2 курс / Гистология / Малышев_М_Е_Патогенетическое_и_диагностическое_значение_нарушений

121

Таблица 51

Содержание оксифильных нормоцитов (%)в костном мозге пострадавших с сочетанной травмой

Таким образом, на уровне высокого гипоксического стимула у пациентов с шокогенной СТ происходит активация эритропоэза, что выражается в увеличении количества ранних клеток-предшественников эритропоэза в костном мозге. Однако наиболее чувствительными к воздействию гипоксии и травматического токсикоза оказываются дифференцированные клетки (в данном случае – полихроматофильные нормоциты), количество которых снижается сразу при поступлении и остается низким вплоть до 5 суток после травмы. При этом содержание полихроматофильных и оксифильных нормоцитов в костном мозге достоверно коррелировало с уровнем РаО2 в крови на 5 сутки после травмы (r=- 0,78, Р<0,01 для ПХН и r=- 0,88, Р<0,01 для ОФН).

Период созревания от проэритробласта до ретикулоцита составляет

122

примерно 120 ч (в среднем 24 ч на каждую стадию развития). Однако полихроматофильные нормоциты могут без деления созревать до оксифильных нормоцитов и больших ретикулоцитов, которые затем поступают в кровь. Этот путь развития, характерный для эритропоэтических стрессов – при острой массивной кровопотере, гемолизе - по времени экономит около 70 ч (за счет уменьшения на 50% числа эритроцитов, образующихся при нормальном пути развития в 3-5 клеточных генерациях) [24].

В условиях физиологического эритропоэза ретикулоциты находятся в крови около 1-2 суток до их полного созревания и составляет 0,8- 1,2% всех эритроцитов крови. Однако у пациентов с повышенной продукцией эритроцитов более крупные и менее зрелые ретикулоциты («стресс»-ретикулоциты) освобождаются из костного мозга и дольше циркулируют в крови. Так, при соответствующем эритропоэтическом стимуле ретикулоциты могут полностью перемещаться в периферическую кровь, увеличивая таким образом в несколько раз число циркулирующих ретикулоцитов [24] .

Мы наблюдали массированный выход ретикулоцитов из депо костного мозга в русло крови, что, однако, не обеспечивало полноценного восстановления количества зрелых эритроцитов. Содержание ретикулоцитов в крови пострадавших всех групп (таблица 52) существенно возрастало с момента поступления до 10 сут. после инцидента.

123

Таблица 52

Содержание ретикулоцитов (%) в крови пострадавших с сочетанной травмой

Таким образом, воздействие факторов патогенеза сочетанной травмы, таких как кровопотеря, смешанная гипоксия, антигенемия и развитие оксидантного стресса, приводит к нарушению процессов эритропоэза на уровне дифференцированных клеток-предшественников. Несмотря на нормальный уровень ранних клеток-предшественников в костном мозге пострадавших снижалось количество полихроматофильных нормоцитов, что, вероятно связано с усилением стресс-эритропоэза и генерацией ретикулоцитов из полихроматофильных нормоцитов и последующей миграцией их в кровоток. При этом восстановление эритропоэза у пациентов с СТ и шоком II степени обеспечивается физиологическими механизмами, связанными с нормальным

124

уровнем продукции EPO на фоне нормального уровня кислорода, тогда как у больных с более тяжелой травмой,на фоне снижения уровня EPO восстановление эритроидного пула осуществляется резким усилением костномозгового кроветворения на фоне сохраняющегося гипоксического стимула с более интенсивной миграцией клеток эритроидного ряда из костного мозга в кровоток. Факторами, обусловливающими нарушение эритропоэза у пациентов с шоком III степени можно также считать развитие оксидантного стресса [60, 262, 268], почечной недостаточности и кратковременным увеличением (в первые 24 часа) в крови цитокинов, негативно влияющих на эритропоэз (IL10, IFNγ)[382].

4.5. Моноцитопоэз при сочетанной травме

Клетки, объединенные в систему мононуклеарных фагоцитов, включают костномозговые предшественники, пул циркулирующих моноцитов и тканеспецифичные макрофаги. Ранние коммитированные предшественники моноцитов дифференцируются в пролиферирующий пул монобластов и промоноцитов, являющихся наиболее ранними морфологически дифференциремыми клетками системы мононуклеарных фагоцитов в костном мозге. Дифференцировка монобластов в моноциты происходит в костном мозге в течение 5 дней, после чего моноциты выходят в кровоток, не создавая, в отличие от гранулоцитов, костномозгового депо[24].

Морфологическое исследование препаратов костного мозга не выявило существенных различий между содержанием клеток моноцитарного ряда у пациентов исследуемых групп (таблицы 53,54).

125

126

Таблица 54 Содержание моноцитов (%) в костном мозге пострадавших

с сочетанной травмой

Количество моноцитов крови через 1 сутки после инцидента у пострадавших анализируемых групп сохранялось в диапазоне нормальных значений (таблица 55).

127

Таблица 55 Содержание моноцитов (109/л)в крови пострадавших с сочетанной травмой

Таким образом, мы не наблюдали существенных изменений содержания клеток моноцитарного ряда как в костном мозге, так и в крови пострадавших с сочетанной травмой в периоде ранней реакции на травму.

4.6. Лимфоцитопоэз при сочетанной травме

На долю лимфоидных клеток в костном мозге приходится около 1015% кариоцитов. Примерно 60% лимфоидных клеток находится в процессе созревания, остальные – зрелые клетки, готовые к миграции или мигрировавшие в костный мозг из крови [24].

Наиболее ранним Т-клеточным маркером является CD7. Одним из фенотипических маркеров предшественников В-клеток является CD10. Также

128

экспрессия CD10 может отмечаться на ранних этапах дифференцировки Т- лимфоцитов [57]. Имелась тенденция к повышению количества предшественников лимфоцитопоэза во всех группах, однако, достоверных различий как с нормой (по данным Н.А.Алексеева,(2004) - CD7+- до 7%, CD10+ - до 9%), так и между группами не выявлено (таблицы 56,57).

Таблица 56 Содержание CD7+ клеток (%) в костном мозге пострадавших

с сочетанной травмой

129

Таблица 57 Содержание CD10+ клеток (%) в костном мозге пострадавших

с сочетанной травмой

Также, на преВ-лимфоцитах экспрессируется CD105 – регуляторный компонент TGFβ-рецепторного комплекса [153]. При исследовании костного мозга достоверных отличий в содержании CD105+ клеток у пациентов различных групп не выявлено (таблица 58).

130

При исследовании костного мозга пострадавших не было отмечено достоверных отличий от нормы и между группами по уровню содержания пролимфоцитов и лимфоцитов за все время наблюдений (таблицы 59, 60).