Патофизиология (Пособие для резидентуры)

ВОСПАЛЕНИЕ 10

Ацетилхолин синтезируется в нейронах с участием холинацетилтрансферазы из холина и ацетилкоэнзима A, выделяется из окончаний парасимпатических нервных волокон и его эффекты реализуются посредством холинорецепторов. К основным особенностям его действия относятся:

снижение тонуса гладких мышц артериол, расширение их просвета и развитие артериальной гиперемии;

регуляция эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления;

активация пролиферации и дифференциации клеток и др.

10.3.Нарушениеобменавеществвочагевоспаления

В очаге воспаления происходят типовые нарушения метаболизма соответственно альтерации и сосудистым изменениям. В очаге воспаления на стадии артериальной гиперемии обмен веществ ускоряется. Однако последовательная смена артериальной гиперемии венозной в зоне воспаления увеличивает анаэробный гликолиз, что завершается образованием недоокисленных продуктов обмена. Затем интенсивность метаболизма снижается. Таким образом, сначала преобладают процессы распада, затем – процессы синтеза. При превалировании катаболических процессов наблюдаются деполимеризация белок-гликозамингликанового комплекса, расщепление белков, жиров и углеводов, свободных аминокислот, полипептидов.

Анаболические процессы развиваются на ранних этапах. На более поздних стадиях воспаления, в результате активации определенных ферментов усиливается синтез ДНК и РНК, увеличивается активность гистиоцитов и фибробластов, активируется окислительное фосфорилирование, ускоряется синтез макроэргических связей.

10.4. Физико-химическиеизменениявочагевоспаления

При воспалении в результате нарушения тканевого окисления и накопления недоокисленных продуктов развивается ацидоз. При этом следует отметить, что концентрация ионов водорода тем выше, чем интенсивнее выражено воспаление. Одним из физико-химических изменений, развивающихся в очаге воспаления, является повышение осмотического давления. К причинам гиперосмии относятся:

ускорение ферментативного и неферментативного расщепления макромолекул (гликоген, гликозамингликаны, протеогликаны и др.);

увеличение гидролиза соединений и солей, содержащих неорганические вещества, в

условиях ацидоза и др.

Все это результируется увеличением внутриклеточного содержания Na+ и Ca2+, внеклеточного содержания K+, Mg2+ и Cl–. Гиперосмия вызывает в очаге воспаления гипергидратацию, стимуляцию эмиграции лейкоцитов, возникновение чувства боли и др. изменения.

Причины развития гиперонкии – повышения онкотического давления в очаге воспаления – состоят в следующем:

увеличение концентрации пептидов в очаге воспаления в связи с ускорением ферментативного и неферментативного гидролиза белков;

переход белков из крови в очаг воспаления вследствие повышения проницаемости микрососудов.

Гиперонкия в очаге воспаления приводит к возникновению отека.

121

10.5. Нарушениякровообращениявочагевоспаления. Экссудацияиэмиграция

Острое воспаление характеризуется сосудистыми изменениями, последовательно сменяющими друг друга. Выделяют следующие стадии нарушения местного кровообращения в очаге воспаления /2/:

кратковременный спазм артериол (от 10-20 секунд до нескольких минут);

артериальная гиперемия (20-30 минут, максимум до 1 часа);

венозная гиперемия;

стаз (от нескольких часов до нескольких дней).

На начальной стадии воспаления возникает рефлекторный кратковременный спазм артериол. Спазм артериол возникает при действии повреждающего агента на ткани, в результате возбуждения сосудосуживающих адренергических нервов и секреции катехоламинов. Кратковременность спазма артериол, в свою очередь, связана с активацией в поврежденной ткани моноаминоксидазы (МАО), расщепляющей катехоламины.

Затем развивается стадия артериальной гиперемии. Возникновение артериальной гиперемии – результат образования медиаторов в очаге воспаления. Помимо этого, артериолы также расширяются в результате аксон-рефлекторного механизма, паралича нервного аппарата сосудов, накопления ионов калия, изменения рН в очаге воспаления в сторону ацидоза и уменьшения эластичности стенки сосудов.

