4 курс / Оториноларингология / RLS_Doktor_Otorinolaringologia_i_pulmonologia_2014

Аугментин® ЕС

159

клавулановой кислоты после приема

молоком. Исследования репродуктив-

в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациента-

ной функции у животных показали,

ми в возрасте до 12 лет.

что амоксициллин и

клавулановая

Таблица 2

кислота проникают через плацентар-

ный барьер. Однако не было выявлено

Средние значения

негативного влияния на плод.

фармакокинетических параметров

Метаболизм

AUC,

10–25% от начальной дозы амокси-

Препарат

Cmax, мг/л

Tmax, ч

T1/2, ч

циллина выводится почками в виде

мг·ч/мл

Амоксициллин

неактивного метаболита

(пеницил-

лоевой кислоты). Клавулановая кис-

Аугментин® ЕС

15,7

2

59,8

1,4

лота подвергается интенсивному ме-

Клавулановая кислота

таболизму

до 2,5-дигидро-4-(2-гид-

роксиэтил)-5-оксо-1Н-пир-

Аугментин® ЕС

1,7

1,1

4

1,1

рол-3-карбоновой кислоты и 1-ами-

но-4-гидрокси-бутан-2-она и выво-

Распределение

дится почками, через ЖКТ, а также с

Как и при в/в введении комбинации

выдыхаемым воздухом в виде диок-

амоксициллина с клавулановой кис-

сида углерода.

лотой, терапевтические

концентра-

Выведение

ции амоксициллина и клавулановой

Как и другие пенициллины, амокси-

кислоты обнаруживаются в различ-

циллин выводится в основном почка-

ных тканях и интерстициальной жид-

ми, тогда как клавулановая кислота —

кости (в желчном пузыре, тканях

посредством как почечного, так и вне-

брюшной полости, коже, жировой и

почечного

механизмов.

Примерно

мышечной тканях, синовиальной и

60–70%

амоксициллина

и

около

перитонеальной жидкостях, желчи,

40–65 % клавулановой кислоты вы-

гнойном отделяемом).

водится

почками в

неизмененном

Амоксициллин и клавулановая кис-

виде в первые 6 ч после назначения 1

лота обладают слабой степенью свя-

табл. 250/125 мг или 1 табл. 500/125

зывания с белками плазмы крови.

мг. Одновременное введение пробе-

Проведенные исследования показали,

нецида замедляет выведение амокси-

что с белками плазмы крови связыва-

циллина, но не клавулановой кисло-

ется около 25% общего количества

ты (см. «Взаимодействие»).

клавулановой кислоты и 18% амокси-

ПОКАЗАНИЯ. Препарат Аугментин®

циллина в плазме крови. В исследова-

ЕСприменяетсядлякраткосрочноголе-

ниях на животных не было обнаруже-

чения инфекций, вызванных чувствите-

но кумуляции компонентов препарата

льными микроорганизмами, у детей.

Аугментин® ЕС в каком-либо органе.

• инфекции верхних дыхательных пу-

Амоксициллин, как и большинство пе-

тей: рецидивирующий или перси-

нициллинов, проникает в грудное мо-

стирующий острый

средний

отит,

локо. В грудном молоке могут быть об-

вызванный Streptococcus pneumoniae

наружены также следовые количества

(минимальная ингибирующая кон-

клавулановой кислоты. За исключени-

центрация <4 мкг/мл), Haemophilus

ем возможности развития диареи и

influenzae1 и Moraxella catarrhalis1;

кандидоза слизистых оболочек поло-

• тонзилло-фарингит

и

синусит,

сти рта, неизвестно никаких других не-

обычно

вызванные

Streptococcus

гативных влияний амоксициллина и

pneumoniae, Haemophilus influenzae1,

клавулановой кислоты

на здоровье

Moraxella catarrhalis1

и Streptococcus

младенцев, вскармливаемых грудным

pyogenes;

160

Аугментин® ЕС

Глава 2

• инфекции нижних дыхательных пу-

С осторожностью: препарат Аугмен-

тей: долевая пневмония и бронхоп-

тин® ЕС следует применять с осто-

невмония, вызванные Streptococcus

рожностью у пациентов с нарушением

pneumoniae, Haemophilus influenzae1,

функции печени.

Moraxella catarrhalis1;

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННО2

• инфекции кожи и мягких тканей,

СТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. В

обычно вызванные Staphylococcus

исследованиях репродуктивной функ-

aureus1 и Streptococcus pyogenes.

ции у животных при приеме препарата

1 Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируютбе*

пероральное и парентеральное введение

та*лактамазы, что делает их нечувствительными к моноте*

препарата Аугментин® не вызывало те-

рапии амоксициллином (см. также«Фармакодинамика»).

