4 курс / Акушерство и гинекология / Шеманаева_Т_В_Эхографическая_и_клинико_морфологическая_оценка_плацентарной-1

хронических вирусных процессах возможно развитие усиленного апоптоза эндотелиоцитов.

Таблица 23. Результаты количественного определения VCAM, NO, vWF в сыворотке крови у беременных основной и контрольной групп.

Примечание: значимость различий при сравнении показателей достоверна (p<0,05): * - при сравнении уровней VCAM; ** - при сравнении уровней NO;

***- при сравнении уровней vWF в основной и контрольной группах.

Впроведенном исследовании во всех основных группах не отмечено достоверной разницы при исследовании уровней указанных маркеров (VCAM, NO, vWF); (p>0,05). Однако наибольшая выраженность эндотелиальной дисфункции отмечена у женщин с централизацией кровотока и наличием критического состояния у плода. При этом результаты уровней молекул клеточной адгезии составили: VCAM 37,2±2,4 нг/мл; vWF 192,1±6,3%; и NO 14,1±1,1%.

На фоне вирусного поражения эндотелия отмечается повышение уровня молекул клеточной адгезии, vWF, особенно в 3 основной группе. На фоне инфекции (в том числе ВИЧ-инфекции) гиперкоагуляция сопровождается гиперагрегацией тромбоцитов: АДФ-агрегация была выше на 19% в основной группе, чем у здоровых беременных в контрольных группах. В 1-ой и во 2-ой основных группах выше на 12% и 11%, что сопровождалось снижением общего количества тромбоцитов на 32%, особенно у женщин с ВИЧ-инфекцией (на 42%), по сравнению с контрольной группой (p<0,05).

161

Таким образом, у пациенток основной группы на фоне плацентарной недостаточности эндотелиальная дисфункция сопровождается повышением маркеров клеточной адгезии (vWF, VCAM) и снижением NO. Указанные изменения свидетельствуют о происходящих гипоксических процессах в организме беременных женщин в основной группе.

3.6. Метод электронной микроскопии у пациенток основной и контрольной групп.

У женщин основной группы на фоне измененных уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в сыворотке крови также отмечены различные изменения в сосудах пуповины (в артериальном и венозном эндотелии). Проведено морфологическое исследование пуповин новорожденных с гестационным сроком 23-40 недель методом электронной микроскопии в основной и контрольной группах.

При оценке состояния эндотелия артерии пуповины в основной группе выявлена субтотальная десквамация эндотелия. На уцелевших участках клетки разобщены, межклеточные контакты разрушены. Все эндотелиоциты имеют признаки деградации внутриклеточных структур. Деградация имеет разную степень выраженности и может выражаться в баллонной вакуолизации, отсутствии органелл, деструкции цитоскелета, резком расширении перинуклеарного пространства, накоплении лизосом, резкой инвагинации и сегментации ядер, исчезновении ядрышек, неупорядоченной сегрегации хроматина, конденсации хроматина. В части клеток картина напоминает предапоптоз. Изменения имеют выраженную гетерогенность (рисунки 62а; 62б; 63; 64; 65).

162

(а)

Рисунок 62(а). Эндотелиальная клетка артерии. Метод электронной микроскопии. Увеличение х15000.

На рисунке отмечается отсутствие сплошного контакта с базальной пластинкой (базальной мембраной). Внутри клетки видно образование вакуолей вплоть до гигантских, наличие лизосомы. В норме в эндотелии лизосом практически не бывает – это аппарат самоуничтожения клетки. В ядре наблюдается полная деструкция хроматина.

163

(б) Рисунок 62(б). Эндотелий артерии пуповины. Группа из трех эндотелиоцитов

пуповинной артерии. Метод электронной микроскопии. Увеличение х12000.

На рисунке видно, что отсутствуют нормальные межклеточные контакты. Наглядно видна гетерогенность патологических изменений: выявляется разная степень вакуолизации и конденсации цитоплазмы, разная степень инвагинации ядер и конденсации хроматина. Нижняя клетка по степени конденсации ядра (и кариоплазмы, и хроматина в целом) наиболее приближена к апоптозу.

164

Рисунок 63. Эндотелий артерии пуповины. Метод электронной микроскопии. Увеличение х50000.

На рисунке 63 указан фрагмент клеток на большом увеличении. Отмечается резкая конденсация цитоплазмы (нарушение плотности цитоплазмы) и в то же время патологическая вакуолизация, межвакуольные промежутки, заполненные конденсированной цитоплазмой, визуализируется лизосома. Выявленные изменения артериального эндотелия на рисунках указывают на патологические изменения, которые не отмечены в контрольной группе.

