6 курс / Гастроэнтерология / Хронический_гастродуоденит_у_детей_Спивак_Е_М_,_Левит_Р_М_

Клеточный состав желез слизистой оболочки желудка у детей при хроническом гастродуодените в зависимости

от степени воспалительного процесса

Следующей задачей работы было установление характера перестройки клеточного состава желез при хроническом воспалении СОЖ. С этой целью проведено морфометрическое исследование гастробиоптатов у 213 детей и подростков с ХГД.

Установлено (табл. 6), что по мере усиления воспаления в фундальных железах наблюдается резкое уменьшение числа главных клеток, среднее значение которых падает с 464 ± 11 ‰ (при отсутствии процесса) до 188 ± 15 ‰ при выраженном воспалении, то есть до 40,5 % от нормы (р < 0,005).

Таблица 6

Клеточный состав желез тела желудка в зависимости от степени воспалительного процесса, ‰

Примечание: сравнения производятся по отношению к группе пациентов с отсутствием воспаления в теле желудка.

Число париетальных клеток нарастает с 193 ± 10 до 256 ± 18 ‰ (р < 0,005), что составляет 132,6 % по отношению к референтным значениям.

Аналогичная динамика наблюдалась в пуле добавочных клеток, среднее число которых увеличилось на 23,4 % (с 282 ± 11

до 348 ± 19 ‰, р < 0,005).

Наибольшим изменениям подвергалась субпопуляция эндокриноцитов (рисунок 10). Число этих клеток обнаруживало более чем двукратный рост даже при незначительном воспалении, тогда как при выраженном процессе их среднее количество увеличилось в 3,46 раза (с 61 ± 3 до 211 ± 15 ‰, р < 0,005).

51

Рис. 10. Фундальные железы при выраженном воспалении. Значительное увеличение числа париетальных клеток и эндокриноцитов. Окраска гематоксилин-эозином × 600

В пилорических железах (табл. 7) по мере усиления воспаления регистрировалось резкое снижение числа париетальных клеток (с 61 ± 13 до 17 ± 4 ‰, р < 0,005). Количество добавочных клеток также уменьшилось, хотя и в меньшей степени (с 694 ± 13 до 527 ± 12 ‰, р < 0,005). Динамика пула эндокриноцитов была аналогична таковой в фундальных железах: при выраженном воспалении они составили практически половину из числа всех эпи-

телиоцитов – 461 ± 11 ‰ (рис. 11).

Таблица 7

Клеточный состав желез антрального отдела желудка в зависимости от степени воспалительного процесса, ‰

52

Рис. 11. Пилорические железы при выраженном воспалении. Значительное увеличение числа эндокриноцитов. Окраска гематоксилин-эозином× 60 (а), × 300 (б)

Следовательно, наиболее выраженные изменения касались нейроэндокринного аппарата СОЖ, что объясняется его регулирующей ролью в отношении секретирующих клеток.

Последовательность событий при воспалительном процессе в СОЖ, по нашему мнению, может выглядеть следующим образом. Бактерии Hp, колонизирующие слизистую оболочку антрального отдела желудка, обладают уреазной активностью, в результате чего происходит расщепление мочевины с образованием большого количества аммиака. Следствием этого является локальное ощелачивание среды, сопровождающееся увеличением уровня рН. Хеморецепторы G-клеток, ориентированные в направлении интрагастрального пространства, воспринимают указанные изменения рН. В соответствии с механизмом обратной связи возрастает необходимость в повышении синтеза и секреции гастрина. Конечным результатом его воздействия служит повышение выработки соляной кислоты париетальными клетками, что приводит к снижению уровня рН (M. Feldman, B. Cryer, E. Lee, 1998; K. Haruma e. a.,

53

1995). Поэтому на начальных этапах развития патологического процесса наблюдается резкая гиперплазия G-клеток в антральном отделе. Гипергастринемия приводит к увеличению числа эндокриноцитов фундальных желез, которое, на наш взгляд, является вторичным по отношению к аналогичному процессу в антруме.

Учитывая роль антрума как эндокринного регулятора функции фундальных желез, мы провели анализ их клеточного состава в зависимости от степени воспаления в пилорическом отделе (табл. 8). Наиболее примечательным, на наш взгляд, является тот факт, что возникновение даже минимального воспаления в антральной области при отсутствии процесса в теле желудка существенным образом изменяет клеточный состав фундальных желез. Это в первую очередь касается пула эндокриноцитов, который возрастает в 2,6 раза при одновременном уменьшении числа главных клеток (в среднем на 19,8 %).

Такое же значимое их снижение (на 19,0 %) возникает при появлении незначительного воспаления в теле желудка. При этом прогрессирование патологических изменений в антральной области уже не сопровождается достоверными изменениями числа главных клеток.

