Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2020_06

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
12.63 Mб
Скачать

Специальные исследования

Special studies

Summary. The data obtained confirm the possibility of developing BV-associated urethritis in men. The characteristic signs of such urethritis are a low degree of inflammation in the urethra and the paucity of clinical manifestations of the disease, and risk factors for its development are young age, absence of circumcision and risky sexual behavior.

Keywords: non-gonococcal urethritis, bacterial vaginosis, BB-associated bacteria, diagnostics of urethritis..

Gomberg M.A. — https://orcid.org/0000-0002-1070-5229

Kim D.G. — https://orcid.org/0000-0002-8704-7527

Guschin A.E. — https://orcid.org/0000-0002-0399-1167

Corresponding author: Gomberg M.A. — magomberg@mail.ru

TO CITE THIS ARTICLE:

Gomberg MA, Kim DG, Guschin AE. Clinical features of nongonococcal urethritis in men associated with the presence of bacterial vaginosis in their sexual partners. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2020;19(6):836– 845. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma202019061836

Введение

воспаления в мочеиспускательном канале у муж-

 

чин рассматривают целый ряд аэробных бакте-

Негонококковый уретрит (НГУ) — наиболее рас-

рий — Haemophilus spp. [16, 17], Neisseria meningiti-

пространенное заболевание нижних отделов уроге-

dis [18, 19], Moraxella catarrhalis [20, 21], Streptococcus

нитального тракта у мужчин [1]. Эпидемиологиче-

pneumoniae [22, 23], простейшие — Giardia lamblia, En-

ские данные свидетельствуют о значительном росте

tamoeba histolytica [24, 25], но контролируемых иссле-

заболеваемости НГУ за последние десятилетия —

дований, касающихся ассоциации этих микроорга-

с 50 млн случаев в год в конце прошлого столетия

низмов с НГУ, проведено мало.

до почти 90 млн случаев ежегодно в настоящее вре-

По оценкам специалистов, после исключения

мя [2]. Воспаление в мочеиспускательном канале мо-

«признанных» патогенов, относящихся к ИППП, бо-

жет приводить к уретрогенному распространению

лее чем в 35% случаев этиологический фактор вос-

инфекции с развитием патологии в зоне простато-

паления в уретре найти не удается [26]. В литерату-

везикулярного комплекса и органах мошонки, что

ре такие уретриты называют патоген-негативными,

способствует снижению репродуктивного потенци-

или идиопатическими [26, 27]. Они могут быть вы-

ала мужчин [3, 4]. Кроме того, НГУ у мужчин часто

званы как причинами неинфекционного характера —

ассоциирован с воспалительными заболеваниями ор-

травматизацией уретры, аллергическими реакция-

ганов малого таза у их половых партнерш — женщин,

ми, нарушением обменных процессов в организме,

и тем самым оказывает влияние на женское репро-

конгестией (от лат.: прилив, накопление — например,

дуктивное здоровье [5—7].

жидкости) в органах малого таза [28], так и ранее

Медико-социальная значимость НГУ обусловле-

не идентифицированными микроорганизмами или

на тем, что заболевание встречается у мужчин пре-

агентами, не признанными в настоящее время в ка-

имущественно молодого возраста, что, в свою оче-

честве этиологических.

редь, повышает риск инфицирования и передачи

Исследования последних лет показали возмож-

инфекций, передаваемых половым путем (ИППП),

ность обмена микрофлорой между половыми парт-

включая ВИЧ [8, 9].

нерами [29, 30], когда микроорганизмы, обнаружи-

Определение причин развития НГУ в ряде слу-

ваемые в нижних отделах репродуктивного тракта

чаев представляет определенные трудности. Одним

у женщин, могут рассматриваться в качестве воз-

из наиболее сложных этапов диагностики заболева-

можных этиологических агентов развития воспале-

ния является установление этиологического фактора

ния в уретре у мужчин.

развития воспаления в уретре, что напрямую влияет

Одним из самых частых инфекционных заболе-

на выбор адекватного этиотропного лечения и спо-

ваний среди женщин репродуктивного возраста яв-

собствует повышению его эффективности.

ляется бактериальный вагиноз (БВ). Его распростра-

Согласно современным представлениям, об-

ненность варьирует от 10–30% в развитых странах

щепризнанными этиологическими агентами НГУ

до почти 70% в некоторых регионах Африки [31—33].

являются C. trachomatis, M. genitalium и T. vagina-

БВ ассоциирован с повышением риска перинаталь-

lis [10]. Менее распространенными причинами

ных осложнений, нарушением репродуктивного здо-

НГУ служит инфекция, вызванная вирусами герпе-

ровья женщин и негативным влиянием на качество

са 1-го и 2-го типов, вирусом Эпштейна—Барр [11]

жизни пациенток [34—36].

и аденовирусами [12, 13], а также U. urealyticum

Мы провели продольное исследование, включа-

в высокой степени концентрации бактерии в ло-

ющее обследование половых партнеров и формиро-

кусе [14, 15]. Среди возможных причин развития

вание группы контроля с целью оценки клинических

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

837

Специальные исследования Special studies

особенностей уретрита у мужчин, ассоциированного

делением материала тонким слоем по поверхности

с БВ у их половых партнерш.

предметного стекла.

 

Для молекулярно-биологического исследования

Материал и методы

материал получали путем соскоба стерильным уро-

 

генитальным зондом со слизистой оболочки уретры

Исследование проведено на базе Городско-

у мужчин и влагалища у женщин с последующим де-

го фонда ДНК-исследований г. Москвы с февра-

понированием проб в стерильных пробирках с транс-

ля 2016 г. по октябрь 2018 г. в рамках проспектив-

портной средой с муколитиком. Пробы хранили при

ного продольного исследования амбулаторных па-

температуре от 2 до 8 °C до доставки в лабораторию

циентов, обратившихся за медицинской помощью

ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

в данное учреждение. В исследование включено

Образцы ППМ для проведения микроскопии

166 мужчин в возрасте от 20 лет до 61 года (средний

осадка и последующего молекулярно-биологиче-

возраст 34,81±8,4 года) и 174 их половых партнерш-

ского исследования получали путем самостоятель-

женщин в возрасте от 19 до 69 лет (средний возраст

ного сбора мужчинами-участниками исследования

31,16±7,74 года). Исследование одобрено локальным

7–10 мл мочи в стерильный пластиковый контейнер.

