4 курс / Оториноларингология / RLS_Doktor_Otorinolaringologia_i_pulmonologia_2014

Аугментин®

149

Препарат

Доза, Cmax,

Tmax, ч

AUC,

T1/2, ч

Проведенные исследования показа-

ли, что с белками плазмы крови свя-

мг

мг/мл

мг·ч/л

Клавулановая

125

3,4

0,9

7,8

0,7

зывается около 25% общего количе-

ства клавулановой кислоты и 18%

кислота, 125 мг

Аугментин®,

125

2,8

1,3

7,3

0,8

амоксициллина в плазме крови.

500 мг+125 мг

В исследованиях на

животных не

было обнаружено кумуляции компо-

При применении препарата Аугмен-

нентов препарата Аугментин®

в ка-

ком-либо органе.

тин

®

концентрации амоксициллина в

Амоксициллин, как и большинство

плазме сходны с таковыми при перо-

пенициллинов, проникает в грудное

ральном приеме эквивалентных доз

молоко. В грудном

молоке

могут

амоксициллина.

быть обнаружены также следовые ко-

Ниже показаны данные фармакоки-

личества клавулановой кислоты. За

нетических параметров амоксицил-

исключением возможности развития

лина и клавулановой кислоты, полу-

диареи и кандидоза слизистых оболо-

ченные в отдельных исследованиях,

чек полости рта, неизвестно никаких

когда здоровые добровольцы нато-

других негативных влияний амокси-

щак принимали:

циллина и клавулановой кислоты на

- 2 табл. препарата Аугментин®, 875

здоровье

младенцев,

вскармливае-

мг+125 мг (1000 мг).

мых грудным молоком.

Таблица 5

Исследования репродуктивной фун-

Основные фармакокинетические

кции у животных показали, что амок-

сициллин

и клавулановая кислота

параметры

проникают через плацентарный барь-

Препарат

мг

мг/л

Tmax, ч

мг·ч/л T1/2, ч

ер. Однако не было выявлено нега-

тивного влияния на плод.

Доза,

Cmax,

AUC,

Метаболизм

Амоксициллин в составе препарата Аугментин®

10–25% от начальной дозы амокси-

Аугментин®,

1750

11,64±

1,5

53,52±

1,19±

циллина выводится почками в виде

875 мг+125 мг

2,78

(1–2,5)

12,31

0,21

неактивного метаболита (пеницилло-

Клавулановая кислота

евая кислота). Клавулановая кислота

®

подвергается интенсивному метабо-

в составе препарата Аугментин

лизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэ-

Аугментин®,

250

2,18±

1,25

10,16±

0,96±

тил)-5-оксо-3Н-пиррол-3-карбоно-

875 мг+125 мг

0,99

(1–2)

3,04

0,12

вой кислоты и -амино-4-гидрокси-бу-

Распределение

тан-2-она и выводится почками, через

ЖКТ, а также с выдыхаемым возду-

Как и при в/в введении комбинации

хом в виде диоксида углерода.

амоксициллина с клавулановой кисло-

Выведение

той,

терапевтические концентрации

Как и другие пенициллины, амокси-

амоксициллина и клавулановой кисло-

циллин выводится в основном почка-

ты обнаруживаются в различных тка-

ми, тогда как клавулановая кислота —

нях

и интерстициальной

жидкости

посредством как почечного, так и вне-

(желчный пузырь, ткани брюшной по-

почечного механизмов.

лости, кожа, жировая и мышечная

Примерно 60–70% амоксициллина и

ткань, синовиальная и перитонеальная

около 40–65% клавулановой кисло-

жидкости, желчь, гнойное отделяемое).

ты выводится почками в неизменен-

Амоксициллин и клавулановая кис-

ном виде в первые 6 ч после приема 1

лота обладают слабой степенью свя-

табл. 250 мг+125 мг или 1 табл. 500

зывания с

белками

плазмы крови.

мг+125 мг.

150

Аугментин®

Глава 2

Одновременное введение пробенеци-

для таблетированных форм Ауг-

да замедляет выведение амоксицил-

ментина, дозировки 500 мг/125 мг,

лина, но не клавулановой кислоты

875 мг/125 мг);

(см. «Взаимодействие»).

• другие смешанные инфекции (на-

ПОКАЗАНИЯ. Комбинация амокси-

пример септический аборт, после-

родовой сепсис, интраабдоминаль-

циллина с клавулановой кислотой по-

ный сепсис) в рамках ступенчатой

казана для

лечения бактериальных

терапии (только для таблетирован-

инфекций следующих

локализаций,

ных форм Аугментина дозировки

вызванных чувствительными к ком-

250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг, 875

бинации амоксициллина с клавулано-

мг/125 мг);

вой кислотой микроорганизмами:

1

Отдельные представители указанного рода микроорганиз*

• инфекции

верхних

дыхательных

мов, продуцируют бета*лактамазу, что делает их нечувст*

путей (включая инфекции ЛОР-ор-

вительными к амоксициллину (см. «Фармакодинамика»).