При переходе воспалительного процесса в фундальном отделе желудка от незначительной степени к умеренной вновь регистрируется скачкообразное уменьшение данного пула (на 19,7 %). Выраженное воспаление в этой области сопровождается дальнейшим падением количества главных клеток (до 211 ± 14 ‰, то есть на 17,6 %).

Число париетальных и добавочных клеток плавно увеличивается по мере усиления воспаления в слизистой оболочке антрума. Количество эндокриноцитов при появлении воспаления в этой области скачкообразно возрастает, достигая максимума при выраженной его степени.

54

Таблица 8

Клеточный состав желез тела желудка в зависимости от степени воспалительного процесса в антруме, ‰

Условные обозначения: +, ++ и +++ – степень воспаления: незначительная, умеренная и выраженная соответственно

Результаты иммуногистохимического анализа клеток желез слизистой оболочки желудка

Для детальной характеристики секретирующих клеток СОЖ у 50 пациентов методом иммуногистохимии (ИГХ) исследовалось содержание внутриклеточных субстратов: гастрина (G-17), соматостатина (SST), пепсиногена І (PgІ) и ІI (PgІI), нейтрального муцина поверхностного эпителия (MUC5) и кислого муцина шеечных мукоцитов (MUC6).

Установлено, что в фундальных железах по мере усиления воспаления наблюдается однонаправленная динамика содержания обоих типов пепсиногенов. Она заключается в их значительном снижении (рисунок 12). При выраженном воспалении уровень PgІ уменьшается на 34,2 %, а PgІІ – на 40,4 % по сравнению с аналогичными показателями у пациентов без признаков такового (рис.13).

55

Рис. 12. Фундальные железы при отсутствии воспаления (а). Снижение числа клеток, иммунопозитивных к пепсиногену ІІ при выраженном процессе (б). Метод ИГХ × 60

Рис. 13. Количество клеток, содержащих пепсиногены I и II в слизистой оболочке тела желудка при различной степени воспалительного процесса

В антральной области определялся только PgІІ. ИГХ-анализ (рис. 14) позволил выявить значимое увеличение числа клеток, содержащих данный субстрат, при незначительном процессе (с 477 ± 54 до 667 ± 66 ‰, р < 0,05). Усиление воспаления сопровождалось снижени-

ем их количества с 667 ± 66 до 443 ± 46 ‰ (р < 0,05) (рис. 15).

56

Рис. 14. Пилорические железы при отсутствии воспаления (а). Снижение числа клеток, иммунопозитивных к пепсиногену ІІ при выраженном процессе (б). Метод ИГХ × 600

Рис. 15. Количество клеток, содержащих пепсиноген ІІ, в слизистой оболочке антрального отдела желудка при различной степени воспалительного процесса

При отсутствии воспаления в СОЖ определяется небольшой пул D-клеток, число которых в теле в среднем составляет 16 ± 3 ‰, а в антруме – 50 ± 11 ‰. Уже при незначительном воспалении имеет место кратное увеличение их числа (в 5,56 и 2,34 раза соответственно). Дальнейшее прогрессирование процесса приводит к еще большему нарастанию количества D-клеток, максимально в 8,13 и 5,06 раза (рисунки 16 и 17).

57

Рис. 16. Число D-клеток в слизистой оболочке тела и антрального отдела желудка

Рис. 17. Фундальные железы при отсутствии воспаления (а). Увеличение числа клеток, иммунопозитивных к соматостатину при выраженном процессе (б). Метод ИГХ × 600

58

В здоровой слизистой оболочке тела и антрума абсолютное большинство D-клеток представлено клетками закрытого типа, которые не имеют цитоплазматических выростов, обращенных в интрагастральное пространство. По мере возникновения и усиления воспаления в СОЖ значительно возрастает доля D-клеток открытого типа (рис. 18), которые встречаются в норме в незначительном числе. Морфологически они характеризуются наличием видимой связи с просветом железы (рис. 19).

Рис. 18. Доля D-клеток открытого типа в слизистой оболочке желудка при различной степени воспалительного процесса

Рис. 19. Увеличение числа D-клеток открытого типа при выраженном воспалении. Метод ИГХ × 600

59

Популяция G-клеток, как и ожидалось, оказалась значительно больше, чем SST-продуцирующих: их соотношение в норме = 2,62 : 1. При ИГХ-анализе (рисунки 20 и 21) установлен резкий рост количества гастринсекретирующих эндокриноцитов по мере усиления воспаления в антральной области СОЖ (более чем в 3 раза).

Рис. 20. Число G-клеток в слизистой оболочке антрального отдела желудка

Рис. 21. Пилорические железы при отсутствии воспаления (а). Резкое увеличение числа клеток, иммунопозитивных к гастрину при выраженном процессе (б). Метод ИГХ × 60

В динамике хронического воспаления наблюдается усиление муцинпродуцирующей функции СОЖ. Это проявляется ростом числа клеток, содержащих нейтральный (MUC5) и кислый (MUC6) муцины (рисунки 22 и 23).

60