На этой стадии сосудистых реакций возникают местные проявления воспаления – покраснение и повышение температуры. По мере развития картина воспаления постепенно меняется: артериальная гиперемия сменяется венозной гиперемией. В развитии венозной гиперемии участвуют несколько механизмов, которые подразделяются на три группы – связанные с кровью, со стенкой сосудов и внесосудистые механизмы. К

механизмам, связанным с кровью (внутрисосудистые), относятся краевое стояние лейкоцитов, набухание эритроцитов, переход жидкой части крови в воспаленную ткань и сгущение крови, усиление внутрисосудистой свертываемости и тромбообразование в результате активации фактора Хагемана. Влияние факторов сосудистой стенки на развитие венозной гиперемии проявляется отечностью эндотелия, в результате чего просвет мелких сосудов еще больше сужается. Измененные венулы теряют свою эластичность. Роль внесосудистых факторов в возникновении венозной гиперемии заключается в том, что отечная ткань, оказывая извне давление на венозные и лимфатические сосуды, сужает их просвет, препятствует оттоку крови и лимфы из ткани.

Толчкообразное и маятникообразное движение крови при венозной гиперемии является причиной того, что боли принимают пульсирующий характер. Наконец, движение крови полностью останавливается, развивается стаз. Стаз может иметь обратимый и необратимый характер.

Экссудация. На стадии артериальной гиперемии за счет расширения артериол и увеличения кровотока увеличивается внутрисосудистое гидростатическое давление, а это становится причиной перехода жидкости из капилляров в ткани. Эта жидкость, называемая транссудатом, представляет собой ультрафильтрат плазмы, содержит незначительное количество белка. На стадии венозной гиперемии за счет сокращения эндотелиальных клеток, под действием медиаторов воспаления увеличивается расстояние между эндотелиальными клетками и повышается проницаемость стенки сосудов. В результате, в интерстициальное пространство наряду с жидкостью переходят крупномолекулярные белки (экссудация), затем происходит эмиграция клеток крови. Эта богатая содержанием белков и клеток жидкость в очаге воспаления называется

122

ВОСПАЛЕНИЕ 10

экссудатом. В результате экссудации онкотическое и осмотическое давление интерстициальной жидкости еще больше повышается, что приводит к накоплению жидкости в экстраваскулярном пространстве и формированию отека. Отечная жидкость при воспалении имеет преимущественно экссудативный характер, а при невоспалительных процессах – транссудативный характер.

Экссудат отличается от транссудата по ряду показателей (табл. 10.3).

Таблица10.3. Различияэкссудатаитранссудата

Клеточный состав экссудата зависит от вида флогогенного фактора. Если воспаление вызвано гноеродными микробами (стафилококки, стрептококки), то в экссудате превалирует содержание нейтрофильных гранулоцитов, а при воспалении, вызванном паразитами (гельминтами), содержание эозинофилов. При хроническом воспалении (туберкулез, сифилис) в экссудате повышено содержаниемононуклеаров (лимфоцитов, моноцитов).

Таким образом, экссудация – это переход жидкой части крови, электролитов и белков из сосудов в очаг воспаления. Экссудация возникает в результате повышения проницаемости сосудов в системе микроциркуляции, повышения коллоидо-осмотического давления в воспаленных тканях и гидростатического давления в венулах. Повышение проницаемости сосудов объясняется следующими механизмами /9/:

сокращением эндотелиальных клеток (контракция) – возникает вследствия действия гистамина, брадикинина, лейкотриенов и других медиаторов. В результате соединения медиаторов со специфическими рецепторами на мембране эндотелиальных клеток микрофиламенты актина и миозина в цитоплазме клетки сокращаются, эндотелиальные клетки округляются и образовавшиеся между ними поры расширяются. Этот процесс продолжается короткое время (15-30 мин). Только эндотелиальные клетки венул подвергаются контракции, в эндотелиальных клетках капилляров и артериол этот процесс не происходит;