ганов), например рецидивирующий

Инфекции, вызванные

чувствитель-

тонзиллит, синусит, средний отит,

ными к амоксициллину микроорга-

обычно

вызываемые

Streptococcus

низмами,

можно

лечить

препаратом

pneumoniae, Haemophilus influenzae1,

Аугментин®, поскольку амоксициллин

Moraxella catarrhalis1 и Streptococcus

являетсяоднимизегоактивныхингре-

pyogenes; (кроме таблеток Аугмен-

диентов. Препарат Аугментин® также

тина 250 мг/125 мг);

показан для лечения смешанных ин-

• инфекции нижних дыхательных пу-

фекций,

обусловленных

микроорга-

тей, например обострения хрониче-

низмами, чувствительными к амокси-

скогобронхита, долевая пневмонияи

циллину, а также микроорганизмами,

бронхопневмония, обычно вызывае-

продуцирующими

бета-лактамазу,

мые

Streptococcus

pneumoniae,

чувствительными к комбинации амок-

Haemophilus influenzae1 и Moraxella

сициллина с клавулановой кислотой.

catarrhalis1;

Чувствительность бактерий к комби-

• инфекции мочеполового тракта, на-

нации амоксициллина с клавулано-

пример цистит, уретрит, пиелонеф-

вой кислотой варьирует в зависимо-

рит, инфекции женских половых ор-

сти от региона и с течением времени.

ганов, обычно вызываемые видами

Там, где это возможно, должны быть

семейства Enterobacteriaceae1 (пре-

приняты

во

внимание

локальные

имущественно Escherichia coli1),

данные по чувствительности. В слу-

Staphylococcus saprophyticus и видами

чае необходимости следует прово-

рода Enterococcus, а также гонорея,

дить сбор микробиологических об-

вызываемая Neisseria gonorrhoeae1;

разцов и анализ на бактериологиче-

• инфекции кожи и мягких тканей,

скую чувствительность.

обычно вызываемые Staphylococcus

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Для всех

aureus1, Streptococcus pyogenes и ви-

лекарственных форм

дами рода Bacteroides1;

• повышенная

чувствительность к

• инфекции костей и суставов, на-

амоксициллину, клавулановой ки-

пример остеомиелит, обычно вызы-

слоте, другим компонентам препа-

ваемый Staphylococcus aureus1, при

рата, бета-лактамным антибиоти-

необходимости возможно проведе-

кам (например пенициллины, це-

ние длительной терапии.

фалоспорины) в анамнезе;

• одонтогенные инфекции, например

• предшествующие эпизоды желтухи

периодонтит,

одонтогенный верх-

или нарушение

функции печени

нечелюстной

синусит,

тяжелые

при применении комбинации амок-

дентальные абсцессы с распростра-

сициллина с клавулановой кисло-

няющимся

целлюлитом

(только

той в анамнезе.

Аугментин®

151

Дополнительно для порошка для при

следовых количеств действующих ве-

готовления

суспензии

для

приема

ществ этого препарата, никаких других

внутрь, 125 мг+31,25 мг

неблагоприятных эффектов у младен-

•

фенилкетонурия.

цев, находящихся на грудном вскарм-

Дополнительно для порошка для при

ливании, не наблюдалось. В случае

готовления

суспензии

для

приема

возникновения неблагоприятных эф-

внутрь, 200 мг+28,5 мг, 400 мг+57 мг

фектов у младенцев, находящихся на

•

фенилкетонурия;

грудном вскармливании, необходимо

•

нарушение

функции

почек

(Cl

прекратить грудное вскармливание.

креатинина менее 30 мл/мин);

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО2

•

детский возраст до 3 мес.

ЗЫ. Внутрь.

Дополнительно для таблеток, покры

Режим дозирования устанавливается

тых пленочной оболочкой, 250 мг+125

индивидуально, в зависимости от

мг, 500 мг+125 мг

возраста, массы тела, функции почек

•

детский возраст до 12 лет или масса

пациента, а также от степени тяжести

тела менее 40 кг.

инфекции.

Дополнительно для таблеток, покры

Для снижения потенциально воз-

тыхпленочнойоболочкой,875мг+125мг

можных нарушений со стороны ЖКТ

•

нарушение

функции

почек

(Cl

и для оптимизации всасывания пре-

креатинина менее 30 мл/мин);

парат следует принимать в начале

•

детский возраст до 12 лет или масса

приема пищи. Минимальный

курс

тела менее 40 кг.

антибактериальной терапии состав-

С осторожностью: нарушения функ-

ляет 5 дней.

ции печени.

Лечение не должно продолжаться бо-

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН2

лее 14 дней без пересмотра клиниче-

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ2

ской ситуации.