этическим комитетом МНПЦДК ДЗМ. Все пациен-

Необходимым условием для сбора материала у паци-

ты, вошедшие в исследование, дали письменное со-

ентов-мужчин являлась задержка перед этим мочеи-

гласие на участие в нем.

спускания не менее чем на 4 ч.

Критериями включения пациентов в исследова-

Для подтверждения наличия воспаления в уретре

ние являлись возраст старше 18 лет, гетеросексуаль-

у мужчин оценивали результаты микроскопии мазка

ность, отсутствие лечебных мероприятий в течение

из уретры, окрашенного по Граму при большом уве-

1 мес и более. Критериями исключения из исследо-

личении (×1000) с подсчетом количества полиморф-

вания служили отказ от участия в исследовании, тя-

но-ядерных лейкоцитов (ПМЯЛ) в среднем в 5 полях

желая сопутствующая соматическая патология, на-

зрения. Диагноз уретрита устанавливали при обнару-

личие ВИЧ-инфекции.

жении 5 ПМЯЛ и более в поле зрения. Кроме того,

После исключения наличия ИППП все муж-

подтверждением воспаления в уретре являлось об-

чины были разделены на 2 клинические группы:

наружение 10 ПМЯЛ и более в поле зрения при ми-

в 1-ю группу вошли пациеты с клиническими и/или

кроскопии осадка ППМ при большом увеличении

лабораторными признаками уретрита, во 2-ю группу

(×1000). Исследование осадка мочи позволяло уве-

(контрольная) — без уретрита. В каждой группе вы-

личить точность микроскопической оценки нали-

делено по 2 подгруппы в зависимости от наличия или

чия уретрита. При получении дискордантных резуль-

отсутствия БВ у их половых партнерш. Подгруппу 1А

татов микроскопии мазка из уретры и осадка ППМ

составили пациенты с НГУ и положительным БВ-

диагноз уретрита устанавливали при увеличении ко-

статусом своих половых партнерш, подгруппу 1Б —

личества ПМЯЛ по крайней мере в одном из видов

пациенты с НГУ и отрицательным БВ-статусом по-

биоматериала, при этом учитывали и наличие кли-

ловых партнерш.

нических признаков уретрита.

Лабораторные исследования

При количестве ПМЯЛ в мазке из уретры от 5

до 20 в поле зрения и в осадке ППМ от 10 до 40 в по-

От каждого пациента-мужчины получены следу-

ле зрения при большом увеличении (×1000) делали

ющие образцы клинического материала:

заключение о слабовыраженном (low-grade inflam-

1) отделяемое из уретры для микроскопическо-

mation) процессе, если число ПМЯЛ превышало 20

го исследования;

в поле зрения в мазке из уретры и 40 в осадке ППМ,

2) отделяемое из уретры для проведения молеку-

степень выраженности воспаления расценивали как

лярно-биологического исследования;

сильно выраженную (high-grade inflammation) [37].

3) образец первой порции мочи (ППМ) для про-

Из образцов биологического материала выделяли

ведения микроскопии осадка и молекулярно-биоло-

ДНК для последующего ПЦР-исследования на нали-

гического исследования.

чие различных микроорганизмов. ДНК из проб био-

От каждой пациентки-женщины получали об-

материала выделяли при помощи набора Амплисенс

разцы отделяемого влагалища для проведения ми-

«ДНК-сорб АМ» (ЦНИИ эпидемиологии) согласно

кроскопического и молекулярно-биологического ис-

прилагаемой инструкции.

следований.

Возбудителей ИППП (N. gonorrhoeae, C. tracho-

Для микроскопического исследования мазков,

matis, M. genitalium, T. vaginalis, HSV 1, 2) выявля-

окрашенных по Граму, образцы получали с помощью

ли с использованием наборов реагентов для ПЦР

стерильного одноразового тампона: у мужчин путем

«АмплиПрайм-NCMT» и «АмплиСенс HSV I, II-

введения инструмента в уретру на 1–2 см, у женщин

FL» (ЦНИИ эпидемиологии). Обсчет результатов

после введения влагалищного зеркала с заднего или

производили при помощи программного обеспе-

боковых сводов влагалища с последующим распре-

чения, прилагаемого к указанным наборам реаген-

838

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6

Специальные исследования

Special studies

тов. Единицы измерения концентрации ДНК микроорганизмов — геномный эквивалент в 1 мл жидкости (ГЭ/мл).

Для диагностики БВ использовали критерии Амсела.

В рамках исследованиямы разработана оригинальная анкета пациента для мужчин и женщин — участников исследования с целью регистрации паспортных данных пациентов, анамнестических сведений, факторов риска развития воспаления

внижних отделах урогенитального тракта, полового анамнеза, жалоб пациентов, данных клинического осмотра и результатов лабораторных исследований в динамике.

Статистический анализ полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием пакетов прикладных программ MS Excel и IBM SPSS 23. По всем исследуемым показателям

вкаждой группе подсчитаны параметры распределения (среднее значение, стандартное отклонение, частотный анализ). Оценку достоверности различий между исследуемыми группами проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Показатели, представленные в номинативной шкале, оценивали с помощью частотного анализа, с применением χ2-критерия Пирсона. Все полученные различия считали достоверными на уровне значимости не ниже p≤0,05.

Результаты

У 13 (7,8%) из 166 мужчин, первоначально включенных в исследование, при обследовании выявлены микроорганизмы, этиологическая роль которых в развитии уретрита считается доказанной (N. gonorrhoeae, C. trachomatis, M. genitalium, T. vaginalis, HSV 1, 2). Эти пациенты, а также их половые партнерши исключены из исследования. Таким образом, в исследовании продолжили участвовать 153 мужчины и 161 женщина. Мужчины — участники исследования разделены на 2 клинические группы в соответствии с полученными результатами обследования:

1-я группа — мужчины с клиническими и/или лабораторными признаками уретрита (n=94);

2-я группа, контрольная — мужчины без клинических и/или лабораторных признаков уретрита (n=59).