непосредственным (прямым) повреждением эндотелиоцитов – в результате некроза эндотелиальных клеток повышается проницаемость сосудов. Это наблюдается, в основном, при ожогах, инфекциях;

зависимым от лейкоцитов повреждением эндотелиоцитов – при этом освобождаемые из активированных лейкоцитов активные формы кислорода и лизосомальные ферменты становятся причиной повреждений эндотелиальных клеток;

ускорение трансцитоза – внутриклеточные везикулы, подвергаясь действию VEGF и других медиаторов, ускоряют выход жидкости из венул.

Эмиграция лейкоцитов. В выходе лейкоцитов из сосудов в экстраваскулярное

пространство выделяют следующие стадии (рис. 10.6):

маргинация (краевое стояние лейкоцитов);

роллинг (от англ. «rollinq» – качение);

адгезия;

трансмиграция между эндотелиальными клетками;

123

хемотаксис лейкоцитов в зону повреждения;

фагоцитоз.

Интегрин

(активированный) PECAM-1 (CD31)

Рис.10.6. Эмиграция лейкоцитов.

Маргинация и роллинг. В норме форменные элементы циркулируют по центральной части кровеносных сосудов. При воспалении в результате повышения проницаемости стенки сосудов плазма теряется, кровоток замедляется, лейкоциты отделяются от центрального цилиндрического кровотока и приближаются к стенке сосудов, т.е. происходит маргинация. Затем лейкоциты перекатываются в направлении кровотока по поверхности эндотелиального слоя на всем его протяжении (rollinq). Роллинг происходит с участием адгезивных молекул на поверхности эндотелия, лейкоцитов, называемых селектинами, и соответствующих им лиганд. На поверхности эндотелия имеется лиганда (CD34), соответствующая Е-селектину, Р-селектину и L-селектину, а в лейкоцитах имеется соответственно L-селектин и лиганда Х-гликопротеин Сиалил-Левиса (Sialyl-Lewis), соответствующая селектинам на поверхности эндотелия. Р-селектины постоянно синтезируются в эндотелиальных клетках и располагаются, в основном, внутри клетки в особых секреторных тельцах Вейбела-Палада /9/. Под действием медиаторов воспаления – гистамина, тромбина или PAF – эти тельца в течение нескольких минут перемещаются в сторону плазматической мембраны, Р-селектин экспрессируется на поверхность клетки и соединяется посредством лиганд с мембраной лейкоцитов. А Е-селектины синтезируются под действием образующихся при повреждении тканей цитокинов – IL-1 и TNF через несколько часов после активации эндотелиальных клеток; затем они выходят на поверхность этих клеток.

Адгезия и трансмиграция. До перехода лейкоцитов через эндотелиальный слой и базальную мембрану в экстраваскулярное пространство происходит их плотное склеивание к поверхности эндотелия (адгезия). Для осуществления адгезии необходимо присоединение интегринов на поверхности мембраны лейкоцитов (LFA-1, Mac-1, VLA-4) к лигандам на поверхности эндотелиоцитов (ICAM-1, VCAM-1) (табл. 10.4). В норме интегрины имеют слабое адгезивное свойство. В результате того, что при воспалении происходит присоединение хемокинов к протеогликанам на поверхности эндотелиоцитов, интегрины приобретают высокую адгезивную способность. Затем лейкоциты проходят между эндотелиальными клетками. PECAM-1 (CD31) на поверхности лейкоцитов и эндотелиальных клеток обеспечивает трансмиграцию лейкоцитов. Этим путем лейкоциты, перешедшие эндотелиальный слой, выделяя ферменты эластазу, коллагеназу, гиалуронидазу, подвергают базальную мембрану лизису и выходят через стенку сосудов. Повышение проницаемости базальной мембраны объясняется также процессом тиксотропии. Так, под воздействием

124

ВОСПАЛЕНИЕ 10

катионных белков коллоиды базальной мембраны при контакте лейкоцитов с базальной мембраной переходят из состояния геля в состояние золя. В результате этого проницаемость базальной мембраны возрастает, для перехода лейкоцитов в экстраваскулярное пространство создаются благоприятные условия.