ДЬЮ. В исследованиях репродуктив-

При необходимости возможно прове-

ных функций у животных перораль-

дение ступенчатой терапии (вначале

ное и парентеральное введение препа-

парентеральное введение препарата с

рата Аугментин® не вызывало терато-

последующим переходом на перора-

генные эффекты.

льный прием).

В единичном исследовании у женщин

Необходимо помнить, что 2 табл. пре-

с преждевременным разрывом плод-

парата Аугментин®, 250 мг+125 мг не

ных оболочек было установлено, что

эквивалентны 1 табл. препарата Ауг-

профилактическая терапия препара-

ментин®, 500 мг+125 мг.

том Аугментин® может быть связана с

Взрослые и дети от 12 лет и старше

повышением риска некротизирующе-

или с массой тела 40 кг и более. Реко-

го энтероколита у новорожденных.

мендуется использовать 11 мл сус-

Как и все ЛС, препарат Аугментин® не

пензии в дозировке 400 мг+57 мг в 5

рекомендуется

применять во

время

мл, что эквивалентно 1 табл. препара-

беременности,

за исключением

тех

та Аугментин®, 875 мг+125 мг.

случаев, когда ожидаемая польза при-

По 1 табл. 250 мг+125 мг 3 раза в сутки

менения для матери превышает по-

при инфекциях легкой и средней степе-

тенциальный риск для плода.

ни тяжести. При инфекциях тяжелой

Препарат Аугментин® можно приме-

степени (включающих хронические и

нять во время грудного вскармлива-

рецидивирующиеинфекциимочевыво-

ния. За

исключением

возможности

дящих путей, хронические и рецидиви-

развития диареи или кандидоза слизи-

рующие инфекции нижних дыхатель-

стых оболочек полости рта, связанных

ных путей) рекомендованы другие до-

с проникновением в грудное молоко

зировки препарата Аугментин®.

152

Аугментин®

Глава 2

По 1 табл. 500 мг+125 мг 3 раза в сутки.

Особые группы пациентов

По 1 табл. 875 мг+125 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Кор-

Дети в возрасте от 3 мес до 12 лет с

рекция режима дозирования не тре-

массой тела менее 40 кг. Расчет дозы

буется, применяется такой же режим

производят в зависимости от возраста

дозирования, как у более молодых па-

и массы тела, указывают в мг/кг/сут

циентов. У пациентов пожилого воз-

либо в мл суспензии. Суточную дозу

раста с нарушением функции почек

делят на 3 приема через каждые 8 ч

назначаются соответствующие дозы

(125 мг+31,25 мг) или на 2 приема че-

для взрослых пациентов с нарушени-

рез каждые 12 ч (200 мг+28,5 мг, 400

ем функции почек.

мг+57 мг). Рекомендуемый режим до-

Пациенты с нарушением функции пе

зирования и кратность приема пред-

чени. Лечение проводят с осторожно-

ставлены в таблице ниже.

стью; регулярно осуществляют мони-

Таблица 6

торинг функции печени. Недостаточ-

но данных для изменения в рекомен-

Режим дозирования препарата

дации доз у таких пациентов.

Аугментин® (расчет дозы

Пациенты с нарушением функции по

произведен по амоксициллину)

чек. Коррекция режима дозирования

основана на максимальной рекомен-

Суспензия 4:1

Суспензия 7:1

дуемой дозе амоксициллина и значе-

(200 мг+28,5 мг

нии клиренса креатинина.

(125 мг+31,25 мг

Дозы

в 5 мл); в 3 приема

в 5 мл или 400 мг

Таблица 7

каждые 8 ч

+57 мг в 5 мл);

в 2 приема каждые 12 ч

Режим дозирования препарата

Низкие

20 мг/кг/сут

25 мг/кг/сут

Аугментин®

Высокие

40 мг/кг/сут

45 мг/кг/сут

Низкие дозы препарата Аугментин®

СуспенA

Таблетки, Таблетки,

Таблетки,

Cl

СуспенA

зия 7:1

покрыA

покрыA

рекомендованы для лечения инфек-

креаA

зия 4:1

(200 мг

тые плеA

тые плеA

покрытые

пленочA

ций кожи и мягких тканей, а также

тиниA

(125

+28,5 мг

ночной

ночной

ной обоA

на,

мг+31,25

в 5 мл

оболочA

оболочA

рецидивирующего тонзиллита.

мл/

мг в 5

или 400

кой, 250

кой,

лочкой,

Высокие дозы препарата Аугментин

®

875 мг

мин

мл)

мг+57 мг

мг

500 мг

рекомендованы для лечения таких за-

в 5 мл)

+125 мг

+125 мг

+125 мг

болеваний, как средний отит, сину-

сит, инфекции нижних дыхательных

>30

Коррек*

Коррек*

Коррек*

Коррек*

Коррек*

путей и мочевыводящих путей, ин-

ция ре*

ция ре*

ция ре*

ция ре*

ция режи*

фекции костей и суставов.

