Патофизиология (Пособие для резидентуры)

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

14.11. Патологияобменавитаминов

Витамины – биологически активные вещества с низкой молекулярной массой, важные для нормального течения обмена веществ и жизнедеятельности организма. В отличие от других биологически активных веществ, синтезируемых в организме, большинство витаминов поступает в организм с пищей. Несмотря на то, что ряд водорастворимых витаминов синтезируются кишечными микроорганизмами, их количество не удовлетворяет потребности организма. Только биотин и витамин К синтезируются в количестве, удовлетворяющем потребности организма.

В настоящее время известно 13 групп витаминов. Большинство витаминов входят в состав коферментов ферментов. По растворимости витамины делятся на две группы:

жирорастворимые (витамины A, D, E и K) и водорастворимые витамины (витамины B1, B2,

B6, B12, PP, C и др.).

Антивитамины – это химические вещества, предотвращающие биологическое воздействие витаминов. Большинство антивитаминов обладают химической структурой, сходной с витаминами (например, пиридоксин и его антагонист дезоксипиридоксин). К антивитаминам также относятся некоторые соединения, не являющиеся по структуре антагонистами витаминов (ферменты, расщепляющие витамины). Некоторые антивитамины используются в лечении ряда инфекционных болезней. Например, изониазид, являющийся антагонистом витамина B6, широко используется в лечении туберкулеза.

К основным нарушениям обмена витаминов относятся авитаминозы, гиповитаминозы, гипервитаминозы и дисвитаминозы. Авитаминоз развивается в результате отсутствия витамина в организме или невозможности осуществления его действия. Выделяют следующие причины авитаминозов:

отсутствие поступления в организм витамина с пищей;

нарушение всасывания витаминов из кишечника;

нарушение транспорта витаминов в ткани и органы;

нарушение механизмов, обеспечивающих осуществление действия витаминов

(отсутствие рецепторов витаминов или уменьшение их чувствительности, дефицит субстратов, ферментов и других компонентов, участвующих в осуществлении эффекторных механизмов витаминов).

Гиповитаминозы развиваются в результате снижения содержания витаминов в организме. По происхождению выделяют экзогенные (первичные) и эндогенные (вторичные) гиповитаминозы. Причина экзогенного гиповитаминоза – отсутствие достаточного приема одного или нескольких витаминов с пищей. Для экзогенных гиповитаминозов характерен сезонное и скрытое течение. Ендогенные гиповитаминозы бывают наследственными и приобретенными. Наследственные гиповитаминозы чаще выявляются у детей. Причины приобретенных гиповитаминозов:

повышение потребности в витаминах, например, тяжелая физическая работа, период беременности и лактации, при тиреотоксикозе и т.д.;

нарушение всасывания витаминов в желудке и кишечнике, например, при воспалении и опухолях и т.д.;

нарушениетранспортавитаминоввткани иорганыпосредствомспецифических белков плазмыкрови. Этопроисходитпризаболеваниях печени(большинствоэтихбелков синтезируются впечени) врезультате недостаточности транспортныхбелковилидефектов

вихструктуре;

нарушение высвобождения витамина из комплекса «белок-витамин»;

241

нарушение взаимодействия витамина или комплекса «белок-витамин» с соответствующими рецепторами;

нарушение внутриклеточного метаболизма витамина (например, превращения витамина

в кофермент или в активную форму).

Гипервитаминозы развиваются в результате избыточного поступления в организм витаминов. Гипервитаминозы, особенно гипервитаминозы витаминов А и D, имеют более тяжелое течение. Из этой группы витаминов только витамин Е не является токсическим. Из водорастворимых витаминов только витамин B1 и фолиевая кислота в большой дозе оказывают токсическое действие.

Дисвитаминоз – это повышение функции одних витаминов на фоне снижения количества (или действия) других витаминов (одного или нескольких). Дисвитаминоз может возникнуть в результате несоответствия приема отдельных витаминов потребностям организма.