ратогенных эффектов. В единичном ис-

Инфекции, вызванные чувствительны-

следовании у женщин с преждевремен-

ми к амоксициллину микроорганизма-

ным разрывом плодных оболочек было

ми,®можно лечить препаратом Аугмен-

установлено, что профилактическая те-

тин ЕС, поскольку амоксициллин яв-

рапия препаратом может быть связана с

ляется одним из его действующих ве-

повышениемрискаразвитиянекротизи-

®

ществ. Препарат Аугментин ЕС также

рующего энтероколита у новорожден-

показан для лечения смешанных ин-

ных. Как и все лекарственные препара-

фекций, обусловленных микроорганиз-

ты, Аугментин® ЕС не рекомендуется

мами, чувствительными к амоксицил-

применять во время беременности, за

лину, а также микроорганизмами, про-

исключениемтехслучаев,когдаожидае-

дуцирующими бета-лактамазу, чувст-

мая польза применения для матери пре-

вительными к комбинации амоксицил-

вышает потенциальный риск для плода.

лина с клавулановой кислотой. Чувст-

®

вительность бактерий к

комбинации

Препарат Аугментин ЕС можно при-

амоксициллина с клавулановой кисло-

менять во время грудного вскармлива-

той варьируется в зависимости от реги-

ния. За исключением возможности

она и с течением времени. Там, где это

развития диареи или кандидоза слизи-

возможно, должны быть приняты во

стых оболочек полости рта, связанных

внимание локальные данные по чувст-

с проникновением в грудное молоко

следовых количеств действующих ве-

вительности. В случае необходимости

следует проводить сбор микробиологи-

ществ этого препарата, никаких других

ческих образцов и анализ на бактерио-

неблагоприятных эффектов у младен-

логическую чувствительность.

цев, находящихся на грудном вскарм-

ливании, не наблюдалось. В случае

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

возникновения неблагоприятных эф-

• повышенная

чувствительность к

фектов у младенцев, находящихся на

амоксициллину, клавулановой ки-

грудном вскармливании, необходимо

слоте, другим компонентам препа-

прекратить грудное вскармливание.

рата, бета-лактамным антибиоти-

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

кам (например пенициллины, це-

фалоспорины) в анамнезе;

Внутрь. Дозирование препарата Ауг-

ментин® ЕС осуществляется в соответ-

• предшествующие эпизоды желтухи

ствии с возрастом ребенка, доза рассчи-

или

нарушение функции печени

тывается в мг/кг/сут или в мл готовой

при применении комбинации амок-

суспензии. Расчет дозы ведется по

сициллина с клавулановой кисло-

амоксициллину и клавулановой кисло-

той в анамнезе;

те, за исключением случаев, когда дози-

• детский возраст до 3 мес;

рование ведется по каждому компонен-

• нарушение

функции

почек (Cl

тувотдельности. Дляминимизациипо-

креатинина <30 мл/мин);

тенциальновозможныхнежелательных

• фенилкетонурия.

явлений со стороны ЖКТ и оптимиза-

Аугментин® ЕС

161

ции всасывания препарат следует при-

функции печени. Недостаточно данных

нимать внутрь в начале приема пищи.

для изменения в рекомендации режима

Лечение не следует продолжать доль-

дозирования у таких пациентов.

ше 14 дней без пересмотра клиниче-

Способ приготовления суспензии

ской ситуации. При необходимости

Суспензия

приготавливается непо-

возможно проведение ступенчатой

средственно перед первым применени-

терапии (в начале — в/в введение

ем. В порошок следует добавить при-

препарата Аугментин

®

(порошок для

близительно 2/3 от указанного в таб-

приготовления раствора для в/в вве-

лице ниже объема кипяченой воды, ох-

дения) с последующим переходом на

лажденной до комнатной температу-

пероральный прием).

ры, далее закрыть флакон крышкой и

Дети

встряхивать до полного разведения по-

Препарат Аугментин® ЕС рекоменду-

рошка, дать флакону постоять в тече-

ется для детей в возрасте от 3 мес и

ние 5 мин для обеспечения полного

старше. Нет опыта®

применения пре-

разведения. Затем добавить воду до

парата Аугментин

ЕС у детей до 3

метки на флаконе и снова встряхнуть

мес. Рекомендуемая

суточная доза

флакон.

Флакон

следует

хорошо

составляет 90 мг амоксициллина и 6,4

встряхивать перед каждым использо-

мг клавулановой кислоты на 1 кг мас-

ванием. Для точного дозирования пре-

сы тела, разделенная на 2 приема че-

парата следует использовать мерную

рез каждые 12 ч, в течение 10 дней.