жима до* жима до* жима до* жима до* ма дози*

зирова*

зирова*

зирова*

зирова*

рования

Недостаточно клинических данных

ния не

ния не

ния не

ния не

не требу*

для рекомендации применения пре-

требуется требуется требуется требуется ется

парата Аугментин®

в дозе более 40

мг+10 мг/кг в 3 приема (суспензия

10–30

15 мг

—

1 табл.

1 табл.

—

4:1) у детей младше 2 лет.

+3,75

(при лег*

(при лег*

Дети от рождения до 3 мес. Вследст-

мг/кг

ком и

ком и

вие незрелости выделительной функ-

2 раза в

среднетя* среднетя*

сутки,

желом

желом

ции почек рекомендуемая доза препа-

макси*

течении

течении

рата Аугментин® (расчет по амокси-

мальная

инфек*

инфек*

циллину) составляет 30 мг/кг/сут в 2

доза —

ции) 2

ции) 2

приема в виде суспензии 4:1.

500 мг

раза в су* раза в су*

Дети,

родившиеся

преждевременно.

+125 мг

тки

тки

2 раза

Нет рекомендаций относительно ре-

в сутки

жима дозирования.

Аугментин®

153

СуспенA

Таблетки, Таблетки,

1 табл. 500 мг+125 мг в 1 прием каж-

Таблетки,

дые 24 ч.

Cl

СуспенA

зия 7:1

покрыA

покрыA

креаA

зия 4:1

(200 мг

тые плеA

тые плеA

покрытые

Во время сеанса диализа дополните-

тиниA

(125

+28,5 мг

ночной

ночной

пленочA

льно 1 доза (1 табл.) и еще 1 табл. в

ной обоA

на,

мг+31,25

в 5 мл

оболочA

оболочA

конце сеанса диализа (для компенса-

мл/

мг в 5

или 400

кой, 250

кой,

лочкой,

875 мг

ции снижения сывороточных

кон-

мин

мл)

мг+57 мг

мг

500 мг

+125 мг

центраций амоксициллина и клаву-

в 5 мл)

+125 мг

+125 мг

лановой кислоты).

<10

15 мг

—

1 табл.

1 табл.

—

Способ приготовления суспензии

+3,75

(при лег*

(при лег*

Суспензию готовят

непосредственно

мг/кг/сут,

ком и

ком и

перед первым применением. Во фла-

макси*

среднетя* среднетя*

кон с порошком следует добавить при-

мальная

желом

желом

близительно 60 мл кипяченой воды,

доза —

течении

течении

500 мг

инфек*

инфек*

охлажденнойдокомнатнойтемперату-

+125

ции) 1 раз ции) 1 раз

ры, далее закрыть флакон крышкой и

мг/сут

в сутки

в сутки

встряхивать до полного разведения по-

рошка, дать флакону постоять в тече-

В большинстве случаев, по возмож-

ние 5 мин для обеспечения полного

ности, следует отдавать предпочте-

разведения. Затем добавить воду до

ние парентеральной терапии.

метки на флаконе и снова встряхнуть

Пациенты, находящиеся на гемодиа

флакон. В целом, для приготовления

лизе. Порошок для приготовления рас

суспензии требуется около 92 мл воды

твора для приема внутрь: 15 мг+3,75

для дозировки 125 мг+31,25 мг и 64 мл

мг/кг/сут.

воды для дозировок 200 мг+28,5 мг и

Перед сеансом гемодиализа следует

400 мг+57 мг.

ввести одну дополнительную дозу 15

Флакон следует хорошо встряхивать

мг+3,75 мг/кг.

перед каждым использованием. Для

Для

восстановления концентраций

точного дозирования препарата сле-

активных

компонентов препарата

дует использовать мерный колпачок,

Аугментин® в крови вторую дополни-

который необходимо хорошо промы-

тельную дозу 15 мг+3,75 мг/кг следу-

вать водой после каждого примене-

ет ввести после сеанса гемодиализа.

ния. После разведения суспензию

следует хранить не более 7 дней в хо-

Таблетки, покрытые пленочной обо

лочкой, 250 мг+125 мг: коррекция ре-

лодильнике, но не замораживать.

жима дозирования основана на мак-

Для детей младше 2 лет отмеренную

симальной

рекомендуемой

дозе

разовую

дозу суспензии препарата

Аугментин® можно развести водой в

амоксициллина.

соотношении 1:1.

2 табл. 250 мг+125 мг в 1 прием каж-

дые 24 ч.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела-

Во время сеанса диализа дополните-

тельные

явления,

представленные

льно 1 доза (1 табл.) и еще 1 табл. в

ниже,перечисленывсоответствииспо-

конце сеанса диализа (для компенса-

ражением органов и систем органов и

ции снижения сывороточных кон-

частотой встречаемости. Частота встре-

центраций амоксициллина и клаву-

чаемости определяется следующим об-

лановой кислоты).