Витамин A (ретинол, антиксерофтальмический фактор) поступает в организм с пищей, а также в виде β-каротина, который расщепляется в стенке тонкого кишечника. При этом образуются две молекулы витамина А. Из кишечника витамин А поступает в кровь. В плазме крови одна часть витамина А, соединяясь с транспортными белками, поступает в ткани, а другая часть – депонируется в печени. Гиповитаминоз A имеет наследственную и приобретенную форму. Наследственная форма гиповитаминоза А встречается редко. Это характеризуется нарушением пролиферации и дифференциации клеток, а также их деструкцией. Приобретенный гиповитаминоз А развивается при недостаточности витамина А или β-каротина в составе пищевых продуктов, нарушении их всасывания из ЖКТ (например, при недостаточности желчных кислот) и транспорта в клетки (нарушение диссоциации витамина А с транспортным белком или нарушение соединения витамина с ретиноидными рецепторами). Гиповитаминоз A проявляется рядом признаков /6/:

−ночная слепота – гемералопия;

−ксерофтальмия – это высыхание роговицы глаза. В результате гиперкератоза эпителиальных клеток в слезных протоках снижается секреция слез. Развивается кератомаляция, сопровождаемая отеком конъюнктивы, ее размягчением, эрозиями и изъязвлением. Кератомаляция приводит к амблиопии (полной слепоте);

−изменения в эпидермисе. Кожа становится сухой и грубой, в основном в области разгибающей поверхности коленного и локтевого суставов появляются папулезная сыпь, шелушение. Усиливаются изменения в эпидермисе и ороговение эпителиальной оболочки;

−метаплазия эпителия дыхательных путей (в некоторых местах однослойный цилиндрический эпителий замещается многослойным плоским эпителием), бронхит;

−гастроэнтероколиты, уретрит;

−гипохромная анемия. При дефиците витамина А, обладающим антиоксидантным действием, усиливается перекисное окисление липидов биологической мембраны;

−гиперфибриногенемия. Ретинол стимулирует синтез активаторов плазминогена из эндотелиальных клеток. При дефиците витамина А этот процесс нарушается;

−снижение синтеза хондроитинсульфата. Т.к. хондроитинсульфат принимает участие в формировании соединительной ткани (костная, хрящевая ткани) при гиповитаминозе А наблюдается замедление роста;

−снижение резистентности к возбудителям инфекционных заболеваний. Гипервитаминоз А развивается в результате приема пищи и препаратов с чрезмерно

высоким содержанием витамина А. Гипервитаминоз A сопровождается спонтанными переломами длинных трубчатых костей (торможение остеогенеза и активация хондролитических процессов), остеопорозом, кальцификацией органов, геморрагическим

242

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

синдромом, головной болью, головокружением, диспептическими расстройствами, шелушением кожи (сухой дерматит), выпадением волос, гепатоспленомегалией. Активация фибринолиза на фоне гипервитаминоза А приводит к гипофибриногенемии, активность

a) механизмом обратной связи – увеличение 1,25-(OH)2D ингибирует α1-гидроксилазу;

б) при гипокальциемии стимулируется секреция паратгормона (ПТГ), который, активируя α1-гидроксилазу, ускоряет образование из 25-OH-D формы 1,25-(OH)2D;

в) на фоне гипофосфатемии α1-гидроксилаза, непосредственно активируясь, увеличивает образование 1,25-(OH)2D.

1,25-(OH)2D обеспечивает абсорбцию кальция и фосфора из кишечника, вместе с паратгормоном – мобилизацию Ca2+ из костей и зависимую от паратгормона реабсорбцию Ca2+ в дистальных извитых канальцах почек. С одной стороны, в условиях гипокальциемии витамин D с участием паратгормона, обеспечивая резорбцию кальция и фосфора в кровь, регулирует их нормальное содержание в крови. С другой стороны, он участвует в минерализации остеоидного матрикса и эпифизарного хряща. Так, витамин D, активируя остеобласты, ускоряет синтез остеокальцина, который является Ca2+-связывающим белком и обеспечивает тем самым накопление кальция в остеоидном матриксе.

Гиповитаминоз D может быть наследственным и приобретенным. Приобретенный гиповитаминоз D возникает в результате недостаточного его приема с пищей и снижения его образования в коже (недостаточность солнечных лучей). Причина наследственного гиповитаминоза D – дефекты в генах, кодирующих полипептиды, которые участвуют в метаболизме витамина. Среди наследственных форм гиповитаминоза D чаще встречается семейный гипофосфатемический, резистентный к витамину D рахит. При этом наблюдается отставание в росте. Применение витамина D при этом неэффективно.