Для того чтобы проследить возможную связь между развитием уретрита у мужчин и бактериями, ассоциированными с БВ у женщин, мы оценили состояние микрофлоры женщин — половых партнерш мужчин в исследуемых группах. В зависимости от наличия или отсутствия БВ половым партнершам мужчин, принявших участие в исследовании, присвоен статус БВ-позитивных или БВнегативных (табл. 1).

Таблица 1. Распределение пациентов по клиническим группам в зависимости от наличия воспаления в уретре и БВ статуса их половых партнерш

Table 2. Distribution of patients by clinical groups depending on the presence of inflammation in the urethra and BV status of sexual partners

Участники иследования

Количество участников

(%)

 

1-я группа (пациенты с уретритом)

94 (100)

подгруппа 1А (БВ+)

43 (46)

подгруппа 1Б (БВ–)

51 (54)

2-я группа (контрольная)

59 (100)

подгруппа 2А (БВ+)

13 (22)

подгруппа 2Б (БВ–)

46 (78%)

 

 

Установлено, что 46% женщин — половых партнерш мужчин в группе 1 (мужчин с уретритом) имели статус БВ-позитивных. При этом в группе 2 (контрольная) только у 22% половых партнерш установлен диагноз БВ.

Таким образом, внутри каждой клинической группы выделены по 2 подгруппы в зависимости от состояния микрофлоры половых партнерш (наличие или отсутствие БВ).

Социодемографическая и поведенческая характеристика мужчин

Среди мужчин с признаками воспаления в уретре (группа 1) и у мужчин в группе контроля (группа 2) не выявлено существенных различий в уровне образования, ежемесячного дохода, а также в среднем возрасте участников, приблизительно равным в обеих группах — 35,08±8,12 и 35,3±8,33 года (табл. 2). Однако отмечено, что пациенты с уретритом и БВпозитивным статусом половых партнерш были в среднем на 3,6 года моложе, чем пациенты с уретритом, половые партнерши которых имели негативный БВ-статус (средний возраст пациентов составил 33,1±7,74 и 36,7±8,15 соответственно). Кроме того, анализ распределения мужчин с воспалением в уретре по возрастным категориям в зависимости от БВстатуса половых партнерш с высоким уровнем достоверности (p≤0,01) показал, что 53,4% пациентов с уретритом и позитивным БВ-статусом половых партнерш (подгруппа 1А) были в возрасте наибольшей сексуальной активности (от 18 до 30 лет). К этой возрастной группе принадлежало только 25,4% пациентов с негативным БВ-статусом половых партнерш (подгруппа 1Б). Пик обращений пациентов этой группы отмечен в возрастном промежутке 31–45 лет, в то же время среди пациентов с уретритом старше 45 лет БВ-позитивный статус половых партнерш установлен более чем в 2 раза реже, чем БВ-негативный.

Социодемографическая и поведенческая характеристика мужчин — участников исследования представлены в табл. 2.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

839

Специальные исследования

 

 

 

 

Special studies

Таблица 2. Социодемографическая и поведенческая характеристика мужчин

 

 

 

Table 2. Sociodemographic and behavioral characteristics of men

 

 

 

 

 

 

Пациенты с ретритом

Контрольная группа

 

Характеристика

подгруппа 1А (БВ+)

подгруппа 1Б (БВ–)

pV

(n=59)

 

(n=43)

 

(n=51)

 

 

Средний возраст, лет

 

35,08±8,12

 

35,3±8,33

 

 

33,1±7,74

 

36,7±8,15

 

 

Образование (%):

 

 

 

 

 

 

высшее

24

(55,8)

 

30 (58,8)

38 (64,4)

0,66

среднее

19

(44,2)

 

21 (41,2)

21 (35,6)

 

Уровень ежемесячного дохода, тыс. руб. (%):

 

 

 

 

 

 

<60

18

(41,9)

 

17 (33,3)

26 (44)

0,49

≥60

25

(58,1)

 

34 (66,7)

33 (56)

 

Циркумцизия (%):

 

 

 

 

 

 

есть

3 (7)

 

14 (27,4)

13 (22)

0,04

нет

40 (93)

 

37 (72,6)

46 (78)

 

Наличие ИППП в анамнезе (%):

 

 

 

 

 

 

есть

13

(30,2)

 

20 (39,2)

19 (32,2)

0,62

нет

30

(69,8)

 

31 (60,8)

40 (67,8)

 

Количество сексуальных партнеров

 

 

 

 

 

 

за последние 6 мес (%):

 

 

 

 

 

 

<2

17

(39,5)

 

27 (52,9)

41 (69,5)

0,01

≥2

26

(60,5)

 

24 (47,1)

18 (30,5)

0,01

Практика незащищенного секса в течение

 

 

 

 

 

 

последнего 1 мес (%):

 

 

 

 

 

 

вагинальный

43 (100)

 

51 (100)

59 (100)

оральный

29

(67,4)

 

29 (56,9)

30 (50,8)

0,25

анальный

3

(7%)

 

11 (21,5%)

2 (3,4%)

0,01

 

 

 

 

 

 

 

Не отмечено существенных различий среди

Как следует из данных, приведенных в табл. 3,

мужчин разных клинических групп по наличию

пациенты с уретритом и позитивным БВ-статусом

ИППП в анамнезе, однако изучение сексуально-

половых партнерш по сравнению с пациентами

го анамнеза показало, что у мужчин с позитивным

с отрицательным БВ-статусом партнерш достоверно

БВ-статусом половых партнерш достоверно чаще

чаще (p≤0,05) не замечали у себя выделений из на-

(p≤0,01) было 2 сексуальные партнерши и более

ружного отверстия мочеиспускательного канала,

за последние 6 мес, чем у мужчин с негативным

тогда как у пациентов с воспалением в уретре, чьи

БВ-статусом половых партнерш и здоровых муж-

половые партнерши были БВ-негативными, с высо-

чин контрольной группы — 60,5, 47,1 и 30,5% соот-

кой степенью достоверности чаще (p≤0,05), предъ-

ветственно. При этом на практику незащищенных

являли жалобы на наличие обильных выделений

анальных контактов с высоким уровнем достовер-

из уретры. Такие субъективные признаки уретрита,

ности чаще (p≤0,01) указывали пациенты с уретри-

как зуд и жжение в уретре, менее выражены у па-

том и негативным БВ-статусом половых партнерш

циентов подгруппы 1А, жалобы на дизурию и бо-

(подгруппа 1Б).