ложку, которую необходимо хорошо

Дляпациентовсмассойтелавыше40кг

промывать водой после каждого упо-

рекомендованы другие лекарственные

требления. После разведения суспен-

®

формы препарата Аугментин . По со-

зию следует хранить не более 10 дней в

держанию клавулановой кислоты пре-

холодильнике, но не замораживать.

парат Аугментин® ЕС отличается от

других суспензий, содержащих амокси-

Таблица 3

циллин и клавулановую кислоту. Пре-

Примерный объем воды для

парат Аугментин® ЕС содержит 600 мг

амоксициллина и 42,9 мг клавулановой

приготовления суспензии

кислоты в 5 мл восстановленной сус-

Объем воды

пензии, в то время как препараты, со-

Объем флакона, мл

для приготовления

держащие 200 и 400 мг амоксициллина

суспензии, мл

в 5 мл суспензии, содержат соответст-

50

50

венно 28,5 и 57 мг клавулановой кисло-

100

90

ты в 5 мл суспензии. Препараты в фор-

ме суспензий дозировкой 200 мг амок-

сициллина в 5 мл, 400 мг амоксицилли-

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела-

на в 5 мл и препарат Аугментин® ЕС не

тельные

явления,

представленные

являются взаимозаменяемыми.

ниже, перечислены в зависимости от

Особые группы пациентов

анатомо-физиологической классифи-

Пациенты с нарушением функции по

кации и частоты встречаемости. Час-

чек. Не требуется коррекции режима

тота встречаемости определяется сле-

дозирования при Cl креатинина ≥30

дующим

образом:

очень

часто —

мл/мин. Препарат не рекомендуется

≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; не час-

применять при Cl креатинина <30

то — ≥1/1000 и

<1/100;

редко —

мл/мин.

≥1/10000 и

<1/1000; очень редко —

Пациенты с нарушением функции пече

<1/10000, включая отдельные случаи.

ни. Лечение проводят с осторожностью;

Категории частоты были сформиро-

регулярно осуществляют мониторинг

ваны на основании клинических ис-

162

Аугментин® ЕС

Глава 2

следований препарата и пострегист-

и/или АЛТ. Данное явление наблюда-

рационного наблюдения.

ется у пациентов, получающих тера-

Частота встречаемости нежелате

пию бета-лактамными антибиотиками,

льных явлений

однако клиническая значимость его

Инфекционные и паразитарные забо

неизвестна; очень редко — гепатит и

левания: часто — кандидоз кожи и

холестатическая желтуха (отмечались

слизистых оболочек.

при сопутствующей терапии другими

Нарушения со стороны крови и лим

пенициллинами и цефалоспоринами),

фатической системы: редко — обра-

увеличение концентрации билирубина

тимая лейкопения (включая нейтро-

и ЩФ. Нежелательные явления со

пению) и обратимая тромбоцитопе-

стороны печени наблюдались, глав-

ния; очень редко — обратимый агра-

ным образом, у мужчин и пациентов

нулоцитоз и обратимая гемолитиче-

пожилого возраста и могут быть связа-

ская анемия, удлинение ПВ и време-

ны с длительной терапией. Данные не-

ни кровотечения, анемия, эозинофи-

желательные явления очень редко на-

лия, тромбоцитоз.

блюдаются у детей. Перечисленные

Нарушения со стороны иммунной сис

признаки и симптомы обычно встреча-

темы: очень редко — ангионевротиче-

ются в процессе или сразу по оконча-

ский отек, анафилактические реакции,

нии терапии, однако в отдельных слу-

синдром, сходный с сывороточной бо-

чаях могут не проявляться в течение

лезнью, аллергический васкулит.

нескольких недель после завершения

Нарушения со стороны нервной систе

терапии. Нежелательные явления, как

мы: нечасто — головокружение, голов-

правило, являются обратимыми. Не-

ная боль; очень редко — обратимая ги-

желательныеявлениясостороныпече-

перактивность, судороги

(судороги

ни могут быть тяжелыми, в исключи-

могут наблюдаться у пациентов с на-

тельно редких случаях были сообще-

рушениями функции почек, а также у

ния о летальных исходах. Почти во

тех, кто получает высокие дозы препа-

всехслучаяхэтобылилицассерьезной

рата); бессонница, возбуждение, тре-

сопутствующей патологией или лица,

вога, изменение поведения.

получающие одновременно потенциа-

Нарушения со стороны ЖКТ: часто —

льно гепатотоксичные препараты.

