заболева- |
|
|
|
|
|||||||
ния, подозрительные в отношении |
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО2 |
||||||||||
вовлечения |
ЦНС), |
|
предраспола- |
ЗЫ. Внутрь, независимо от приема |
|||||||
гающие к возникновению судорож- |
пищи, не разжевывая, запивая боль- |
||||||||||
ных припадков и снижающие порог |
шим количеством воды; |
|
|
||||||||
судорожной активности; |
|
Взрослым. Рекомендуемый |
режим |
||||||||
• у пациентов с потенциально про- |
|||||||||||
дозирования |
моксифлоксацина |
— |
|||||||||
аритмическими состояниями, таки- |
400 мг 1 раз в день при любых инфек- |
||||||||||
ми как острая ишемия миокарда, |
циях. |
|
|
|
|
||||||
особенно у женщин и пациентов по- |
Длительность терапии |
|
|
||||||||
жилого |
возраста; |
при |
myastenia |
Продолжительность |
лечения опре- |
||||||
gravis; при циррозе печени, при од- |
|||||||||||
новременном приеме с препаратами, |
деляется локализацией и тяжестью |
||||||||||
снижающими содержание калия; |
инфекции, а также клиническим эф- |
||||||||||
фектом. |
|
|
|
|
|||||||
• удлинение интервала QT; |
|
|
|
|
|||||||
На начальных этапах лечения может |
|||||||||||
• гипокалиемия; |
|
|
|
||||||||
• брадикардия; |
|
|
|
применяться раствор Авелокса® |
для |
||||||
|
|
|
инфузий, а затем для продолжения |
||||||||
• острая ишемия миокарда; |
|||||||||||
терапии при наличии показаний пре- |
|||||||||||
• одновременный прием с препарата- |
|||||||||||
ми, удлиняющими интервал QT, и |
парат может быть назначен внутрь в |
||||||||||
противоаритмическими |
средства- |
таблетках. |
|
|
|
|
|||||
ми IА и III классов; |
|
|
|
Обострение |
хронического |
бронхи- |
|||||
• тяжелая |
печеночная |
недостаточ- |
та — 5 дней. |
|
|
|
|
||||
ность. |
|
|
|
|
|
Внебольничная пневмония — общая |
|||||
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2 |
продолжительность ступенчатой те- |
||||||||||
НОСТИ |
И |
КОРМЛЕНИИ ГРУ2 |
рапии (в/в введение, затем прием |
||||||||
ДЬЮ. Безопасность применения мок- |
внутрь) 7–14 дней (только при прие- |
||||||||||
сифлоксацина во время беременности |
ме внутрь — 10 дней). |
|
|
|
|||||||
не установлена и его применение про- |
Острый синусит — 7 дней. |
|
|
||||||||
тивопоказано. Описаны случаи обра- |
Неосложненные инфекции |
кожи и |
|||||||||
тимых повреждений суставов у детей, |
мягких тканей — 7 дней. |
|
|
||||||||
получающих |
некоторые |
хинолоны, |
Осложненные инфекции кожи и под- |
||||||||
однако не сообщалось о проявлении |
кожных структур — общая продол- |
||||||||||
этого эффекта у плода (при примене- |
жительность |
ступенчатой |
терапии |
||||||||
нииматерьювовремябеременности). |
моксифлоксацином |
(в/в введение |
88 |
Авелокс® |
|
|
|
|
Глава 2 |
||
препарата с последующим приемом |
и раствора для инфузий может дости- |
|||||||
внутрь) составляет 7–21 день. |
гать 21 дня. |
|
|
|||||
Осложненные |
интраабдоминальные |
Пациенты пожилого возраста: изме- |
||||||
инфекции |
— |
общая |
длительность |
нения режима дозирования не требу- |
||||
ступенчатой терапии (в/в введение |
ется. |
|
|
|||||
препарата с последующим приемом |
Дети: эффективность и безопасность |
|||||||
внутрь) составляет 5–14 дней. |
моксифлоксацина у детей и подрост- |
|||||||
Неосложненныевоспалительные забо- |
ков не установлена. |
|