разом: очень часто — ≥1/10; часто —

Таблетки, покрытые пленочной обо

≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и

лочкой, 500 мг+125 мг: коррекция ре-

<1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000;

жима дозирования основана на мак-

очень редко — <1/10000, включая отде-

симальной

рекомендуемой

дозе

льные случаи. Категории частоты были

амоксициллина.

сформированы на основании клиниче-

154

Аугментин®

Глава 2

ских исследований препарата и постре-

ние активности АСТ и/или АЛТ. Дан-

гистрационного наблюдения.

ное явление наблюдается у пациентов,

Инфекционные и паразитарные забо

получающих терапию бета-лактамны-

левания: часто — кандидоз кожи и

ми антибиотиками, однако клиниче-

слизистых оболочек.

ская

значимость

его

неизвестна.

Со стороны крови и лимфатической

Очень редко — гепатит и холестатиче-

системы: редко — обратимая лейко-

ская желтуха. Данные явления наблю-

пения (включая нейтропению), обра-

дается у пациентов, получающих тера-

тимая тромбоцитопения; очень ред-

пию антибиотиками пенициллиново-

ко — обратимый агранулоцитоз и об-

го ряда и цефалоспоринами. Увеличе-

ратимая гемолитическая анемия, уд-

ниеконцентрациибилирубинаиЩФ.

линение времени кровотечения и ПВ,

Нежелательныеявлениясостороныпе-

анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

чени наблюдаются главным образом у

Со стороны иммунной системы: очень

мужчин и пациентов пожилого возрас-

редко

— ангионевротический отек,

та и могут быть связаны с длительной

анафилактические реакции, синдром,

сходный с сывороточной болезнью,

терапией. Данные нежелательные явле-

аллергический васкулит.

ния очень редко наблюдаются у детей.

Перечисленные признаки и симпто-

Со стороны нервной системы: нечасто

— головокружение, головная боль;

мы обычно встречаются в процессе

очень редко — обратимая гиперак-

или сразу по окончании терапии, од-

тивность, судороги (судороги могут

нако в отдельных случаях могут не

наблюдаться у пациентов с наруше-

проявляться в течение

нескольких

ниями функции почек, а также у тех,

недель по завершении терапии. Не-

кто получает высокие дозы препара-

желательные явления, как правило,

та), бессонница, возбуждение, трево-

обратимы. Нежелательные

явления

га, изменение поведения.

со стороны печени могут быть тяже-

Со стороны ЖКТ:

лыми, в исключительно редких слу-

- взрослые: очень часто — диарея; час-

чаях были сообщения о летальных

то — тошнота, рвота;

исходах. Почти во всех случаях это

- дети:часто — диарея,тошнота,рвота;

были пациенты с серьезной сопутст-

- вся популяция: тошнота наиболее

вующей патологией или пациенты,

часто была связана с использованием

получающие одновременно потенци-

высоких доз препарата. Если после на-

ально гепатотоксичные препараты.

чала приема препарата наблюдаются

Со стороны кожи и подкожных тка

нежелательные реакции со стороны

ней: нечасто — сыпь, зуд, крапивница;

ЖКТ, они могут быть устранены, если

редко

— многоформная

эритема;

®

принимать Аугментин в начале прие-

очень редко — синдром Стивен-

ма пищи; нечасто — нарушение пище-

са-Джонсона, токсический эпидерма-

варения; очень редко — антибиоти-

льный некролиз, буллезный эксфоли-

ко-ассоциированный колит (включая

ативный дерматит, острый генерали-

псевдомембранозный колит и гемор-

зованный экзантематозный пустулез.

рагический колит), черный «волоса-

В случае возникновения кожных ал-

тый» язык, гастрит, стоматит; измене-

ние окраски поверхностного слоя зуб-

лергических реакций лечение препа-

ной эмали у детей. Уход за полостью

ратом Аугментин®

необходимо пре-

рта помогает предотвратить измене-

кратить.

ние окраски зубов, поскольку для это-

Со стороны почек и мочевыводящих

го достаточно чистить зубы.

путей: очень редко — интерстициаль-

Со стороны печени и желчевыводящих

ный нефрит, кристаллурия (см. «Пе-

путей: нечасто — умеренное повыше-

редозировка»), гематурия.

Аугментин®

155

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Одновремен-

дившая к развитию почечной недо-

ное применение препарата Аугментин®

статочности (см. «Особые указа-

и пробенецида не рекомендовано. Про-

ния»).

бенецид снижает канальцевую секре-

Судороги у пациентов с нарушения-

цию амоксициллина, и поэтому одно-

ми функции почек, а также у тех, кто

временное применение препарата Ауг-

получает высокие дозы препарата.