диарея, тошнота, рвота. Тошнота более

Нарушения со стороны кожи и под

часто

наблюдается

при пероральном

кожных тканей: нечасто — сыпь, зуд,

приеме высоких доз. Если нарушения со

крапивница; редко — мультиформная

стороныЖКТподтверждены,онимогут

эритема; очень редко — синдром Сти-

быть устранены, если принимать препа-

венса-Джонсона, токсический эпи-

ратвначалееды;нечасто—расстройства

дермальный некролиз, буллезный эк-

пищеварения;оченьредко — антибиоти-

сфолиативный дерматит, острый ге-

ко-ассоциированный колит, индуциро-

нерализованный экзантематозный

ванный приемом антибиотиков (вклю-

пустулез. В случае возникновения

чая

псевдомембранозный

колит и

кожных аллергических реакций лече-

геморрагический колит), черный «воло-

ние препаратом Аугментин® ЕС необ-

сатый» язык. У детей очень редко отме-

ходимо прекратить.

чалось изменение окраски поверхност-

Нарушения со стороны почек и мочевы

ного слоя зубной эмали. Уход за поло-

водящих путей: очень редко — интер-

стью рта помогает предотвратить изме-

стициальный нефрит, кристаллурия

нение окраски зубной эмали, поскольку

(см. «Передозировка»), гематурия.

для этого достаточно чистить зубы.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен-

Нарушения со стороны печени и желче

выводящих путей: нечасто — умерен-

ное применение препарата Аугментин®

ное

повышение

активности АСТ

ЕС и пробенецида не рекомендовано.

Аугментин® ЕС

163

Пробенецид

снижает канальцевую

рия, в некоторых случаях приводив-

секрецию амоксициллина, и поэтому

шая к развитию почечной недоста-

одновременное применение препарата

точности (см. «Особые указания»).

Аугментин® ЕС и пробенецида может

Могут наблюдаться судороги у паци-

приводить к повышению и персистен-

ентов с нарушениями функции по-

ции в крови концентрации амоксицил-

чек, а также у тех, кто получает высо-

лина, но не клавулановой кислоты.

кие дозы препарата.

Одновременное использование алло-

Лечение:

симптомы

со

стороны

пуринола и

амоксициллина

может

ЖКТ — симптоматическая терапия,

повышать риск возникновения кож-

уделяя особое внимание нормализа-

ных аллергических реакций. В насто-

ции водно-электролитного баланса.

ящее время в литературе нет данных

Амоксициллин и клавулановая кис-

об одновременном применении ком-

лота могут быть удалены из кровото-

бинации амоксициллина с клавула-

ка путем

гемодиализа. Результаты

новой кислотой и аллопуринола.

проспективного исследования, кото-

Пенициллины способны замедлять

рое было проведено с участием 51 ре-

выведение из организма метотрекса-

бенка в токсикологическом центре,

та за счет ингибирования его каналь-

показали, что введение амоксицил-

цевой секреции, поэтому одновре-

лина в дозе менее чем 250 мг/кг не

менное применение препарата Ауг-

приводило к значимым клиническим

ментин® ЕС и метотрексата может

симптомам и не требовало промыва-

увеличить токсичность метотрексата.

ния желудка.

Как и другие антибактериальные

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед нача-

препараты, препарат Аугментин

®

ЕС

лом лечения препаратом Аугментин®

может оказывать влияние на кишеч-

ЕС необходимо собрать подробный

ную микрофлору, приводя к сниже-

анамнез, касающийся предшествую-

нию всасывания эстрогенов из ЖКТ

щих реакций гиперчувствительности

и снижению эффективности комби-

на пенициллины, цефалоспорины или

нированных

пероральных

контра-

другие аллергены.

цептивов.

Описаны серьезные, а иногда и лета-

В литературе описываются

редкие

льные реакции гиперчувствительно-

случаи увеличения МНО у пациентов

сти (включая анафилактические ре-

при совместном применении аценоку-

акции) на пенициллины. Риск воз-

марола или варфарина и амоксицил-

никновения таких реакций наиболее

лина. При необходимости одновре-

высок у пациентов, имеющих в ана-

менного назначения препарата Ауг-

мнезе реакции гиперчувствительно-

®

ментин ЕС с антикоагулянтами ПВ

сти на пенициллины. В случае воз-

или МНО должны тщательно контро-

никновения аллергической реакции

лироваться при назначении или отме-

необходимо прекратить лечение пре-

®

не препарата Аугментин ЕС, может

паратом Аугментин® ЕС. При серьез-

потребоваться коррекция дозы анти-

ных реакциях гиперчувствительно-

коагулянтов для приема внутрь.

сти следует незамедлительно ввести

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Могут возни-

эпинефрин. Могут

потребоваться

кать желудочно-кишечные расстрой-

также оксигенотерапия, в/в введение

ства и нарушения водно-электролит-

ГКС и обеспечение

проходимости

ного баланса.