165

Рисунок 64. Эндотелий артерии пуповины. Метод электронной микроскопии. Увеличение х50000.

На рисунке 64 видно практически полное отсутствие органелл нормального строения. Филаменты цитоскелета не упорядочены, встречаются фрагментарно. Отмечаются скопления белкового детрита, образования, напоминающие конденсированную митохондрию. В ядре наблюдается деструкция хроматина, беспорядочная его сегрегация. Ядрышко (ядрышки) отсутствует.

166

Рисунок 65. Эндотелий артерии пуповины. Метод электронной микроскопии. Увеличение х10000.

На рисунке 65 изображена эндотелиальная клетка пуповинной артерии. Виден неполный контакт с подлежащей мышечной тканью. Плотные межклеточные контакты нормального строения отсутствуют. Отмечается уплотнение и в то же время вакуолизация цитоплазмы, а также в ядре уплотнение кариоплазмы и пристеночная конденсация хроматина.

В 1-ой и во 2-ой контрольных группах у здоровых беременных отмечается нормальная организация эндотелиальных клеток пуповинной артерии. Клетки чаще кубической формы и представлены в виде монослоя, имеют практически равную высоту и контактируют друг с другом в виде

простых плотных контактов. Цитоскелет клеток развит обычно, отмечаются

167

единичные инвагинации ядер и маргинальная конденсация хроматина, аппарат Гольджи в виде плотно упакованных цистерн, митохондрии обычного строения (кристы развиты хорошо), гладкий эндоплазматический ретикулум, отмечаются единичные цитоплазматические вакуоли (рисунок 66).

Рисунок 66. Эндотелий артерии пуповины у здоровых беременных. Обзорный снимок. Метод электронной микроскопии. Увеличение 12000.

Эндотелиальные клетки пуповинной вены в обеих контрольных группах в большинстве кубической, реже поперечно вытянутой и полигональной формы, на большом протяжении выстилки имеют равную высоту и представлены в виде плотных контактов. Отмечается разная степень инвагинации ядерной оболочки эндотелиальных клеток с диффузным хроматином в ядрах (глубокие инвагинации ядер незначительны).

168

В венозном эндотелии по сравнению с артериальным эндотелием чаще встречаются нарушенные митохондрии (в виде набухания и уменьшения крист), хотя большинство митохондрий имеют обычное строение: гомогенный миохондриальный матрикс, развитые пластинчатые кристы, развитый цитоскелет. Встречается частичная и незначительная вакуолизация, пиноцитозные пузырьки (рисунок 67).

Рисунок 67. Эндотелий вены пуповины у здоровых беременных. Метод электронной микроскопии. Увеличение х50000.

На представленном 67 рисунке визуализируются эндоцитозные пузырьки, плотные межклеточные контакты типа десмосом нормального строения, ядерная мембрана (кариолемма), ядрышо.

Во всей основной группе отмечаются различные нарушения мофрологического строения артериального и венозного эндотелия. Выраженность этих изменений зависит от действия повреждающего фактора и гипоксических процессов, происходящих на фоне эндотелиальной

дисфункции в основной группе.

169

Оценивая состояние эндотелия артерии пуповины в основной группе, выявлена дезорганизация и фрагментация элементов цитоскелета. Характерно образование гигантских вакуолей неправильной формы. Выявляются множественные перинуклеарные пустоты, которые совершенно лишены органелл (в норме существует лишь один так называемый перинуклеарный дворик, визуально воспринимаемый как околоядерное просветление цитоплазмы). По периферии перинуклеарных пустот выявляются бесструктурные скопления рибосом, не собранных в правильные структурно-функциональные образования – полисомальные розетки, что, возможно, свидетельствует о частичном нарушении белкового синтеза. В пользу этого же факта говорят начальные признаки дезорганизации полисом, видимые в цитоплазме вдали от перинуклеарных пустот. Встречается незначительная патология ретикулума, который также ответственен за белковый синтез. Характерно незначительное расширение цистерн ретикулума и частичная потеря рибосом (рисунки 68а, 68б, 68в, 68г).

На представленном рисунке 68(а) хорошо различимы перинуклеарные пустоты, в ядре, на фоне равномерного диффузного распределения хроматина, видна его начальная сегрегация и единичные очаги его конденсации вблизи ядрышка.

170