ментин® и пробенецида может приво-

Лечение:

симптомов

со стороны

дить к повышению и персистенции в

ЖКТ — симптоматическая терапия,

крови концентрации амоксициллина,

уделяя особое внимание нормализа-

но не клавулановой кислоты.

ции водно-электролитного баланса.

Одновременное использование алло-

Амоксициллин и клавулановая кис-

пуринола и

амоксициллина может

лота могут быть удалены из кровото-

повышать риск возникновения кож-

ка путем гемодиализа.

ных аллергических реакций. В насто-

Результаты проспективного исследо-

ящее время в литературе нет данных

вания, которое было проведено с уча-

об одновременном применении ком-

стием 51 ребенка в токсикологиче-

бинации амоксициллина с клавула-

ском центре, показали, что введение

новой кислотой и аллопуринола.

амоксициллина в дозе менее 250

Пенициллины способны

замедлять

мг/кг не приводило к значимым кли-

выведение из организма метотрекса-

ническим симптомам и не требовало

та за счет ингибирования его каналь-

промывания желудка.

цевой секреции, поэтому одновре-

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед нача-

менное применение препарата Ауг-

лом лечения препаратом Аугментин®

ментин и метотрексата может увели-

необходимо собрать подробный ана-

чить токсичность метотрексата.

мнез, касающийся предшествующих

Как и другие антибактериальные пре-

®

реакций

гиперчувствительности

на

параты, препарат Аугментин

может

пенициллины, цефалоспорины

или

оказывать влияние на кишечную мик-

другие вещества, вызывающие аллер-

рофлору, приводя к снижению всасы-

гическую реакцию у пациента.

вания эстрогенов из ЖКТ и сниже-

Описаны серьезные, а иногда и лета-

нию эффективности комбинирован-

льные реакции гиперчувствительно-

ных пероральных контрацептивов.

сти (анафилактические реакции) на

В литературе описываются

редкие

пенициллины. Риск возникновения

случаи увеличения MHO у пациен-

таких реакций наиболее высок у па-

тов при совместном применении аце-

циентов, имеющих в анамнезе реак-

нокумарола или варфарина и амокси-

ции гиперчувствительности на пени-

циллина. При необходимости одно-

циллины. В случае

возникновения

временного®

назначения

препарата

аллергической реакции необходимо

Аугментин

с антикоагулянтами ПВ

прекратить лечение препаратом Ауг-

или MHO должны тщательно конт-

ментин® и начать соответствующую

ролироваться при назначении или от-

альтернативную терапию.

®

, может

мене препарата Аугментин

При серьезных анафилактических

потребоваться коррекция дозы анти-

реакциях

следует незамедлительно

коагулянтов для приема внутрь.

ввести пациенту эпинефрин. Могут

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: мо-

потребоваться также

оксигенотера-

гут наблюдаться со стороны ЖКТ и

пия, в/в введение ГКС и обеспечение

нарушения водно-электролитного ба-

проходимости дыхательных

путей,

ланса.

включающее интубацию.

Описана амоксициллиновая кристал-

В случае подозрения на инфекцион-

лурия, в некоторых случаях приво-

ный мононуклеоз препарат Аугмен-

156

Аугментин®

Глава 2

тин® не следует применять, посколь-

Прием препарата Аугментин® внутрь

ку у пациентов с этим заболеванием

приводит

к

высокому

содержанию

амоксициллин может вызывать коре-

амоксициллина в моче, что может

подобную кожную сыпь, что затруд-

приводить к ложноположительным

няет диагностику заболевания.

результатам при определении глюко-

Длительное лечение препаратом Ауг-

зы в моче (например проба Бенедик-

ментин®

может привести к чрезмер-

та, проба Фелинга). В этом случае ре-

ному размножению

нечувствитель-

комендуется применять глюкозокси-

ных микроорганизмов.

дантный метод определения концен-

В целом препарат Аугментин® перено-

трации глюкозы в моче.

сится хорошо и обладает свойственной

Уход за полостью рта помогает пред-

всем пенициллинам низкой токсично-

отвратить изменение окраски зубов,

стью. Во время длительной терапии

ассоциированное с приемом препара-

препаратом Аугментин® рекомендует-

та, поскольку для этого достаточно

ся периодически оценивать функцию

чистить зубы (для суспензий).

почек, печени и кроветворения.

Необходимо использовать препарат

С целью снижения риска развития

Аугментин®

в течение 30 дней с мо-

побочных эффектов со стороны ЖКТ

мента вскрытия упаковки из ламини-

следует принимать препарат в начале

рованной алюминиевой фольги (для

приема пищи.

таблеток)

Злоупотребление и лекарственная за

У пациентов, получавших комбина-

цию амоксициллина с клавулановой

висимость. Не наблюдалось лекарст-

кислотой совместно с непрямыми (пе-

венной зависимости, привыкания и

роральными) антикоагулянтами, в

реакций эйфории, связанных с упо-

®

.