||||||
леванияоргановмалоготаза — 14дней. |
Нарушение функции печени: пациен- |
|||||||
В/в (в виде инфузии длительностью |
там с незначительными нарушения- |
|||||||
не менее 60 мин). |
|
|
ми функции печени изменения режи- |
|||||
Рекомендуемый режим дозирования |
ма дозирования не требуется. |
|||||||
моксифлоксацина: 400 мг (250 мл рас- |
Почечная недостаточность: у пациен- |
|||||||
твора для инфузий) 1 раз в день при |
тов с нарушением функции почек (в |
|||||||
инфекциях, указанных выше. Не сле- |
т.ч. при тяжелой степени почечной не- |
|||||||
дует превышать рекомендуемую дозу. |
достаточности с Cl креатинина ≤30 |
|||||||
Продолжительность лечения |
мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, |
|||||||
Продолжительность лечения опреде- |
находящихся на непрерывном гемо- |
|||||||
ляется локализацией и тяжестью ин- |
диализе и длительном амбулаторном |
|||||||
фекции, а также клиническим эффек- |
перитонеальном диализе, изменения |
|||||||
том. На начальных этапах лечения |
режима дозирования не требуется. |
|||||||
может применяться Авелокс® раствор |
Применение у пациентов различных |
|||||||
для инфузий, а затем, при наличии |
этнических групп: изменения режима |
|||||||
показаний, препарат может быть на- |
дозирования не требуется. |
|
||||||
значен внутрь в таблетках. |
|
Способ применения |
|
|||||
- обострение хронического бронхита: |
Препарат вводится в/в в виде инфу- |
|||||||
5–10 дней; |
|
|
|
|
зий длительностью не менее 60 минут |
|||
- острый синусит: 7 дней; |
|
как в неразбавленном виде, так и в со- |
||||||
- неосложненные инфекции кожи и |
четании со следующими совмести- |
|||||||
подкожных структур: 7 дней; |
мыми с ним растворами (с использо- |
|||||||
- внебольничная пневмония: общая |
ванием Т-образного переходника): |
|||||||
продолжительность ступенчатой те- |
- вода для инъекций; |
|
||||||
рапии (внутривенное введение с по- |
- раствор натрия хлорида 0,9%; |
|||||||
следующим приемом внутрь) состав- |
- раствор натрия хлорида 1М; |
|||||||
ляет 7–14 дней; |
|
|
- раствор декстрозы 5%; |
|
||||
- осложненные инфекции кожи и |
- раствор декстрозы 10%; |
|
||||||
подкожных структур: общая продол- |
- раствор декстрозы 40%; |
|
||||||
жительность |
ступенчатой |
терапии |
- раствор ксилита 20%; |
|
||||
моксифлоксацином |
(внутривенное |
- раствор Рингера; |
|
|||||
введение |
с |
последующим |
приемом |
- раствор Рингера лактат. |
|
|||
внутрь) составляет 7–21 день; |
Если Авелокс® раствор для инфузий |
|||||||
- осложненные интраабдоминальные |
назначается |
совместно с |
другими |
|||||
инфекции: общая длительность сту- |
препаратами, |
то каждый |
препарат |
|||||
пенчатой |
|
терапии |
(внутривенное |
следует вводить отдельно. |
|
|||
введение |
с |
последующим |
приемом |
Смесь раствора препарата Авелокс® с |
||||
внутрь) составляет 5–14 дней. |
приведенными выше инфузионными |
|||||||
Не следует превышать рекомендуе- |
растворами остается стабильной в те- |
|||||||
мую продолжительность лечения. |
чение 24 ч при комнатной температу- |
|||||||
По данным клинических исследова- |
ре. Поскольку раствор нельзя замора- |
|||||||
ний, продолжительность |
лечения |
живать или охлаждать, его нельзя |
||||||
препаратом Авелокс® в виде таблеток |
хранить в холодильнике. При охлаж- |