Классической формой проявления приобретенного и наследственного дефицита витамина D является рахит. При недостаточности витамина D вследствие нарушения всасывания Ca2+ из кишечника развивается гипокальциемия и гипофосфатемия. При гипокальциемии компенсаторно повышается секреция паратгормона. Это, в свою очередь, путем активации в почках α1-гидроксилазы увеличивает образование 1,25(OH)2D. В

243

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

дефиците белков в пищевом рационе. При нарушении пищеварения (хронический панкреатит, муковисцидоз, холестатические болезни печени и др.), заболеваниях тонкого кишечника (амилоидоз, болезнь Крона, гастроэнтерит и др.), абеталипопротеинемии, гипогаммаглобулинемии развивается недостаточность витамина Е. При гиповитаминозе E наблюдается гемолиз эритроцитов, накопление сфинголипидов в мышцах. Происходит демиелинизация нейронов центральной и периферической нервной системы. А это приводит

кмозжечковой атаксии, периферическим нейропатиям, нарушениям проприоцептивной чувствительности.

Гипервитаминоз Е. α-токоферол, являясь в маленьких дозах иммуностимулятором, активирует гуморальный и клеточный иммунитет. А это повышает резистентность организма

кинфекциям. В высоких дозах витамин Е, уменьшая прокоагуляционный эффект витамина К, приводит к гипокоагуляции и ускоряет перекисное окисление липидов.

Витамин К участвует в синтезе факторов свертывания крови в печени – II (протромбин), VII (проконвертин), IX (фактор Кристмаса), X (фактор Стюарт-Прауэра). Помимо этого витамин К путем участия белка остеокальцина, который синтезируется в остеобластах, в реакциях γ-карбоксилирования, облегчает его кальцийсвязывающую способность. В результате витамин К зависимые кальцийсвязывающие белки становятся причиной реабсорбции кальция из почек и депонирования его в костной ткани.

Гиповитаминоз К может иметь различные причины:

нарушение синтеза витамина К кишечной микрофлорой (например, при пероральном приеме антибиотиков и сульфаниламидов и т.д.);

нарушение всасывания витамина K (например, при недостаточном поступлении желчи

вкишечник в результате обструкции желчевыводящих путей и т.д.);

нарушении функции печени (например, при гепатите, циррозе и т.д.);

при лечении антикоагулянтами непрямого действия.

Основной признак гиповитаминоза K – геморрагический синдром (кровотечения из носа, ЖКТ, десен, подкожные кровоизлияния). Кишечная микрофлора детей от 3 до 5 лет не способна синтезировать достаточное количество витамина K. Поэтому у них часто могут появляться симптомы геморрагического синдрома.

Гипервитаминоз K. Развивается только у новорожденных и характеризуется гемолитическим синдромом. При использовании у детей препаратов витамина К в высоких дозах в эритроцитах меняется активность окислительно-восстановительных ферментов и ускоряется превращение гемоглобина в метгемоглобин. Это приводит к развитию гемолитической анемии, гипербилирубинемии и ядерной желтухи.

Витамин C (аскорбиновая кислота) – водорастворимый витамин, легко всасывается в кишечнике и обладает различными особенностями действия. Аскорбиновая кислота участвует в реакциях гидроксилирования триптофана (синтез серотонина), диоксифенилаланина (образование норадреналина), оксифенилпировиноградной кислоты (синтез гомогентизиновой кислоты), стероидов (синтез кортикостероидов). Активируя пролилгидроксилазу и лизилгидроксилазу, витамин C гидроксилирует пролин и лизин, входящие в состав белка проколлагена. Таким образом, обеспечивает синтез коллагена из проколлагена. Помимо этого витамин С участвует в обмене железа. Превращая трехвалентное железо в двухвалентное, создает условия для всасывания железа из кишечника. Путем отделения ионов железа от трансферрина в крови, ускоряет его проникновение в ткани. Аскорбиновая и дегидроаскорбиновая кислота участвует в окислительно-редуктивных реакциях. В зависимости от дозы витамин С вызывает антиоксидантный (в терапевтических дозах) или прооксидантный (в высоких дозах) эффект. Аскорбиновая кислота путем непосредственной нейтрализации активных форм кислорода и реактивации витамина Е оказывает антиоксидантное действие. Аскорбиновая кислота с витамином Е, уменьшая окисление ЛПНП, предотвращает развитие атеросклероза. Витамин С также участвует в обмене тирозина, активируя гексокиназу, облегчает проникновение глюкозы в клетки.