Таблица10.4. Эндотелиально-лейкоцитарныемолекулыадгезии

Лейкоциты начинают переходить из сосудов в очаг воспаления в конце стадии артериальной гиперемии. Происходит направленное движение перешедших через базальную мембрану лейкоцитов в очаг повреждения, что называется хемотаксисом. Этот процесс осуществляется посредством факторов хемотаксиса – хемотаксинов.

Эмиграция лейкоцитов происходит в определенной последовательности. В очаг воспаления сначала эмигрируют нейтрофильные гранулоциты. Эмиграция нейтрофилов начинается через 15-30 минут после альтерации, в течение 4-6 часов их содержание достигает максимума, процесс эмиграции продолжается 6-24 часа. Нейтрофилы не живут длительное время в кислой среде. За нейтрофилами (через 24-48 часов после альтерации) в очаг воспаления переходят моноциты, затем – лимфоциты. Такая последовательность эмиграции лейкоцитов объясняется тем, что специфические для отдельных лейкоцитов молекулы адгезии и факторы хемотаксиса образуются в разное время.

Фагоцитоз – это процесс активного проглатывания, обезвреживания и лизиса чужеродных частиц, в том числе микроорганизмов со стороны фагоцитов. Выделяют следующие стадии фагоцитоза: хемотаксис, адгезия, проглатывание и внутриклеточное переваривание.

Стадия хемотаксиса (приближения). Хемотаксис фагоцитов происходит под воздействием хемотаксинов. Хемотаксины подразделяются на две группы: эндогенные и экзогенные. К экзогенным хемотаксинам относятся бактериальные липополисахариды, продукты расщепления бактериальной стенки (мурамил дипептид, N-формил метионин). Среди эндогенных хемотаксинов C5a, LTB4, IL-8, PAF имеют большое значение.

Хемотаксины соединяются со специфическими рецепторами на поверхности лейкоцитов – трансмембранным G-протеином. Под действием сигналов, получаемых с этих рецепторов активируется фосфолипаза С, а это приводит к гидролизу мембранных фосфолипидов, образуются инозитолтрифосфат, диацилглицерол. Под действием инозитолтрифосфата ионы кальция из цитоплазматической мембраны и внутриклеточных депо переходят в цитозоль, в результате чего концетрация Ca2+ внутри клетки повышается. Ca2+, воздействуя на контрактильные элементы клетки, приводят к полимеризации филаментов актина и миозина, что, в свою очередь, обеспечивает движение клетки за счет образования псевдоподий.

125

Наряду с обеспечением движения лейкоцитов, повышение внутриклеточного содержания Ca2+ путем активизации фосфолипазы A2 приводит к синтезу производных арахидоновой кислоты. Диацилглицерол, будучи продуктом гидролиза фосфолипидов мембран, путем активизации протеинкиназы С приводит к высвобождению лизосомальных ферментов из лейкоцитов и образованию активных форм кислорода (свободных радикалов).

Стадия адгезии (склеивания). На этой стадии фагоцит приклеивается к объекту фагоцитоза. Адгезия происходит без участия рецептора (в это время вследствие отрицательного заряда поверхности фагоцитов положительно заряженный объект фагоцита с легкостью присоединяется к нему) или посредством рецептора (с участием опсонинов).

Опсонины – это факторы, способствующие склеиванию бактерий и корпускулярных антигенов к фагоциту. Адсорбция опсонинов на поверхности бактериальных клеток и корпускулярных антигенов называется опсонизация. IgG, C3b, коллектины, C-реактивный белок, фибронектин и тафцин обладают свойством опсонинов.