дыхательных путей, включающее ин-

Симптомы: могут наблюдаться симп-

тубацию.

томы со стороны ЖКТ и нарушения

Не рекомендуется назначение препа-

водно-электролитного баланса. Опи-

рата Аугментин® ЕС при подозрении

сана амоксициллиновая кристаллу-

на инфекционный мононуклеоз, по-

164

Аугментин® СР

Глава 2

скольку у пациентов с этим заболева-

глюкозы в моче (например проба Бе-

нием амоксициллин может вызвать

недикта, проба Фелинга). В этом слу-

кожную сыпь, что затрудняет диагно-

чае рекомендуется применять глюко-

стику заболевания.

зоксидантный

метод

определения

Длительное лечение препаратом Ауг-

концентрации глюкозы в моче.

ментин®

ЕС иногда приводит к чрез-

Уход за полостью рта помогает пред-

мерному размножению нечувствите-

отвратить изменение окраски зубов,

льных микроорганизмов.

поскольку для этого достаточно чис-

В целом препарат Аугментин® ЕС пе-

тить зубы.

реносится хорошо и обладает свойст-

Злоупотребление и лекарственная за

венной всем пенициллинам низкой

висимость

токсичностью. Во время длительной

Не наблюдалось лекарственной зави-

терапии препаратом Аугментин® ЕС

симости,

привыкания

и

реакций

рекомендуется периодически оцени-

эйфории, связанных с употреблени-

вать функцию почек, печени и кро-

ем препарата Аугментин®

ЕС.

ветворения.

Влияние

на способность

управлять

С целью снижения риска развития

транспортными

средствами, меха

побочных эффектов со стороны ЖКТ

низмами. Поскольку препарат может

следует принимать препарат в начале

вызывать

головокружение,

необхо-

приема пищи.

димо предупредить пациентов о ме-

У пациентов, получавших комбина-

рах предосторожности при управле-

цию амоксициллина с клавулановой

нии транспортным средством или ра-

кислотой

совместно с

непрямыми

боте с движущимися механизмами.

(пероральными) антикоагулянтами,

ФОРМА ВЫПУСКА. Порошок для

в редких случаях сообщалось об уве-

приготовления суспензии для приема

личении ПВ (повышении МНО).

внутрь, 600 мг+42,9 мг в 5 мл. 12,85 г

При совместном назначении непря-

порошка (для приготовления 50 мл

мых (пероральных) антикоагулянтов

готовой суспензии) или 23,13 г по-

с комбинацией амоксициллина с кла-

рошка (для приготовления 100 мл го-

вулановой кислотой необходим конт-

товой суспензии) вофлаконе прозрач-

роль соответствующих показателей.

ного стекла, закрытом навинчиваю-

Для поддержания необходимого эф-

щейся алюминиевой крышкой с про-

фекта пероральных антикоагулянтов

кладкой из ПВХ с контролем первого

может потребоваться корректировка

вскрытия. По 1 фл вместе с мерной

их дозы.

ложкойпомещаютвкартоннуюпачку.

У пациентов со сниженным диурезом

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

в очень редких случаях сообщалось о

По рецепту.

развитии кристаллурии, преимуще-

АУГМЕНТИН® СР

ственно при парентеральном приме-

нении препарата. Во время введения

(AUGMENTIN® SR)

высоких доз амоксициллина реко-

Амоксициллин* + Клавула(

мендуется

принимать

достаточное

количество жидкости и поддержи-

новая кислота*. . . . . . . . . . . . . . . . 129

вать адекватный диурез для умень-

GlaxoSmithKline

шения вероятности образования кри-

(Великобритания)

сталлов амоксициллина.

СОСТАВ

Прием препарата Аугментин® ЕС

внутрь приводит к высокому содер-

Таблетки с модифициро2

жанию амоксициллина в моче, что

ванным высвобождени2

может приводить к ложноположите-

ем, покрытые пленочной

льным результатам при определении

оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

Аугментин® СР

165

Слой, обеспечивающий немед2

Оболочка пленочная водная: гип-

ленное высвобождение

ромеллоза 6 cps — 11,6 мг; гипро-

активные вещества:

меллоза 15 cps — 3,9 мг; титана ди-

амоксициллина тригид-

оксид — 15,1 мг; макрогол 3350 —

рат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 654,1 мг

2,3 мг; макрогол 8000 — 2,3 мг

(эквивалентно 562,5 мг амокси-

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

циллина)

ФОРМЫ. Таблетки: покрытые пле-

калия клавуланат . . . . . . . . 76,2 мг

ночной оболочкой белого цвета, кап-

(эквивалентно 62,5 мг клавула-

суловидной формы, на одной стороне

новой кислоты)

нанесена гравировка «АС 1000/62.5»,

вспомогательные

вещества:

надругой — разделительнаябороздка.