245

Гиповитаминоз C приводит к возникновению скорбутной болезни (рис. 14.34). Основной признак заболевания – геморрагический синдром, развивающийся вследствие повышения проницаемости сосудистой стенки (кровотечения из десен, носа, подкожные экхимозы – кровоизлияния, кровоизлияния в суставные полости и др.). Вследствие нарушения синтеза коллагена нарушается присоединение периостиума к костной ткани, кости становятся хрупкими, легко ломаются, и затрудняется заживление ран. Заболевание сопровождается мышечной атрофией и острым похудением, развивается железодефицитная анемия. При скорбутной болезни наблюдаются недостаточность кортикостероидов, уменьшение синтеза антител. Уменьшение синтеза антител и снижение фагоцитарной активности нейтрофилов приводит к иммунодепрессии.

Недостаток витамина C

Нарушение образования коллагена

Рис. 14.34. Недостаток витамина C /9/.

У младенцев при скорбутной болезни помимо основных признаков в скелете наблюдаются изменения по типу рахита (рахитический скорбут, или болезнь Меллер-

Барлоу). Так как, при этом окостенение хрящей замедлено, а хрящевая ткань развивается быстро и подвергается деминерализации.

Витамин B1 (тиамин). Входит в состав ряда ферментов, участвующих в углеводном обмене. После всасывания в ЖКТ тиамин подвергается фосфорилированию и образуется тиаминпирофосфат (кокарбоксилаза), являющийся коферментом декарбоксилазы (кетоновых кислот: пировиноградной и α-кетоглутаровой, участвующих в декарбоксилировании) и транскетолазы (участвует в расщеплении глюкозы пентозофосфатным путем). С участием витамина B1 пировиноградная кислота превращается в ацетил-Ко-А. При недостаточности витамина B1 в крови повышается содержание пировиноградной и молочной кислот, а недостаточность ацетил-KoA нарушает синтез ацетилхолина. При недостаточности кокарбоксилазы из-за снижения активности транскетолаз в тканях не образуется рибоза-5- фосфат. С этимсвязаноснижениесинтезануклеиновых кислотпри недостаточности тиамина.

Гиповитаминоз B1 по этиологии может быть первичным и вторичным. Первичная недостаточность витамина B1 возникает вследствие дефицита этого витамина в пище. Вторичный гиповитаминоз B1 возникает при повышении потребности в этом витамине (беременности, лактации, лихорадке, сахарном диабете, тиреотоксикозе и т.д.), нарушении всасывания (длительная диарея, резекция кишечника), заболеваниях печени, гемодиализе, при алкоголизме. Гиповитаминоз B1 приводит к развитию заболевания бери-бери. По клиническому течению выделяют 3 формы болезни бери-бери:

−сухая форма (периферическая полинейропатия). При этой форме заболевания основным клиническим признаком болезни является полиневрит. В основном происходит двустороннее симметричное повреждение нервов нижних конечностей. Это проявляется парестезиями в нижних конечностях (стопах), в особенности в ночное

246

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

время. В ногах появляются боли, судороги мышц, слабость, быстрое утомление при ходьбе, хромота. Для больных характерна особая ходьба: они ходят, наступая на латеральный край стопы и пяти. При запоздалой форме болезни нарушаются сухожильные рефлексы, появляется мышечная атрофия;

−церебральная форма (синдром Вернике-Корсакова, геморрагический полиэнцефалит). Сначала развивается синдром Корсакова (нарушение памяти, ориентации места и времени), затем постепенно нарушается мозговое кровообращение, а это приводит к возникновению энцефалопатии Вернике. Основные проявления – это нистагм и офтальмоплегия. Церебральная форма, прогрессируя, может привести к коме и летальному исходу;

−влажная форма (сердечно-сосудистая, отечная) характеризуется развитием миокардиодистрофии и снижением периферического сопротивления сосудов. Основные ее признаки – тахикардия, увеличение пульсового давления (систолическое давление при этом высокое, а диастолическое – низкое или нормальное), интенсивное потоотделение, теплая кожа. Затем развивается сердечная недостаточность (отек легких, периферические отеки, в результате сужения сосудов кожа становится холодной и цианотичной).