Стадия проглатывания. Сначала фагоцит окружает объект фагоцитоза псевдоподиями, проглатывает его и образуется фагосома. Внутри фагоцита фагосома соединяется с лизосомой и формируется фаголизосома.

Стадия внутриклеточного переваривания. На этой стадии посредством бактерицидной системы фагоцитов бактерии уничтожаются, т.е. осуществляется внутриклеточный цитолиз.

Влейкоцитах действует 2 бактерицидных механизма:

кислородозависимый;

кислородонезависимый.

Кислородозависимый бактерицидный механизм связан с образованием внутри фаголизосом активных форм кислорода. Активация внутрилейкоцитарной НАДФ-H-окси- дазы в процессе фагоцитоза становится причиной синтеза активных форм кислорода:

2O2 + НАДФ-H НАДФ-оксидаза 2O2 + НАДФ+ + H+

2O2 + 2H+ супероксиддисмутаза O2 + H2O2

Cl– + H2O2миелопероксидаза OCl– + H2O

При образовании пероксида водорода, не достаточном для разрушения многих бактерий, фермент миелопероксидаза, расположенный в лизосомах нейтрофилов (азурофильных гранулах), превращает с участием хлора H2O2 в гипохлорит (OCl¯) /9/. Гипохлорит обладает сильным окислительным и антимикробным действием. А остатки разрушенных бактерий с помощью гидролитических ферментов подвергаются гидролизу. NO обладает таким же свойством.

К кислородонезависимой бактерицидной системе лейкоцитов относятся катионные белки (оказывают токсическое действие на гельминты), лизоцим (вызывает гидролиз гликопротеина на поверхности бактерий – мурамиловой кислоты), лактоферрин (соединяясь с важным для действия бактериальных ферментов кофактором – железом, инактивирует их),

протеин, увеличивающий проницаемость бактериальной мембраны (активируя фосфоли-

пазу, расщепляет фосфолипиды бактериальной мембраны), дефенсины (перфорируя бактериальную мембрану, приводят к ее осмотическому лизису) и др.

Процесс фагоцитоза может быть нарушен вследствие различных причин (рис. 10.7).

Нарущения, связанные с особенностями объекта фагоцитоза. Возбудители ряда инфекционных заболеваний (микобактерии туберкулеза, токсоплазма, бруцелла, листерии, различные виды простейших), располагаясь в фагосоме, выделяют особые вещества. Эти вещества затрудняют образование фаголизосомы. Макрофаги при этом бывают постоянно в активированном состоянии, содержимое лизосом выделяется в окружающую ткань и тем

126

ВОСПАЛЕНИЕ 10

самым завершение воспаления замедляется, и оно принимает хроническое течение.

Рис. 10.7. Причины нарушения фагоцитоза.

Иногда фагоциты, проглатывая кристаллы и частички пыли неорганических соединений (кварц, асбест, цемент и др.), не могут их ни переварить, ни утилизировать. Лизосомы при этом повреждаются, частички кристаллов и пыли вновь переходят из разрушенных макрофагов в ткани, где они заглатываются новыми макрофагами и таким образом, процесс снова повторяется. Постоянное разрушение макрофагов и выделение из них в ткани содержимого лизосом вызывает хроническое воспаление и склероз. В развитии пневмокониоза легких (силикоз, антракоз, асбестоз и др.) этот механизм играет ведущую роль.

Нарушение опсонизации. Этот процесс может быть нарушен по нескольким причинам:

иммунодефицитные состояния (нарушения синтеза IgG);

нарушение активации системы комплемента (дефицит C3b);

дефицит коллектина;

недостаточность фибронектина;

спленэктомия (дефицит тафцина).

Нарушения, связанные с количественными и качественными изменениями фагоцитов.