ли в нижней части живота и органах мошонки па-

Только у 7% мужчин подгруппы 1А отсутствова-

циенты этой группы предъявляли достоверно реже

ла крайняя плоть, тогда как у 27,4% пациентов под-

(p≤0,01) по сравнению с пациентами подгруппы 1Б

группы 1Б и 22% пациентов группы 2 она была со-

(суммарно 4 (9,2%) и 25 (48,9%) соответственно).

хранена (p≤0,05).

В целом на отсутствие каких-либо субъективных

Клинические проявления уретрита

признаков воспаления в уретре с высокой степе-

нью достоверности чаще (p≤0,01) указывали паци-

Симптомы уретрита по оценке пациентами

енты с уретритом и позитивным БВ-статусом поло-

Анализ клинических симптомов уретрита у муж-

вых партнерш, чем пациенты с отрицательным БВ-

чин в клинических группах представлен в табл. 3.

статусом партнерш.

840

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6

Специальные исследования

Special studies

Таблица 3. Сравнительный анализ клинических симптомов уретрита у мужчин в клинических группах

Table 3. Comparative analysis of clinical symptoms of urethritis in men in clinical groups

Симптом

 

Подруппа 1А БВ+ (%)

Подруппа 1Б БВ– (%)

pV

Характер выделений из уретры:

 

 

 

 

 

 

 

 

прозрачные

 

 

6 (13,9)

12

(23,5)

0,24

 

мутные

 

 

9 (20,9)

17

(33,3)

0,18

 

отсутствуют

 

 

28

(65,1)

22

(43,1)

0,03

 

Количество выделений:

 

 

 

 

 

 

 

 

скудные

 

 

4

(9,3)

5

(9,8)

0,94

 

умеренные

 

 

10

(23,2)

17

(39,5)

0,28

 

обильные

 

 

1

(2,3)

7 (13,7)

0,05

 

отсутствуют

 

 

28

(65,1)

22

(43,1)

0,03

 

Субъективные ощущения:

 

 

 

 

 

 

 

 

зуд в уретре:

 

 

 

 

 

 

 

 

- слабый

 

 

5 (11,6)

7 (13,7)

0,76

 

- умеренный

 

 

3

(6,9)

4

(7,8)

0,87

 

- выраженный

 

 

 

0

4

(7,8)

0,06

 

- отсутствует

 

 

35

(81,3)

36

(70,5)

0,23

 

жжение в уретре:

 

 

 

 

 

 

 

 

- слабое

 

 

3

(6,9)

3

(5,8)

0,83

 

-умеренное

 

 

 

0

7 (13,7)

0,01

 

- выраженное

 

 

2

(4,6)

7 (13,7)

0,14

 

- отсутствует

 

 

38

(88,3)

34

(66,6)

0,01

 

Дизурия

 

1 (2,3)

 

4 (9,2)

16 (31,3)

25 (48,9)

0,01

 

Боль/дискомфорт в нижней части живота/мошонке

3 (6,9)

 

 

9 (17,6)

 

 

 

Отсутствие симптомов уретрита

 

 

25

(58,1)

15

(29,4)

0,01

 

Таблица 4. Клинические признаки уретрита

 

 

 

 

 

 

 

 

Table 4. Clinical signs of urethritis

 

 

 

 

 

 

 

 

Признаки уретрита

Подгруппа 1А БВ+ (%)

Подгруппа 1Б БВ– (%)

pV

 

Характер уретральных выделений:

 

 

 

 

 

 

 

 

слизистые

 

24 (55,8)

 

17 (33,3)

0,03

 

слизисто-гнойные

 

14 (32,5)

 

25 (49)

0,11

 

гнойные

 

4 (9,3)

 

 

8 (15,6)

0,36

 

отсутствуют

 

1 (2,3)

 

 

1 (1,9)

0,9

 

Интенсивность уретральных выделений:

 

 

 

 

 

 

 

 

скудные

 

25 (58,1)

 

15 (29,4)

0,01

 

умеренные

 

16 (37,2)

 

24 (47)

0,34

 

обильные

 

1 (2,3)

 

 

11 (21,5)

0,01

 

отсутствуют

 

1 (2,3)

 

 

1 (1,9)

0,9

 

Гиперемия губок уретры

 

30 (69,7)

 

41 (80,3)

0,23

 

Отечность губок уретры

 

9 (20,9)

 

 

19 (37,2)

0,09

 

Таблица 5. Степень выраженности уретрита в зависимости от БВ-статуса половых партнерш

 

 

 

Table 5. The severity of urethritis depending on the BV-status of sexual partners

 

 

 

 

Степень выраженности уретрита

Подгруппа 1А БВ+ (%)

 

Подгруппа 1Б БВ– (%)

pV

 

Слабо выраженное воспаление

 

31 (72)

 

 

22 (43,1)

 

0,01

 

Сильно выраженное воспаление

 

12 (28)

 

 

29 (56,9)

 

0,01

 

Объективные клинические признаки уретрита

у пациентов подгруппы 1А достоверно чаще, чем

Клинические признаки уретрита, выявленные

в подгруппе 1Б (p≤0,05) выделения из уретры носи-

при обследовании пациентов, представлены в табл. 4.

ли слизистый характер, тогда как у пациентов под-

Оценивая объективные признаки уретрита,

группы 1Б преобладали слизисто-гнойные и гной-

представленные в табл. 4, можно заключить, что

ные выделения. Кроме того, установлено, что при

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

841

Специальные исследования

Special studies

 

чин [42—47]. В данном вопросе нет определенности

 

прослеживается [12, 48, 49], следовательно наше ис-

 

следование весьма актуально.