Удетей диагноз заболевания бери-бери ставится на основании сердечной недостаточности, афонии и отсутствии сухожильных рефлексов. Это заболевание развивается

удвух-трехмесячных новорожденных детей, матери которых имеют гиповитаминоз (в

результате того, что дети не получают достаточное количество витамина B1).

Витамин B2 (рибофлавин). Рибофлавин входит в состав коферментов (флавинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид). Это коферменты ферментов дегидрогеназы и оксидазы, участвующих в окислительно-восстановительных процессах. При недостаточности

витамина B2 развивается гипоксия тканей. Рибофлавин важен для синтеза гемоглобина и зрения.

Гиповитаминоз B2 (арибофлавиноз) развивается при недостаточном поступлении этого витамина с пищей, а также в результате нарушения пищеварения и всасывания при хронической диарее, алкоголизме, заболеваниях печени. К признакам арибофлавиноза относятся:

−ангулярный хейлоз – мацерация и бледность кожи в углах рта, образование поверхностных трещин и рубцов на их месте;

−глоссит – язык бывает блестяще красным, а слизистая оболочка – сухой;

−повреждения кожи – покраснение, шелушение, накопление секрета жировых желез в волосяных фолликулах (себорея);

−в редких случаях развивается конъюнктивит и кератит. А это сопровождается слезотечением и фотофобией;

−на запоздалых стадиях возникают нарушения нервной системы: парестезия, повышение сухожильных рефлексов, атаксия и др.;

−гипохромная анемия.

Гипервитаминоз B2. Избыточное поступление витамина B2 в организм не сопровождается интоксикацией и развитием патологического процесса.

Витамин B6 (адермин, пиридоксин) в виде кофермента пиридоксаль-5-фосфата входит в состав ряда ферментов, участвующих в процессах дезаминирования, трансаминирования и декарбоксилирования аминокислот. Этот витамин принимает участие в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутамина и других аминокислот, а также в метаболизме липидов.

Первичный гиповитаминоз B6 встречается только у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании. А вторичная недостаточность витамина B6 развивается при синдроме мальабсорбции, нарушении кишечной микрофлоры в результате применения антибиотиков, приеме ряда лекарственных препаратов, являющихся антагонистами витамина B6 (например, этионамид, гидролазин и др. ускоряют экскрецию витамина B6 почками или повышают потребность в нем). Гиповитаминоз B6 сопровождается себорейным дерматозом, стоматитом, глосситом, хейлозом, периферической полинейропатией, у детей наблюдаются

247

судороги, анемия, лимфопения. При этом развитие судорог связано с уменьшением содержания γ-аминомасляной кислоты (ГАМК – медиатор торможения) в нервной ткани. Так, витамин B6 в виде пиридоксальфосфата входит в состав фермента глутаматдекарбоксилазы, катализирующей синтез ГАМК из глутамата. Витамин B6 также участвует в метаболизме триптофана. Поэтому при дефиците витамина B6 нарушается образование никотиновой кислоты из триптофана и развиваются признаки болезни пеллагра. При гиповитаминозе B6 нарушается усвоение железа красным костным мозгом (например, при использовании изониазида). А это приводит к развитию железорефрактерной микроцитарной, гипохромной анемии. При дефиците витамина B6 возникает недостаточность фермента серинпалмитоилтрансферазы, содержащей пиридоксальфосфат. В результате этого в нервных волокнах нарушается синтез сфингомиелина (накопление в головном мозге сфингомиелина) /4/. В связи с этим происходит демиелинизация нервных волокон и развивается периферический полиневрит. Недостаточность витамина B6 сопровождается отрицательным азотистым балансом, гипераминоацидемией и гипераминоацидурией.