редких случаях сообщалось об увели-

треблением препарата Аугментин

ченииПВ(повышенииMHO). Присо-

Влияние

на

способность управлять

вместном назначении непрямых (пе-

транспортными средствами и рабо

роральных) антикоагулянтов с комби-

тать с механизмами. Поскольку препа-

нацией амоксициллина с клавулано-

рат может вызывать головокружение,

вой кислотой необходим контроль со-

необходимо предупредить пациентов о

ответствующих показателей. Для под-

мерах предосторожности при управле-

держания необходимого эффекта пе-

нии транспортным средством или рабо-

роральных антикоагулянтов может по-

те с движущимися механизмами.

требоваться корректировка их дозы.

ФОРМА ВЫПУСКА. Порошок для

У пациентов с нарушением функции

приготовления суспензии для приема

почек дозу препарата Аугментин®

внутрь, 125 мг+31,25 мг в 5 мл. Во фла-

следует

назначать

соответственно

коне из прозрачного стекла, закрытом

степени

нарушения

(см. «Способ

навинчивающейся

алюминиевой

применения и дозы», Пациенты с на

крышкой с контролем первого вскры-

рушением функции почек).

тия, по 11,5 г. 1 фл. вместе с мерным

У пациентов со сниженным диурезом

колпачком в картонной пачке.

очень редко возникает кристаллурия,

Порошок для приготовления суспензии

преимущественно при парентераль-

для приема внутрь, 200 мг+28,5 мг в 5

ной терапии. Во время введения высо-

мл, 400 мг+57 мг в 5 мл. Во флаконе из

ких доз амоксициллина рекомендует-

прозрачного стекла, закрытом навин-

ся принимать достаточное количество

чивающейся алюминиевой крышкой с

жидкости и поддерживать адекват-

контролем первого вскрытия, по 7,7 г

ный диурез для уменьшения вероят-

(для дозировки 200 мг+28,5 мг в 5 мл)

ности образования кристаллов амок-

или 12,6 г (для дозировки 400 мг+57

сициллина (см. «Передозировка»).

мг в 5 мл). 1 фл. вместе с мерным кол-

Аугментин® ЕС

157

пачком или дозирующим шприцем в

Наименование компонентов

Количество

картонной пачке.

(мг / 5 мл)

Таблетки, покрытые пленочной оболоч

Кремния диоксид коллоидный

38,08

кой, 250 мг+125 мг. В алюминий/ПВХ

Кармеллоза натрия

32,64

блистере 10 шт. 1 блистер с пакетиком

с силикагелем в упаковке из ламини-

Ароматизатор земляничный

28,29

рованной алюминиевой фольги. 2 упа-

ковки из фольги в картонной пачке.

1при производстве препарата амоксициллина тригидрат

Таблетки, покрытые пленочной обо

2 закладывается с 8,8% избытком.

лочкой, 500 мг+125 мг. В алюми-

при производстве препарата калия клавуланат заклады*

вается с 8% избытком на первоначальном этапе сме*

ний/ПВХ/ПВДХ блистере 7 или 10

шивания активных компонентов и с 8,8% — на этапе

шт. 1 блистер с пакетиком с силикаге-

смешивания всех компонентов суспензии.

лем в упаковке из ламинированной

ОПИСАНИЕ

ЛЕКАРСТВЕННОЙ

алюминиевой фольги. 2 упаковки из

ФОРМЫ. Порошок: почти белого

ламинированной алюминиевой фо-

цвета с характерным запахом земля-

льги в картонной пачке.

ники. При разведении водой образу-

Таблетки, покрытые пленочной оболоч

ется суспензия почти белого цвета.

кой, 850 мг+125 мг. В алюминий/ПВХ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ

ДЕЙ2

блистере 7 шт. 1 блистер с пакетиком с

СТВИЕ. Антибактериальное широко

силикагелем в упаковке из ламиниро-

го спектра (бактерицидное).

ванной алюминиевой фольги. 2 упа-

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Меха

ковки из фольги в картонной пачке.

низм действия

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Амоксициллин

— полусинтетиче-

По рецепту.

ский антибиотик широкого спектра

АУГМЕНТИН® ЕС

действия, обладающий активностью

(AUGMENTIN®)

против многих грамположительных

Амоксициллин* + Клавула(

и грамотрицательных микроорганиз-

мов. В то же время амоксициллин

новая кислота*. . . . . . . . . . .

. . . . 129

подвержен разрушению бета-лакта-

GlaxoSmithKline (Великобритания)

СОСТАВ

Порошок для приготовле2

ния суспензии для прие2

ма внутрь . . . . . . . . . . . . .