 

Анализ данных, полученных в нашем иссле-

 

довании, показал, что у женщин — половых пар-

 

тнерш мужчин с уретритом, БВ диагностировали

 

более чем в 2 раза чаще, чем у половых партнерш

 

мужчин контрольной группы. Этот факт свиде-

 

тельствует в пользу гипотезы о возможной этио-

Распределение мужчин с уретритом по возрастным категориям

логической роли БВ-ассоциированных микроорга-

низмов в развитии воспаления в уретре у мужчин,

в зависимости от БВ-статуса половых партнерш.

а выявленная достоверно значимая ассоциация

Distribution of men with urethritis by age categories depending

уретрита у пациентов с БВ-позитивным статусом

on the BV status of sexual partners.

 

половых партнерш с возрастом наибольшей сек-

 

суальной активности, а также с наличием 2 сексу-

проведении клинического осмотра пациентов скуд-

альных партнерш и более за последние 6 мес дает

ные выделения из уретры с высокой степенью до-

дополнительные аргументы относительно сексу-

стоверности чаще (p≤0,01) отмечали в подгруппе

ально-трансмиссивного характера происхожде-

1А, а обильные выделения достоверно чаще (p≤0,01)

ния уретрита у этих пациентов, поскольку приня-

наблюдали у пациентов подгруппы 1Б. Оценка объ-

то считать вышеперечисленные признаки одними

ективных признаков воспаления уретры также по-

из наиболее важных факторов риска для зараже-

казала, что гиперемия и отечность губок уретры ре-

ния ИППП. Тем более что возможность обмена

же наблюдали у пациентов подгруппы 1А по срав-

БВ-ассоциированными микроорганизмами между

нению с пациентами подгруппы 1Б (69,7 и 80,3%

сексуальными партнерами при половых контактах

соответственно).

вполне очевидна и подтверждена в ряде исследова-

Лабораторные признаки уретрита

ний последних лет с применением методов ампли-

фикации нуклеиновых кислот [29, 30, 50].

у обследованных мужчин

Наше исследование показало, что у пациен-

Лабораторные признаки уретрита, выявленные

тов с позитивным БВ-статусом половых партнерш

при оценке результатов микроскопии, представле-

достоверно чаще по сравнению с пациентами, чьи

ны в табл. 5.

половые партнерши имели негативный БВ-статус,

Из данных табл. 5 следует, что у пациентов с по-

а также с пациентами контрольной группы, была

зитивным БВ-статусом половых партнерш высокую

сохранена крайняя плоть. Исследования послед-

степень выраженности уретрита отмечали достовер-

них лет, проведенные с применением молекулярно-

но реже (p≤0,01), чем у пациентов, чьи половые пар-

биологических методов диагностики, показали, что

тнерши имели негативный БВ-статус.

бактерии, ассоциированные с БВ у женщин, могут

 

входить в состав как уретральной, так и пенильной

Обсуждение

микробиоты мужчин [30, 50, 51], при этом у муж-

 

чин с сохраненной крайней плотью по сравнению

Согласно современным данным, основными

с обрезанными мужчинами микробиота венечной

этиологическими факторами при НГУ у мужчин

борозды была более гетерогенна и присутствовала

являются патогены, относящиеся к ИППП, однако

в этом локусе в большей концентрации, преоблада-

после их исключения более чем в 35% случаев уста-

ли анаэробные микроорганизмы [52, 53]. Мы пред-

новить этиологический фактор воспаления в уретре

положили, что более высокая концентрация ана-

не удается [26, 38] Между тем, очевидно, что опре-

эробной микрофлоры в составе пенильной микро-

деление этиологии инфекционного заболевания

биоты у мужчин с сохраненной крайней плотью

напрямую влияет на выбор адекватного этиотроп-

способствует более частому проникновению (ауто-

ного лечения. В связи с этим многие исследовате-

иннокуляции) этой микрофлоры в дистальный от-

ли призывают по возможности избегать эмпириче-

дел уретры с потенциальной возможностью разви-

ского лечения уретрита, чтобы не только повысить

тия воспаления слизистой оболочки мочеиспуска-

эффективность лечения, но и снизить риск разви-

тельного канала.

тия устойчивости микроорганизмов к антибиоти-

Нами отмечено, что мужчины с НГУ и БВ-пози-

кам [39—41].

тивным статусом своих партнерш значительно реже

В литературе, посвященной проблемам НГУ,

предъявляли жалобы на дизурию и боли в нижней ча-

на протяжении длительного времени обсуждает-

сти живота и органах мошонки, чем пациенты, у ко-

ся возможность бактерий, ассоциированных с БВ

торых половые партнерши имели негативный БВ-

у женщин, вызывать воспаление в уретре у муж-

статус. По мнению специалистов, подобные жалобы

842

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6

Специальные исследования Special studies

могут свидетельствовать о восходящем характере вос-

Очевидно, что среди возможных причин разви-

палительного процесса с поражением задней уретры

тия воспаления в уретре у мужчин можно рассматри-

и придаточных половых желез [54]. В связи с этим

вать и другие условно-патогенные микроорганизмы,

можно предположить, что БВ-ассоциированные ми-

диагностика которых не включена в наше исследо-

кроорганизмы обладают менее агрессивным потен-

вание (EBV, аденовирусы, Haemophilus spp., Neisse-

циалом и локализуются преимущественно в дисталь-

ria meningitidis и др.), а также ранее не идентифици-

ном отделе уретры у мужчин. Общепризнанно, что

рованные микроорганизмы, для выявления которых

уретрит у мужчин, как правило, сопровождается та-

многими исследователями проводится работа по со-

кими симптомами, как патологические выделения,

вершенствованию методов амплификации нуклеи-

зуд, жжение в мочеиспускательном канале, а также

новых кислот и разработке специальных молекуляр-

дизурией. Именно наличие этих симптомов в боль-

но-биологических тестов [59, 60].