МКЦ — 136,4 мг; карбоксиме-

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ2

тилкрахмал натрия

— 18 мг;

СТВИЕ. Антибактериальное широко

кремния диоксид коллоидный

го спектра (бактерицидное).

безводный — 6,3 мг; магния стеа-

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Амокси-

рат — 9 мг

циллин — полусинтетический антиби-

Слой, обеспечивающий посте2

отикширокогоспектрадействия,обла-

пенное высвобождение

дающий активностью против многих

активное вещество:

грамположительных и грамотрицате-

амоксициллин натрия . . . 480,8 мг

льных микроорганизмов. В то же вре-

(эквивалентно 437,5 мг амокси-

мя, амоксициллин подвержен разру-

циллина)

шению бета-лактамазами, и поэтому

вспомогательные

вещества:

спектр активности амоксициллина не

МКЦ — 111,7 мг; ксантановая

распространяется на микроорганизмы,

смола — 14 мг; лимонная кисло-

которые продуцируют этот фермент.

та — 78 мг; кремния диоксид кол-

Клавулановая кислота — ингибитор

лоидный безводный — 1,5 мг; маг-

бета-лактамаз, структурно родствен-

ния стеарат — 14 мг

ный пенициллинам, обладает способ-

ностью инактивировать

широкий

спектр бета-лактамаз, обнаруженных

у микроорганизмов, устойчивых к пе-

нициллинам и цефалоспоринам. Кла-

вулановая кислота обладает доста-

точной эффективностью в отноше-

нии плазмидных бета-лактамаз, кото-

рые чаще всего обусловливают рези-

стентность бактерий, и менее эффек-

тивна в отношении хромосомных бе-

та-лактамаз 1-го типа, которые не ин-

гибируются клавулановой кислотой.

Присутствие клавулановой кислоты

в препарате Аугментин® защищает

амоксициллин от разрушения фер-

ментами — бета-лактамазами, что по-

зволяет расширить антибактериаль-

ный спектр амоксициллина.

Замедленное высвобождение амокси-

циллина в препарате Аугментин® СР

позволяет сохранять чувствитель-

ность тех штаммов S. pneumoniae, у ко-

166

Аугментин® СР

Глава 2

торых резистентность к амоксицилли-

Бактерии,

обладающие

природной

ну обусловлена пенициллинсвязыва-

устойчивостью к комбинации амокси

ющими

белками (пенициллинрези-

циллина с клавулановой кислотой

стентные S. pneumoniae, или PRSP).

Грамотрицательные аэробы: Acineto

Ниже приведена активность комби-

bacter spp., Citrobacter freundii, Entero

нации амоксициллина с клавулано-

bacter spp., Hafnia alvei, Legionella pne

вой кислотой in vitro.

umophila, Morganella morganii, Provi

Бактерии, обычно чувствительные к

dencia spp., Pseudomonas spp., Serratia

комбинации амоксициллина с клавула

spp.,

Stenotrophomonas

maltophilia,

новой кислотой

Yersinia enterocolitica.

Грамположительные аэробы: Bacillus

Прочие: Chlamydia spp., в т.ч. Chlamy

anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria

dia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Co

monocytogenes,

Nocardia

asteroides,

xiella burnetii, Mycoplasma spp.

1,2

Streptococcus pneumoniae , Streptococ

1 Для данных видов микроорганизмов клиническая эф*

cus pyogenes1,2, Streptococcus agalac

фективность комбинации амоксициллина с клавулано*

tiae1,2, стрептококки группы Viridans2,

вой кислотой была продемонстрирована в клиниче*

Streptococcus spp. (другие бета-гемоли-

ских исследованиях.

2

Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета*лак*

тические

стрептококки)1,2,

Staphylo

coccus aureus (чувствительные к мети-

тамазы. Чувствительность при монотерапии амокси*

циллином позволяет предполагать аналогичную чувст*

циллину)1, Staphylococcus saprophyti

вительность к комбинации амоксициллина с клавула*

cus (чувствительные к метициллину),

новой кислотой.

коагулазонегативные стафилококки

Резистентность

(чувствительные к метициллину).

Перекрестная резистентность. Амок-

Грамотрицательные аэробы: Bordetel

сициллин непосредственно

демонст-

la pertussis, Haemophilus influenzae1,

рирует перекрестную резистентность с

Helicobacter pylori, Moraxella catarrha

другими бета-лактамными антибиоти-

lis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella

ками, а также комбинацией бета-лак-

multocida, Vibrio cholerae.