Гипервитаминоз B6 развивается при избыточном поступлении витамина в организм. При этом наблюдаются прогрессирующая атаксия, потеря проприоцептивной и вибрационной чувствительности в нижних конечностях. Болевая, температурная и тактильная чувствительность сохраняются.

Витамин B12 (цианкобаламин, антианемическй витамин, внешний фактор Касла). Витамин B12, поступающий в организм с пищей, соединяется с высвобождаемым из париетальных клеток слизистой оболочки желудка внутренним фактором Касла и в дистальной части подвздошной кишки всасывается в кровь. Присоединяясь с транспортными белками, поступает в печень, где депонируется. Запасы витамина B12 способны в течение 3-6 лет удовлетворять потребности организма. Кобаламин участвует в биохимических реакциях в качестве кофермента (метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин). Метилкобаламин, будучи коферментом метионинтрансферазы, участвует в ресинтезе метионина. При этой реакции фолевая кислота превращается в тетрагидрофолиевую кислоту, которая в виде кофермента участвует в синтезе ДНК ускоренно пролиферирующих клеток (костный мозг, эпителиоциты ЖКТ и др.). И таким образом принимает участие в кроветворении. 5-дезокси- аденозилкобаламин участвует в обмене жирных кислот, превращая токсическую метилмалоновую кислоту в янтарную кислоту, вводит ее в цикл Кребса.

Наследственный гиповитаминоз B12 развивается в результате дефицита внутреннего фактора Касла, нарушения всасывания кобаламина в кишечнике, генетической недостаточности транскобаламина.

Приобретенный дефицит витамина B12 возникает вследствие экзогенных (недостаточность витамина в пище) и эндогенных причин (нарушение всасывания кобаламина в кишечнике, например, при недостаточности внутреннего фактора Касла, кишечных патологиях и т.д.). Классическая форма проявления гиповитаминоза B12 – болезнь АддисонаБирмера. Заболевание сопровождается гиперхромной макроцитарной мегалобластической анемией, лейкопенией, нейтропенией, тромбоцитопенией, патологией пищеварительной системы (глоссит Гюнтера, атрофия слизистой оболочки желудка и др.), дегенерацией задних и боковых корешков спинного мозга (фуникулярный миелоз).

Для всех форм гиповитаминоза B12 характерно ослабление иммунных ответных реакций и неспецифической резистентности. Это приводит к уменьшению устойчивости организма к возбудителям инфекций.

Биологическая роль фолиевой кислоты состоит в ее участии в обмене нуклеиновых кислот и белков. Фолиевая кислота регулирует превращения метионина, пуриновых и пиримидиновых соединений, некоторых аминокислот. Фолиевая кислота образует в организме ряд коферментов, основным из которых является тетрагидрофолиевая кислота.

Недостаточность фолиевой кислоты развивается в результате недостаточного поступления в организм фоласинов с пищей (приобретенный дефицит фолиевой кислоты), нарушения всасывания фолиевой кислоты из кишечника и деятельности кишечных бактерий,

248

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

а также генетического дефекта энтероцитов (наследственный дефицит фолиевой кислоты). Недостаточность фолиевой кислоты проявляется мегалобластической анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, снижением ответных иммунных реакций и резистентности против возбудителей инфекции, уменьшением фагоцитарной активности гранулоцитов. При дефиците фолиевой кислоты развивается жировая инфильтрация печени и атеросклероз, наблюдается гомоцистеинурия. Это связано с нарушением синтеза метионина из гомоцистеина путем метилирования.

Влияние избытка фолиевой кислоты на организм изучено мало. Имеются экспериментальные данные о развитии иммунодепрессии у животных при введении им избыточного количества фолиевой кислоты.

Биотин (витамин Н) входит в состав биотинзависимых ферментов, отвечающих за реакции карбоксилирования и транскарбоксилирования, и таким образом участвует в синтезе пуриновых нуклеотидов, белков, высших жирных кислот. Потребность организма в биотине обеспечивается интенсивным синтезом этого витамина в кишечнике.

Дефицит биотина развивается при чрезмерном употреблении сырого яичного белка (авидин, содержащийся в сыром яичном белке, соединяется с биотином; образующийся при этом комплекс в ЖКТ не расщепляется), длительном приеме сульфаниламидов и антибиотиков (ослабляет кишечную микрофлору, синтезирующую биотин). При этом развивается дерматит, себорея, ломкость ногтей, боль в мышцах, анемия, психическая депрессия, атаксия, конъюнктивит, анорексия.