шинстве случаев является наиболее частой причи-

Рассматривая возможные причины развития уре-

ной для обращения пациентов за медицинской по-

трита у мужчин, принявших участие в исследовании,

мощью. Вместе с тем известно, что при НГУ воспале-

следует отметить факт более частой практики неза-

ние в уретре может иметь минимальные клинические

щищенных анальных половых контактов у пациен-

проявления заболевания, а в ряде случаев и вовсе

тов подгруппы 1Б по сравнению с подгруппой 1А

протекать бессимптомно для пациентов. В таких слу-

и контрольной группой, что может свидетельство-

чаях диагноз устанавливают на основании лабора-

вать о возможной роли сапрофитной и условно-па-

торных данных (увеличение количества ПМЯЛ при

тогенной флоры кишечника в развитии воспаления

микроскопии мазка из уретры, окрашенного по Гра-

в уретре у мужчин, чьи половые партнерши были БВ-

му и/или осадка ППМ). Отсутствие субъективных

негативными.

симптомов заболевания может приводить к позд-

Ограничением нашего исследования также яви-

нему обращению за медицинской помощью и, как

лась невозможность дифференциальной диагности-

следствие, к хронизации воспалительного процесса

ки уретрита инфекционной и неинфекционной этио-

с последующим риском развития осложнений, не-

логии. Однако совокупность выявленных наблю-

редко сопровождающихся снижением репродуктив-

дений может свидетельствовать об этиологической

ной функции как у мужчин, так и у их половых пар-

роли микроорганизмов, ответственных за развитие

тнерш-женщин [55—57].

БВ у женщин, в возникновении воспаления в уре-

Оценивая данные лабораторной диагностики

тре у мужчин.

уретрита, полученные в ходе настоящего исследо-

 

вания, можно отметить выявленный факт достовер-

Выводы

но меньшей выраженности воспалительной реакции

 

в уретре у мужчин с позитивным БВ-статусом поло-

1. Уретрит у мужчин, ассоциированный с БВ

вых партнерш по сравнению с аналогичными данны-

у их половых партнерш, можно рассматривать как

ми, полученными у пациентов, у половых партнерш

самостоятельное заболевание, характерными отли-

которых был БВ-негативный статус, что коррелиру-

чительными признаками которого являются отно-

ет с описанными выше менее выраженными клини-

сительно низкая степень выраженности воспаления

ческими проявлениями уретрита у пациентов этой

в уретре, а также скудость клинических симптомов

группы. Анализируя эти наблюдения, можно прове-

и признаков заболевания.

сти параллель между влиянием БВ-ассоциированных

2. Преобладание среди пациентов с БВ-ассоци-

микроорганизмов на слизистые оболочки нижних

ированным уретритом мужчин в наиболее сексуаль-

отделов репродуктивного тракта женщин и муж-

но активном возрасте и признаками рискованно-

чин. С одной стороны, известно, что при БВ у жен-

го сексуального поведения подтверждают гипотезу

щин отсутствует лейкоцитарная реакция со стороны

о возможности передачи БВ-ассоциированных ми-

слизистой оболочки влагалища и среди критериев

кроорганизмов при половых контактах.

Амсела при диагностике БВ нет указаний на уве-

3. Наличие циркумцизии снижает риск БВ-ассо-

личение количества лейкоцитов во влагалищном

циированных уретритов у мужчин.

мазке [58]. Возможно, этим можно объяснить зна-

Для более полной оценки полученных данных

чительно меньшую выраженность воспаления в уре-

планируется проведение анализа микробиологиче-

тре, вызванную БВ-ассоциированными бактерия-

ского статуса урогенитального биотопа среди па-

ми и у мужчин. Однако, с другой стороны, сам факт

циентов выделенных клинических групп, а также

обнаружения лейкоцитов в уретре у мужчин в ситу-

оценка клинической и микробиологической эф-

ации, когда во влагалище у партнерш присутствие

фективности лечения, направленного на эрадика-

тех же микроорганизмов не влекло за собой разви-

цию БВ-ассоциированных микроорганизмов в слу-

тие воспалительной реакции, представляет для нас

чае подтверждения исключительно их присутствия

значительный интерес и требует дальнейшего ос-

в уретре у мужчин с воспалением в мочеиспускатель-

мысления.

ном канале.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

843

Специальные исследования

Special studies

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Гомберг М.А., Гущин А.Е., Ким Д.Г.

Сбор и обработка материала Ким: Д.Г.

Написание текста: Ким Д.Г., Гомберг М.А., Гущин А.Е.

Редактирование: Гомберг М.А., Гущин А.Е.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

Authors’ contributions:

The concept and design of the study: Gomberg M.A., Kim D.G., Guschin A.E.

Collecting and interpreting the data: Kim D.G. Drafting the manuscript: Gomberg M.A., Kim D.G., Guschin A.E.

Revising the manuscript: Gomberg M.A., Guschin A.E.

The authors declare no conflict of interest.

1.Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Disease Surveillance, 2001. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Division of STD Prevention, US Department of Health and Human Services; Atlanta, GA: 2002.

2.Terris MK, Kemper M, Sajadi KP Urethritis. Medscape. 2018. https://emedicine.medscape.com/article/438091-overview#a6

3.Ito S, Yasuda M, Seike K, Sugawara T, Tsuchiya T, Yokoi S, Nakano M, Deguchi T. Clinical and microbiological outcomes in treatment of men with non-gonococcal urethritis with a 100-mg twice-daily dose regimen of sitafloxacin. J Infect Chemother. 2012;18(3):414-418. https://doi.org/10.1007/s10156-012-0392-9

4.Bachir BG, Jarvi K. Infectious, inflammatory, and immunologic conditions resulting in male infertility. Urol Clin North Am. 2014;41(1):67-81. https://doi.org/10.1016/j.ucl.2013.08.008

5.Kamwendo F, Johansson E, Moi H, et al. Gonorrhoea, genital chlamydial infection, and nonspecific urethritis in male partners of women hospitalised and treated for acute pelvic inflammatory disease. Sex Transm Dis. 1993; 20:143-146. PMID:8511708.

6.Paavonen J, Eggert-Kruse W. Chlamydia trachomatis: impact on human reproduction. Hum Reprod Update. 1999;5(5):433-447. PMID:10582782.

7.Simms I, Stephenson JM. Pelvic inflammatory disease epidemiology:What do we know and what do we need to know? SexTransm Infect. 2000;76: 80-87.