тамных антибиотиков с ингибиторами

Прочие: Borrelia

burgdorferi,

Leptospira

бета-лактамаз и цефалоспоринами.

icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Механизмы резистентности. Клавула-

Грамположительные анаэробы: Clost

новая кислота защищает амоксицил-

ridium spp., Peptostreptococcus spp., в

лин от разрушающего действия бе-

т.ч. Peptococcus niger, Peptostreptococ

та-лактамаз. Замедленное высвобож-

cus magnus, Peptostreptococcus micros.

дениедействующихвеществпрепарата

Грамотрицательные анаэробы: Bacte

Аугментин®

СР повышает эффектив-

roides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis,

ность

амоксициллина в

отношении

Capnocytophaga spp., Eikenella corro

микроорганизмов, резистентность ко-

dens, Fusobacterium spp., в т.ч. Fusobac

торых обусловлена модификацией пе-

terium nucleatum, Porphyromonas spp.,

нициллинсвязывающих белков.

Prevotella spp.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

Бактерии, для

которых

вероятна

приобретенная

резистентность к

Оба действующие вещества препара-

комбинации амоксициллина с клавула

та Аугментин® СР, амоксициллин и

новой кислотой

клавулановая кислота, хорошо рас-

Грамотрицательные аэробы: Escheric

творяются в водных растворах с фи-

hia coli1, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella

зиологическим значением рН, быст-

oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Proteus

ро и полностью абсорбируются из

spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vul

ЖКТ

после перорального

приема.

garis, Salmonella spp., Shigella spp.

Всасывание

действующих

веществ

Грамположительные аэробы: Coryne

оптимально в случае приема препара-

bacterium spp., Enterococcus faecium.

та в начале приема пищи.

Аугментин® СР

167

Ниже приведены фармакокинетиче-

ли, что с белками плазмы крови свя-

ские параметры

амоксициллина и

зывается около 25% общего количе-

клавулановой кислоты после приема

ства клавулановой кислоты и 18%

2 табл. препарата Аугментин® СР здо-

амоксициллина в плазме крови.

ровыми добровольцами в начале при-

В исследованиях на животных не

ема пищи.

была обнаружена кумуляция компо-

Таблица 1

нентов препарата Аугментин®

СР в

каком-либо органе.

Средние значения

Амоксициллин, как и большинство пе-

фармакокинетических параметров

нициллинов, проникает в грудное мо-

AUC,

локо. В грудном молоке обнаружены

1

, Cmax, мг/л Tmax, ч

T1/2, ч

такжеследовыеколичестваклавулано-

Препарат

Доза, Т>МПК2

мкг·ч/

вой кислоты. За исключением возмож-

мг

ч (%)

мл

ности развития диареи и кандидоза

Амоксициллин

слизистых оболочек полости рта, неиз-

Аугмен*

2000

5,9

17

1,5

71,6

1,27

вестно никаких

других негативных

тин СР

(49,4)

влияний амоксициллина и клавулано-

1000 мг+

вой кислоты на здоровье детей, вскар-

62,5 мг×2

мливаемых грудным молоком.

Клавулановая кислота

Исследования репродуктивной фун-

Аугмен*

125

Не оп*

2,05

1,03

5,29

1,03

кции на животных при приеме препа-

тин СР

реде*

рата Аугментин® СР показали, что

1000 мг+

лено

амоксициллин и клавулановая кис-

62,5 мг×2

лота проникают через плацентарный

1 Для бактерий с МПК 4 мг/л.

барьер. Однако не было выявлено не-

2 Т>МПК, ч (%) — время (в процентах от временного интерва*

гативного влияния на плод.

ла между дозами), в течение которого концентрация пре*

Метаболизм

парата в крови выше МПК для конкретного возбудителя.

10–25% от начальной дозы амокси-

ПрепаратАугментин® СРимеетуника-

циллина выводится почками в виде

льный

фармакологический

профиль,

неактивного метаболита (пеницилло-

показатель Т>МПК, характерный для

вая кислота). Клавулановая кислота

данного препарата, не достигается при

подвергается интенсивному метабо-

приеме таблеток с немедленным вы-

лизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэ-

свобождением действующих веществ,

тил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоно-

содержащих комбинацию амоксицил-

вой кислоты

и 1-амино-4-гидро-

лина и клавулановой кислоты.

кси-бутан-2-она и выводится почка-

Распределение

ми, через ЖКТ, а также с выдыхаемым

Как и при в/в введении комбинации

воздухом в виде диоксида углерода.