Кним относятся:

нарушение пролиферации и созревания гранулоцитарных клеток-предшественников в красном костном мозге. Например, при болезни Костмана, семейном дискератозе и т.д.;

дефицит молекул адгезии и их лиганд. Например, дефицит селектинов, Сиалил-Левиса Х и др.;

нарушения микрофиламентов в фагоцитах. В результате нарушения способности к полимеризации актина нарушается миграция лейкоцитов и процесс заглатывания объекта фагоцитоза. Например, при синдроме «ленивых» лейкоцитов;

нарушения микротрубочек в фагоцитах. Это наблюдается при синдроме ЧедиакХигаши. Это заболевание представляет собой мутацию гена, кодирующего белок, который регулирует лизосомальный мембранный транспорт – LYST-протеина, и передается по аутосомно-рецессивному пути /9/. Мутация становится причиной

127

аномалий больших лизосом в нейтрофилах и моноцитах, аномалий везикул в меланоцитах, тромбоцитах. Во время болезни возникает нейтропения, нарушается соединение фагосомы с лизосомой. Увеличивается чувствительность к инфекционным заболева-ниям. В результате формирования аномальных меланоцитов у больных наблюдается альбинизм. Количественные и качественные изменения в тромбоцитах становятся причиной геморрагий;

нарушения бактерицидной системы лейкоцитов, например, дефицит, НАДФ H-окси-

дазы (развивается наследственное хроническое гранулематозное заболевание); дефицит глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы (нарушается пентозный цикл и генерация свободных радикалов); дефицит миелопероксидазы (проявляется нарушением галогенизации мембраны микробной клетки) и др.;

нарушения лизосомальных ферментов, в результате чего происходит незавершенный фагоцитоз;

нарушения энергетического снабжения фагоцитов, при этом нарушаются процессы, проходящие с энергозатратой (миграция, хемотаксис, эндо- и экзоцитоз). Например, при болезни Альдера (наследственное нарушение метаболизма полисахаридов в лейкоцитах) /5/.

10.6. Стадияпролиферациивоспаления

На стадии пролиферации в очаге воспаления происходит репаративная регенерация тканей. На этой стадии катаболические процессы постепенно сменяются восстановительными процессами, нейтрализуются различные медиаторы воспаления, восстанавливается проницаемость сосудов. Миграция лейкоцитов приостанавливается и лейкоциты, вышедшие из просвета сосудов в экстраваскулярное пространство, подвергаясь некрозу или апоптозу, погибают. Одновременно макрофаги начинают синтезировать ряд факторов, ингибирующих воспалительный процесс (например, TGF-β, факторы ангиогенеза – VEGF, FGF-β). Среди ингибиторов важное значение имеет синтезируемый в печени белок острой фазы – α2-макро- глобулин (α2-M). α2-M ведущий ингибитор кининобразующих ферментов крови, он также снижает активность коллагеназы и эластазы. Из других ингибиторов α1-атитрипсин и α2-антихимотрипсин снижают активность плазмина, калликреинина, катепсина-1 и химотрипсина. Антитромбин III и α2-антиплазмин считаются ведущими ингибиторами коагуляции, фибринолиза и системы комплемента.

Внутри клетки свободные радикалы нейтрализуются супероксиддисмутазой, а в экстрацеллюлярном пространстве – церулоплазмином. В конце воспаления гистамин, соединяясь с H2 рецепторами, оказывает противовоспалительное действие.

За счет фактора хемотаксиса эозинофилов (эотаксин) эозинофилы, эмигрирующие в зону воспаления, разрушают выделяемые тучными клетками медиаторы (в эозинофилах имеются ферменты, способные расщеплять эти медиаторы – гистаминаза и арилсульфатаза) и тем самым они ослабляют воспаление.

Для завершения воспалительного процесса, особенно аллергического происхождения, ослабление активности лимфоцитов имеет большое значение. В этом процессе гистамин также играет особую роль. Гистамин посредством H2 рецепторов на поверхности клетокмишеней тормозит секрецию лимфокинов, снижает митотическую активность лимфобластов, ограничивает активность Т-киллеров.