8.Sonnenberg P, Clifton S, Beddows S. Prevalence, risk factors, and uptake of interventions for sexually transmitted infections in Brit-ain: findings from the National Surveys of Sexual Attitudes and Lifestyles. Lancet. 2013;382: 1795-1806.

9.Newbern EC, Anschuetz GL, Eberhart MG, et al. Adolescent sexually transmitted infections and risk for subsequent HIV. Am J Public Health. 2013; 103:1874-1881.

10.Horner PJ, Blee K, Falk L,van der Meijden W, Moi H. 2016 European guideline on the management of non-gonococcal urethritis. Int J STD AIDS. 2016;27(11):928-937.

11.Berntsson M, Lowhagen GB, Bergstrom T, et al. Viral and bacterial aetiologies of male urethritis: findings of a high prevalence of Epstein-Barr virus. International Journal of STD& AIDS. 2010;21:191-194.

12.Bradshaw CS, Tabrizi SN, Read TR et al. Etiologies of nongonococcalurethritis: bacteria, viruses, and the association with orogenital exposure. J Infect Dis. 2006;193:336-345.

13.Tabrizi SN, Ling AE, Bradshaw CS, Fairley CK, Garland SM. Human adenoviruses types associated with non-gonococcal urethritis. Sex Health. 2007;4(1):41-44. PMID:17382037.

14.Shimada Y, Ito S, Mizutani K, Sugawara T, Seike K,Tsuchiya T, et al. Bacterial loads of Ureaplasma urealyticum contribute to development of urethritis in men. Int J STDAIDS. 2014;25:294-298.

15.Strauss M, Colodner R, Sagas D, Adawi A, Edelstein H, Chazan B. Detection of Ureaplasma species by a semi-quantitative PCR test in urine samples: Can it predict clinical significance? Isr Med Assoc J. 2018;1:9-13.

16.Hall GD, Washington JA. Haemophilus influenzae ingenitourinary tract infections. Diagn Microbiol Infect Dis. 1983;1:65-70.

17.Sturm AW. Haemophilus influenzae and Haemophilus parainfluenzae in nongonococcal urethritis. J Infect Dis. 1986;153:165-167.

18.Wilson AP, Wolff J, Atia W. Acute urethritis due to Neisseria meningitidis group A acquired by orogenital contact: casereport. Genitourin Med. 1989; 65:122-123.

19.Hagman M, Forslin L, Moi H, Danielsson D. Neisseria meningitides in specimens from urogenital sites. Is increased awareness necessary? Sex Transm Dis. 1991;18:228-232.

20.Smith GL. Branhamella catarrhalis infection imitating gonorrhea in a man. N Engl J Med. 1987;316:1277.

21.Abdolrasouli A, Amin A, Baharsefat M, Roushan A, Hemmati Y. Moraxella catarrhalis associated with acuteurethritis imitating gonorrhoea acquired by oral-genital contact. Int J STD AIDS. 2007;18:579-580.

22.Noble RC. Colonisation of the urethra with Streptococcus pneumoniae: a case report. Genitourin Med. 1985;61:345-346.

23.Koroglu M, Yakupogullari Y, Aydogan F. A case of urethritis due to Streptococcus pneumoniae. Sex Transm Dis. 2007;34:1040.

24.Meingassner JG, Heyworth PG.Intestinal and urogenital flagellates. Antibiot Chemother (1971). 1981;30:163-202. PMID:7259131.

25.Licea Ventura MG, Sánchez Muñoz F, Zurita Alvarez JE, Salazar Acosta C. Presence of Entamoeba histolytica in chronic urethritis. Aten Primaria. 2005;35(5):269.

26.Wetmore CM, Manhart LE, Lowens MS, Golden MR, Whittington WLH, Xet-Mull AM, et al. Demographic, Behavioral, and Clinical Characteristics of Men With Nongonococcal Urethritis Differ by Etiology: A Case-Com- parison Study. Sex Transm Dis. Univ Washington, Ctr AIDS & STD, Seattle, WA 98121 USA Univ Washington, Dept Global Hlth, Seattle, WA 98195 USA Univ Washington, Dept Epidemiol, Seattle, WA 98195 USA Univ Washington, Dept Med, Seattle, WA USA STD Clin Publ Hlth Seattle & King Cty, Seattl; 2011;38:180-186. [PMC free article] [PubMed].

27.Moi H, Haugstvedt A, Jensen JS. Management of non-gonococcal urethritis. BMC Infect Dis. 2015;15:294. https://doi.org/10.1186/s12879-015-1043-4

28.Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин. М.: Медицинская книга; 2005.

Il’in II. Non-gonococcalurethritis in male. M.: Medicinskaja kniga; 2005. (In Russ.).

29.Muzny CA, Schwebke JR. Suspected heterosexual transmission of bacterial vaginosis without seminal fluid exposure. Sex Transm Dis. 2014;41:58-60. https://doi.org/10.1097/OLQ.0000000000000057

30.Liu CM, Hungate BA, Toblan AAR, Ravel J, Prodger JL, Serwadda D, Kigozi G, Galiwango RM, Nalugoda F, Kelm P, Wawer MJ, Price LB, Gray RH. Penile microbiota and female partner bacterial vaginosis in Rakai, Uganda. MBio. 2015;6(3):e00589-15. https://doi.org/10.1128/mBio.00589-15

31.Allsworth JE. Bacterial vaginosis — race and sexual transmission: issues of causation. Sex Transm Dis. 2010;37(3):137-139. https://doi.org/10.1097/OLQ.0b013e3181d36bdc

32.Chico RM, Mayaud P, Ariti C, Mabey D, Ronsmans C, Chandramohan D. Prevalence of malaria and sexually transmitted and reproductive tract infections in pregnancy in sub-Saharan Africa: a systematic review. JAMA. 2012; 307(19):2079-2086.

https://doi.org/10.1001/jama.2012.3428

33.Bradshaw CS, Walker J, Fairley CK, Chen MY, Tabrizi SN, Donovan B, Kaldor JM, McNamee K, Urban E, Walker S, Currie M, Birden H, Bowden F, Garland S, Pirotta M, Gurrin L, Hocking JS. Prevalent and incident bacterial vaginosis are associated with sexual and contraceptive behaviours in young Australian women. PLoS One. 2013;8(3):e57688. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057688

34.Hiller SL,Nugent RP, Eschenbach DA, Krohn MA, GibbS RS, Martin DH, Cotch MF, Edelman R, Pastorek JG, 2nd, Rao A. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The vagi-

844

Клиническая дерматология и венерология 2020, Т. 19, № 6

Специальные исследования

Special studies

nal infection and prematurity study Group. N Eng J Med. 1995;333(26): 1737-1742.