Пантотеновая кислота, основным коферементом которой является коэнзим А, участвует в ряде биохимических процессов: окислении жирных кислот, декарбоксилировании путем окисления α-кетокислот, в цикле трикарбоновых кислот, синтезе нейтральных жиров, стероидных гормонов, фосфолипидов, ацетилхолина, гема и т.д.

Недостаточность пантотеновой кислоты. Вследствие того, что пантотеновая кислота содержится во всех пищевых продуктах, в очень редких случаях наблюдается его недостаточность. Недостаточность пантотеновой кислоты приводит к повреждениям нервной системы (расстройству сна, повышенной утомляемости, головной боли, парестезиям, невриту, параличу и т.д.), гипокортицизму, патологиям сердца, почек (дистрофические изменения, аритмии), пищеварительной системы (анорексия, нарушение мембранного пищеварения).

Витамин PP (ниацин, никотиновая кислота, никотинамид), будучи коферментом НАД и НАДФ, участвует в составе ряда дегидрогеназ в окислительных реакциях аминокислот, углеводовилипидов.

Гиповитаминоз PP развивается при недостаточности этого витамина в принимаемой пище. Основным клиническим синдромом, развивающемся при дефиците никотиновой кислоты, является пеллагра. Пеллагру называют «болезнью трех Д» – дерматит, диарея, деменция. Она характеризуется нижеследующими прзнаками:

−язвы слизистой оболочки ротовой полости, стоматит, гингивит;

−диарея, гипогидратация организма, образование эрозий и ран на слизистой оболочке кишечника (в особенности, в толстом кишечнике);

−признаки дерматита на симметричных областях, подвергающихся действию солнечных лучей (конечности, шея и лицо), шелушение кожи, гиперкератоз и пигментация на месте эритемы (пеллагрозные перчатки и чулки);

−нарушения психики: депрессия, галлюцинации, психозы, в тяжелых случаях деменция.

Внастоящее время редко встречается классическая модель недостаточности никотиновой кислоты. Обычно гиповитаминоз PP наблюдается при болезни Хартнапа. При этом заболевании нарушается синтез никотиновой кислоты из триптофана.

Гипервитаминоз PP. Избыточный прием никотиновой кислоты сопровождается гиперемией лица и чувством жара. Иногда могут развиваться аллергические реакции.

249

Глава15. ПАТОЛОГИЯТКАНЕВОГОРОСТА

Рост здорового организма или его отдельных клеток, тканей и органов обеспечивает его оптимальное приспособление к внешней среде. Если рост тканей и органов не соответствует потребностям организма, тканевой рост нарушается. Во все периоды индивидуального развития организма (пренатальный и постнатальный) может возникнуть патология тканевого роста.

Патология пренатального (эмбрионального) периода развития. Эмбриональный или внутриутробный период развития от первого деления оплодотворенной клетки до рождения (начиная от оплодотворения до 270 дня или последующие 280 дней, начиная с первого дня последней менструации). Эмбриональный период подразделяется на стадии прогенеза и киматогенеза. Стадия прогенеза охватывает периоды созревания половых клеток (гамет) и оплодотворения. Гаметопатии возникают в этот период.

Стадия киматогенеза охватывает период от оплодотворения яйцеклетки до рождения. Пороки развития, возникающие на стадии киматогенеза, называются киматопатиями. Развитие этих патологий зависит от генотипа оплодотворенных яйцеклеток, а также от действия на плод и организм матери физических (ионизирующая радиация и т.д.), химических (цитостатические препараты, гормоны), биологических (вирусы, микроорганизмы) факторов. Заболевания, перенесенные матерью в период беременности и вредные привычки, создают условия для возникновения аномалий развития, преждевременного прерывания беременности (спонтанные аборты). Эта стадия состоит из 3 периодов.Период бластогенеза продолжается от оплодотворения яйцеклетки до 15 дня беременности. К развивающимся в этот период патологиям относятся сиамские близнецы, циклопия (одноглазие) и др.