После обезвреживания флогогенного фактора происходят процессы, обеспечивающие ограничение зоны воспаления, и ее замену новой здоровой тканью. Клетки соединительной

128

ВОСПАЛЕНИЕ 10

ткани – полибласты или лимфоидные клетки, клетки адвентиция и эндотелиальные клетки мелких сосудов, ретикулярные клетки лимфатических узлов – начинают размножаться. При дифференциации этих клеток образуются зрелые фибробласты, фиброциты, тучные, плазматические клетки и новые капилляры.

Это реализуется под контролем общих и местных регулирующих факторов. Эти факторы могут, как стимулировать, так и тормозить пролиферацию. Стимуляторы пролиферации переходят в ткань из плазмы крови или они освобождаются из клеток, расположенных в очаге воспаления. Среди них можно отметить EGF, FGF, TNF, инсулиноподобный фактор роста (соматомедины) и др. Действие этих стимуляторов реализуется путем активации внутриклеточных протеинкиназ (протеинкиназа С и тирозин протеинкиназа). К ингибиторам пролиферации относятся TGF-β, IL-10 и др. Раньше факторы роста, являющиеся ингибиторами пролиферации, называли кейлонами.

Для завершения воспаления фибробласты и эндотелиоциты играют большую роль. Окружение зоны воспаления фибробластами и неоангиогенез завершаются на этой стадии. Миграция фибробластов происходит посредством действия продуктов расщепления коллагена, IL-1, фибронектина и др. веществ. Происходит увеличение фибробластов под действием соматомедина (синтезируется в гепатоцитах) и PAF. Зрелые фибробласты синтезируют компоненты межклеточного вещества – коллаген, эластин, гликозамингликан и др.

Эндотелиоциты, мигрировавшие из поврежденных капилляров вокруг очага воспаления в зону воспаления, дают начало процессу ангиогенеза. Так, базальная мембрана неповрежденного сосуда подвергается протеолитической деградации, эндотелиальные клетки под действием факторов, стимулирующих ангиогенез (синтезируемые в макрофагах VEGF, FGF-β), мигрируют отсюда в зону с низким градиентом кислорода. Мигрировавшие эндотелиоциты, пролиферируя и дифференцируясь, формируют просвет сосуда. А базальная мембрана сосуда синтезируется клетками соединительной ткани.

10.7. Исходостроговоспаления

Острое воспаление может иметь различные исходы:

полное восстановление структуры и функции (restitutio ad integrum);

образование рубцовой ткани;

переход острого воспаления в хроническое.

10.8. Хроническоевоспаление

Хроническое воспаление характеризуется длительным течением (недели, месяцы, годы), инфильтрацией мононуклеарных клеток, образованием гранулемы и фиброзной капсулы, развитием некроза в центре очага воспаления. Хроническое воспаление может быть первичным и вторичным. Иногда воспаление с самого начала имеет хроническое течение (первичное хроническое воспаление), а в других случаях оно развивается в результате острого воспаления (вторичное хроническое воспаление). К причинам первичного хронического воспаления относятся:

возбудители некоторых инфекций (микобактерии туберкулеза, возбудитель лепры, бледная трепонема и др.);

длительное влияние вредных экзогенных (силикат, асбест) и эндогенных (увеличение содержания липидов в плазме) факторов;

129

эозинофилы.T-лимфоциты активируются IL-12, который синтезируется антиген представляющими клетками (макрофаги, дендритные клетки). При этом IFN-γ, высвобождаемый из лимфоцитов, активизирует моноциты и макрофаги. Макрофаги, в свою очередь, выделяя такие цитокины, как IL-1 и TNF-α, активируют другие клетки и лимфоциты. В результате, в очаге воспаления для обезвреживания повреждающего флогогенного фактора макрофаг и Т-клетки активируют друг друга (рис. 10.9).

Рис. 10.9. Реципрокная связь между макрофагами и лимфоцитами при хроническом воспалении.

Плазматические клетки образуются в результате активации B-лимфоцитов, синтезируют антитела против антигенов или измененных тканевых компонентов в зоне

130