35.Oakeshott P, Hay P, Hay S, Steinke F, Rink E, Kerry S. Association between bacterial vaginosis or chlamydial infection and miscarriage before 16 weeks’ gestation: prospective community based cohort study. BMJ. 2002;325(7376): 1334.

36.Leitich H, Kiss H. Asymptomatic bacterial vaginosis and intermediate flora as risk factors for adverse pregnancy outcome. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007;21(3):375-390. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2006.12.005

48.Bowie WR, Pollock HM, Forsyth PS, Floyd JF, Alexander ER, et al. Bacteriology of the urethra in normal men and men with nongonococcal urethritis. J Clin Microbiol. 1977;6:482-488. [PMC free article] [PubMed].

49.Frølund M, Falk L, Ahrens P, Jensen JS. Detection of ureaplasmas and bacterial vaginosis associated bacteria and their association with non-gonococ- cal urethritis in men. PLoSOne. 2019;14:e0214425. [CrossRef] [Google Scholar].

50.Zozaya M, Ferris MJ, Siren JD, Lillis R, Myers L, Nsuami MJ, Eren AM, Brown J, Taylor CM, Martin DH. Microbiome. 2016;4:16. PMID:27090518. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0161-6

37.Smith R, Copas AJ, Prince M, George B, Walker AS, Sadiq ST. Poor sen51. Nelson DE, Dong Q, Pol BVD, Toh E, Fan B, Katz BP, Mi D, Rong R,

sitivity and consistency of microscopy in the diagnosis of low grade nongonococcal urethritis. Sex Transm Infect. 2003;79(6):487-490.

38.Frolund M, Lidbrink P, Wikstrom A,et al., Urethritis-associated Pathogens in Urine from Men with Nongonococcal Urethritis: A Case-control Study. Acta Derm Venereol. 2016;96(5):689-694.

39.Tully JG, Taylor-Robinson D, Cole RM, Rose DL. A newly discovered mycoplasma in the human urogenital tract. Lancet. 1981;1(8233):1288-1291.

40.Lau CY, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. Sex Transm Dis. 2002;29(9):497-502.

41.Lewis DA. The role of core groups in the emergence and dissemination of an- timicrobial-resistant N gonorrhoeae. Sex Transm Infect. 2013;89(4):iv47-iv51.

42.Abercrombie GF, Allen J, Maskell R. Corynebacterium vaginale uri- nary-tract infection in a man. Lancet. 1978;1:766.

43.Chowdhury MN. Gardnerella vaginalis carriage in male patients. Trop Geogr Med. 1986;38:137-140.

44.Elsner P, Hartmann AA, Wecker I. Gardnerella vaginalis is associated with other sexually transmittable microorganisms in the male urethra. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg [A]. 1988;269:56-63.

45.Keane FE, Thomas BJ, Whitaker L, et al. An association between non-gono- coccalurethritis and bacterial vaginosis and the implications for patients and their sexual partners. Genitourin Med. 1997;73:373-377.

46.Manhart LE, Khosropour CM, Liu C, Gillespie CW, Depner K, Fiedler T, Marrazzo JM, Fredricks DN Bacterial vaginosis-associated bacteria in men: association of Leptotrichia/Sneathia spp. with nongonococcal urethritis. Sex Transm Dis. 2013;40(12):944-949. PMID 24220356.

47.Babics A, Roussellier P. Gardnerella vaginalis: An Overlooked pathogen in male patients? Med Mal Infect. 2015;10:423-424. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed].

Weinstock GM, Sodergren E, Fortenberry JD. Bacterial communities of the Coronal Sulcus and Distal Urethra of adolescent males. PLoS One. 2012; 7(5):e36298.

52.Price LB, Liu CM, Johnson KE, Aziz M, Lau MK, et al. The effects of circumcision on the penis microbiome. PLoS One. 2010;5:e8422. [PMC free article] [PubMed].

53.Liu CM, Hungate BA, Tobian AA, Serwadda D, Ravel J, Lester R, Kigozi G, Aziz M, Galiwango RM, Nalugoda F, Contente-Cuomo TL, Wawer MJ, Keim P, Gray RH, Price LB 2013. Male circumcision significantly reduces prevalence and load of genital anaerobic bacteria. mBio. 4(2):e00076. https://doi.org/10.1128/mBio.00076-13

54.Лопаткин Н.А. (редакц.). Урология. Национальное руководство. Издательство ГЭОТАР-Медиа; 2009.

Lopatkin NA. (redakts.). Urologiya. Natsional’noe rukovodstvo Izdatel’stvo GEOTAR-Media; 2009. (In Russ.).

55.Bayasgalan G, Naranbat D, Radnaabazar J, Lhagvasuren T, Rowe PJ: Male infertility: risk factors in Mongolian men. Asian J Androl. 2004;6:305-311. MEDLINE.

56.Ochsendorf FR: Sexually transmitted infections: impact on male fertility. Andrologia. 2008;40:72-75. CrossRef MEDLINE.

57.Ford GW, Decker CF. Pelvic inflammatory disease. Disease-a-month: DM. 2016;62(8):301.

58.Amsel R, Totten PA, Spiegel CA, et al. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Am J Med. 1983;74:14.

59.Papp JR, Schachter J, Gaydos CA, Van Der Pol B. Recommendations for the laboratory-based detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae 2014. MMWR Recomm Rep. 2014;63:1-19.

60.Sarier M. Polymerase chain reaction assay in acute urethritis Andrologia. 2019;00:e13366.

Поступила в редакцию 03.05.2020

Received 03.05.2020

Принята к печати 22.09.2020

Accepted 22.09.2020

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2020, Vol. 19, No. 6

845