. . . . 5 мл

состав указан в таблице

Наименование компонентов

Количество

(мг / 5 мл)

Активные вещества:

Амоксициллина тригидрат1

697,65 (600)

(в пересчете на амоксициллин)

Калия клавуланат2 (в пересчете

52,31 (42,9)

на клавулановую кислоту)

Вспомогательные вещества:

Камедь ксантановая

3,26

Аспартам

13,6

Кремния диоксид

153,29

158

Аугментин® ЕС

Глава 2

мазами, и поэтому спектр активности

Грамположительные анаэробы

—

амоксициллина не распространяется

Clostridium spp.; Peptococcus niger; Pep

на микроорганизмы, которые проду-

tostreptococcus

magnus;

Peptostrepto

цируют этот фермент.

coccus micros; Peptostreptococcus spp.

Клавулановая кислота — ингибитор бе-

Грамотрицательные анаэробы — Bac

та-лактамаз, структурно родственный

teroides fragilis; Bacteroides spp.; Capno

пенициллинам, обладает способностью

cytophaga spp.; Eikenella corrodens; Fu

инактивировать широкий спектр бе-

sobacterium

nucleatum;

Fusobacterium

та-лактамаз, обнаруженных у микроор-

spp.; Porphyromonas spp.; Prevotella spp.

ганизмов, устойчивых к пенициллинам

Бактерии, для которых вероятна при-

и цефалоспоринам. Клавулановая кис-

обретенная резистентность к комби-

лота обладает достаточной эффектив-

нации амоксициллина с клавулано-

ностью в отношении плазмидных бе-

вой кислотой

та-лактамаз, которые чаще всего обу-

Грамотрицательные аэробы — Esche

славливают резистентность бактерий, и

richia coli1; Klebsiella oxytoca; Klebsiella

менее эффективна в отношении хромо-

pneumoniae1; Klebsiella spp.; Proteus mi

сомных бета-лактамаз 1 типа, которые

rabilis; Proteus vulgaris; Proteus spp.;

не ингибируются клавулановой кисло-

Salmonella spp.; Shigella spp.

той. Присутствие клавулановой кисло-

Грамположительные аэробы — Cory

ты в препарате Аугментин® ЕС защи-

nebacterium spp.; Enterococcus faecium.

щает

амоксициллин

от

разрушения

Бактерии,

обладающие

природной

ферментами — бета-лактамазами, что

устойчивостью к комбинации амок-

позволяет расширить антибактериаль-

сициллина с клавулановой кислотой

ный спектр амоксициллина.

Грамотрицательные аэробы — Acine

Ниже приведена активность комби-

tobacter spp. Citrobacter freundii; Ente

нации амоксициллина с клавулано-

robacter spp.; Hafnia alvei; Legionella

вой кислотой in vitro.

pneumophila; Morganella morganii; Pro

Бактерии, обычно чувствительные к

videncia spp.; Pseudomonas spp.; Serra

комбинации амоксициллина с клаву-

tia spp.; Stenotrophomonas maltophilia;

лановой кислотой

Yersinia enterocolitica.

Грамположительные аэробы — Bacil

Прочие —

Chlamydia

pneumoniae;

lus anthracis; Enterococcus faecalis; Lis

Chlamydia psittaci; Chlamydia spp.; Co

teria monocytogenes; Nocardia asteroides;

xiella burnetii; Mycoplasma spp.

Streptococcus pneumoniae1,2; Streptococ

1для данных бактерий клиническая эффективность комби*

cus 1,2pyogenes ; Streptococcus agalac

продемонстрирована в клинических исследованиях;

1,2

нации амоксициллина с клавулановой кислотой была

tiae

; Стрептококки группы Viridans

2штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета*лак*

Streptococcus spp. (другие бета-гемоли-

тамазы. Чувствительность при монотерапии амокси*

тические стрептококки)1, 2; Staphylo

циллином позволяет предполагать аналогичную чувст*

coccus aureus (чувствительный к мети-

вительность к комбинации амоксициллина с клавула*

циллину)1; Staphylococcus saprophyti

новой кислотой.

cus (чувствительный к метициллину);

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

коагулазонегативные

стафилококки

Действующие

вещества

препарата

(чувствительные к метициллину).

Аугментин®

ЕС — амоксициллин и

Грамотрицательные аэробы — Borde

клавулановая кислота — быстро и

tella pertussis; Haemophilus influenzae1;

полностью абсорбируются из ЖКТ

Helicobacter pylori; Moraxella catarrha

после перорального приема. Всасы-

lis1; Neisseria gonorrhoeae; Pasteurella

вание действующих веществ оптима-

multocida; Vibrio cholerae.

льно в случае приема препарата Ауг-

Прочие — Borrelia burgdorferi; Leptos

ментин® ЕС вместе с приемом пищи.

pira

icterohaemorrhagiae;

Treponema

Ниже приведены фармакокинетиче-

pallidum.

ские параметры амоксициллина

и