амоксициллина и клавулановой кис-

Выведение

лоты, терапевтические концентрации

Как и другие пенициллины, амокси-

амоксициллина и клавулановой кис-

циллин выводится в основном почка-

лоты создаются в различных тканях и

ми, тогда как клавулановая кислота

интерстициальной жидкости (желч-

выводится посредством как почечно-

ный пузырь, ткани брюшной полости,

го, так и внепочечного механизмов.

кожа, жировая и мышечная ткани, си-

Исследования показали, что в сред-

новиальная и перитонеальная жидко-

нем примерно 60–70% амоксицилли-

сти, желчь, гнойное отделяемое).

на и около 40–65% клавулановой

Амоксициллин и клавулановая

кис-

кислоты выводится почками в неиз-

лота обладают слабой степенью свя-

мененном виде.

зывания с белками плазмы крови.

Одновременный

прием пробенецида

Проведенные исследования показа-

замедляет выведение амоксициллина,

168

Аугментин® СР

Глава 2

но не замедляет выведение клавулано-

вой кислотой варьирует в зависимо-

вой кислоты (см. «Взаимодействие»).

сти от региона и с течением времени.

®

Там, где это возможно, должны быть

ПОКАЗАНИЯ. Препарат Аугментин

приняты

во

внимание локальные

СР показан для лечения бактериаль-

ных инфекций следующих локализа-

данные по чувствительности. В слу-

чае необходимости следует прово-

ций, вызванных чувствительными к

комбинации амоксициллина с клаву-

дить сбор микробиологических об-

лановой кислотой микроорганизмами:

разцов и анализ на бактериологиче-

• инфекции дыхательных путей, на-

скую чувствительность.

пример внебольничная пневмония,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

обострение хронического бронхита,

•

повышенная

чувствительность к

острый

бактериальный

синусит,

амоксициллину, клавулановой ки-

обычно

вызываемый Streptococcus

слоте, другим компонентам препа-

pneumoniae (в т.ч. устойчивые к пе-

рата, бета-лактамным антибиоти-

нициллину штаммы), Haemophilus

кам (например пенициллины, це-

influenzae1, Moraxella catarrhalis1 и

фалоспорины) в анамнезе;

Streptococcus pyogenes;

•

предшествующие эпизоды желтухи

• профилактика местных инфекций

или нарушение функции печени

после хирургического вмешатель-

при применении комбинации амок-

ства в стоматологии.

сициллина с клавулановой кисло-

1 Некоторые штаммы этих бактерий продуцируют бе*

той в анамнезе.

та*лактамазы, что делает их нечувствительными к мо*

С осторожностью: нарушения функ-

нотерапии амоксициллином.

Инфекции, вызванные чувствительны-

ции печени.

ми к амоксициллину микроорганизма-

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННО2

ми, можно лечить препаратом Аугмен-

СТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУДЬЮ. В

тин® СР, поскольку амоксициллин яв-

исследованиях репродуктивной функ-

ляется одним из его действующих ве-

ции у животных пероральное и паренте-

ществ. Препарат Аугментин® СР также

ральное введение препарата Аугментин®

показан для лечения смешанных ин-

СРневызывалотератогенныеэффекты.

фекций, обусловленных микроорганиз-

В единичном исследовании у женщин

мами, чувствительными к амоксицил-

с преждевременным разрывом плод-

лину, а также микроорганизмами, про-

ных оболочек было установлено, что

дуцирующими бета-лактамазу, чувст-

профилактическая терапия препара-

вительными к комбинации амоксицил-

том может быть связана с повышением

лина с клавулановой кислотой.

риска развития некротизирующего эн-

Препарат Аугментин® СР продемон-

тероколита у новорожденных. Как и

стрировал эффективность в отноше-

все лекарственные препараты, Аугмен-

нии штаммов S. pneumoniae, устойчи-

тин® СР не рекомендуется применять

вых к пенициллину (штаммы с МПК

во время беременности, за исключени-

≥2 мг/л).

ем тех случаев, когда ожидаемая поль-

Препараты, содержащие

комбина-

за применения для матери превышает

цию амоксициллина с клавулановой

потенциальный риск для плода.

кислотой, необходимо использовать

Препарат Аугментин® СР можно при-

согласно

российским руководствам

менять во время грудного вскармлива-

по антибиотикотерапии и региональ-

ния. За

исключением возможности

ным данным по чувствительности

развития диареи или кандидоза слизи-

возбудителей к комбинации амокси-

стых оболочек полости рта, связанных

циллина с клавулановой кислотой.

с проникновением в грудное молоко

Чувствительность бактерий к комби-

следовых количеств действующих ве-

нации амоксициллина с клавулано-

ществ этого препарата, никаких других